风湿病发病机制和药物治疗ppt课件.ppt

风湿病免疫发病机制和药物治疗风湿病免疫发病机制和药物治疗风湿病免疫发病机制和药物治疗风湿病免疫发病机制和药物治疗 复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院 姜林娣姜林娣姜林娣姜林娣一、什么是风湿性疾病一、什么是风湿性疾病一、什么是风湿性疾病一、什么是风湿性疾病 系统性自身免疫性疾病系统性自身免疫性疾病系统性自身免疫性疾病系统性自身免疫性疾病 风湿病定义风湿病定义风湿病定义风湿病定义 风湿病分类风湿病分类风湿病分类风湿病分类 风湿病特点风湿病特点风湿病特点风湿病特点1.1.1.1.自身免疫性疾病分类自身免疫性疾病分类自身免疫性疾病分类自身免疫性疾病分类 器官特异性自身免疫病：靶器官损伤较为突出器官特异性自身免疫病：靶器官损伤较为突出器官特异性自身免疫病：靶器官损伤较为突出器官特异性自身免疫病：靶器官损伤较为突出 非器官特异性自身免疫疾病或系统性自身免疫性疾非器官特异性自身免疫疾病或系统性自身免疫性疾非器官特异性自身免疫疾病或系统性自身免疫性疾非器官特异性自身免疫疾病或系统性自身免疫性疾病：损伤多器官、多系统病：损伤多器官、多系统病：损伤多器官、多系统病：损伤多器官、多系统常见的自身免疫性疾病病谱常见的自身免疫性疾病病谱常见的自身免疫性疾病病谱常见的自身免疫性疾病病谱 器官特异性器官特异性器官特异性器官特异性 桥本氏甲状腺炎桥本氏甲状腺炎桥本氏甲状腺炎桥本氏甲状腺炎 I I I I型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病 胰岛细胞抗体、胰胰岛细胞抗体、胰胰岛细胞抗体、胰胰岛细胞抗体、胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体、酪氨酸磷酸酶抗体抗体、酪氨酸磷酸酶抗体抗体、酪氨酸磷酸酶抗体抗体、酪氨酸磷酸酶抗体 重症肌无力重症肌无力重症肌无力重症肌无力 抗乙酰胆碱受体抗乙酰胆碱受体抗乙酰胆碱受体抗乙酰胆碱受体抗体抗体抗体抗体 交感性眼炎交感性眼炎交感性眼炎交感性眼炎 抗葡萄膜抗体抗葡萄膜抗体抗葡萄膜抗体抗葡萄膜抗体(AUAb)AUAb)AUAb)AUAb)、抗晶状体抗体、抗晶状体抗体、抗晶状体抗体、抗晶状体抗体(ALAb)(ALAb)(ALAb)(ALAb)、抗视网膜抗体抗视网膜抗体抗视网膜抗体抗视网膜抗体 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化 系统性系统性系统性系统性 干燥综合征干燥综合征干燥综合征干燥综合征 类风关类风关类风关类风关 系统性硬化症系统性硬化症系统性硬化症系统性硬化症 ANCAANCAANCAANCA相关性血管炎相关性血管炎相关性血管炎相关性血管炎 MCTDMCTDMCTDMCTD 多发性肌炎多发性肌炎多发性肌炎多发性肌炎/皮肌炎皮肌炎皮肌炎皮肌炎 SLESLESLESLE系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮颧部蝶形红斑颧部蝶形红斑关节炎关节炎狼疮性肾炎狼疮性肾炎胸膜炎胸膜炎皮肤血管炎皮肤血管炎dsDNA(+)dsDNA(+)2.2.2.2.风湿病定义风湿病定义风湿病定义风湿病定义n“风湿性疾病风湿性疾病”（rheumatic diseaserheumatic disease）、）、“关节炎关节炎”（arthritisarthritis）、）、“关节炎及其相关疾病关节炎及其相关疾病”（arthritis and allied conditionarthritis and allied condition）、）、“结缔组织结缔组织病病”（connective tissue Diseaseconnective tissue Disease）。）。n有些著名学术刊物仍以双语并用，如有些著名学术刊物仍以双语并用，如Arthritis&Arthritis&RheumatismRheumatism、Rheumatology and immunologyRheumatology and immunology。