藤黄健骨胶囊联合利塞膦酸钠对原发性骨质疏松患者骨代谢疗效观察.pdf

52临床研究July，2 0 2 3BasicTrachineseMedicineVol.2,No.7藤黄健骨胶囊联合利塞麟酸钠对原发性骨质疏松患者骨代谢疗效观察赵延真，冯春林，张中会，周生昕，刘金武，张爱平摘要目的探讨藤黄健骨胶囊联合利塞麟酸钠对原发性骨质疏松患者骨代谢的影响。方法选取2 0 2 2 年6 月一2 0 2 2 年12 月在我院收治的符合纳入标准的原发性骨质疏松患者8 0 例，随机数字表法分为对照组和治疗组各40 例，对照组选用利塞麟酸钠单药治疗，治疗组在对照组基础上联合藤黄健骨胶囊进行治疗。通过观察两组患者治疗前后视觉模拟评分（VAS）骨密度、血清甲状旁腺素（PTH）I 型前胶原氨基端前肽（PINP）血清学抗酒石酸酸性磷酸酶（Tracp5b）骨特异性碱性磷酸酶（BALP）及2 5羟维生素D，2 5-（O H）D,指标变化。结果治疗组患者总有效率（8 7.18%）高于对照组（6 3.15%）（P0.05）；治疗后两组VAS、血清BALP、PI PN、PTH、T r a c p 5b 水平较治疗前降低（P0.01），骨密度、2 5-（OH）D，水平较治疗前升高（P 0.0 1）；治疗组VAS、BA L P、PI PN、PT H、T r a c p 5b 水平显著低于对照组（P0.01），骨密度、2 5-（OH）D，水平显著高于对照组（P0.01）。结论藤黄健骨胶囊联合利塞麟酸钠对原发性骨质疏松患者治疗效果显著，能显著缓解患者疼痛症状，改善骨代谢指标，值得临床推广应用。关键词原发性骨质疏松；补肾活血；藤黄健骨胶囊DOI10.20065/ki.btcm.20230148Efficacy of Tenghuang Jiangu Capsules Combined with Risedronate Sodiumon BoneMetabolism in Patients withPrimaryOsteoporosisZHAO Yanzhen,FENG Chunlin,ZHANG Zhonghui,ZHOU Shengxin,LIU Jinwu,ZHANG Aiping(Department of Rheumatology and Immunology,Wuwei Peoples Hospital,Wuwei 733000,China)AbstracttObjectiveeTo investigate the efficacy of Tenghuang Jiangu Capsules combined withrisedronate sodium on bone metabolism in patients with primary osteoporosis.Methods Eightypatients with primary osteoporosis who met the inclusion criteria and were admitted to WuweiPeoples Hospital from June 2022 to December 2022 were enrolled and randomly divided into acontrol group and a treatment group,with 40 patients in each group.The control group receivedmonotherapy with risedronate sodium,while the treatment group received combined therapywith Tenghuang Jiangu Capsules in addition to risedronate sodium.Changes in visual analog scale基金项目：甘肃省武威市科技局项目（WW2101157）作者单位：武威市人民医院风湿免疫科（甘肃武威7 330 0 0）通信作者：冯春林，E-mail：2 50 2 57 17 0 q q.c o m532023年7 月第2 卷第7 期基层中医药(VAS)score,bone mineral density,serum parathyroid hormone(PTH),N-terminal propeptide oftype I