病理生理学-绪论.ppt

病理生理学病理生理学基础医学与临床医学的桥梁基础医学与临床医学的桥梁医学是一门科学医学是一门科学学科学科结构（知构（知识体系体系/自然学科）自然学科）物理、化学物理、化学生物学生物学进化人体解剖学组织胚胎学微生物寄生虫学生理、生化、免疫病理学、病理生理学、药理学诊断学内科学外科学妇产科学儿科学基础理科医学基础临床基础临床医学以患病机体为对象以患病机体为对象 以功能与代谢变化为重点以功能与代谢变化为重点 研究疾病的相关规律与机制研究疾病的相关规律与机制第一节第一节 病理生理学的性质与任务病理生理学的性质与任务绪论绪论研究对象不同研究对象不同病理生理学病理生理学病病 理理 学学研究角度不同研究角度不同1.1.病理生理学总论（疾病概论）病理生理学总论（疾病概论）2.2.细胞分子病理生理学细胞分子病理生理学3.3.基本病理过程（病理过程）基本病理过程（病理过程）4.4.各系统器官病理生理学各系统器官病理生理学 第二节第二节 病理生理学的研究内容和方法病理生理学的研究内容和方法（一）研究内容（一）研究内容 3.3.基本病理过程基本病理过程(fundamental pathological process)多种疾病中出现的多种疾病中出现的共同的病理生理变化。共同的病理生理变化。基本病理过程与疾病的关系基本病理过程与疾病的关系疾病疾病 原因原因 部位部位 基本病理过程基本病理过程肺肺肠肠脑膜脑膜肺炎肺炎痢疾痢疾流脑流脑肺炎链球菌肺炎链球菌痢疾杆菌痢疾杆菌脑膜炎双球菌脑膜炎双球菌发热、炎症、缺氧、发热、炎症、缺氧、酸碱平衡紊乱、休克酸碱平衡紊乱、休克发热、炎症、水电发热、炎症、水电、酸碱平衡紊乱、休克酸碱平衡紊乱、休克发热、炎症、发热、炎症、DIC、休克休克 4.系统病理生理学系统病理生理学(systemic pathophysiology)重要系统器官出现重要系统器官出现的病理生理变化及机制。的病理生理变化及机制。风湿性心脏病风湿性心脏病肺源性心脏病肺源性心脏病 高血压性心脏病高血压性心脏病缺血性心脏病缺血性心脏病1.1.动物实验（动物实验（animal experimentanimal experiment）2.2.细胞生物学细胞生物学(cell biology)(cell biology)3.3.分子生物学分子生物学(molecular biology)(molecular biology)4.4.蛋白质组学技术（蛋白质组学技术（proteomicsproteomics）5.5.临床观察（临床观察（clinical observationclinical observation）（二）研究方法（二）研究方法Actin-Rhodamine-phalloidinAntibody to T.cruzi-FITCDNA-DapiImaged using an MRC 1000Confocal Microscope,40 x 1.3 NA Fluor第三节第三节 病理生理学发展与展望病理生理学发展与展望（一）发展简史（一）发展简史Claude Bernard(1813-1878)首先提出首先提出稳态稳态和和实验病理学实验病理学的概念的概念认为多细胞组织的生理组成认为多细胞组织的生理组成,其其本质的也是首要的问题是保持本质的也是首要的问题是保持稳定的内环境。稳定的内环境。主张用动物实验复制疾病模型，主张用动物实验复制疾病模型，研究疾病的动态变化规律。研究疾病的动态变化规律。1919世纪世纪 Claude Bernard Claude Bernard 实验病理学实验病理学18791879年年 喀山大学喀山大学 成为独立学科成为独立学科2020世纪世纪5050年代年代 我国成立病理生理学我国成立病理生理学 教研室教研室 先后成立了先后成立了1515个专业委员会个专业委员会（二）现状与展望（二）现状与展望1.1.发病机制研究发病机制研究2.2.转化医学（转化医学（translation medicinetranslation medicine）以患者为中心，从临床工作中发现和提出问题，由以患者为中心，从临床工作中发现和提出问题，由基础研究人员进行深入研究，然后再将基础科研成果基础研究人员进行深入研究，然后再将基础科研成果快速转向临床应用，基础与临床科技工作者密切合作，快速转向临床应用，基础与临床科技工作者密切合作，以提高医疗总体水平。