n免疫风湿病（科）与中医的风湿病的混淆免疫风湿病（科）与中医的风湿病的混淆什么是结缔组织病什么是结缔组织病什么是结缔组织病什么是结缔组织病&风湿性疾病（风湿性疾病（风湿性疾病（风湿性疾病（connective tissue connective tissue connective tissue connective tissue diseasediseasediseasedisease，CTDCTDCTDCTD）古老而发展迅速的一门崭新的学科，长期以来风湿病是一个模古老而发展迅速的一门崭新的学科，长期以来风湿病是一个模古老而发展迅速的一门崭新的学科，长期以来风湿病是一个模古老而发展迅速的一门崭新的学科，长期以来风湿病是一个模糊的概念。糊的概念。糊的概念。糊的概念。“四体液学说四体液学说四体液学说四体液学说“：认为体内存在着四种体液，即红色（血液）：认为体内存在着四种体液，即红色（血液）：认为体内存在着四种体液，即红色（血液）：认为体内存在着四种体液，即红色（血液）、白色（黏液）、黄色（黄疸）及黑色（黑胆汁）体液，四、白色（黏液）、黄色（黄疸）及黑色（黑胆汁）体液，四、白色（黏液）、黄色（黄疸）及黑色（黑胆汁）体液，四、白色（黏液）、黄色（黄疸）及黑色（黑胆汁）体液，四种体液流动的失衡就会引致疾病；种体液流动的失衡就会引致疾病；种体液流动的失衡就会引致疾病；种体液流动的失衡就会引致疾病；巴黎内科医生巴黎内科医生巴黎内科医生巴黎内科医生BaillouBaillouBaillouBaillou（1642164216421642年）尊称为风湿病之父：年）尊称为风湿病之父：年）尊称为风湿病之父：年）尊称为风湿病之父：The The The The Book on Rheumatism and PainBook on Rheumatism and PainBook on Rheumatism and PainBook on Rheumatism and Pain中，使用了中，使用了中，使用了中，使用了rheumatismrheumatismrheumatismrheumatism，且定义为且定义为且定义为且定义为“运动系统疾病运动系统疾病运动系统疾病运动系统疾病”；阿孝夫（阿孝夫（阿孝夫（阿孝夫（1904190419041904年）在风湿病病人心肌间质中发现了年）在风湿病病人心肌间质中发现了年）在风湿病病人心肌间质中发现了年）在风湿病病人心肌间质中发现了“结节性结节性结节性结节性肉芽肿肉芽肿肉芽肿肉芽肿”，又将急性风湿病称为风湿性肉芽肿；，又将急性风湿病称为风湿性肉芽肿；，又将急性风湿病称为风湿性肉芽肿；，又将急性风湿病称为风湿性肉芽肿；Klinge Klinge Klinge Klinge（1933193319331933年）：风湿病结缔组织中发现类纤维素性年）：风湿病结缔组织中发现类纤维素性年）：风湿病结缔组织中发现类纤维素性年）：风湿病结缔组织中发现类纤维素性变，将风湿病称之为渗出性风湿病；变，将风湿病称之为渗出性风湿病；变，将风湿病称之为渗出性风湿病；变，将风湿病称之为渗出性风湿病；美国病理学家美国病理学家美国病理学家美国病理学家Klempere Klempere Klempere Klempere（1942194219421942年）：年）：年）：年）：SLESLESLESLE和和和和SSSSSSSS病理研究，病理研究，病理研究，病理研究，发现胶原组织的类纤维蛋白变性，故又命名为发现胶原组织的类纤维蛋白变性，故又命名为发现胶原组织的类纤维蛋白变性，故又命名为发现胶原组织的类纤维蛋白变性，故又命名为“弥漫性胶弥漫性胶弥漫性胶弥漫性胶原病原病原病原病”，并倡导用胶原病（，并倡导用胶原病（，并倡导用胶原病（，并倡导用胶原病（collagen diseasecollagen diseasecollagen diseasecollagen disease）概括）概括）概括）概括6 6 6 6种种种种疾病：即风湿热、疾病：即风湿热、疾病：即风湿热、疾病：即风湿热、RARARARA、结节性动脉周围炎、结节性动脉周围炎、结节性动脉周围炎、结节性动脉周围炎、SLESLESLESLE、SSSSSSSS和和和和DMDMDMDM等。等。等。等。EhechEhechEhechEhech（1952195219521952年）建议将胶原病统称为年）建议将胶原病统称为年）建议将胶原病统称为年）建议将胶原病统称为“结缔组织病结缔组织病结缔组织病结缔组织病”。大高裕一（大高裕一（大高裕一（大高裕一（1969196919691969年）：构成胶原纤维的全部成分均已发生年）：构成胶原纤维的全部成分均已发生年）：构成胶原纤维的全部成分均已发生年）：构成胶原纤维的全部成分均已发生了变化，所以建议称为了变化，所以建议称为了变化，所以建议称为了变化，所以建议称为“结缔组织病结缔组织病结缔组织病结缔组织病”。