procollagen(PINP),tartrate-resistant acid phosphatase 5b(Tracp5b),bone-specific alkalinephosphatase(BALP),and 25-hydroxyvitamin D:25-(OH)D:were observed before and after treatmentin both groups.Results The total effective rate in the treatment group was 87.18%,significantly higherthan 63.15%in the control group(P0.05).After treatment,VAS score,serum BALP,PINP,PTH,andTracp5b levels decreased compared with those before treatment,while bone mineral density and 25-(OH)D;levels increased(P0.01).The treatment group had significantly lower levels of VAS,BALP,PINP,PTH,and Tracp5b than the control group,and significantly higher levels of bone mineral density and25-(OH)Ds(P 0.0 5），具有可比性。本研究经武威市人民医院医学伦理委员会批准通过（WW2101157）。2诊断标准2.1西医诊断标准参考中国人骨质疏松症诊断标准专家共识【3：双能X线骨密度（DXA）测量，T-2.5SD。2.2中医诊断标准参考2 0 15版中医药防治原发性骨质疏松症专家共识4，辨证为肾虚血瘀型。主症：腰膝酸54July,2023BasicTredicineVol.2,No.7软，腰脊刺痛；次症：耳鸣、下肢痿弱、步履艰难；舌质淡紫、脉细弱。3乡纳人及排除标准纳人标准：1）依据上述诊断标准确诊；2）年龄537 6 岁；3）患者对本研究知情同意，自愿参加，并签署知情同意书。排除标准：1）由其他基础病引起的继发性骨质疏松症患者；2）长期接受激素治疗者；3）合并严重消化系统疾病不能坚持服药者；4）意识不清、精神异常，治疗依从性差者；5）严重肝肾功能不全者。中止或脱落标准：1）出现严重不良反应；2）试验过程出现严重的合并疾病；3）违反试验方案；4）自动退出或失访。4治疗方案对照组：利塞麟酸钠（天方药业有限公司，国药准字H20051021，5mg）5mg，1次/d。需至少餐前30 分钟直立位一杯（约2 0 0 mL）清水送服，服药后30 分钟内不宜卧床治疗组：在对照组基础上联合藤黄健骨胶囊（甘肃省西峰制药有限责任公司，产品批号20160321，0.2 5g/粒）1g/次，2 次/d。对照组和治疗组患者均连续治疗6 个月，期间定期随访，了解药物不良反应及患者耐受程度等情况。5观察指标及疗效判定标准5.1观察指标以视觉模拟评分法（VAS）评价两组患者治疗前后腰背部疼痛程度，用双能X线骨密度仪测量两组患者治疗前后骨密度变化，血清学监测两组患者治疗前后血清甲状旁腺素（PTH）、I 型前胶原氨基端前肽（PINP）、血清学抗酒石酸酸性磷酸酶（Tracp5b）、骨特异性碱性磷酸酶（BALP）及25羟维生素D，2 5-（O H）D，骨代谢指标。5.2疗效评价标准疗效评估：参照中医病证诊断疗效标准【5】进行评价。临床控制：腰背部疼痛完全缓解，骨密度明显增高，活动自如；显效：腰背部疼痛明显缓解，骨密度明显增高，活动受限不明显；有效：腰背部疼痛有所缓解，骨密度有所增高，活动轻度受限；无效：腰背部疼痛未缓解，骨密度无增高，活动受限。总有效率=（有效例数+显效例数+临床控制例数）总例数10 0%。6统计学方法数据采用SPSS25.0软件进行统计学分析。实验结果用均数标准差（又s）表示，首先进行正态性检验，符合正态分布，两组间采用t检验，计数资料以频数表述，采用检验。以P0.05表示差异有统计学意义。结果1临床疗效比较治疗后，8 0 例患者中7 7 例患者成功回访，3例无法回访。最终对照组完成观察38 例，治疗组完成观察39 例。治疗组总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P0.05），结果见表1。