青黛在银屑病治疗中的应用及研究进展.pdf

综 述:./.青黛在银屑病治疗中的应用及研究进展张暇蔚 齐 聪 胡雪晴 赵京霞(首都医科大学附属北京中医医院北京市中医药研究所银屑病中医临床基础研究北京市重点实验室北京)项目来源:国家自然科学基金项目(编号:)北京市东城区优秀人才培养资助项目(编号:)作者简介:张暇蔚()女硕士研究生在读学士 研究方向:中医药防治银屑病 通讯作者:赵京霞()女研究员博士 研究方向:中医药防治银屑病 【摘要】银屑病是以红斑鳞屑为主要表现的炎性皮肤病其反复发作迁延难愈可严重影响患者的生活质量 青黛是临床上治疗银屑病的常用中药无论内服还是外用青黛制剂均显示出良好的疗效 结合国内外相关研究分别从青黛治疗银屑病的历史沿革、临床应用、作用靶点及其活性成分作用机制研究进行探讨以期为青黛及其衍生物的临床应用和药物开发提供新的思路【关键词】银屑病青黛综述【中图分类号】.【文献标识码】【文章编号】()银屑病是一种慢性炎症性皮肤病其典型的临床表现为鳞屑性红斑或斑块组织病理特征包括表皮角化异常、炎性细胞浸润及真皮乳头毛细血管迂曲扩张等 银屑病的发病机制尚未完全明确探索有效的治疗药物一直是银屑病研究的重点 中医药治疗银屑病有着显著的疗效和独特的优势其中青黛是临床上治疗银屑病的常用中药无论内服还是外用青黛制剂均显示出良好的疗效 现将近年来有关青黛治疗银屑病的研究进展综述如下 青黛的药用来源及历史沿革 青黛为植物马蓝、蓼蓝、菘蓝的叶或茎叶经加工而得的干燥粉末、团块或颗粒主产于福建、云南、江苏等地其性味咸寒有清热解毒、凉血消斑、泻火定惊等功效 开宝本草 载青黛:“味咸、寒解诸药传热疮恶肿金疮蛇犬等毒”阐述了青黛的基本功效 雷公炮制药性解介绍青黛功用为:“除郁热解热毒”神农本草经疏中载:“青黛秉阴寒之气而生古方多有用之于诸血症者”本草从新中治疗血痢咯血用青黛:“和杏仁研名圣饼子治咯血”太平圣惠方中记录到:“内热吐血青黛二钱新汲水下”明确了青黛的凉血止血作用 青黛是中医治疗银屑病的常用药物其清热解毒的功效与银屑病的“血热”病机契合 银屑病中血热的形成与多种因素有关以禀赋和素体为根源加之季节、地域等多种因素而致体内“蕴热”偏盛再遇外感六淫或过食辛辣炙煿、鱼虾酒酪或心绪烦扰七情内伤等因素侵扰体内“蕴热”郁久而化“毒”或热盛成“毒”毒热互结于血分外壅肌肤而发为白疕 银屑病初期以血热证表现为主血热毒盛疾病可快速进展新出皮疹不断增多扩大皮损颜色焮红筛状出血点明显相当于临床的进行期 中医学认为“无邪不有毒热从毒化变从毒起瘀从毒结”此期血分毒热互结形成了疾病的胶着状态如果血分炽盛之毒热得不到及时清解随着病情发展毒热炼灼津血经脉闭塞血瘀脉络毒热与血瘀互结肌肤气血运行不畅而成血瘀证表现为皮损颜色暗红经久不退或毒热日久耗伤营血以致阴血亏虚生风化燥而成血燥证表现为皮损干燥鳞屑较多 由此可见血热是银屑病病情发展的关键清热凉血是其主要治则青黛治疗银屑病药证相符 另外研究表明银屑病的病情变化与脏腑功能失调导致的气血失和也密切相关肝主藏血脾胃为气血生化之源肺主气通调水道影响着气血的运行故肝、脾胃、肺的功能异常导致的气血变动会直接表现于外 青黛色青专入肝经本草撮要中言青黛:“入足厥阴经功专泻肝”青黛也可入肺、胃二经本草便读言:“青黛以其轻浮上达故又能入肺胃经”故青黛可同时祛肝火、退胃火、清肺热由此解皮肤之斑具有一药多用之功 河北中医 年 月第 卷第 期 .