外周血NLR和LMR与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的关系.pdf

精准医学杂志2 0 2 3年1 0月第3 8卷第5期 JP r e c i sM e d,O c t o b e r2 0 2 3,V o l.3 8,N o.5d o i:1 0.1 3 3 6 2/j.j p m e d.2 0 2 3 0 5 0 1 9 文章编号:2 0 9 6-5 2 9 X(2 0 2 3)0 5-0 4 5 5-0 5 收稿日期2 0 2 3-0 6-1 9;修订日期2 0 2 3-0 8-1 8 基金项目中央引导地方科技发展专项计划项目(2 1-1-2-2-z y y d-n s h);青岛市社会科学规划项目(Q D S K L 2 2 0 1 3 7 6);山东省老年医学学会科技项目(L K J G G 2 0 2 1 Z 0 1 3)通讯作者郭宗君,E m a i l:g u o z j j 1 6 3.c o m外周血N L R和LMR与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的关系邓志莹 郭宗君 廖萍萍 唐思思 王超(青岛大学附属医院老年医学科,山东 青岛 2 6 6 1 0 0)摘要 目的 探讨血浆中中性粒细胞/淋巴细胞比值(N L R)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)与2型糖尿病(t y p e2d i a b e t em e l l i t u s,T 2 DM)颈动脉粥样硬化(C A S)的关系。方法 选择2 0 2 1年8月2 0 2 2年1 0月就诊于我院内分泌科及保健科的2 1 1例T 2 DM患者作为试验组,根据是否合并C A S将试验组患者分为C A S组(1 3 6例)和非C A S组(7 5例);另选取同期我院健康体检中心的4 7例健康体检者作为对照组。收集并比较3组患者的一般资料及血常规、血生化等实验室检查结果,采用P e a r s o n相关分析法分析血浆N L R、LMR与T 2 DM C A S患者各临床指标的相关性,采用多因素l o g i s t i c回归分析T 2 DM患者C A S的影响因素。结果 3组受试者的年龄、体质量指数、病程、收缩压、血浆中的中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、N L R、LMR及空腹血糖(F B G)、糖化血红蛋白(H b A 1 c)、总胆固醇(T C)、高密度脂蛋白胆固醇(HD L-C)、低密度脂蛋白胆固醇(L D L-C)水平比较差异有显著性(2=3 3.6 5 1、1 4.0 3 8,F=4.7 1 46 8.6 9 3,H=6.1 9 21 1 2.8 0 9,P0.0 5)。P e a r s o n相关分析显示,试验组患者血浆N L R与F B G、H b A 1 c水平呈正相关性(r=0.2 3 2、0.2 7 3,P0.0 5);试验组患者血浆LMR与HD L-C水平呈正相关性(r=0.1 5 5,P0.0 5),与病程、收缩压及血浆T C、F B G、H b A 1 c水平呈负相关性(r=-0.3 5 3-0.1 3 1,P0.0 5)。多因素l o g i s t i c回归分析显示,年龄、病程、LMR、N L R和H b A 1 c均为T 2 DM C A S的影响因素(P0.7 0,评估价值较高。结论 T 2 DM人群中血浆N L R和LMR水平与C A S的发生显著相关,利用血浆N L R、LMR水平在一定程度上可以预测T 2 DM合并C A S的发生。关键词 糖尿病,2型;中性白细胞;淋巴细胞计数;颈动脉疾病 中图分类号 R 5 8 7.1;R 5 4 3.4 文献标志码 AA S S O C I A T I O NO FP E R I P H E R A LB L O O DN E U T R O P H I L-T O-L YMP H O C Y T ER A T I OA N DL YMP H O C Y T E-T O-MO N O C Y T ER A-T I O W I T HC A R O T I DA T H E R O S C L E R O S I SI NP A T I E N T S I NT Y P E2D I A B E T E SME L L I T U S D ENGZ h i y i n g,G U OZ o n g j u n,L I A OP i n g p i n g,T ANGS i s i,WANGC h a o(D e p a r t m e n t o fG e r i a t r i c s,T h eA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fQ i n g d a oU n i v e r s i t y,Q i n g d a o2 6 6 1 0 0,C h i n a)A B S T R A C T