病理对风湿病的认识病理对风湿病的认识 风湿病缺乏公认完整严格的定义：风湿病缺乏公认完整严格的定义：o张乃峥教授（张乃峥教授（19991999年）：风湿性疾病是泛指影响骨、关节年）：风湿性疾病是泛指影响骨、关节及其周围软组织，如肌肉、滑囊、肌腱、筋膜、神经等的及其周围软组织，如肌肉、滑囊、肌腱、筋膜、神经等的一组疾病，不论其发病原因是感染性的（如莱姆病、淋球一组疾病，不论其发病原因是感染性的（如莱姆病、淋球菌性关节炎等），免疫性的（如菌性关节炎等），免疫性的（如RARA、SLESLE等）、代谢性的等）、代谢性的（如痛风等结晶性关节炎），内分泌性的（如肢端肥大症、（如痛风等结晶性关节炎），内分泌性的（如肢端肥大症、甲状旁腺功能亢进症等），退化性的如骨关节炎等），地甲状旁腺功能亢进症等），退化性的如骨关节炎等），地理环境性的（如大骨节病、氟中毒等），遗传性的（如粘理环境性的（如大骨节病、氟中毒等），遗传性的（如粘多糖病、先天性软骨发育不全等），肿瘤性的（如骨瘤、多糖病、先天性软骨发育不全等），肿瘤性的（如骨瘤、多发性骨髓瘤等）。多发性骨髓瘤等）。3.3.风湿性疾病的分类风湿性疾病的分类 （ClassificationClassification）o8 8大类，大类，6363种，种，153153个亚种个亚种o最为常见的风湿性疾病有四大类，即弥漫性结最为常见的风湿性疾病有四大类，即弥漫性结缔组织病，血清阴性脊柱关节病，骨关节炎和缔组织病，血清阴性脊柱关节病，骨关节炎和晶体性关节炎晶体性关节炎 弥漫性结缔组织病弥漫性结缔组织病o类风湿关节炎（类风湿关节炎（rheumatoid rheumatoid arthritis,RAarthritis,RA）o红斑狼疮：盘状；系统性红斑狼疮：盘状；系统性（systemic lupus erythe-systemic lupus erythe-matosus,SLEmatosus,SLE）；药物性）；药物性o硬皮病：局部型：包括线状和硬皮病：局部型：包括线状和斑状；系统性硬化症：包括弥斑状；系统性硬化症：包括弥漫型硬皮病、漫型硬皮病、CRESTCREST综合征及化综合征及化学物学物 (或药物或药物)所致。所致。o弥漫性筋膜炎弥漫性筋膜炎o特发性炎性疾病：多发性特发性炎性疾病：多发性肌炎；皮肌炎；多发性肌肌炎；皮肌炎；多发性肌炎或皮肌炎与恶性肿瘤相炎或皮肌炎与恶性肿瘤相关；儿童期多发性肌炎或关；儿童期多发性肌炎或皮肌炎与血管病相关。皮肌炎与血管病相关。弥漫性结缔组织病弥漫性结缔组织病o血管炎：结节性多动脉炎；血管炎：结节性多动脉炎；变应性肉芽肿（变应性肉芽肿（Churg-Churg-StraussStrauss综合征）；超敏性综合征）；超敏性血管炎：血清病、过敏性紫血管炎：血清病、过敏性紫癜、混合性冷球蛋白血症、癜、混合性冷球蛋白血症、与恶性肿瘤相关及低补体血与恶性肿瘤相关及低补体血症性血管炎；肉芽肿性动脉症性血管炎；肉芽肿性动脉炎：炎：WegenerWegener肉芽肿、巨细肉芽肿、巨细胞胞(颞颞)动脉炎伴或不伴风湿动脉炎伴或不伴风湿性多肌痛、性多肌痛、TakayasuTakayasu动脉炎；动脉炎；KawasakiKawasaki病；白塞病。病；白塞病。o干燥综合征：原发性；干燥综合征：原发性；继发性：与另一结缔继发性：与另一结缔组织病相关。组织病相关。o重叠综合征：混合性重叠综合征：混合性结缔组织病；其他。结缔组织病；其他。o 其他：风湿性多肌痛；其他：风湿性多肌痛；复发性脂膜炎；复发复发性脂膜炎；复发性多软骨炎；结节红性多软骨炎；结节红斑。斑。4.CTD4.CTD临床特点临床特点o自身免疫病自身免疫病o以血管和结缔组织慢性炎症的病理改变为基础以血管和结缔组织慢性炎症的病理改变为基础o同一疾病、在不同患者的临床谱和预后差异甚大同一疾病、在不同患者的临床谱和预后差异甚大o对糖皮质激素的治疗有一定反应对糖皮质激素的治疗有一定反应o其慢性病程和晚期累及多个器官损害造成医疗中许其慢性病程和晚期累及多个器官损害造成医疗中许多难点。多难点。