胃镜活检组织Ki67和E-Cad水平预测胃癌淋巴结转移的临床 价值.pdf

基金项目:海南省卫生健康行业科研项目(:)通信作者:谢华平:.湖北省武汉市解放大道 号胃镜活检组织 和 水平预测胃癌淋巴结转移的临床价值刘敏 王菡 饶卉明 谢华平三亚市人民医院消化内科病理科海南三亚 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科湖北武汉 摘要 目的:探讨胃镜活检组织中 和 对胃癌诊断及淋巴结转移的评估价值 方法:采用免疫组织化学检测在 例浅表性胃炎、例萎缩性胃炎及 例胃癌内镜活检组织中 和 的表达并按胃癌的临床病理特征分类统计 采用单因素方差分析、卡方检验、检验分析显著性 系数分析相关性受试者工作特征()曲线分析临床价值 结果:在胃癌组织和胃炎组织中 和 阳性表达率存在明显差异(均.)其中 表达在浅表性胃炎、萎缩性胃炎和胃癌活检组织中逐次上升(.)而 呈现逐次下降(.)在有无淋巴结转移的 组胃癌患者之间 和 表达率存在明显差异(均.)联合 检测预测淋巴结转移的预测值与实际值呈现强相关性(.)和 联合预测在准确度、灵敏度、特异性、阳性及阴性预测值、假阳性及假阴性率等方面皆优于单独预测(均.)且两者联合预测的 曲线下面积明显高于单独 或 预测(均.)结论:和 胃癌诊断联合检测对判定和评估胃癌淋巴结转移可能具有参考价值 关键词 胃癌 萎缩性胃炎 浅表性胃炎 淋巴结转移中图分类号.文献标识码 ./.:.:.:.().:(.)(.)(.).(.).(.).(.)(.)在胃癌组中根据胃癌患者临床资料和不同病理特征(性别、年龄、淋巴结转移、组织分化、浸润深度和 分期)将胃癌组再分为淋巴结转移 例和无淋巴结转移 例低分化癌 例和中高分化癌 例 分期期 例期 例浸润至黏膜层()例肌层()例浆膜层()例检测方法 利用免疫组化染色 法检测 和 蛋白的表达 试剂盒(北京中衫金桥生物技术有限公司)操作严格按试剂盒说明进行包括脱蜡水化高压抗原修复孵育山羊血清封闭一抗和二抗分别进行室温孵育 显色苏木精复染盐酸乙醇分化脱水二甲苯透明封片等步骤判定方法 结果判定:由 位病理科医师对阳性细胞(细胞核呈深褐色颗粒状染色)进行计数选择显微镜 倍视野下 个视野每个视野计数 个细胞阳性细胞数所占比例为 为()为()为()()和()合并计数为阳性例数 若 人观察结果差异 则需重新评定 结果判定:由 位病理科医师采用半定量法对结果进行判定 定位细胞膜呈深棕色细小颗粒状着色每个细胞着色强度分为无色 分淡棕色 分细胞膜深棕色 分细胞膜和细胞质皆呈深褐色 分选择显微镜 倍视野下 个视野每个视野计数 个细胞 分为()分为()分为()()和()合并计数为阳性例数若 人观察结果差异 则需重新评定统计学分析 采用 .统计学软件计量资料以()表示采用单因素方差分析显著性计数资料以百分数()表示采用 检验进行显著性判定用 系数分析相关性采用受试 者 工 作 特 征()曲线分析单项检测和联合检测对胃癌淋巴结转移的预测价值 检验分析显著性 以.为差异有统计学意义结 果 组患者胃组织标本 和 的表达 在浅表性胃炎组织部分上皮细胞核和细胞质呈现深褐色着色萎缩性胃炎黏膜上皮细胞中深褐色着色细胞较浅表性胃炎明显增多胃癌癌细胞中遍布深褐色着色的细胞 在 种组织中的表达逐次升高 在浅表性胃炎组织大部分上皮细胞膜和细胞质呈现深褐色着色萎缩性胃炎黏膜上皮细胞中深褐色着色细胞较浅表性胃炎明显减少胃癌癌细胞多呈浅棕色着色 在 种组织中的的表达逐次降低见图 胃癌组 阳性表达率显著高于浅表性胃炎和萎缩性胃炎组(均.)萎缩性胃炎与浅表性胃炎比较差异无统计学意义(.)而 在胃癌组的阳性表达率显著低于浅表性胃炎和萎缩性胃炎组(均.)萎缩性胃炎与浅表性胃炎比较差异无统计学意义(.)见表 蛋白在不同病理分期胃癌患者中的表达差异 有淋巴结转移的 蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移低分化的阳性表达率高于中、高分化内科急危重症杂志 年 第 卷 第 期图 组胃镜活检组织中 及 的表达表 组胃镜活检组织中 及 的表达差异组别例 阳性表达率()阳性表达率()浅表性胃炎组.萎缩性胃炎组.胃癌组.注:与胃癌组比较 .(均.)见表 蛋白在不同病理分期胃癌患者中的表达差异 有淋巴结转移的 蛋白阴性表达率高于无淋巴结转移 分期 期 蛋白阴性表达率高于 期肿瘤浸润至浆膜层和肌层的 蛋白阴性表达率高于浸润至黏膜层(均.)见表 和 联合检测对胃癌淋巴结转移的预测效能和临床价值采用 阳性、阴性作为预测有淋巴结转移的标准分别统计有无淋巴结转移的 组患者单独采用 或 的预测值和联合采用 和 的预测值 相关系数分析显示 和 联合预测的预测值与实际值呈现强相关(.)