O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e a s s o c i a t i o no f p l a s m an e u t r o p h i l-t o-l y m p h o c y t e r a t i o(N L R)a n d l y m p h o c y t e-t o-m o n o c y t er a t i o(LMR)w i t hc a r o t i da t h e r o s c l e r o s i s(C A S)i nt y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s(T 2 DM).M e t h o d s At o t a l o f 2 1 1T 2 DMp a t i e n t sw h oa t t e n d e dD e p a r t m e n to fE n d o c r i n o l o g ya n dD e p a r t m e n to fH e a l t hC a r e i no u rh o s p i t a l f r o m A u g u s t2 0 2 1t oO c t o b e r2 0 2 2w e r e e n r o l l e da s e x p e r i m e n t a l g r o u p,a n da c c o r d i n g t o t h ep r e s e n c e o r a b s e n c eo fC A S,t h e e x p e r i m e n t a l g r o u pw a s f u r t h e r d i-v i d e di n t oC A Sg r o u pw i t h1 3 6p a t i e n t sa n dn o n-C A Sg r o u pw i t h7 5p a t i e n t s.At o t a lo f4 7i n d i v i d u a l sw h ou n d e r w e n tp h y s i c a le x a m i n a t i o n i nP h y s i c a lE x a m i n a t i o nC e n t e ro fo u rh o s p i t a ld u r i n gt h es a m ep e r i o do ft i m ew e r ee n r o l l e da sc o n t r o lg r o u p.T h et h r e eg r o u p sw e r ec o m p a r e di nt e r m so fg e n e r a l i n f o r m a t i o na n dl a b o r a t o r ye x a m i n a t i o nr e s u l t s i n c l u d i n gr o u t i n eb l o o dt e s ta n db l o o db i o c h e m i s t r y.T h eP e a r s o nc o r r e l a t i o na n a l y s i sw a su s e d t o i n v e s t i g a t e t h e c o r r e l a t i o no fN L Ra n dLMRw i t h t h e c l i n i c a l i n d i-c e so fT 2 DMp a t i e n t sw i t hC A S,a n dt h em u l t i v a r i a t e l o g i s t i cr e g r e s s i o na n a l y s i sw a su s e dt o i n v e s t i g a t et h e i n f l u e n c ef a c t o r s f o rC A S i nT 2 DMp a t i e n t s.R e s u l t s T h e r ew e r e s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e sb e t w e e n t h e t h r e eg r o u p s i na g e,b o d ym a s s i n d e x,c o u r s eo fd i s e a s e,s y s t o l i cp r e s s u r e,p l a s m an e u t r o p h i lc o u n t,l y m p h o c y t ec o u n t,m o n o c y t ec o u n t,N L R,LMR,f a s t i n gb l o o dg l u c o s e(F B G),g l y c o s y l a t e dh e m o g l o b i n(H b A 1 