以提高医疗总体水平。多学科研究成果渗透，完善现有的病理生理学机制多学科研究成果渗透，完善现有的病理生理学机制概概念念：指指任任何何医医疗疗决决策策都都应应建建立立在在新新近近最最佳佳临临床床科科学学研研究究证据的基础上证据的基础上,使之达到科学化。使之达到科学化。证据分级：证据分级：第一级：收集所有质量可靠的随机对照试验后所第一级：收集所有质量可靠的随机对照试验后所 做的系统评价；做的系统评价；第二级：单个的大样本随机对照试验；第二级：单个的大样本随机对照试验；第三级：设计很好的队列研究、病例对照研究或第三级：设计很好的队列研究、病例对照研究或 无对照的系列病例观察；无对照的系列病例观察；第四级：专家意见。第四级：专家意见。3.3.循证医学循证医学(evidence based medicine(evidence based medicine）健康与健康与疾病的概念疾病的概念 病因学病因学 发病学发病学 转归(General concept of disease)(General concept of disease)(Concept of health)健康不仅是没有疾病，健康不仅是没有疾病，而且是一种躯体上、精神上而且是一种躯体上、精神上和社会上的完全良好状态。和社会上的完全良好状态。一、健康的概念一、健康的概念第一节第一节 健康与疾病的概念健康与疾病的概念(Concept of disease)在致病因素的损伤与机体的在致病因素的损伤与机体的抗损伤作用下，因稳态破坏而发生抗损伤作用下，因稳态破坏而发生的内环境紊乱和生命活动过程。的内环境紊乱和生命活动过程。二、疾病的概念二、疾病的概念病人主观感觉的异常。病人主观感觉的异常。患病机体客观存在的异常。患病机体客观存在的异常。检验、影像、超声、心电图、病理。检验、影像、超声、心电图、病理。病例病例 患者许某某，男，患者许某某，男，24岁，因岁，因“高热、咳嗽、胸痛伴气促高热、咳嗽、胸痛伴气促4天天”急诊入院。急诊入院。4天前因劳累后淋雨，次日突起寒战、高热、咳嗽，吸气天前因劳累后淋雨，次日突起寒战、高热、咳嗽，吸气时胸痛，咳铁锈色痰。时胸痛，咳铁锈色痰。查体：查体：BP 110/60mmHg,P 106/min,R 36/min,T 39.5,急性病容，口唇发绀，精神萎靡，呼吸浅快，鼻翼煽动，左上肺急性病容，口唇发绀，精神萎靡，呼吸浅快，鼻翼煽动，左上肺叩诊浊音，可闻及湿性罗音。叩诊浊音，可闻及湿性罗音。辅助检查：血常规：辅助检查：血常规：WBC 21.6109/L,N 94%X片：左上肺大片致密阴影。片：左上肺大片致密阴影。为什么呼吸会浅快？为什么呼吸会浅快？为什么体温会升高？为什么体温会升高？铁锈色痰的发生机制？铁锈色痰的发生机制？需动态观察患者哪些指标？需动态观察患者哪些指标？(sub-health)体格检查和生化检测等均为阴性体格检查和生化检测等均为阴性,但主诉多但主诉多,自我感觉不适多自我感觉不适多,疲劳多疲劳多三、亚健康三、亚健康 研究疾病发生的原因与研究疾病发生的原因与条件及其作用的规律。条件及其作用的规律。(Etiology)第二节第二节 病因学病因学 病因：病因：能够引起某一疾病并能够引起某一疾病并决定疾病特异性的因素。决定疾病特异性的因素。区别：病因、条件、危险因素区别：病因、条件、危险因素病原微生物、病毒和寄生虫病原微生物、病毒和寄生虫全世界每年约全世界每年约1/3的人死于感染性疾病的人死于感染性疾病特点特点:有一定的入侵门户和定位。有一定的入侵门户和定位。数量、毒力、侵袭力、抵抗力数量、毒力、侵袭力、抵抗力（一）生物性因素（一）生物性因素一、病因分类一、病因分类(三三)精神、心理和社会因素精神、心理和社会因素(psychological factors)长期心理冲突、精神紧张长期心理冲突、精神紧张（二）环境生态因素（二）环境生态因素空气、水和土壤的严重污染空气、水和土壤的严重污染(ecological factor)(四)营养性因素营养性因素（trophic factor）Nutritional imbalanceNutritional deficiencyNutritional