2治疗前后骨密度变化比较治疗后，两组患者骨密度均高于治疗前，差异有统计学意义（P0.01）；治疗后，治疗组患者骨密度高于对照组患者，差异具有统计学意义(P0.01)，见表2。3治疗前后VAS评分比较治疗后，两组患者VAS评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P0.01）；治疗后，治疗组患者VAS评分较对照组低，差异具有统计学意义表1两组患者临床疗效比较【例（%）】组别例数临床控制显效有效无效总有效对照组382(5.26)8(21.05)14(36.84)14(36.84)24(63.15)治疗组394(10.26)14（35.9 0)16(41.02)5(12.82)34(87.18)5.975+P0.015552023年7 月第2 卷第7 期基层中医药(P0.01)，见表3。4治疗前后两组患者血清BALP指标比较治疗后，两组患者血清BALP水平较治疗前降低，差异有统计学意义（P0.01）；治疗后治疗组患者血清BALP水平下降较对照组更显著，差异有统计学意义（P0.01），见表4。5治疗前后两组患者血清PIPN指标比较治疗后，两组患者血清PIPN水平较治疗前降低，差异有统计学意义（P0.01）；治疗后，治疗组患者血清PIPN水平下降较对照组更显著，差异有统计学意义（P0.01），见表5。6治疗前后两组患者血清2 5-（OH）D，指标比较治疗后两组患者血清2 5-（OH）D 水平较治疗前升高，差异有统计学意义（P0.01);治疗后，治疗组患者血清2 5-（OH）D,水平升高较对照组更显著，差异有统计学意义（P0.01），见表6。7治疗前后两组患者血清Tracp5b指标比较治疗后，两组患者血清TRACP5b水平较治疗前降低，差异有统计学意义（P0.01）；治疗后，表2治疗前后骨密度变化比较（又S）组别例数治疗前治疗后tP对照组380.550.120.81 0.158.3440.000治疗组390.53 0.110.91 0.1313.9400.0000.7623.129P0.4480.003表3治疗前后VAS评分比较（文S）组别例数治疗前治疗后tP对照组385.67 1.043.14 0.3514.2100.000治疗组395.55 1.022.11 0.3120.1500.000+0.51113.680P0.6110.000表4治疗前后BALP比较（mmol/L，X s）组别例数治疗前治疗后tP对照组3894.48 9.1289.66 6.782.6150.000治疗组3995.129.3582.53 7.056.7140.000t0.3044.521P0.7620.000表5治疗前后PIPN比较（ng/mL，s）组别例数治疗前治疗后tP对照组3854.08 8.1249.83 6.872.4630.016治疗组3956.019.1543.16 6.547.1350.000t0.9784.364P0.3310.000表6治疗前后血清2 5-（OH）D 比较（ng/mL，s）组别例数治疗前治疗后tP对照组3816.78 3.6521.534.185.2770.000治疗组3916.03 3.5527.54 4.1313.2000.000t0.9146.346P0.3640.00056July,2023BasicTraMedicineVol.2,No.7治疗组患者血清TRACP5b水平下降较对照组更显著，差异有统计学意义（P0.01），见表7。8治疗前后两组患者血清PTH指标比较治疗后两组患者血清PTH水平较治疗前降低，差异有统计学意义（P0.01）；治疗后治疗组患者血清PTH水平下降较对照组更显著，差异有统计学意义（P0.01）见表8。9不良反应治疗中治疗组和对照组均未出现明显过敏、头痛头晕、腹泻、恶心呕吐等不良反应讨论OP是临床常见的骨代谢疾病，其特征是骨量减少、微结构恶化和脆性骨折。发病机制较为复杂，目前研究认为主要是由于破骨细胞介导的骨吸收过多或成骨细胞介导的骨形成不足导致骨的代谢平衡失衡所致。骨代谢指标是反应骨代谢的标志物，能够早期客观反映人体骨代谢的水平 6 。Tracp5b是反应骨吸收过程的敏感指标，由破骨细胞分泌且不受肝肾代谢的影响，目前已广泛应用于临床，血清Tracp5h可作为评价骨吸收的敏感指标 7 。