二、病因和发病机理二、病因和发病机理二、病因和发病机理二、病因和发病机理 淋巴细胞丧失了对自身组织的耐受性淋巴细胞丧失了对自身组织的耐受性淋巴细胞丧失了对自身组织的耐受性淋巴细胞丧失了对自身组织的耐受性 遗传基础和环境因素遗传基础和环境因素遗传基础和环境因素遗传基础和环境因素 致病微生物感染可破坏组织和细胞的结构与成份致病微生物感染可破坏组织和细胞的结构与成份致病微生物感染可破坏组织和细胞的结构与成份致病微生物感染可破坏组织和细胞的结构与成份 微生物具有与机体成份共同的抗原表位微生物具有与机体成份共同的抗原表位微生物具有与机体成份共同的抗原表位微生物具有与机体成份共同的抗原表位 过度细胞凋亡及基因表达异常过度细胞凋亡及基因表达异常过度细胞凋亡及基因表达异常过度细胞凋亡及基因表达异常 隐蔽抗原的释放隐蔽抗原的释放隐蔽抗原的释放隐蔽抗原的释放 2.2.2.2.自身免疫病自身免疫病自身免疫病自身免疫病 淋巴细胞丧失了对自身组织的耐受性淋巴细胞丧失了对自身组织的耐受性淋巴细胞丧失了对自身组织的耐受性淋巴细胞丧失了对自身组织的耐受性 遗传基础和环境因素：病原体、药物、理化遗传基础和环境因素：病原体、药物、理化遗传基础和环境因素：病原体、药物、理化遗传基础和环境因素：病原体、药物、理化 致病微生物感染可破坏组织和细胞的结构与成份，释放微生致病微生物感染可破坏组织和细胞的结构与成份，释放微生致病微生物感染可破坏组织和细胞的结构与成份，释放微生致病微生物感染可破坏组织和细胞的结构与成份，释放微生物抗原或经修饰、变性自身抗原。物抗原或经修饰、变性自身抗原。物抗原或经修饰、变性自身抗原。物抗原或经修饰、变性自身抗原。1.1.1.1.自身免疫病自身免疫病自身免疫病自身免疫病 淋巴细胞丧失了对自身组织的耐受性淋巴细胞丧失了对自身组织的耐受性淋巴细胞丧失了对自身组织的耐受性淋巴细胞丧失了对自身组织的耐受性 遗传遗传遗传遗传 主要见于日本、中国、伊朗和地中海东：主要见于日本、中国、伊朗和地中海东：主要见于日本、中国、伊朗和地中海东：主要见于日本、中国、伊朗和地中海东：HLAHLAHLAHLAB51B51B51B51和和和和HLAHLAHLAHLADRW52DRW52DRW52DRW52有关，有关，有关，有关，HLAHLAHLAHLADR1DR1DR1DR1和和和和HLAHLAHLAHLADQWIDQWIDQWIDQWI抗原明显减少。抗原明显减少。抗原明显减少。抗原明显减少。成人多发性肌炎（成人多发性肌炎（成人多发性肌炎（成人多发性肌炎（PMPMPMPM）患者）患者）患者）患者HLA-B8HLA-B8HLA-B8HLA-B8的出现率较高的出现率较高的出现率较高的出现率较高 类风关：类风关：类风关：类风关：HLA-DR4 HLA-DR4 HLA-DR4 HLA-DR4 感染因素感染因素感染因素感染因素 病毒感染：慢性病毒感染病毒感染：慢性病毒感染病毒感染：慢性病毒感染病毒感染：慢性病毒感染 利用细胞内核酸（利用细胞内核酸（利用细胞内核酸（利用细胞内核酸（RNARNARNARNA、DNADNADNADNA）进行复制，编码病毒）进行复制，编码病毒）进行复制，编码病毒）进行复制，编码病毒蛋白，表达于细胞膜，激发免疫反应；蛋白，表达于细胞膜，激发免疫反应；蛋白，表达于细胞膜，激发免疫反应；蛋白，表达于细胞膜，激发免疫反应；复制感染导致细胞裂解，释放新生病毒并使细胞内复制感染导致细胞裂解，释放新生病毒并使细胞内复制感染导致细胞裂解，释放新生病毒并使细胞内复制感染导致细胞裂解，释放新生病毒并使细胞内隐蔽抗原释放，如柯萨其病毒隐蔽抗原释放，如柯萨其病毒隐蔽抗原释放，如柯萨其病毒隐蔽抗原释放，如柯萨其病毒B3B3B3B3感染心肌感染心肌感染心肌感染心肌 病毒基因整合于宿主基因，改变宿主基因性状，干病毒基因整合于宿主基因，改变宿主基因性状，干病毒基因整合于宿主基因，改变宿主基因性状，干病毒基因整合于宿主基因，改变宿主基因性状，干扰细胞基因表达。扰细胞基因表达。扰细胞基因表达。扰细胞基因表达。多克隆激活物：如细菌的多克隆激活物：如细菌的多克隆激活物：如细菌的多克隆激活物：如细菌的LPSLPSLPSLPS，细菌和病毒的超抗原，细菌和病毒的超抗原，细菌和病毒的超抗原，细菌和病毒的超抗原 交叉抗原交叉抗原交叉抗原交叉抗原 某些感染型微生物具有与机体成份共同的抗原表位，某些感染型微生物具有与机体成份共同的抗原表位，某些感染型微生物具有与机体成份共同的抗原表位，某些感染型微生物具有与机体成份共同的抗原表位，因此机体针对微生物所产生的抗体或致敏淋巴细胞，因此机体针对微生物所产生的抗体或致敏淋巴细胞，因此机体针对微生物所产生的抗体或致敏淋巴细胞，因此机体针对微生物所产生的抗体或致敏淋巴细胞，对自身组织产生交叉免疫反应对自身组织产生交叉免疫反应对自身组织产生交叉免疫反应对自身组织产生交叉免疫反应 交叉抗原举例交叉抗原举例交叉抗原举例交叉抗原举例链球菌链球菌链球菌链球菌M M M M蛋白蛋白蛋白蛋白 