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术前血浆纤维蛋白原与前白蛋白比值对结直肠癌术后复发的预测价值李雪芹，刘佃温（河南神火集团总医院 肛肠科，河南 商丘 ）通信作者：刘佃温，：摘要：目的探讨术前血浆纤维蛋白原（）与血浆前白蛋白（）比值（）对结直肠癌患者术后复发的预测价值，以期为临床预防术后复发提供理论参考。方法采用前瞻性研究，选取河南神火集团总医院 年月至 年月 例拟接受腹腔镜根治术治疗的结直肠癌患者作为研究对象，检测患者术前 、水平，计算 ，记录一般资料。根据术后 内是否复发将患者分为复发组与未复发组，比较两组患者 、及一般资料；采用 回归分析检验影响结直肠癌患者术后复发的相关因素，并绘制受试者工作特征（）曲线探讨术前 、及 对结直肠癌患者术后复发的预测价值。结果 例患者中复发 例，复发率为 。复发组与未复发组患者在 、方面比较，差异有统计学意义（）。构建 回归模型，结果显示血浆 和 升高、血浆 降低是影响患者术后复发的影响因素（）。绘制 曲线发现，血浆 、对结直肠癌患者术后复发预测价值较低，曲线下面积（）分别为 、，而 具有中等预测价值，为 。结论结直肠癌患者术后具有较高的复发风险，且受到血浆 、影响，其中 对患者术后复发具有中等预测价值。关键词：结直肠癌；复发；腹腔镜根治术；纤维蛋白原；前白蛋白中图分类号：，（，）：（）（）（），（），（）（），（），：；结直肠癌是临床上较为常见的消化道恶性肿瘤，具有发病隐匿、转移率高、预后差等特点 。统计显示，年结直肠癌的发病率与病死率已分别位居中国恶性肿瘤疾病的第 位、第 位，说明结直肠癌已成为影响居民生命健康安全、增加公共社会卫生成本的重要因素 。近年来随着诊疗技术的发展，腹腔镜根治术已被广泛应用于临床治疗中，但由于疾病早期缺河南医学研究 年 月第 卷第 期 ，乏特异性临床症状，多数患者在首诊时已错过最佳治疗窗口，以致术后出现转移或复发，增加患者出现不良结局风险 。因此，早期预测结直肠癌患者术后复发风险，针对性实施预防措施是延长患者生命、改善预后的重要途径。既往多项研究表明，凝血 纤溶与营养状态在肿瘤的发生与发展中发挥重要作用 。纤维蛋白原（，）与前白蛋白（，）比值（，）是综合反映机体凝血功能、营养状况的常见指标，且有研究表明 对结直肠癌具有一定诊断价值 。故推断 或可成为预测结直肠癌患者术后复发风险的临床指标，为验证以上推断，本研究采用前瞻性研究方法重点分析 对结直肠癌患者术后复发的预测价值。对象与方法 研究对象采用前瞻性研究，选取河南神火集团总医院 年 月至 年 月拟接受腹腔镜根治术治疗的结直肠癌患者作为研究对象。本研究经医院医学伦理委员会批准。入选标准（）纳入标准：符合 中国结直肠癌诊疗规范（版）中诊断标准，且经大便隐血试验、免疫组化、基因检测、内镜检查等确诊；符合实施腹腔镜根治术治疗指征；术前临床分期为 期；术前美国麻醉医师协会（，）分级为 级；首次发病；患者及家属签署研究知情同意书。（）排除标准：合并其他原发性恶性肿瘤；合并多器官功能障碍；术前即提示肿瘤出现广泛性浸润毗邻组织；合并肠梗阻、穿孔等其他类型结直肠疾病；妊娠期或哺乳期女性；无法耐受二氧化碳气腹；此前接受过相关内科治疗；合并全身感染性疾病；长期服用非甾体类抗炎药及其他影响凝血功能的药物；既往存在血管栓塞性疾病；瑏瑡合并凝血功能障碍或存在明显出血倾向。（）脱落或剔除标准：术中转行开腹手术；未严格遵照医嘱完成后续治疗；转出本院继续治疗；因个人原因申请退出研究。