青黛制剂治疗银屑病的临床应用 青黛作为传统中药在治疗银屑病中有着悠久的历史和显著的疗效但由于其具有不溶于水的特性故多作为外用药或丸剂使用 随着现代工艺的发展青黛的制剂研究也得到发展既可作为单味药使用也有其复方制剂的应用既可外用也可入丸散、汤剂等且疗效良好.外用青黛制剂治疗银屑病青黛作为外用药治疗银屑病有较为充足的理论支撑 角质层是皮肤的最上层是皮肤渗透过程的主要屏障而角质层属于亲脂性屏障故药物的亲脂性被认为是控制渗透的关键参数之一而青黛的主要成分靛蓝素、靛蓝等的化学结构具有亲脂性这两种化合物很容易渗透到皮肤中并在皮肤中发挥其治疗作用 青黛散是由青黛、黄柏、滑石、冰片组成是临床上治疗皮肤病的常用外用方剂具有清热解毒、燥湿敛疮等功效同时有着较好的安全性 研究表明外用青黛散能通过降低血管内皮细胞生长因子()的表达抑制皮损内微血管增生减轻皮损内的炎性反应抑制角化增生从而有效改善局部炎症细胞浸润、血管异常增生等病理学变化可以有效缓解寻常型银屑病患者的瘙痒、鳞屑、皮损潮红等症状 临床上还常在青黛中适当添加软膏介质调制为青黛软膏外用在治疗斑块型银屑病方面表现良好 等一项采用青黛软膏(由 的青黛天然粉末和 的凡士林、黄蜡、橄榄油组成)治疗 名顽固型斑块型银屑病临床报道显示治疗 个月后患者皮损情况明显改善银屑病面积和严重程度指数()评分明显降低治疗效果维持了 年以上表明青黛软膏是一种有效、安全、耐受性良好的银屑病外用治疗药 等随后又对青黛软膏治疗顽固型斑块型银屑病进行了更大范围的临床研究选取了 例顽固型斑块型银屑病患者连续 周每日局部使用青黛软膏进行治疗结果显示治愈率可达 其治疗作用可能是通过调节表皮角质形成细胞的增殖和分化以及通过抑制 淋巴细胞的浸润从而抑制银屑病的炎性反应改善临床症状 等进一步深入研究认为靛玉红是青黛治疗银屑病的主要活性成分其在青黛软膏中浓度不同对银屑病产生的治疗效果也不相同当靛玉红浓度为 /时青黛软膏的有效性和安全性最佳 儿童银屑病的治疗一直是一个棘手的问题由于儿童群体自身具有一定的特殊性在治疗时应根据患病类型和患病程度的不同尽可能做到保守因此用药的有效性和长期安全性都很重要 在现代医学和药理学的发展下以青黛散为基础的青黛复合软膏随之出现被用于儿童银屑病的治疗 等研究报道显示一名 岁的顽固性儿童银屑病患儿在多次使用常规抗银屑病药物治疗失败后改用青黛复合软膏治疗 周患儿病情逐渐平稳皮损处皮肤基本恢复了正常的外观病情得到明显控制且持续 年多没有复发表明青黛复合软膏可以为儿童银屑病患者提供安全有效的治疗 甲病变是银屑病临床常见的症状之一主要表现为甲凹陷点、甲剥离、甲下增厚、甲板失去光泽变白等到目前为止还没有治疗银屑病甲病变的标准化方法研究表明青黛油提取物在治疗银屑病甲病变方面效果显著 等研究报道显示使用青黛油提取液治疗小儿周期性脓疱性银屑病甲病变每日治疗 次在治疗 周后指甲脓肿和角化红斑病变开始消失 个月后病甲痊愈且没有任何明显的副作用后使用青黛油提取液每日 次或隔日 次作为维持治疗病情得到缓解超过 年 此外临床上也常将青黛与其他药物或仪器联合外用治疗银屑病 李慧采用青黛封包联合中药药浴治疗寻常型银屑病瘀热互结证 例结果愈显率.总有效率.治疗后患者皮损单项评分(红斑、浸润、鳞屑评分)、皮损总面积评分、评分、瘙痒评分均较治疗前明显改善 刘芳等采用青黛膏(主要成分为青黛、冰片)联合窄谱中波紫外线()治疗血热型寻常型银屑病 例结果显示总有效率.