BALP主要分布在骨与肝脏组织，是目前临床反映成骨细胞活性的指标，也是预测骨折发生风险较为可靠的指标 8 。PIPN是骨基质最主要有机成分，主要参与骨形成过程，是目前临床上反应骨形成的特异性标志物 。PTH是由甲状旁腺分泌，主要作用于骨和肾脏组织，具有双向调节骨代谢的作用，通过增强肠钙吸收，发挥成骨作用，但持续的PTH刺激可产生破骨作用10 。血清2 5-（OH）D，水平是目前唯一衡量人体维生素D状态的金标准【。研究发现，2 5-（OH）D,和骨代谢指标与OP的发生密切相关，OP患者骨密度与2 5-（OH）D 水平成正比【12 。骨代谢指标对OP的早期诊断及药物疗效评价方面有着重要的临床意义。骨质疏松症属于中医学“骨痿”“骨痹”“骨枯”“骨蚀”“骨极”的范畴 13 。中医认为骨质疏松症的病机主要为肾虚、脾虚、血瘀。其中，肾虚是骨质疏松症发生的根本因素，脾虚则是骨质疏松症的重要病机，而血瘀则为骨质疏松症的促进因素【14.15。素问六节藏象论云：“肾者，主蛰，封藏之本，精之处也。”肾主藏精，精生髓，髓充骨，则筋骨强健，人体处于正常生理状态。而当肾精亏虚，精不能生髓以充养骨骼时，则人体会出现腰膝酸软无力、四肢疼痛、下肢抽筋等以肾虚为主要临床表现的症状。素问痹论中提到：“病久人深，营卫之行涩，经络时疏，故不通。”肾气虚则血液运行乏力，日久血液瘀滞不通，经络受阻，血液不能源源不断地充养骨髓，最终导致骨质疏松的发生。综上所述，骨质疏松症为本虚标实证，肾虚为本，血瘀为标，治则以补肾、表7 治疗前后血清Tracp5b比较（U/L，X s）组别例数治疗前治疗后tP对照组385.72 0.864.91 0.654.6320.000治疗组395.69 0.814.65 0.367.3270.000t0.1582.179P0.8750.033表8治疗前后血清PTH比较（pg/mL，s）组别例数治疗前治疗后tP对照组3852.43 8.7635.34 6.139.8530.000治疗组3953.12 8.5531.32 5.8713.1300.000t0.3502.940P0.7280.004572023年7 月第2 卷第7 期基层中医药活血、止疼为主。藤黄健骨胶囊使用熟地黄为君药，发挥补血滋阴、益精填髓的功效；以骨碎补、肉蓉、鹿衔草、淫羊藿为臣药，通过辅佐君药，发挥补肾、强筋、壮骨的作用；以鸡血藤为佐药；莱子为使药。全方具有补中有行的特点，发挥补肾壮骨、活血止痛的功效。目前研究发现，熟地黄可通过调控多种信号通路，对成骨细胞和破骨细胞产生双向调控作用，从而影响骨代谢【16 ；淫羊藿可诱导破骨细胞凋亡,抑制骨吸收，促进骨钙化形成 17 ,其成分淫羊藿苷元能够通过调节Hedgehog信号通路，促进MC3T3-E1成骨的分化【18 ；鹿衔草其有效成分可促进骨细胞增殖，从而影响骨代谢 19；鸡血藤通过改善造血祖细胞的内源性增殖缺陷而达到补血活血作用【2 0 】；骨碎补可促进成骨细胞分化，增加骨密度，增强骨强度【2 1；肉蓉通过促进骨胶原蛋白的合成，发挥抗骨质疏松的作用【2 2 ；同时，王松等通过网络药理学研究发现藤黄健骨胶囊治疗骨质疏松症的有效活性成分有山奈酚、芒柄花黄素、皮素、淫羊藿苷元、木犀草素、-谷留醇等，皮素能够调节BMP2及Smad4来促进成骨细胞分化23】研究结果发现，藤黄健骨胶囊联合利塞麟酸钠治疗后，治疗组与对照组相比，总体有效率提高，提示藤黄健骨胶囊治疗OP效果明显；治疗组与对照组相比，VAS评分显著下降，提示藤黄健骨胶囊可显著缓解OP患者疼痛情况；治疗组骨密度水平高于对照组，提示藤黄健骨胶囊可明显改善OP患者骨密度。治疗后，治疗组和对照组患者血清BALP、PI PN、PT H、T r a c p 5b 水平较治疗前降低，2 5-（OH）D,水平较治疗前升高；且治疗组BALP、PI PN、PT H、2 5-（O H）D 3、T r a c p 5b 水平低于对照组，2 5-（OH）D,水平高于对照组，表明藤黄健骨胶囊联合利塞膦酸钠可改善OP患者骨代谢指标，治疗效果优于利塞膦酸钠单药治疗。综上所述，藤黄健骨胶囊能够缓解患者疼痛，改善患者骨密度，其机制可能与调节骨代谢水平相关，且安全性较高，值得临床推广应用。参考文献1孟汶原发性骨质疏松症诊疗指南C.2 0 18中国医师协会疼痛科医师分会年会资料汇编.2018:192-197.2中华人民共和国国家统计局中国统计年鉴M.北京：中国统计出版社，2 0 15.3张智海，刘忠厚，李娜，等中国人骨质疏松症诊断标准专家共识（第三稿2014版）【J】.