一般资料收集由调查人员查阅相关文献，根据研究目的自制一般资料收集表，统计患者性别（男、女）、体型（过轻为体重指数 ，正常为 体重指数 ，超重为 体重指数 ，肥胖为体重指数 ）、年龄、分化程度（高分化、中分化、低分化）、病程、大体分型（溃疡型、隆起型、浸润型）、病灶部位（左半结肠、右半结肠、直肠）、临床分期（期、期、期）、环周切缘性质（阳性、阴性）、术前 分级（级、级、级）。实验室指标检测方法术前抽取患者空腹静脉血 ，取 管，放入 的枸橼酸钠抗凝剂（四川绵竹鸿基制药有限责任公司，规格 ）抗凝、离心（，离心半径 ），提取血浆使用全自动凝血分析仪（湖南优迪生物技术有限公司，型号 ）检测患者的血浆 水平，使用免疫比浊法检测患者的血浆 、白蛋白（，）水平，并计算 ，所有试纸盒采自北京百奥莱博科技有限公司；分离上层血清使用全自动电化学发光免疫分析仪（深圳安赛诊断技术有限公司，型号 ）检测患者的 、水平。另取 管静脉血使用血细胞分析仪（深圳市帝迈生物技术股份公司，规格 ）检测患者的中性粒细胞计数。随访方法参照 中国结直肠癌诊疗规范（版）进行随访，术后每隔 个月复查癌胚抗原（，）、糖类抗原 （，）以及其他实验室指标；术后每隔 个月复查盆腔、腹部及胸部 和磁共振成像（，）；如发现疑似远处转移或复发患者，实施正电子发射断层显像 射线计算机体层成像扫描检查。以复发作为随访终点事件，随访时间为 。复发判定标准 、等肿瘤标志物异常升高，复查盆腔、腹部或胸部 等提示异常病灶，且经正电子发射断层显像 射线计算机体层成像扫描提示新发或原有病灶扩大视为复发。统计学方法采用 统计软件分析数据，将研究所得计量资料用 检验正态性，符合正态分布以均数 标准差（珋 ）描述，采用独立样本 检验；计数资料用百分比或率表示，使用 检验；采用 回归分析检验影响结直肠癌患者术后复发的相关因素；再绘制受试者工作特征（，）曲线分析术前 、及 对结直肠癌患者术后复发的预测价值，以曲线下面积（，）作为评估依据，若 表示无预测价值，表示预测价值较低，表示预测价值中等，表示预测价值高。为差异具有统计学意义。结果 结直肠癌术后复发情况根据上述标准纳入 例患者，随访 中有河南医学研究 年 月第 卷第 期 ，例患者复发，复发率为 ，纳入复发组；另 例患者未复发，占比为 ，纳入未复发组。两组一般资料比较复发组与未复发组患者在 、方面比较，差异有统计学意义（）；其余一般基线资料比较，差异无统计学意义（）。见表 。表 两组患者一般资料比较一般资料复发组（）未复发组（）性别男 （）（）女 （）（）体型过轻 （）（）正常 （）（）超重 肥胖（）（）年龄（珋 ，岁）分化程度高分化 （）（）中分化 （）（）低分化 （）（）病程（珋 ，月）大体分型溃疡型 （）（）隆起型 （）（）浸润型 （）（）病灶部位直肠 （）（）左半结肠（）（）右半结肠（）（）临床分期期 （）（）期（）（）期 （）（）环周切缘性质阴性 （）（）阳性（）（）术前 分级级 （）（）级（）（）级 （）（）血浆 （珋 ，）血浆 （珋 ，）（珋 ，）血浆 （珋 ，）血清 （珋 ，）血清 （珋 ，）中性粒细胞计数（珋 ，）注：表示计数资料时，括号外数据为频数，括号内为百分数（）；为美国麻醉医师协会；为纤维蛋白原；为前白蛋白；为纤维蛋白原与前白蛋白比值；为白蛋白；为癌胚抗原；为糖类抗原 。影响结直肠癌术后复发的 回归分析将患者术后是否复发作为因变量（复发 ，未复发 ），将表 中差异具有统计学意义的相关因子作为自变量，构建 回归模型，结果显示血浆 和 升高、血浆 降低是影响患者术后复发的影响因素（）。见表 。表 影响结直肠癌患者术后复发的 回归分析因素 血浆 血浆 注：为纤维蛋白原；为前白蛋白；为纤维蛋白原与前白蛋白比值。