其治疗作用机制可能与调节患者的免疫功能及降低血清中白细胞介素()、水平有关.内服青黛制剂治疗银屑病在治疗银屑病的常用内服方剂中青黛是最常用的药物之一尤其是针对血热型银屑病的治疗均以青黛为主药 赵菊香采用青黛饮(药物组成:青黛、贯众、焦山楂、神曲、紫草、蒲公英、马齿苋、丹参、白芷、五味子、白鲜皮、乌梅)治疗血热型银屑病 例结果显示痊愈 例显效 例有效 例无效 例总有效率.蔺莉莉等采用青黛凉血方(药物组成:青黛、生地黄、玄参、竹叶心、金银花、黄连、连翘、丹参、麦冬、紫草、牡丹皮、甘草)联合阿维 及卡泊三醇治疗寻常型银屑病 例结果显示治愈 例显效 例无效 例总有效率.梁育等采用复方土茯苓青黛汤(药物组成:土茯苓、青黛、金银花、甘草、菝葜、山豆根、贯众、紫草、地锦草、全蝎、蜈蚣、地骨皮、牡丹皮)治疗血热河北中医 年 月第 卷第 期 .型寻常型银屑病 例结果显示治愈 例显效 例好转 例无效 例总有效率.其作用机制可能与降低血清肿瘤坏死因子()、水平有关 李文彬等对复方青黛饮(药物组成:青黛、贯众、紫草、蒲公英、马齿苋、丹参、白芷、焦山楂、建曲、五味子等)治疗银屑病的作用机制进行了相关细胞实验结果显示复方青黛饮大鼠含药血清对体外培养的角质形成细胞株 细胞具有生长抑制和诱导凋亡作用 与中药水煎剂相比青黛中成药制剂具有简易便携、服用方便的特点因此也得到临床的广泛应用 韩福海等采用复方青黛丸(药物组成:青黛、马齿苋、土茯苓、白鲜皮、白芷、紫草、丹参、蒲公英、贯众、绵萆薢、乌梅、五味子、山楂、建曲)联合复方氨肽素治疗银屑病 例结果显示痊愈 例显效 例有效 例无效 例愈显率.何渊民等采用复方青黛丸联合阿维 及卡泊三醇治疗中、重度寻常型银屑病 例结果显示治愈 例显效 例无效 例总有效率.刘明强等对复方青黛胶囊治疗寻常型银屑病进行了 分析和系统评价结果显示复方青黛胶囊治疗银屑病具有很好疗效可明显提高皮损清除率降低患者 评分抑制炎症因子、及 表达且安全性好毒副作用小 郑雯等对复方青黛胶囊治疗银屑病的作用机制进行深入的细胞实验研究结果表明复方青黛胶囊可能是通过降低 、及干扰素()等与银屑病相关的炎症因子水平从而发挥治疗银屑病的作用 然而口服青黛制剂治疗银屑病虽然效果显著但是部分临床研究发现青黛制剂可引起肝损伤及消化道出血等不良反应故患者切不可私自用药应在医师指导下合理用药 青黛治疗银屑病的作用靶点研究 大量研究表明青黛具有抑制炎症、调节免疫等多重作用故有关其作用靶点的研究也是临床上的热点 相关研究表明青黛能对外源性活性氧()诱导的细胞内 形成和 羟基壬烯醛()诱导的人类角质形成细胞蛋白质修饰具有抑制作用这与缓解炎症性皮肤病有关 等研究还发现青黛提取物对人的中性粒细胞具有调节作用青黛可通过抑制丝裂原活化蛋白激酶()的激活和钙动员的调节从而抑制趋化肽 甲酰 甲硫氨酰 亮氨酰苯丙氨酸()诱导的人中性粒细胞中氧离子的生成和弹性蛋白酶的释放这可能成为青黛如何缓解银屑病炎性反应的研究方向 谭定英等对青黛治疗银屑病的作用机制进行了网络药理学分析结果显示青黛的有效活性成分靛玉红、谷甾醇、异牡荆素、色氨酸等 可作用于胱天蛋白酶()、丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶()、环氧合酶()、等相关靶点通过调节辅助性 淋巴细胞()分化、信号通路、信号通路、磷酯酰肌醇 