c),t o t a l c h o l e s t e r o l(T C),h i g h-d e n s i t y l i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l(HD L-C),a n d l o w-d e n s i-t y l i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l(2=3 3.6 5 1,1 4.0 3 8,F=4.7 1 4-6 8.6 9 3,H=6.1 9 2-1 1 2.8 0 9,P0.0 5).T h eP e a r s o nc o r r e l a t i o na n a l y-s i ss h o w e dt h a t i nt h ee x p e r i m e n t a lg r o u p,p l a s m aN L R w a sp o s i t i v e l yc o r r e l a t e dw i t hF B Ga n dH b A 1 c(r=0.2 3 2,0.2 7 3,P0.0 5);p l a s m aLMRw a sp o s i t i v e l yc o r r e l a t e dw i t hHD L-C(r=0.1 5 5,P0.0 5)a n dw a sn e g a t i v e l yc o r r e l a t e dw i t hc o u r s eo fd i-s e a s e,s y s t o l i cp r e s s u r e,T C,F B G,a n dH b A 1 c(r=-0.3 5 3-0.1 3 1,P0.0 5).T h em u l t i v a r i a t el o g i s t i cr e g r e s s i o na n a l y s i ss h o w e d t h a t a g e,c o u r s e o f d i s e a s e,LMR,N L R,a n dH b A 1 cw e r e i n f l u e n c e f a c t o r s f o rC A S i nT 2 DMp a t i e n t s(P0.7 0,h a dar e l a t i v e l yh i g hv a l u ei ne v a l u a t i n gt h er i s ko fC A Si nT 2 DMp a t i e n t s C o n c l u s i o n T h el e v e lo fp l a s m aN L Ra n dLMRa r es i g n i f i c a n t l ya s s o c i a t e dw i t ht h ed e v e l o p m e n to fC A Si nT 2 DM554精准医学杂志2 0 2 3年1 0月第3 8卷第5期 JP r e c i sM e d,O c t o b e r2 0 2 3,V o l.3 8,N o.5p a t i e n t sa n dc a np r e d i c t t h ed e v e l o p m e n to fT 2 DM w i t hC A St oac e r t a i ne x t e n t.K E Y WO R D S D i a b e t e sm e l l i t u s,t y p e2;N e u t r o p h i l s;L y m p h o c y t e c o u n t;C a r o t i da r t e r yd i s e a s e s 2型糖尿病(t y p e2d i a b e t em e l l i t u s,T 2 DM)是中老年人常见的慢性病之一,长期的慢性高血糖状态易导致动脉粥样硬化发生。近年来学界对糖尿病加速动脉粥样硬化的机制有了更深的认识。糖尿病合并颈动脉粥样硬化(C A S)的发病原因复杂,包括血糖升高、血脂异常、胰岛素外激素分泌变化和促炎状态等1-2。研究表明,炎症反应和氧化应激在动脉硬化过程中起到核心作用,其互为因果、相互促进,形成恶性循环,最终加重靶器官损害3-5。在各种炎症标志物中,白细胞及白细胞亚型(包括中性粒细胞、单核细胞以及淋巴细胞)均与C A S的发生有关6。中性粒细胞/淋巴细胞比值(N L R)和淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)属于新型慢性炎症标志物,两者过去常被当作肿瘤及其预后标志物7-8。大量研究证实,T 2 DM患者出现脑血管事件的关键病理因素为C A S,而血浆N L R、LMR作为能够有效反映炎症的指标,在对动脉粥样硬化相关疾病的评估方面,具有很重要的价值9-1 0。目前临床关于T 2 DM患者血浆N L R、LMR与C A S相关性的研究较少,本研究拟探讨血浆N L R、LMR与T 2 DM合并C A S的关系,旨在为T 2 DM合并C A S的临床预防、诊疗及监测提供理论依据。