excess各类必需或营养物质缺乏或过剩各类必需或营养物质缺乏或过剩(五五)遗传性因素遗传性因素(hereditary factors)基因突变基因突变(gene mutation)基因的化学结构改变基因的化学结构改变染色体畸变染色体畸变(chromosomal aberration)染色体数目异常或结构的改变染色体数目异常或结构的改变遗传易感性：遗传易感性：具有易患某种疾病的遗传素质具有易患某种疾病的遗传素质（六）（六）先天性因素先天性因素能够损害胎儿生长发育的有害因素能够损害胎儿生长发育的有害因素(七七)免疫性因素免疫性因素变态反应变态反应自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫缺陷免疫缺陷（八）化学性因素（八）化学性因素(chemical agents)可导致机体损伤或疾病的强酸、强碱、可导致机体损伤或疾病的强酸、强碱、化学毒物以及动植物毒性物质。化学毒物以及动植物毒性物质。化学因素致病化学因素致病:一氧化碳中毒，一氧化碳中毒，酒精性肝硬化等。酒精性肝硬化等。（九）（九）物理性因素物理性因素(physical agents)机械力机械力 温度温度气压气压电流电流电离辐射电离辐射外伤、骨折外伤、骨折冻伤、烧伤、中暑冻伤、烧伤、中暑潜水员病潜水员病电击伤电击伤放射伤放射伤二、病因的单一致病与复合致病二、病因的单一致病与复合致病对因治疗与对症治疗对因治疗与对症治疗第三节第三节 发病学发病学（pathogenesis）研究疾病发展及转归研究疾病发展及转归的一般规律和共同机制。的一般规律和共同机制。一、人体与病因的相互作用 诱因诱因:能加强某一病因作用于人体，能加强某一病因作用于人体，从而促进疾病发生。从而促进疾病发生。(Damage and anti-damage responses)(二二)损伤与抗损伤的斗争损伤与抗损伤的斗争 在疾病过程中，损伤与抗在疾病过程中，损伤与抗损伤斗争是推动疾病发展的基损伤斗争是推动疾病发展的基本动力，决定了疾病的发展方本动力，决定了疾病的发展方向和结局。向和结局。(General rules of disease development)二、疾病发展的一般规律二、疾病发展的一般规律（一）稳态的紊乱（一）稳态的紊乱（disorder of homeostasis）Damage and anti-damage during diseases感染感染Damage and anti-damageDamage and anti-damage（损伤与抗损伤）（损伤与抗损伤）(The reverse of cause-result in disease process)在原始病因作用下，机体发生某在原始病因作用下，机体发生某些变化，这些变化又作为发病学原因，些变化，这些变化又作为发病学原因，引起新的变化，因果不断交替引起新的变化，因果不断交替、推动推动疾病的发展。疾病的发展。(三三)因果转化规律因果转化规律大失血时的因果交替示意图大失血时的因果交替示意图细胞缺氧细胞缺氧微循环障碍微循环障碍休克休克死亡死亡 恶恶性性循循环环(原始病因原始病因)(结果果)机械力机械力创伤失血创伤失血(发病学原因病学原因)(结果果)心输出量心输出量血管收缩血管收缩交感交感-肾上腺系统兴奋肾上腺系统兴奋心率心率 心收缩力心收缩力维持动脉血压维持动脉血压恢复恢复 良良性性循循环环（四）找出主导环节（四）找出主导环节（五）局部与整体的关系（五）局部与整体的关系明确是全身病变还是局部病变在疾病发展中起主导作用相互影响，相互制约，相互转化局部与全身的关系局部与全身的关系 （local-systemic relationship）颅内感染颅内感染败血症败血症危险三角区疖危险三角区疖内眦静脉上唇静脉下唇静脉面前静脉(The basic mechanisms of disease)1.神经机制神经机制(neural mechanism)2.体液机制体液机制(humoral mechanism)3.细胞机制细胞机制(cellular mechanism)4.