激酶()/蛋白激酶()信号通路等多条银屑病相关通路从而抑制炎性反应的发生调控细胞增殖与凋亡及血管新生等多个方面表明了青黛治疗银屑病的多靶点效应 等进行的一项体外抗菌试验结果还发现青黛可有效治疗银屑病甲病变合并微生物感染对葡萄球菌和非皮肤癣菌霉菌性甲真菌病的病原体均有抑制作用其中甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌()是被测葡萄球菌属中对青黛提取物最敏感的细菌但由于青黛中色氨酸的生物活性成分均不能抑制 的生长因此推测青黛对 的抑制活性可能来自于其他未知成分此项研究还首次证明了青黛对非皮肤癣菌霉菌性甲真菌病的病原体的抗菌活性这些结果有助于加深青黛对治疗银屑病甲病变合并甲真菌病的病理机制的认识 马拉色菌酵母菌是普遍存在于人体皮肤表面的一种真菌是人体表面的共生微生物可产生一系列具有生物活性的吲哚物质如靛玉红等有间接证据表明马拉色菌酵母菌的过度繁殖与面部脂溢性皮炎病变有关其浓度与疾病严重程度呈正相关 等在一项关于银屑病患者皮肤真菌微生物组分子特征的研究中发现与健康者皮肤相比银屑病患者皮损部皮肤马拉色菌的菌群组成有明显不同通过外用青黛等含靛玉红成分的药物能促使银屑病皮损处马拉色菌的菌群恢复正常从而改善皮损表现 现如今关于银屑病代谢组学的研究已经成为一个热点未来在关于平衡银屑病亚型、皮肤共病(特异性皮炎、脂溢性皮炎)、体内生物活性吲哚类物质的水平及马拉色菌菌群等方面均值得进行更深入的研究研究靛玉红以及相关吲哚物质在皮肤内环境稳定和疾病中的作用可能会揭示马拉色菌在银屑病中的影响也会进一步解释青黛制剂治疗银屑病的作用机制这将为银屑病的治疗提供重要思路 青黛主要活性成分的作用机制研究.靛玉红 靛玉红是青黛重要的活性成分具有抑制表皮角质形成细胞增殖的作用 河北中医 年 月第 卷第 期 .等研究显示靛玉红能抑制银屑病皮损表皮细胞生长因子()受体的激活而 可诱导表皮角质形成细 胞 的 细 胞 增 殖 和 细 胞 分 裂 周 期 因 子()的表达 等研究发现靛玉红能够促进 信号通路抑制因子()去甲基化抑制/连环蛋白()信号通路从而发挥抗增殖作用 等研究发现靛玉红可通过调控酪氨酸激酶/信号转导及转录激活因子(/)信号通路抑制 细胞分泌的 介导的炎性反应从而来缓解咪喹莫特诱导的银屑病样皮损这一研究成果强调了青黛改善银屑病相关炎性反应的新机制并为涉及 细胞介导的其他炎性疾病提供了潜在的治疗价值 等在观察靛玉红对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损模型和体外培的 细胞影响中发现靛玉红可通过转化生长因子激酶()信号通路抑制 趋化因子配体()表达从而通过打破/趋化因子受体()轴介导的炎性反应来改善银屑病的皮损症状为靛玉红治疗银屑病的机制提供了新的见解.谷甾醇 谷甾醇也是青黛中重要的活性成分之一 有调查表明焦虑抑郁等不良情绪是造成银屑病反复发作、迁延不愈的重要原因之一 刘晓峰等在 谷甾醇对抑郁模型小鼠的抗抑郁活性的研究中发现 谷甾醇及其衍生物有较好的抗抑郁活性 等研究认为 信号通路是治疗自身免疫性疾病的重要靶点 能促进炎症反应的发生调节免疫细胞增殖和凋亡对银屑病的发生有重要作用而 谷甾醇能够下调 水平改善银屑病患者炎性反应 谷甾醇及其衍生物的抗抑郁、抗炎活性作用可以成为青黛治疗并控制银屑病复发的研究方向.