心肌球蛋白心肌球蛋白心肌球蛋白心肌球蛋白 YersiniaYersiniaYersiniaYersinia菌氮化酶菌氮化酶菌氮化酶菌氮化酶 HLA-B27HLA-B27HLA-B27HLA-B27 逆转录病毒逆转录病毒逆转录病毒逆转录病毒P30GAG P30GAG P30GAG P30GAG U1RNPU1RNPU1RNPU1RNP EBV EBV EBV EBV 类风湿滑膜细胞类风湿滑膜细胞类风湿滑膜细胞类风湿滑膜细胞 结核菌结核菌结核菌结核菌HSP HSP HSP HSP 人人人人HSPHSPHSPHSP感染因素感染因素 过度细胞凋亡及基因表达异常过度细胞凋亡及基因表达异常过度细胞凋亡及基因表达异常过度细胞凋亡及基因表达异常 正常细胞凋亡是机体发育、生长、保持健康的重要机正常细胞凋亡是机体发育、生长、保持健康的重要机正常细胞凋亡是机体发育、生长、保持健康的重要机正常细胞凋亡是机体发育、生长、保持健康的重要机制之一。制之一。制之一。制之一。正常凋亡不引起炎症反应。正常凋亡不引起炎症反应。正常凋亡不引起炎症反应。正常凋亡不引起炎症反应。凋亡是由凋亡基因控制的，凋亡是由凋亡基因控制的，凋亡是由凋亡基因控制的，凋亡是由凋亡基因控制的，FasFasFasFas为凋亡诱导基因，为凋亡诱导基因，为凋亡诱导基因，为凋亡诱导基因，bcl-bcl-bcl-bcl-2 2 2 2原癌基因等为抗凋亡基因原癌基因等为抗凋亡基因原癌基因等为抗凋亡基因原癌基因等为抗凋亡基因 过度凋亡，可能释放过度的凋亡小体和过度凋亡，可能释放过度的凋亡小体和过度凋亡，可能释放过度的凋亡小体和过度凋亡，可能释放过度的凋亡小体和DNADNADNADNA降解片断降解片断降解片断降解片断（多为（多为（多为（多为185bp185bp185bp185bp多聚体），尤其是免疫细胞。多聚体），尤其是免疫细胞。多聚体），尤其是免疫细胞。多聚体），尤其是免疫细胞。隐蔽抗原的释放隐蔽抗原的释放隐蔽抗原的释放隐蔽抗原的释放 体内某些与免疫系统处于隔绝部分的细胞与组织成份，体内某些与免疫系统处于隔绝部分的细胞与组织成份，体内某些与免疫系统处于隔绝部分的细胞与组织成份，体内某些与免疫系统处于隔绝部分的细胞与组织成份，如精子、眼晶状体、神经髓鞘如精子、眼晶状体、神经髓鞘如精子、眼晶状体、神经髓鞘如精子、眼晶状体、神经髓鞘其他因素其他因素其他因素其他因素 药物：肼类、芳香类、苯环类，如青霉素、苯妥英纳、药物：肼类、芳香类、苯环类，如青霉素、苯妥英纳、药物：肼类、芳香类、苯环类，如青霉素、苯妥英纳、药物：肼类、芳香类、苯环类，如青霉素、苯妥英纳、异烟肼、雌激素异烟肼、雌激素异烟肼、雌激素异烟肼、雌激素 理化因素：放疗、紫外光线理化因素：放疗、紫外光线理化因素：放疗、紫外光线理化因素：放疗、紫外光线三、自身抗体检测在三、自身抗体检测在三、自身抗体检测在三、自身抗体检测在CTDCTDCTDCTD中意义中意义中意义中意义 抗核抗体及其分类抗核抗体及其分类抗核抗体及其分类抗核抗体及其分类1.1.1.1.抗核抗体抗核抗体抗核抗体抗核抗体 风湿性疾病一大特征是患者血液中自身抗体的出现，且风湿性疾病一大特征是患者血液中自身抗体的出现，且风湿性疾病一大特征是患者血液中自身抗体的出现，且风湿性疾病一大特征是患者血液中自身抗体的出现，且以抗核抗体为主，其抗原位点是核酸、组蛋白、非组蛋以抗核抗体为主，其抗原位点是核酸、组蛋白、非组蛋以抗核抗体为主，其抗原位点是核酸、组蛋白、非组蛋以抗核抗体为主，其抗原位点是核酸、组蛋白、非组蛋白、磷脂及各种蛋白酶等多种物质。白、磷脂及各种蛋白酶等多种物质。白、磷脂及各种蛋白酶等多种物质。白、磷脂及各种蛋白酶等多种物质。涉及细胞内所有抗原成分的自身抗体，其靶抗原：细胞涉及细胞内所有抗原成分的自身抗体，其靶抗原：细胞涉及细胞内所有抗原成分的自身抗体，其靶抗原：细胞涉及细胞内所有抗原成分的自身抗体，其靶抗原：细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期等成分。核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期等成分。核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期等成分。核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期等成分。