听力障碍与阿尔茨海默病相关性的Meta分析.pdf

第 期 年 月临床研究 作者单位：江苏省南京市，南京医科大学第二附属医院全科医学科通信作者：李云涛，：听力障碍与阿尔茨海默病相关性的 分析王敏 郭文军 汤忠泉 赵晓敏 欧婷 李云涛 【摘要】目的系统评价听力障碍与 的相关性。方法检索、中国知网（）、万方数据库、维普网（）和中国生物医学文献服务系统（）中听力障碍与 相关的研究，检索时间为建库至。采用 软件进行 分析，计算最终纳入研究的合并 和，并进行敏感性分析和漏斗图偏倚检验。结果最终纳入 篇英文文献，分析结果显示，听力障碍病人 发生风险合并 值为 （：），差异有统计学意义（）。结论 听力障碍与 之间存在相关性，听力障碍病人 的发生风险显著高于听力正常者。对于出现听力障碍的人群，应及早采取措施进行干预，减缓其认知功能的下降。【关键词】听力障碍；阿尔茨海默病；分析中图分类号 文献标志码 ：，：，：【】，（），（）（），（：，），实用老年医学 年 月第 卷第 期 ，【】；听力障碍（，）是指听觉系统中的传音、感音以及对声音的综合分析的各级中枢发生器质性或功能性异常，导致听力出现不同程度的减退。它是老年人常见的感觉障碍之一，常用纯音测听对听力水平进行判断，当 种频率（、）的平均阈值超过 分贝时，即可定义为。在 的类型中，最常见的是年龄相关性听力障碍（，），也被称作老年性耳聋。随着人口老龄化的发生，发病率呈现上升趋势，不仅影响老年人身心健康，更会降低其生活质量。是一种常见的神经系统退行性疾病，是导致痴呆的最主要原因。相比于欧美发达国家，发展中国家的老龄人口比例相对较低，但 患病率高于部分发达国家。由于其发病率、患病率、死亡率均较高，目前已成为严重危害全人类生命健康的重大疾病之一。由于、均为年龄相关性疾病，近年来，人们对 与认知功能障碍、痴呆之间的研究越来越多，一项 分析指出 与认知障碍显著相关，而 作为痴呆中的一种类型，目前有学者认为 是 潜在的最大可改变风险因素。本研究通过 分析来探讨 与 的相关性，严格遵守 报告规范的要求分析并书写。资料与方法 文献检索策略使用计算机检索、中 国 知 网（）、万方数据库、维普网（）和中国生物医学文献服务系统（）中关于 与 相关性的原始研究，检索时间为建库至。英文检索词包 括、等。中文检索词包括痴呆、失智、阿尔茨海默病、阿尔兹海默病、老年痴呆症、老年性痴呆、老年痴呆、听力障碍等。纳入和排除标准 纳入标准：（）研究类型为前瞻性队列研究；（）暴露组与非暴露组（对照组）分别为听力障碍组及听力正常组；（）结局指标为 的发病率。排除标准：（）非中文、英文文献；（）重复发表的文献；（）病例报告或意见、述评、信函、会议摘要、综述、系统评价等；（）细胞与动物基础实验；（）无法获取全文或无法通过文中数据进行换算。文献筛选与资料提取由 名研究人员按照上述文献检索策略，根据纳入及排除标准独立检索筛选文献、提取资料，并进行交叉核对。如存在分歧，则通过讨论或交由第 位专业研究人员协助解决。资料提取的内容包括：纳入研究的第一作者及发表年份、国家、研究设计类型、样本量、平均年龄、性别、诊断标准、诊断标准、结局指标、效应值（）、校正因素、随访时间。纳入研究的偏倚风险评价由 名研究人员独立对纳入的原始研究文献进行质量评价，采用纽卡斯尔渥太华量表（）作为评价工具。量表的评价标准包括 个方面：研究人群选择方法、研究人员的可比性以及研究人员暴露因素；共有 个条目，个给分点，满分共 分。总分 分为高质量，分为中质量，分为低质量。质量评价过程中若遇分歧，由双方讨论后决定或由第 位研究人员协助。统计学分析统计学分析采用 软件进行。采用 检验及 检验进行异质性检验，当 且 时，表明各纳入研究之间异质性较小，则采用固定效应模型进行 分析；若 或，表明异质性较大，则采用随机效应模型。根据提取的信息，整理校正后效应值以及，队列研究中的 值可看作 值进行合并。计算合并后的总的效应值及，二分类变量的效应指标采用 值进行森林图的绘制。结果 文献筛选流程及结果初次共检索 篇文献，其中 篇，篇，篇，篇，篇，万方数据库 篇，篇，篇。剔除重复文献 篇，经过阅读文献题目、摘要及全文后，最终纳入 篇文献，语言均为英文，共包括 名研究对象。纳入研究的基本特征与偏倚风险评价结果通实用老年医学 年 月第 卷第 期 ，过 量表的 个得分点对纳入研究进行偏倚风险评价，项研究评分均 分，无低质量文献。纳入研究的基本资料信息见表。按照表 列举的 项研究顺序，各研究的校正因素分别为：（）年龄；（）受教育程度；（）性别、年龄、种族、受教育程度、糖尿病、吸烟和高血压；（）年龄、社会阶层、焦虑、发病前智力；（）性别、等位基因、受教育程度、基线年龄和心血管危险因素（糖尿病、吸烟、高胆固醇、高血压）；（）年龄、性别、种族、受教育年限、糖尿病、高血压、心脏病、吸烟、卒中和 基因。