1 资料与方法1.1 一般资料选择2 0 2 1年8月2 0 2 2年1 0月于我院内分泌科及保健科住院的T 2 DM患者作为试验组。患者纳入标准:符合2 0 2 0年 中国2型糖尿病防治指南1 1T 2 DM诊断者;临床资料完整者。排除标准:T 1 DM患者;患有精神疾病不能配合者;合并急性并发症或急、重度感染,或患有实体肿瘤、血液病者;近6个月发生过急性心脑血管事件或合并下肢动脉闭塞者;入组2个月内有糖皮质激素或非甾体类抗炎药物使用者。根据患者是否合并C A S将试验组患者分为C A S组和非C A S组,另外选取同期于我院健康体检中心的体检健康者作为对照组。分别收集3组受试者的性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压史、高脂血症史、糖尿病史及入院时的体质量指数(BM I)、血压、血常规指标 中性粒细胞计数(N E UT)、淋巴细胞计数(L YM)以及单核细胞计数(MONO)、血生化指标 高密度脂蛋白胆固醇(HD L-C)、总胆固醇(T C)、甘油三酯(T G)、低密度脂蛋白胆固醇(L D L-C)、空腹血糖(F B G)以及糖化血红蛋白(H b A 1 c)检查结果以及颈动脉彩色超声的检查结果。1.2 统计学方法采用S P S S2 6.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以xs表示,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用L S D-t检验;非正态分布的计量资料以M(P2 5,P7 5)表示,多组间比较采用K r u s k a l-W a l l i sH检验,两两比较采用B o n-f e r r o n i检验。计数资料以例(率)表示,组间比较采用2检验。采用P e a r s o n相关分析法进行指标间的相关性分析,采用多因素l o g i s t i c回归进行危险因素分析,并绘制受试者工作特征(R O C)曲线。以P0.0 5为差异有统计学意义。2 结 果2.1 3组受试者一般资料比较本研究共纳入受试者2 5 8例,其中试验组受试者2 1 1例(C A S组1 3 6例,非C A S组7 5例),对照组受试者4 7例。3组受试者的年龄、BM I、病程、收缩压、F B G以及血浆中N E UT、L YM、MONO、N L R、LMR、H b A 1 c、T C、L D L-C水平比较,差异均有显著性(2=3 3.6 5 1、1 4.0 3 8,F=4.7 1 46 8.6 9 3,H=6.1 9 21 1 2.8 0 9,P0.0 5),其中C A S组受试者年龄、病程、收缩压及血浆N E UT、N L R水平均显著高于非C A S组及对照组,BM I、血浆L YM、LMR水平均显著低于非C A S组及对照组(P0.0 5);非C A S组受试者的高龄患者构成比、BM I、收缩压、F B G及血浆N E UT、MONO、N L R、H b A 1 c水平均显著高于对照组,血浆中L YM、LMR、T C、L D L-C、HD L-C水平显著低于对照组(P0.0 5)。见表1。2.2 试验组受试者血浆N L R、LMR与各临床指标的相关性P e a r s o n相关性分析显示,试验组受试者的血浆N L R与F B G、H b A c 1水平呈正相关(r=0.2 3 2、0.2 7 3,P0.0 5);试验组受试者血浆LMR与HD L-C水平呈正相关(r=0.1 5 5,P0.0 5),与病程、收缩压、F B G及血浆T C、H b A c 1水平均呈负相关(r=-0.3 5 3-0.1 3 1,P0.0 5)。654精准医学杂志2 0 2 3年1 0月第3 8卷第5期 JP r e c i sM e d,O c t o b e r2 0 2 3,V o l.3 8,N o.5表1 3组患者一般资料比较指标对照组(n=4 7)C A S组(n=1 3 6)非C A S组(n=7 5)2/F/HP值女性 例(/%)1 5(3 1.9)5 9(4 3.4)3 9(5 2.0)4.4 4 2 0.1 0 9年龄 例(/%)3 3.6 5 10.0 0 1 5 5岁3 1(6 6.0)9 0(6 6.2)2 5(3 3.3)BM I(k g/m2,xs)2 4.3 43.5 22 5.2 63.3 22 6.4 64.4 34.7 1 4 0.0 1 0病程 例(/%)1 4.0 3 8 0.0 0 1 1 0年-6 3(4 6.3)1 7(2 2.7)血压p/mmH g,M(P2 5,P7 5)收缩压1 2 5.0 0(1 1 7.0 0,1 3 3.0 0)1 3 9.0 0(1 2 6.0 0,1 5 0.0 0)1 3 5.0 0(1 2 2.0 0,1 4 5.0 0)2 5.3 5 10.0 0 1 舒张压7 6.0 0(7 0.0 0,8 2.0 0)7 7.0 0(7 2.0 0,8 6.0 0)7 9.0 0(7 5.0 0,8 6.0 0)5.2 1 3 0.0 7 4吸烟史 例(/%)1 