分类：按细胞内分子理化特性和分布部位，可将分类：按细胞内分子理化特性和分布部位，可将分类：按细胞内分子理化特性和分布部位，可将分类：按细胞内分子理化特性和分布部位，可将ANAANAANAANA分成分成分成分成五大类：抗五大类：抗五大类：抗五大类：抗DNADNADNADNA抗体、抗组蛋白抗体、抗非组蛋白抗体、抗体、抗组蛋白抗体、抗非组蛋白抗体、抗体、抗组蛋白抗体、抗非组蛋白抗体、抗体、抗组蛋白抗体、抗非组蛋白抗体、抗核仁抗体和抗其他细胞成分。抗核仁抗体和抗其他细胞成分。抗核仁抗体和抗其他细胞成分。抗核仁抗体和抗其他细胞成分。抗核抗体抗核抗体抗核抗体抗核抗体 检测方法检测方法检测方法检测方法间接免疫荧光法间接免疫荧光法间接免疫荧光法间接免疫荧光法 正常值正常值正常值正常值1:201:201:201:20 抗核抗体在抗核抗体在抗核抗体在抗核抗体在CTDCTDCTDCTD中阳性中阳性中阳性中阳性 SLESLESLESLE：1990199019901990年在年在年在年在ACRACRACRACR分类诊断标准中作为诊断指标之一分类诊断标准中作为诊断指标之一分类诊断标准中作为诊断指标之一分类诊断标准中作为诊断指标之一 原发性干燥综合症原发性干燥综合症原发性干燥综合症原发性干燥综合症 系统性硬化症系统性硬化症系统性硬化症系统性硬化症 多发性肌炎多发性肌炎多发性肌炎多发性肌炎 成人成人成人成人STILLSTILLSTILLSTILL病病病病 MCTDMCTDMCTDMCTD抗核抗体阳性在非抗核抗体阳性在非抗核抗体阳性在非抗核抗体阳性在非CTDCTDCTDCTD疾病中疾病中疾病中疾病中分类分类分类分类疾病疾病疾病疾病 肺疾病肺疾病肺疾病肺疾病原发性肺纤维化、原发性肺动脉高压、石原发性肺纤维化、原发性肺动脉高压、石原发性肺纤维化、原发性肺动脉高压、石原发性肺纤维化、原发性肺动脉高压、石棉所致棉所致棉所致棉所致的肺纤维化等的肺纤维化等的肺纤维化等的肺纤维化等肝病肝病肝病肝病自身免疫性肝炎，活动性肝炎，原发性胆自身免疫性肝炎，活动性肝炎，原发性胆自身免疫性肝炎，活动性肝炎，原发性胆自身免疫性肝炎，活动性肝炎，原发性胆汁性肝汁性肝汁性肝汁性肝硬化，酒精性肝病等硬化，酒精性肝病等硬化，酒精性肝病等硬化，酒精性肝病等血液病血液病血液病血液病白血病、骨髓病、淋巴瘤、特发性血小板白血病、骨髓病、淋巴瘤、特发性血小板白血病、骨髓病、淋巴瘤、特发性血小板白血病、骨髓病、淋巴瘤、特发性血小板减少性减少性减少性减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫紫癜、自身免疫性溶血性贫紫癜、自身免疫性溶血性贫紫癜、自身免疫性溶血性贫血等血等血等血等慢性感染慢性感染慢性感染慢性感染寄生虫（锥虫、血吸虫等），结核杆菌，寄生虫（锥虫、血吸虫等），结核杆菌，寄生虫（锥虫、血吸虫等），结核杆菌，寄生虫（锥虫、血吸虫等），结核杆菌，麻风杆麻风杆麻风杆麻风杆菌，沙门菌，克雷伯杆菌感菌，沙门菌，克雷伯杆菌感菌，沙门菌，克雷伯杆菌感菌，沙门菌，克雷伯杆菌感染染染染健康人健康人健康人健康人年龄越大，阳性率越高（年龄越大，阳性率越高（年龄越大，阳性率越高（年龄越大，阳性率越高（60606060岁的阳性率岁的阳性率岁的阳性率岁的阳性率为为为为2020202025252525），但滴度低，为），但滴度低，为），但滴度低，为），但滴度低，为均质型或弥漫型。有均质型或弥漫型。有均质型或弥漫型。有均质型或弥漫型。有SLESLESLESLE、SSSSSSSS或或或或SScSScSScSSc家族史的一级亲属，阳性率可达家族史的一级亲属，阳性率可达家族史的一级亲属，阳性率可达家族史的一级亲属，阳性率可达50505050。其他其他其他其他I I I I型糖尿病、型糖尿病、型糖尿病、型糖尿病、GravesGravesGravesGraves病、多发性硬化、终末病、多发性硬化、终末病、多发性硬化、终末病、多发性硬化、终末期肾期肾期肾期肾病、器官移植后等病、器官移植后等病、器官移植后等病、器官移植后等ANAANAANAANA筛选试验筛选试验筛选试验筛选试验 怀疑风湿病或排除风湿性疾病怀疑风湿病或排除风湿性疾病怀疑风湿病或排除风湿性疾病怀疑风湿病或排除风湿性疾病 ANAANAANAANA阳性，是否存在自身免疫性疾病阳性，是否存在自身免疫性疾病阳性，是否存在自身免疫性疾病阳性，是否存在自身免疫性疾病 受试者的特点：性别、年龄、家族史、易患遗传基因受试者的特点：性别、年龄、家族史、易患遗传基因受试者的特点：性别、年龄、家族史、易患遗传基因受试者的特点：性别、年龄、家族史、易患遗传基因 