1、科素亚对不同种群科素亚对不同种群2型糖尿病患者的肾脏保型糖尿病患者的肾脏保护作用护作用RENAAL研究研究post-hoc分析分析RENAAL研究设计研究设计科素亚 vs.安慰剂多中心(28个国家,250个中心)、双盲、随机1513例2型糖尿病性肾病患者平均随访34年主要研究终点出现复合终点(首次发生双倍血清肌酐、ESRD、或死亡)的时间次要研究终点科素亚与安慰剂治疗期间尿白蛋白的改变情况肾病定义为清晨首次排尿,(尿白蛋白:肌酐)0.03g/g;或24小时尿蛋白0.5g及血清肌酐1.5mg/dl(女性或体重小于60kg的男性1.3mg/dl)ESRD=终末期肾脏疾病;定义为需要接受长期透析或肾
2、脏移植post-hoc分析目的分析目的明确ESRD的独立预测因子基线至治疗6个月后尿白蛋白水平的改变与ESRD的相关性根据研究期间尿白蛋白改变和ESRD进展评估科素亚的肾脏保护作用基线资料基线资料变量 统计数据 亚洲人种 黑人 西班牙人种 白种人 性别 N 252 230 277 735 女性 n(%)81(32.1)94(40.9)128(46.2)243(33.1)男性 n(%)171(67.9)136(59.1)149(53.8)492(66.9)年龄(岁)Mean(s.d.)59.6(7.3)59.1(7.8)59.0(7.5)61.2(7.2)DBP(mmHg)Mean(s.d.)8
3、1.5(10.8)82.7(11.1)82.4(9.4)82.5(10.5)SBP(mmHg)Mean(s.d.)151.8(19.3)149.9(18.6)150.3(19.7)154.5(19.3)血清肌酐(mg/dl)Mean(s.d.)1.9(0.4)1.8(0.5)1.9(0.5)1.9(0.5)胆固醇(mg/dl)Mean(s.d.)228.0(51.2)222.7(53.8)237.6(56.1)225.4(56.5)尿白蛋白:肌酐(g/g)Mean(s.d.)2.01(1.72)1.22(1.19)2.40(2.13)1.69(1.53)蛋白尿 (g/天)Mean(s.d.)3
4、.12(2.94)2.63(2.50)4.30(4.01)3.39(3.54)基线资料基线资料不同种群间基线时的尿白蛋白水平不同尿白蛋白(g/g)亚洲人黑人西班牙人白人基线资料基线资料根据Kaplan-Meier 检验预测结果显示,西班牙和亚洲种群的ESRD发生率高于黑人和白人高危患者数亚洲人黑人西班牙人白人252 237 212 94 12230 221 198 113 16277 253 209 122 16735 700 602 384 66亚洲人黑人西班牙人白人ESRD发生率,%不同种群间,基线尿白蛋白水平是不同种群间,基线尿白蛋白水平是ESRD最强的独最强的独立预测因子立预测因子HR
5、=危害比种族基线独立危险因子HR(95%CI)X2P值亚洲人尿白蛋白1.33(1.19,1.48)27.00.000血红蛋白0.70(0.60,0.82)20.60.000年龄0.60(0.41,0.87)7.10.008黑人尿白蛋白1.81(1.53,2.14)48.40.000血清肌酐8.03(4.25,15.17)41.10.000西班牙人尿白蛋白1.46(1.35,1.58)94.00.000血清肌酐3.15(2.06,4.81)28.10.000白人尿白蛋白1.62(1.49,1.75)134.00.000血清肌酐5.02(3.70,6.82)106.80.000男:女0.52(0.
6、37,0.73)14.10.000不同种群间,基线尿白蛋白水平对不同种群间,基线尿白蛋白水平对ESRD的危险预的危险预测相似测相似尽管不同种群的基线尿白蛋白水平不同,但对ESRD的危险预测却相似即,基线尿白蛋白水平越高,ESRD的危险(HR)也相应增高亚洲人黑人西班牙人白人ESRD HR基线尿白蛋白(g/g)不同种群间,尿白蛋白水平降低与不同种群间,尿白蛋白水平降低与ESRD危险降低危险降低相关相关不同种群间,经最初6个月的抗尿蛋白治疗后,尿白蛋白水平降低均与ESRD危险降低相关ESRD HR亚洲人黑人西班牙人白人尿白蛋白降低百分比(%)安慰剂科素亚可以显著降低不同种群患者的蛋白尿科素亚可以显
7、著降低不同种群患者的蛋白尿科素亚显著降低不同种群患者的尿白蛋白水平治疗仅3个月,科素亚即显著降低不同种群患者的尿白蛋白水平亚洲人黑人西班牙人白人尿白蛋白降低百分比(%)月氯沙坦科素亚可以显著降低不同种群患者的科素亚可以显著降低不同种群患者的ESRD科素亚降低不同种群间ESRD的发生率在控制了基线危险因子协变量后,科素亚对于不同种群患者的ESRD具有改善作用1.020.81危害比亚洲人黑人西班牙人白人控制了的基线变量专项分析(的危害比)联合小小 结结与基线相比,所有种群患者的尿白蛋白水平均呈进行性降低科素亚能降低不同种群患者的ESRD发生率,提示科素亚在不同种群间均具有肾脏保护作用结结 论论基线尿白蛋白水平是所有种群中最重要、且独立的ESRD预测因子各种群间因治疗所致的尿白蛋白水平降低与长期肾脏保护作用的相关性相似科素亚长期降低尿白蛋白水平及减少ESRD危险的效应,为不同种群的2型糖尿病肾病患者提供了肾脏保护作用