异牡荆素研究表明/信号通路能够诱导细胞凋亡改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损此通路与抑制人角质形成细胞增殖有关 异牡荆素作为青黛的主要活性成分有研究表明其具有抑制角质形成细胞增殖的作用 等通过观察异牡荆素对大鼠肝星状细胞的实验研究证明异牡荆素可通过抑制/信号通路从而抑制活化的肝星状细胞细胞增殖诱导细胞凋亡.色氨酸 色氨酸是人体的必需氨基酸之一也是是青黛的主要活性成分之一 青黛治疗银屑病的有效性在临床实践中已经被反复证实但关于青黛治疗银屑病的机制作用还在继续探索中 等研究发现口服青黛后其色氨酸成分可广泛分布于组织中但肝脏分布最多这一结果与青黛归肝经的理论相一致 等对色氨酸进行了体内和体外实验结果显示色氨酸能抑制血管内皮细胞的迁移和血管形成减少血管内皮细胞的数量导致细胞周期停滞色氨酸还可以降低 和粘着斑激酶()的磷酸化水平 总而言之这些结果证明了色氨酸的抗血管生成作用并揭示了通过抑制细胞周期进程、细胞迁移和血管形成的潜在机制这可能是通过阻断 和 途径介导这也可以成为研究青黛治疗银屑病作用机制的方向.甲异靛蓝 甲异靛蓝是青黛的衍生物研究发现甲异靛蓝与靛玉红都有治疗肿瘤的作用都是通过抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡阻止肿瘤生长 甲异靛蓝可通过减少 的分泌来抑制血管生成这与青黛治疗银屑病的作用机制相一致该药物或其衍生物可能成为一种治疗银屑病的新药 结语 银屑病俗称“牛皮癣”中医对银屑病很早以前就有记载将其称之为“干癣”“顽癣”“松皮癣”“白疕”等 银屑病是一种常见的慢性皮肤病但并非真菌感染所引起一本认为与遗传、感染、代谢障碍、免疫功能障碍、内分泌失调等因素有关银屑病的病因复杂确切的病因尚未明确因此银屑病是当前皮肤科研究的重点疾病之一 青黛制剂在银屑病的治疗中应用广泛其用药形式丰富化学成分复杂青黛的主要活性物质及其衍生物具有抗炎、抗菌及调节免疫的作用可以抑制角质细胞增殖同时改善血管异常增生等从而抑制银屑病的炎性反应减轻银屑病炎症浸润改善皮损预防复发 青黛活性成分复杂关于其活性成分的药理作用机制的研究尚未明确目前对靛玉红及其衍生物的研究较多但仍需要进一步的科学实验进行更深层次的研究以为银屑病的临床治疗提供有力的支持 另外大量临床研究虽然已经证实口服青黛制剂治疗银屑病的有效性但是青黛药物活性的稳定性较差在体内的吸收率也并不好且内服青黛对胃肠消化系统有一定的毒副作用 因此如何在保证青黛制剂疗效的情况下最大程度降低其毒副作用应是将来主要的研究方向之一参考文献张建中.银屑病的流行病学与危险因素.实用医院临床杂志():.王燕芹马蕾.信号通路在银屑病发病机制中的研究进展.中国免疫学杂志():.曹爽周妍妍闫景东.中医药调控银屑病相关信号通路研河北中医 年 月第 卷第 期 .究进展.中国实验方剂学杂志():.蔡宛灵杨雪圆孙丹等.复方青黛胶囊治疗寻常型银屑病的有效性与安全性的 分析.中国中西医结合皮肤性病学杂志():石岩魏锋马双成.关于青黛来源、制法及质量问题的探讨.中国中药杂志():.王艺涵金艳陈周全等.蓝草类药材的本草考证.中国中药杂志():.姜春燕张广中孙丽蕴等.赵炳南白疕三方应用阐微.北京中医药():.李萍王莒生赵京霞等.银屑病“血分蕴毒”病机解析.