而两指标单独预测的预测值与实际值呈现弱相关(.或.)见表 联合检测在准确度、灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值、假阳性率、假阴性率等方面皆优于单独检测(均.)见表 将 阳性、阴性作为检验变量将有无淋巴结转移作为状态变量(有转移 无转移)绘制 曲线 结果显示联合检测的曲线下面积()为.表现出较好的临床价值而且联合检测 较单独检测差异显著(均.)见表、图 讨 论 被认为是目前反映细胞增殖活性最为准确可靠的抗原其表达水平与细胞增殖呈正相关 最初是由 细胞系中获得的位于 号染色体上的单克隆抗体 研究发现 在细胞周期的 期不表达而在 后期、期、期、期中表达特别是高度表达于 期随着恶性肿瘤细胞的快速增殖 阳性细胞增加而随着肿瘤分期的增高分化程度降低细胞增殖更快 的表达更高 是一种钙依赖性细胞黏附分子广泛分布于上皮组织主要介导同种亲和性细胞细胞间黏附并维持上皮细胞的形态其表达下降时细胞黏附作用减弱使肿瘤细胞易于脱离原发灶从而发生浸润及转移 内科急危重症杂志 年 第 卷 第 期表 蛋白的表达在胃癌患者不同临床病理特征分组中的差异例()病理特征例阳性阴性值 值淋巴结转移.有(.)(.)无(.)(.)组织分化.低分化(.)(.)中、高分化(.)(.)分期.期(.)(.)期(.)(.)浸润深度.黏膜层(.)(.)肌层(.)(.)浆膜层(.)(.)注:与无淋巴结转移比较.与中、高分化比较.表 蛋白的表达在胃癌患者不同临床病理特征分组中的差异例()病理特征例阳性阴性值 值淋巴结转移.有(.)(.)无(.)(.)组织分化.低分化(.)(.)中、高分化(.)(.)分期.期(.)(.)期(.)(.)浸润深度.黏膜层(.)(.)肌层(.)(.)浆膜层(.)(.)注:与无淋巴结转移比较.与 期比较.与黏膜层比较.表 单独与联合 和 检测预测淋巴结转移值的预测值比较淋巴结转移例预测有预测无预测有预测无 预测有预测无有无 值.值.表 和 单独和联合预测胃癌淋巴结转移的效能()指标准确度灵敏度特异性阴性预测值阳性预测值假阳性率假阴性率 阳性(/).(/).(/).(/).(/).(/).(/)阴性.(/).(/).(/).(/).(/).(/).(/).(/).(/).(/).(/).(/).(/).(/)注:与 阳性比较.与 阴性比较.内科急危重症杂志 年 第 卷 第 期表 和 联合检测与单独检测预测胃癌淋巴结转移 曲线的 比较指标.值置信区间 值 值.图 和 联合检测与单独检测预测胃癌淋巴结转移的 曲线 本研究中 和 表达水平在胃炎和胃癌患者之间均存在明显差异表明胃癌的发展中这 种分子发生了明显变异因此这 种与肿瘤增殖和侵袭相关的分子有可能成为早期预测胃癌的生物标志物但是与血清标志物预测效能比较灵敏度和特异性均无明显优势 通过分析胃癌不同临床病理特征患者的 和 的表达水平发现 和 阳性病例数在有无淋巴结转移的 组胃癌患者之间表达有明显差异(.)推测 和 检测可能对预测胃癌的淋巴结转移具有临床价值由于 和 的表达量在胃癌组织中呈现相反趋势因此采用 阳性、阴性作为预测有淋巴结转移的标准通过分析是否发生淋巴结转移的 组实际值与预测值之间的关联性发现联合预测的 相关系数 达 到 了.呈现强相关(通常认为系数处于.之间为强关联)而单独预测的关联系数分别为.和.表现为弱相关 本研究发现联合预测在准确度、灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值、假阳性率、假阴性率等方面皆优于单独预测(均.)而且联合预测的 高于单一指标预测表明 和 联合检测对胃癌淋巴转移方面更具临床价值参 考 文 献 .:.:.:.许华丽朱柯冯燕.上皮特异性黏附分子在肿瘤中的表达研究进展.中外医学研究():.:?.():.王海瑞王甄原翔等.食管鳞癌患者癌性贫血的危险因素分析.内科急危重症杂志():.肖情何正光罗晓斌等.血清癌胚抗原联合神经元特异性烯醇化酶可预测晚期肺腺癌患者酪氨酸激酶抑制剂治疗的疗效.内科急危重症杂志():.化宝军汤嘉敏杨椹等.腹膜透析患者腹透液中转化生长因子、血管内皮生长因子、结缔组织生长因子水平可预测远期腹膜溶质转运功能改变.内科急危重症杂志():.:.():.卢林俊纪慧芹邓双.和 在胃癌组织中表达的相关性及其临床意义.医学分子生物学杂志():.():.:.():.樊祥山陈杰薛卫成.基于癌组织的生物标志物病理学检测有助于进展期胃癌患者个体化精准诊治.中华病理学杂志():.李继斌王瑞汤水平.血清肿瘤标志物和免疫组化指标与胃癌临床病理特征的相关性.医学临床研究():.(收稿 修回)内科急危重症杂志 年 第 卷 第 期