2(2 5.5)2 3(1 6.9)1 6(2 1.3)2.3 3 5 0.3 1 1饮酒史 例(/%)1 4(2 9.8)2 3(1 6.9)1 1(1 4.7)4.7 5 4 0.0 9 3高血压史 例(/%)-4 1(3 0.1)2 0(2 6.7)0.2 6 6 0.6 3 4高脂血症史 例(/%)-2 4(1 7.6)2 1(2 8.0)3.2 7 8 0.0 7 0血常规 N E UT计数(cc e l l/1 09L-1,xs)2.9 10.8 14.0 21.0 13.6 31.2 11 9.9 5 00.0 0 1 L YM计数(cc e l l/1 09L-1,xs)2.4 40.3 51.9 50.4 62.1 00.5 12 0.5 6 90.0 0 1 MONO计数cc e l l/1 09L-1,M(P2 5,P7 5)0.3 5(0.3 0,0.3 9)0.4 2(0.3 4,0.5 1)0.4 2(0.3 5,0.4 8)2 3.6 1 40.0 0 1 N L RM(P2 5,P7 5)1.1 5(0.9 2,1.3 4)2.0 4(1.6 4,2.4 5)1.7 5(1.3 5,2.0 8)7 9.0 2 00.0 1 0 LMR(xs)7.2 01.6 64.6 21.1 55.0 41.3 36 8.6 9 30.0 1 0血生化 F B Gc/mm o lL-1,M(P2 5,P7 5)4.4 3(4.1 2,4.7 8)7.0 6(5.7 6,9.1 5)7.2 7(5.1 7,9.4 0)8 0.4 3 20.0 0 1 H b A 1 c/%,M(P2 5,P7 5)5.2 0(4.9 0,5.3 2)8.3 5(6.9 1,1 0.0 5)8.4 0(6.5 2,9.3 0)1 1 2.8 0 9 0.0 0 1 T Gc/mm o lL-1,M(P2 5,P7 5)1.1 6(0.9 4,1.7 5)1.2 8(0.8 6,1.7 9)1.3 0(0.9 4,2.2 1)2.5 1 7 0.2 8 4 T Cc/mm o lL-1,M(P2 5,P7 5)5.2 0(4.6 7,5.7 7)4.6 7(3.8 7,5.4 7)4.6 4(3.7 5,5.6 5)1 1.2 3 7 0.0 0 4 HD L-Cc/mm o lL-1,M(P2 5,P7 5)1.4 0(1.2 3,1.6 7)1.1 3(0.9 4,1.4 0)1.0 3(0.9 2,1.2 8)2 8.8 9 00.0 0 1 L D L-Cc/mm o lL-1,M(P2 5,P7 5)3.1 3(2.6 7,3.5 8)2.8 4(2.0 7,3.3 5)2.9 4(2.3 1,3.5 8)6.1 9 2 0.0 4 52.3 影响T 2 DM合并C A S的l o g i s t i c回归分析以是否发生C A S为因变量,以试验组受试者的年龄、BM I、病程、收缩压、F B G及血浆N L R、LMR、T C、HD L-C、L D L-C、H b A 1 c为自变量,校正混杂因素影响后发现,年龄、病程、LMR、N L R和H b A 1 c为T 2 DM合并C A S影响因素(P0.0 5)。见表2。2.4 血浆N L R、LMR评估T 2 DM合并C A S的R O C曲线将T 2 DM是否合并C A S作为状态变量绘制R O C曲线,血浆N L R、LMR评估T 2 DM合并C A S风险的曲线下面积(AU C)分别为0.7 6 0和0.7 0 6,灵敏度分别为8 0.1 0%和7 9.4%,特异度分别为6 1.5%和5 4.1%。见表3、图1。3 讨 论T 2 DM是 一种慢性炎症性疾病,而炎症是血管斑块形成、破裂和发生急性心血管事件的关键因素。近年来大量研究发现,炎症的血浆标志物可较好协表2 多因素l o g i s t i c回归分析变量S EW a l d2O R值9 5%C IP值年龄0.0 7 30.0 1 8 1 5.4 6 6 1.0 7 51.0 3 71.1 1 5 0.0 1 0BM I0.0 1 10.0 4 60.0 5 71.0 1 10.9 2 41.1 0 7 0.8 1 1病程0.0 6 10.0 2 65.6 1 61.0 6 21.0 1 11.1 1 7 0.0 1 8收缩压0.0 1 70.0 1 02.8 9 21.0 1 70.9 9 71.0 3 6 0.0 8 9LMR-0.2 6 9 0.1 2 54.6 1 40.7 6 40.5 9 80.9 7 7 0.0 3 2N L R0.9 9 60.3 1 59.9 6 22.7 0 61.4 5 85.0 2 2 0.0 0 2F B G0.0 6 90.0 7 70.7 8 71.0 7 10.9 2 01.2 4 7 0.3 7 5H b A 1 c0.2 7 50.0 9 78.0 2 81.3 1 71.0 8 91.5 9 3 0.0 0 5T C-0.0 2 3 0.2 9 20.0 0 60.9 7 80.5 5 11.7 3 3 0.9 3 8HD L-C-0.0 5 7 0.5 6 50.0 1 00.9 4 50.3 1 22.8 6 1 0.9 2 0L D L-C-0.2 8 5 0.3 6 20.6 1 90.7 5 20.3 7 01.5 2 9 0.4 3 2表3 血浆N L R、LMR对T 2 DM合并C A S的评估价值分析变量9 5%C IS EP值c u t-o f f值 约登指数血浆N L R0.6 4 30.7 7 00.0 3 30.0 0 11.5 8 00.4 1 6血浆LMR0.7 5 60.8 6 20.0 2 70.0 0 14.5 8 00.3 3 5助临床识别包括动脉粥样硬化在内的相关炎性疾病1 2。