首都医科大学学报():.方玲玲.清热解毒法在银屑病治疗中的应用.天津中医药():.邓丙戌姜春燕王萍等.银屑病的中医证候分布及演变规律.中医杂志():.安军艳金力.从脏腑论治银屑病的研究现状.北京中医药():.曲剑华陈彤云.赵炳南学术特色与用药特点分析.北京中医药():.栾淑贞陈宇翔纪云清等.周冬梅运用赵炳南除湿经验方治疗银屑病经验.北京中医药():.:.():.唐源苑向丽萍.青黛散治疗皮肤疾病刍议.中国中医药现代远程教育():.周霄楠赵兴华钟秀会.青黛散体内外抗炎作用.中国兽医学报():.高阳.分析解毒消银汤配合青黛散外敷治疗寻常型银屑病的效果.国际感染病学:电子版():.汪雪晴.解毒消银汤配合青黛散外敷治疗寻常型银屑病疗效观察.西部中医药():.():.():.:.():.:.:.王倩张亚敏郑其乐等.银屑病外用制剂青黛油的制备及有效成分靛玉红含量测定.福建医药杂志():.():.李慧.中药联合药浴加青黛封包治疗寻常型银屑病瘀热互结证临床疗效观察.济南:山东中医药大学.刘芳王敏李和平等.青黛膏联合 治疗寻常型银屑病(血热型)效果及对血清炎症因子和免疫功能的影响.中华中医药学刊():.赵菊香.青黛饮治疗血热型银屑病随机平行对照研究.实用中医内科杂志():.蔺莉莉索文华.青黛凉血方联合阿维 及卡泊三醇治疗银屑病的疗效及对血清细胞因子的影响.湖北中医药大学学报():.梁育王万春易军等.土茯苓青黛汤治疗寻常型银屑病(血热型)的临床观察及 和 水平检测.光明中医():.李文彬冯捷马慧群等.复方青黛饮含药血清对体外 细胞增殖和凋亡的影响.中国皮肤性病学杂志():.韩福海黎淑华李艮弟.复方青黛丸联合复方氨肽素治疗银屑病的临床研究 .中国医学创新():.何渊民杨艳廖勇梅等.复方青黛丸联合阿维 及卡泊三醇治疗中、重度寻常性银屑病 列临床观察.中国皮肤性病学杂志():.刘明强杜晓燕吴允波等.复方青黛胶囊治疗寻常型银屑病的 分析和系统评价.中医药通报():.郑雯李刚刚刘清民等.复方青黛胶囊对银屑病微环境下 细胞分泌细胞因子的影响.中国皮肤性病学杂志():.刘士敬李建宇.浅谈青黛制剂治疗银屑病对消化系统的损害.中国中医药现代远程教育():.高凤洋张大方李超英.中药青黛炮制及药理作用的研究进展.长春中医药大学学报():.:.河北中医 年 月第 卷第 期 .():.():.谭定英陈嘉意陈平平等.青黛治疗银屑病作用机制的网络药理学分析.中药新药与临床药理():.():.().():.():.():.:.():.():.():./.():.:.:.徐佳曲剑华王萍等.调肝理脾养血法治疗银屑病血燥证的临床疗效观察.中华中医药杂志():.刘晓峰曹馨元尹永霞等.百花花楸果中 谷甾醇及其衍生物的制备及抗抑郁活性研究.中国药房():./.():.解欣然张蕾刘欣等.紫草素对 诱导角质形成细胞增殖及趋化因子表达的影响.中国中药杂志():.乔倩庞小红等.基于/信号通路研究异牡荆素对大鼠肝星状细胞的凋亡诱导作用及其机制.广西医科大学学报():.():.():.:.():.王一刘澎刘兵城等.甲异靛对慢性粒细胞白血病抗血管新生作用的体外研究.中华血液学杂志():.张建中.银屑病的流行病学与危险因素.实用医院临床杂志():.申洁婷陈美蓝海冰等.陈美教授治疗寻常型银屑病经验浅谈.中国中西医结合皮肤性病学杂志():.():.(收稿日期:)河北中医 年 月第 卷第 期 .