中国骨质疏松杂志，2 0 14，2 0（0 9）：10 0 7-10 10.4中国老年学会骨质疏松委员会中医药与骨病学科组中医药防治原发性骨质疏松症专家共识（2 0 15）【J】中国骨质疏松杂志，2 0 15，2 1(9):1023-1028.5郑筱萸中药新药临床研究指导原则M】北京：中国医药科技出版社，2 0 0 2：99-10 4.6牛艳茹，马天仲，吴丽梅，等原发性骨质疏松症中的骨密度与骨代谢生化指标相关性分析J】.泰山医学院学报，2 0 17，3 8（0 8）：8 48-850.7向青，苏楠，刘忠厚，等第二代骨吸收生化标志物一血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b的临床研究J.中国骨质疏松杂志，2 0 0 2，（0 4）：54-55+59.8胡芯源骨源性碱性磷酸酶预测骨质疏松骨折患者再骨折的意义【J中国骨质疏松杂志，2014，2 0（0 6）：6 40-6 43.9公爱凤骨代谢标志物2 5（OH）D 3、-CTX和Total-PINP在老年骨质疏松症患者髋部脆性骨折诊断中的检测价值【J】.临床和实验医学杂志，2017，16（0 6）：555-558.10张伟，宋世锋，李超艺老年骨折患者血清2 5-羟基维生素D和甲状旁腺激素水平与骨质疏松程度的关系J.中国老年学杂志，2 0 16，3 6(10）:2 48 0-2 48 1.11申浩，赵海燕，魏戌，等骨代谢标志物在骨质疏松症中医药诊疗中的应用研究进展【J.中国骨质疏松杂志，2 0 17，2 3（10）：13 8 6-13 90.12赵敏老年骨质疏松症患者2 5羟基维生素D，和骨58责任编辑：李岱July，2 0 2 3BasicTraMedicineVol.2,No.7代谢指标水平变化及其与骨密度的相关性分析J】.海军医学杂志，2 0 2 0，41（0 6）：7 2 1-7 2 3.13张冰彬，董克芳骨萎汤配方颗粒治疗绝经后骨质疏松症（肾阳虚证）的临床观察【J.中医临床研究，2 0 2 0，12（13）：5-12.14姚新苗，史晓林，王健，等浙江省中医药防治原发性骨质疏松症分级诊疗专家共识（2 0 17）J】.浙江中医杂志，2 0 18，53（0 4）：2 3 7-2 41.15温经渊，曾晗冰，吴连国骨质疏松症中医辨证分型研究进展【J.安徽中医药大学学报，2021,40（0 5）：10 1-10 4.16冯蓬，甘东浩，王卫国，等基于网络药理学的熟地黄干预骨质疏松症分子机制研究【J.山东中医杂志，2 0 2 0，3 9（2）：17 7-18 4.17房凌云淫羊藿的药理作用及临床应用进展J】.智慧健康，2 0 17，3（2 1）：2 5-2 7.18辛红美淫羊藿苷通过Hedgehog信号通路促进成骨前体细胞MC3T3-E1成骨分化的机制研究【D.重庆：重庆医科大学，2 0 2 0.19毕萃萃，刘银路，魏芬芬，等肉蓉的主要化学成分及生物活性研究进展J.药物评价研究，2 0 19，42（9）：18 96-190 0.20雷蒙蒙鹿衔草的新化学成分与提取工艺研究进展J】.微量元素与健康研究，2 0 18，3 5（3）：43-45.21韩晓英，齐一，齐万里，等骨碎补治疗骨质疏松的网络药理学研究【J.中药新药与临床药理，2 0 19，3 0（11）：13 52-13 56.22刘静，王晓静，戴忠，等鸡血藤研究进展J】.中药与临床，2 0 19，3 3（2）：18 8-194.23王松，周霖，王肖辉，等基于网络药理学的藤黄健骨胶囊治疗骨质疏松症作用机制研究【J.河南医学研究，2 0 2 1，3 0（2 3）：42 2 5-42 3 2.收稿日期：2 0 2 2-10-14家庭中医药微店优惠出售过刊家庭中医药杂志创刊于1993 年，出刊2 8 卷，共3 0 7 期，积累了大量的中医药科普内容。家庭中医药以弘扬中医药传统文化、普及中医药知识、增进大众健康为已任，突出中医药文化特色，努力打造权威、正本清源的中医药知识信息传播品牌，出品前沿、科学、权威、面向大众的中医药科普文章。目前，编辑部尚存有部分家庭中医药过期刊物和合订本，您可扫描家庭中医药微店联系购买，也可汇款至基层中医药编辑部邮购本刊地址：北京市东城区东直门内南小街16 号中药所期刊部邮政编码：10 0 7 0 0咨询电话：[phone]价格优惠，售完即止。微店基层中医药编辑部