动脉粥样硬化是T 2 DM最常见的并发症之一,超半数的T 2 DM患者可患有动脉粥样硬化,动754精准医学杂志2 0 2 3年1 0月第3 8卷第5期 JP r e c i sM e d,O c t o b e r2 0 2 3,V o l.3 8,N o.5图1 血浆N L R、LMR评估T 2 DM合并C A S的R O C曲线脉粥样硬化常引起心、脑严重并发症而导致患者死亡1 3。C A S是全身动脉粥样硬化在颈动脉的表现,T 2 DM合并C A S患者受到多种因素影响,其中除年龄和病程等因素外,血浆中多种炎症因子浓度的升高也可促使T 2 DM患者血管病变的形成1 4。本研究中C A S组受试者的血浆中的N E UT、MONO水平显著高于非C A S组及对照组,血浆L YM水平显著低于非C A S组及对照组;非C A S组受试者血浆N E UT、MONO水平显著高于对照组,血浆L YM水平显著低于对照组。多项研究表明T 2 DM的血管并发症与糖毒性和脂毒性密切相关,高血糖可导致线粒体功能障碍,引发氧化应激,进而增加活性氧的产生;而高脂血症则通过脂肪组织释放促炎细胞因子导致血管内皮的损伤1 5。本研究并未显示出T 2 DM患者的血糖和血脂与C A S的关联性,推测可能与样本量偏小或试验组受试者服用降糖及降脂药有关。本研究结果显示C A S组受试者血浆N L R显著高于非C A S组及对照组,血浆LMR显著低于非C A S组及对照组;非C A S受试者血浆N L R高于对照组,血浆LMR低于对照组。说明炎症因子参与了T 2 DM合并C A S的发生和发展,而且炎症负荷越高的T 2 DM患者,越易发生C A S。本研究相关性分析结果显示,试验组受试者血浆N L R与F B G、H b A c 1水平呈正相关;血浆LMR与HD L-C水平呈正相关,与病程、收缩压、F B G及血浆T C、H b A c 1水平呈负相关,提示外周血N L R和LMR与血糖、血脂升高等导致T 2 DM合并C A S的影响因素具有一定关系。动脉粥样硬化在老年人中发病率较高,6 0岁以上老年糖尿病患者血管病变患病率高达8 0%。本研究显示年龄是T 2 DM合并C A S的独立危险因素,这 与高龄激活慢性炎症小体,减弱各种抗炎机制,加速血管老化均有关,与既往研究结果相符1 6。此外,T 2 DM病程也是T 2 DM合并C A S的独立危险因素,T 2 DM病程延长使得机体长期处于高血糖状态,与体内蛋白质、脂肪酸等共同作用,产生糖基化终末产物、激活血管内皮的氧化应激反应,加速了C A S的发生发展1 7。血浆H b A 1 c水平是反映机体血糖调节的一个重要指标。本研究结果显示血浆H b A 1 c水平升高是T 2 DM合并C A S的影响因素,与既往研究结果一致1 8。吸烟、血脂升高、血压升高及BM I异常是T 2 DM合并C A S的独立危险因素,本研究并未得出上述结论,分析原因可能由于该样本中肥胖率和吸烟比率比较低,且部分患者使用了降压、降脂药物,使血压以及血脂水平得到改善有关1 9-2 0。C A S的形成过程是复杂的,慢性炎症目前被认为是T 2 DM合并C A S的原因之一2 1。本研究结果表明,血浆N L R升高以及LMR降低是T 2 DM合并C A S的影响因素。本研究使用R O C曲线分析了血浆N L R、LMR对T 2 DM合并C A S的诊断价值,其结果显示血浆N L R、LMR对诊断T 2 DM合并C A S的AU C分别为0.7 6 0、0.7 0 6,提示诊断具有一定准确性。血浆N L R、LMR可作为新型全身慢性炎症标志物,考虑可能存在以下几种机制:中性粒细胞活化后释放大量蛋白水解酶、花生四烯酸、活性氧,导致血管内皮损伤、斑块破裂2 2。同时脂质水平升高激活了血管内皮细胞和中性粒细胞,促进中性粒细胞与其他不同亚型的白细胞如单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等的相互作用,进一步加重了血管内皮功能障碍并促进粥样斑块壁的炎症反应2 3-2 4。淋巴细胞是适应性免疫系统的效应细胞,与C A S发生密切相关,较低的淋巴细胞代表了机体免疫力低下的一种状态,免疫功能受损会降低机体抗炎能力,淋巴细胞总数下降,T淋巴细胞亚群比例失衡,导致炎症的发生2 5-2 6。单核细胞可以被多种炎性因子激活进入血液系统,进而发育成巨噬细胞,吞噬脂质,形成泡沫细胞,从而发展成C A S2 7-2 8。