基础疾病史、用药史基础疾病史、用药史基础疾病史、用药史基础疾病史、用药史 存在的症状：发热，伴随皮损，关节痛存在的症状：发热，伴随皮损，关节痛存在的症状：发热，伴随皮损，关节痛存在的症状：发热，伴随皮损，关节痛/关节炎、口干、关节炎、口干、关节炎、口干、关节炎、口干、伴随多饮、多食，外阴溃疡、雷诺现象伴随多饮、多食，外阴溃疡、雷诺现象伴随多饮、多食，外阴溃疡、雷诺现象伴随多饮、多食，外阴溃疡、雷诺现象 进一步检查特异性抗体和其他实验室检查进一步检查特异性抗体和其他实验室检查进一步检查特异性抗体和其他实验室检查进一步检查特异性抗体和其他实验室检查 ANAANAANAANA阳性与疾病的严重性和疾病活动性程度是无关的阳性与疾病的严重性和疾病活动性程度是无关的阳性与疾病的严重性和疾病活动性程度是无关的阳性与疾病的严重性和疾病活动性程度是无关的 抗核抗体分类抗核抗体分类SSSS存在于胞质中的磷酸蛋白存在于胞质中的磷酸蛋白在在SLESLE活动时存在，与活动时存在，与CNSCNS症状相关症状相关为为DNADNA聚合酶的聚合酶的副蛋白副蛋白SLESLE中阳性率为中阳性率为3-53-5与与DNADNA结合的结合的70KD70KD和和80KD80KD蛋白二聚体蛋白二聚体多见于多见于PMPM和和SScSSc2.2.弥漫性结缔组织病中的抗核抗体谱弥漫性结缔组织病中的抗核抗体谱 抗毒菌碱样受体抗体抗毒菌碱样受体抗体 抗抗胰胰岛岛细细胞胞抗抗体体抗抗高高尔尔基基抗体抗体 抗胆碱酯酶抗胆碱酯酶3 3受体抗体受体抗体可引起药物性狼疮的药物：芳香胺类（可引起药物性狼疮的药物：芳香胺类（SASPSASP、倍他乐克、普鲁卡因、倍他乐克、普鲁卡因酰胺）、肼类（异烟肼）、巯基类（抗甲状腺药物、青霉胺）、苯酰胺）、肼类（异烟肼）、巯基类（抗甲状腺药物、青霉胺）、苯类类临床表现：关节痛、肌炎、胸膜炎临床表现：关节痛、肌炎、胸膜炎CREST:CREST:皮下钙质沉着（皮下钙质沉着（CalcinosisCalcinosis）、雷诺现象）、雷诺现象(Raynaud(Raynaud phenomenon)phenomenon)、食管蠕动异常、食管蠕动异常(esophageal dysmotility)(esophageal dysmotility)、指趾、指趾端硬化端硬化(sclerodactyly)(sclerodactyly)、毛细血管硬化、毛细血管硬化(telangiectasia)(telangiectasia)3.3.3.3.抗核抗体临床开展检测指标抗核抗体临床开展检测指标抗核抗体临床开展检测指标抗核抗体临床开展检测指标3.3.3.3.抗核抗体临床检测意义抗核抗体临床检测意义抗核抗体临床检测意义抗核抗体临床检测意义 抗抗抗抗ds-DNAds-DNAds-DNAds-DNA：针对细胞核内脱氧核糖核酸的自身抗体，是诊断：针对细胞核内脱氧核糖核酸的自身抗体，是诊断：针对细胞核内脱氧核糖核酸的自身抗体，是诊断：针对细胞核内脱氧核糖核酸的自身抗体，是诊断SLESLESLESLE有高度特异性有高度特异性有高度特异性有高度特异性 抗抗抗抗ENAENAENAENA抗体：针对细胞内多种可提取性核抗原抗体：针对细胞内多种可提取性核抗原抗体：针对细胞内多种可提取性核抗原抗体：针对细胞内多种可提取性核抗原ENAENAENAENA）的自身抗体）的自身抗体）的自身抗体）的自身抗体总称。总称。总称。总称。是细胞内许多小分子的是细胞内许多小分子的是细胞内许多小分子的是细胞内许多小分子的RNARNARNARNA和多肽组成的非组蛋白的酸性核和多肽组成的非组蛋白的酸性核和多肽组成的非组蛋白的酸性核和多肽组成的非组蛋白的酸性核蛋白颗粒。蛋白颗粒。蛋白颗粒。蛋白颗粒。主要包括主要包括主要包括主要包括U U U U1 1 1 1RNPRNPRNPRNP、SmSmSmSm、SSASSASSASSA、SSBSSBSSBSSB、Scl-70Scl-70Scl-70Scl-70、Jo-1Jo-1Jo-1Jo-1和和和和r-RNPr-RNPr-RNPr-RNP抗体，抗体，抗体，抗体，另有另有另有另有PM-1PM-1PM-1PM-1、非组蛋白、非组蛋白、非组蛋白、非组蛋白、PCNAPCNAPCNAPCNA、RARARARA33333333、KuKuKuKu、Mi-2Mi-2Mi-2Mi-2、PL-7PL-7PL-7PL-7和和和和PL-12PL-12PL-12PL-12抗体等抗体等抗体等抗体等抗抗抗抗ENAENAENAENA抗体抗体抗体抗体 