表 纳入研究的基本信息第一作者及发表年份国家样本量（）平均年龄（岁）性别（男 女）诊断标准 诊断标准结局指标（患病数）效应值（）随访时间（年）美国（）未提及（）美国（）（）美国（）听力测试 （）英国（）（）美国（）多种主观听力评估方法结合 （）听力障碍组（）听力正常组（）美国（）自我的报告 （）注：暴露组 非暴露组（对照组）；：美国国立神经病、语言交流障碍和卒中老年性痴呆及相关疾病学会标准；：同侧竞争下的合成语句测试；：双耳分听短句识别；：纯音平均听阈；：在隔音室中无辅助条件下测量听力阈值；：作者已明确指出在其他研究中，主观听力评估已被证明与标准听力测试相比是有效和可靠的 分析结果 病人 发生风险相关性 分析：本次研究的 篇文献，经过异质性检验，检验中 ，提示文献之间存在较大的异质性，故选择随机效应模型进行 分析。结果显示 与 之间的相关性具有统计学意义（，：），病人发生 的风险显著高于听力正常者。见图。除此之外，考虑其他异质性来源可能为年龄和校正因素等，但是纳入的研究校正因素种类较多，无法进一步进行亚组分析。图 病人 发生风险相关性 分析森林图 敏感性分析：逐一剔除本次研究中的任意一篇文献，并不会影响本次研究的结果，表明通过以上随机效应模型进行 分析结果稳定性良好。偏倚检验：通过绘制漏斗图探讨发表偏倚存在与否，本次研究漏斗图对称，未见明显发表偏倚。见图。讨论自 年起，痴呆症已被列入世界卫生组织公共卫生优先处理事项。报告指出，年中国 患病人数约 万，到 世纪中叶预计人数将超过 万。实用老年医学 年 月第 卷第 期 ，图 纳入研究的发表偏倚图轻度认知功能障碍（，）属于 的前驱阶段，可在短时间内进一步发展为。目前已有研究指出，以及听力水平均与 以及 的患病率存在密切关联，存在 的病人发生 以及 的临床比例明显升高。等报道，相比于正常人群，老年中度 病人发生认知功能障碍的风险会增高 倍，而重度 病人的认知功能障碍发生风险为正常人群的 倍，该学者认为 会增加认知功能障碍的发生风险，并且可通过措施有效干预、纠正。等也指出，与、发病率高度相关，改善 对延缓、预防老年痴呆以及 等疾病均具有重要的指导价值。以上学者的研究结果与本次研究结果基本保持一致。但 等在 年发表的一项 分析中指出：显著增加 的风险，而与 的风险没有显著差异。目前，与 之间相关的潜在机制尚不明确，考虑可能有以下几点原因：（）和 之间存在明显的遗传重叠，存在共享的基因组区域。等在研究中发现的证据还表明炎症通路在 中的重要性，但目前的遗传数据并不支持 是 的一个可改变的危险因素的假设。也有研究表明，听力损失、认知功能障碍均与 基因表达有关。（）病人的听觉传导通路受损会导致大脑边缘系统、颞叶等其他功能相关脑区及大脑皮层等发生异常改变，进而影响大脑功能，诱发。（）与社会孤立、焦虑抑郁及孤独情绪、社会脱节等有关，。若病人长期处于听力减弱状态，会减少与他人的交流和沟通，影响社交质量，引起社会性隔离，进而产生抑郁、孤独等负面情绪。（）和认知之间的相互作用可以通过自发的脑活动来反映，认知负荷理论可能是背后的潜在机制。这种代偿效应也可能是 病人认知能力下降的原因。（）海马突触退变的发生可能与听力及认知功能下降存在关联。（）大脑中血管内皮生长因子（，）的表达在正常人和老年性认知功能障碍病人之间存在差异，在 病人的颞叶、海马和脑干部位呈低表达，表明其毛细血管功能发生相应改变，研究指出可能是通过调控 淀粉样蛋白的摄入与代谢，改变病人的颞叶听觉神经中枢，进而对老年性认知功能产生影响，严重者引发。本研究存在一定的局限性。（）最终纳入的原始研究较少，且文献语种为英文，篇文献来自北美洲的英国，篇文献来自欧洲的英国，因此存在一定的地域人种差异。（）篇文献对于 的诊断标准不完全一致。（）具有多种类型与临床表现，均可作为验证其与 相关性的研究思路之一，因此本研究设计方案仍有进一步完善的空间。综上所述，未来尚需要开展更多大样本、多中心、前瞻性的流行病学调查，对本次研究结果进行验证，同时应该继续探讨 与 以及 之间相关的机制。对于出现 的人群，未来应作为临床 的重点预防对象之一，通过有效的干预、治疗，从而降低 的发生风险。参考文献 ，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，：实用老年医学 年 月第 卷第 期 ，（）：，（）：，：（），（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：任汝静，殷鹏，王志会，等中国阿尔茨海默病报告 诊断学理论与实践，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，：，（）：，：，（）：，：，（）：（收稿日期：）