分子机制分子机制(molecular mechanism)三、疾病发生的基本机制三、疾病发生的基本机制AChACh堆积堆积甲拌磷乳油甲拌磷乳油 抑乙酰胆碱酯酶抑乙酰胆碱酯酶有机磷农药有机磷农药 抑乙酰胆碱酯酶抑乙酰胆碱酯酶 ACh堆积堆积乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒破坏破坏CNS CNS 乙型脑炎乙型脑炎迷走神经或交感神经过度兴奋迷走神经或交感神经过度兴奋神经机制神经机制体液机制体液机制钠泵功能障碍导致细胞水肿钠泵功能障碍导致细胞水肿Na+K+ATP钠水潴留钠水潴留细胞水肿细胞水肿细胞机制细胞机制分子机制分子机制从基因到医学的道路远非坦途从基因到医学的道路远非坦途单独的还原论思想不能揭示事物的本质单独的还原论思想不能揭示事物的本质整体医学：涌现性与层次性整体医学：涌现性与层次性整体水平整体水平细胞水平细胞水平分子水平分子水平研研 究究 疾疾病病 时时 功功 能能代代 谢谢 的的 变变化化 及及 其其 发发生机制生机制器官水平器官水平 一一.潜伏期潜伏期:指病因入侵到该病症状出现的一段时间指病因入侵到该病症状出现的一段时间二二.前驱期前驱期:在潜伏期后到出现明显症状前的一段时间在潜伏期后到出现明显症状前的一段时间三三.症状明显期症状明显期:出现该病特征性临床表现的时期出现该病特征性临床表现的时期四四.转归期：疾病最后走向终结的时期转归期：疾病最后走向终结的时期第四节第四节 疾病的经过和转归疾病的经过和转归完全康复完全康复不完全康复不完全康复转归转归（一）康复（一）康复(Rehabilitation)致病因素已经清除或不起作用致病因素已经清除或不起作用 疾病时的损伤性变化完全消失疾病时的损伤性变化完全消失 机体的自稳调节恢复正常机体的自稳调节恢复正常1 1、完全康复完全康复 主要的症状、体征和行为异常消失主要的症状、体征和行为异常消失 遗留有病理变化遗留有病理变化2 2、不完全康复不完全康复临床死亡的标志临床死亡的标志:心跳停止心跳停止 呼吸停止呼吸停止 各种反射消失各种反射消失(二二)死亡死亡 (death)(death)（3）自主呼吸停止自主呼吸停止(absence of spontaneous respiration)（1）不可逆性深昏迷不可逆性深昏迷(irreversible coma)（2）脑干反射消失脑干反射消失(absence of brain stem reflexes)（4）脑电波消失脑电波消失(absence of electrical activity of brain)（5）脑血液循环完全停止脑血液循环完全停止(cassation of cerebral circulation)（6）体感诱发电位消失体感诱发电位消失(absence of somatosensory evoked potential)刺激正中神经，在头顶正中部位记录诱发电位；刺激正中神经，在头顶正中部位记录诱发电位；P为正波，为正波，N为负波，右下数字表示该波的潜伏期（为负波，右下数字表示该波的潜伏期（ms）为器官移植创造条件为器官移植创造条件减少经济及人力消耗减少经济及人力消耗 伦理的允许判定条件：至少判定条件：至少2 2位医生共同判断，位医生共同判断，初次判断后观察初次判断后观察1212小时无变化。小时无变化。脑死亡与植物状态脑死亡与植物状态(vegetative state)的临床鉴别的临床鉴别项项 目目脑死亡脑死亡 植物状态植物状态定义定义自主呼吸自主呼吸意识意识脑干反射脑干反射恢复的可能性恢复的可能性全脑功能丧失全脑功能丧失无无丧失丧失无无无无脑的认知功能丧失脑的认知功能丧失有有有睡眠有睡眠醒觉周期，但无意识醒觉周期，但无意识有有有有植物人植物人(植物状态植物状态):):是指因颅脑外伤或大脑缺血缺氧等导致的长期意是指因颅脑外伤或大脑缺血缺氧等导致的长期意识障碍。患者有自主呼吸、脉搏、血压，体温可以正常，能吞咽食识障碍。患者有自主呼吸、脉搏、血压，体温可以正常，能吞咽食物、入睡和觉醒，保留新陈代谢、生长发育等躯体生存的基本功能，物、入睡和觉醒，保留新陈代谢、生长发育等躯体生存的基本功能，但无任何言语、意识、思维，完全失去生活自理能力，持续达但无任何言语、意识、思维，完全失去生活自理能力，持续达3 3个个月以上甚至月以上甚至1212个月以上。个月以上。我国尚未立法我国尚未立法人类文明发展的标志人类文明发展的标志关怀对象：现有医疗技术条件下无救治希望，预期生命不超过六个月。关怀内容：身关怀、心关怀、道业关怀