抗抗抗抗SMSMSMSM抗体：直接针对的核抗原为抗体：直接针对的核抗原为抗体：直接针对的核抗原为抗体：直接针对的核抗原为snRNAsnRNAsnRNAsnRNA颗粒的核心成分颗粒的核心成分颗粒的核心成分颗粒的核心成分B B B B、B B B B、D D D D和和和和E E E E蛋白多肽，分子量分别为蛋白多肽，分子量分别为蛋白多肽，分子量分别为蛋白多肽，分子量分别为29kDa29kDa29kDa29kDa、28kDa28kDa28kDa28kDa、17.5kDa17.5kDa17.5kDa17.5kDa及及及及11kDa11kDa11kDa11kDa，是，是，是，是SLESLESLESLE的标志抗体。的标志抗体。的标志抗体。的标志抗体。抗抗抗抗SS-ASS-ASS-ASS-A抗体：抗原为细胞内的小抗体：抗原为细胞内的小抗体：抗原为细胞内的小抗体：抗原为细胞内的小RNARNARNARNA和和和和60kDa60kDa60kDa60kDa或或或或52kDa52kDa52kDa52kDa成分的成分的成分的成分的蛋白质成分组成蛋白质成分组成蛋白质成分组成蛋白质成分组成 抗抗抗抗SS-BSS-BSS-BSS-B抗体：抗原为小抗体：抗原为小抗体：抗原为小抗体：抗原为小RNARNARNARNA（RNARNARNARNA聚合酶聚合酶聚合酶聚合酶IIIIIIIIIIII转化来）和转化来）和转化来）和转化来）和48kDa48kDa48kDa48kDa的磷酸化蛋白，是的磷酸化蛋白，是的磷酸化蛋白，是的磷酸化蛋白，是PssPssPssPss特异性抗体特异性抗体特异性抗体特异性抗体抗抗抗抗ENAENAENAENA抗体抗体抗体抗体 抗抗抗抗Jo-1Jo-1Jo-1Jo-1：抗原成分组氨酰：抗原成分组氨酰：抗原成分组氨酰：抗原成分组氨酰-tRNA-tRNA-tRNA-tRNA合成酶。合成酶。合成酶。合成酶。抗抗抗抗U1RNPU1RNPU1RNPU1RNP抗体：包括三组蛋白质（抗体：包括三组蛋白质（抗体：包括三组蛋白质（抗体：包括三组蛋白质（70kDa70kDa70kDa70kDa、A A A A和和和和C C C C蛋白），是蛋白），是蛋白），是蛋白），是PMPMPMPM、DMDMDMDM特异性抗体特异性抗体特异性抗体特异性抗体 抗抗抗抗Scl70Scl70Scl70Scl70抗体：抗体：抗体：抗体：DNADNADNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶-1-1-1-1，在，在，在，在DNADNADNADNA复制和转录中，松复制和转录中，松复制和转录中，松复制和转录中，松解解解解DNADNADNADNA超螺旋。是超螺旋。是超螺旋。是超螺旋。是SScSScSScSSc特异性抗体。特异性抗体。特异性抗体。特异性抗体。4.4.4.4.其他自身抗体其他自身抗体其他自身抗体其他自身抗体 抗抗抗抗ANCAANCAANCAANCA RFRFRFRF 抗抗抗抗CCPCCPCCPCCP抗体抗体抗体抗体 抗磷脂抗体抗磷脂抗体抗磷脂抗体抗磷脂抗体4.14.14.14.1抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体 ANCAANCAANCAANCA（antineutropil cytoplasmic antibodiesantineutropil cytoplasmic antibodiesantineutropil cytoplasmic antibodiesantineutropil cytoplasmic antibodies）代表一组）代表一组）代表一组）代表一组抗中性粒细胞、单核细胞胞质成分的抗体谱，其抗原成分包抗中性粒细胞、单核细胞胞质成分的抗体谱，其抗原成分包抗中性粒细胞、单核细胞胞质成分的抗体谱，其抗原成分包抗中性粒细胞、单核细胞胞质成分的抗体谱，其抗原成分包括：人类中性蛋白酶括：人类中性蛋白酶括：人类中性蛋白酶括：人类中性蛋白酶3 3 3 3（PR-3PR-3PR-3PR-3）、髓过氧化酶（）、髓过氧化酶（）、髓过氧化酶（）、髓过氧化酶（MPOMPOMPOMPO）、杀菌）、杀菌）、杀菌）、杀菌通透性增高蛋白（通透性增高蛋白（通透性增高蛋白（通透性增高蛋白（BPIBPIBPIBPI）、丝氨酸蛋白酶、人白细胞弹性蛋）、丝氨酸蛋白酶、人白细胞弹性蛋）、丝氨酸蛋白酶、人白细胞弹性蛋）、丝氨酸蛋白酶、人白细胞弹性蛋白酶、乳铁蛋白、组织蛋白酶白酶、乳铁蛋白、组织蛋白酶