血浆中N L R和LMR整合了上述两种白细胞亚型的信息,可以比较稳定地反映机体的炎症状态,避免了单独白细胞亚型在感染、脱水情况下绝对值可能受到影响的弊端。综上所述,T 2 DM人群中血浆N L R和LMR与C A S的发生显著相关,但两者能否作为C A S严重程度的独立预测指标,还需要进一步的研究。血浆N L R、LMR等常规检测,不仅简单快速,并且方便854精准医学杂志2 0 2 3年1 0月第3 8卷第5期 JP r e c i sM e d,O c t o b e r2 0 2 3,V o l.3 8,N o.5获得,经济成本低。本研究不足之处是小样本的回顾性研究,且未进行基础性的实验研究以阐明其具体机制,仍需要后期进行大样本、更深入的基础和临床研究加以证实。伦理批准和知情同意:本研究涉及的所有试验均已通过青岛大学附属医院医学伦理委员会的审核批准(文件号QY F YWZ L L 2 7 7 5 8)。所有试验过程均遵照 人体医学研究的伦理准则 的条例进行。受试对象或其亲属已经签署知情同意书。作者声明:邓志莹、郭宗君、唐思思、王超参与了研究设计;邓志莹、郭宗君、廖萍萍参与了论文的写作和修改。所有作者均阅读并同意发表该论文,且均声明不存在利益冲突。参考文献1YUANT,YANGT,C HE N H,e t a l.N e wi n s i g h t s i n t oo x i-d a t i v es t r e s sa n di n f l a mm a t i o nd u r i n gd i a b e t e sm e l l i t u s-a c c e-l e r a t e da t h e r o s c l e r o s i sJ.R e d o xB i o l,2 0 1 9,2 0:2 4 7-2 6 0.2B E R KOV I T C H A,YOUN I SA,G R O S S MANY,e t a l.R e l a-t i o no fn e u t r o p h i l t o l y m p h o c y t er a t i ot or i s ko f i n c i d e n ta t r i a lf i b r i l l a t i o nJ.AmJC a r d i o l,2 0 1 9,1 2 3(3):3 9 6-4 0 1.3 胡佳,周伟,周志明,等.炎症指标对缺血性脑卒中卒中后抑郁的预测价值J.南方医科大学学报,2 0 1 9,3 9(6):6 6 5-6 7 1.4 韩淑娴,王春淼,李玉洁,等.血管外膜炎症在动脉粥样硬化中的作用及研究进展J.中国比较医学杂志,2 0 1 9,2 9(9):1 1 4-1 1 9,1 2 6.5 李贞贞,唐海涛,王怡,等.m i R-2 9 c通过调控S I R T 1表达介导动脉粥样硬化氧化应激与炎症反应J.安徽医科大学学报,2 0 2 0,5 5(2):1 7 2-1 7 6.6L I B B YP,THE R OUXP.P a t h o p h y s i o l o g yo fc o r o n a r ya r t e r yd i s e a s eJ.C i r c u l a t i o n,2 0 0 5,1 1 1(2 5):3 4 8 1-3 4 8 8.7 高鹤.乳腺癌术前N R L、P L R、R DW、MP V血常规参数与预后的相关性J.中国老年学杂志,2 0 2 0,4 0(4):7 5 0-7 5 2.8HO S H I NOS,T AK E U C H IM,KAWAKU B OH,e t a l.U s e-f u l n e s so f n e u t r o p h i l t o l y m p h o c y t e r a t i oa t r e c u r r e n c e f o rp r e-d i c t i n g l o n g-t e r mo u t c o m e s i np a t i e n t sw i t hr e c u r r e n te s o p h a-g e a l s q u a m o u sc e l lc a r c i n o m aJ.A n nS u r gO n c o l,2 0 2 1,2 8(6):3 0 0 1-3 0 0 8.9NAM K W,KWON H M,J E ON G H Y,e ta l.H i g hn e u t r o-p h i l t o l y m p h o c y t er a t i o sp r e d i c t i n t r a c r a n i a l a t h e r o s c l e r o s i s i nah e a l t h yp o p u l a t i o nJ.A t h e r o s c l e r o s i s,2 0 1 8,2 6 9:1 1 7-1 2 1.1 0GA R YT,P I C HL E R M,B E L A JK,e ta l.L y m p h o c y t e-t o-m o n o c y t er a t i o:An o v