术前血浆 、及 对结直肠癌术后复发的预测价值将患者术后是否复发作为状态变量（复发 ，未复发 ），将术前 、及 作为检验变量，绘制 曲线发现，血浆 、对结直肠癌患者术后复发预测价值较低，分别为 、，而 具有中等预测价值，为 。见表 。表 术前血浆 、及 对结直肠癌患者术后复发的预测价值指标 最佳截断值 敏感度 特异度约登指数血浆 血浆 注：为纤维蛋白原；为前白蛋白；为纤维蛋白原与前白蛋白比值；单位为 ；单位为 ；单位为。讨论结直肠癌是全球第 位常见恶性肿瘤，也是促成癌症相关病死的主要疾病 。腹腔镜根治术是临床治疗结肠癌患者的有效手段，但部分患者仍会在术后出现复发情况，增加患者不良结局发生风险。因此如何早期识别复发高危人群，并实施针对性防治措施对降低远期复发率具有重要意义。本研究通过观察发现 例结直肠癌患者术后复发率为 ，高于张帆等 研究中 的复发率，分析与两项研究随访时长不一有关。但总体而言，结直肠癌术后复发率较高，临床应早期预测结直肠癌复发风险，以达延长患者生命的目的。血浆 是由肝细胞分泌合成的急性期糖蛋白，是调节机体凝血功能的重要因子。结直肠癌患者体内合成功能过于活跃，从而提高 合成表达 。本研究发现，复发组患者血浆 水平高于未复发组，且经 回归分析显示血浆 是影响患者术后河南医学研究 年 月第 卷第 期 ，复发的相关因素。这是因为血浆 及其下游产物具有黏附作用，而高水平的血浆 可以诱导白细胞与单核细胞、内皮细胞等细胞因子黏合，从而刺激分泌大量白细胞介素 、肿瘤坏死因子等多种炎症因子，激发炎症层级反应，进而损伤血管内皮细胞功能，提高血管内皮通透性来促进癌细胞转移入血，增加术后复发风险 。此外，血浆 可介导癌细胞与血小板黏合，形成癌细胞 血小板簇锚定在内皮细胞表面，进一步促进癌细胞的远处播散。不仅如此，血浆 可以与血小板相互黏附，形成稳定的保护性结构覆盖于癌细胞表面，帮助癌细胞逃脱自然杀伤细胞的识别与灭杀，提高癌细胞转移位点的存活率，推动癌细胞的增殖与迁移，提高术后复发的可能性。此外，血浆 还能通过强化成纤维细胞生长因子 促癌效能，提高癌细胞的增殖速率、侵袭能力，同时抑制其周期性凋亡来提高患者术后复发风险。邓建忠等 研究也能证明血浆 与结直肠癌患者预后关系密切。血浆 是由肝脏细胞合成的载体蛋白，是反映机体营养状态的常用指标，而癌细胞的增殖、分化、迁移、浸润均需消耗大量的蛋白质，因此结直肠癌患者血浆 水平较低。本研究进一步分析发现，复发组患者血浆 水平低于未发生组，且经 回归性分析显示血浆 是影响结直肠癌患者术后复发的影响因素。这是因为复发患者体内的癌细胞增殖、分化速率更快，所需消耗的能量更多，因此血浆 下降明显。不仅如此，在癌细胞发展过程中会产生大量的炎症因子，抑制血浆 的合成，进一步降低血浆 水平。田山等 研究也指出血浆 水平与结直肠癌预后关系密切。本研究还发现复发组患者 水平较未复发组更高，经 回归分析显示 是影响患者术后复发的相关因素，且 曲线显示 具有中等预测价值，这是因为单一的血浆 、血浆 灵敏度相对较低，且受患者是否输入蛋白的影响，而 可以在反映患者的营养状况、凝血功能的同时，侧面反映炎症程度，因此预测价值稍高于单一指标 。结论结直肠癌患者术后具有较高的复发风险，且受到血浆 、影响，其中 对患者术后复发具有中等预测价值。参考文献 陈智琴，宋海飞，高勇，等 聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂在结直肠癌治疗中的研究进展 肿瘤研究与临床，（）：中华人民共和国国家卫生健康委员会 中国结直肠癌诊疗规范（版）中华消化外科杂志，（）：王东，陈健，陈波，等 腹腔镜根治术与传统开腹手术治疗结直肠癌的近期疗效、生活质量及长期生存的对比分析 肿瘤预防与治疗，（）：薛守貌，王凤丽 非小细胞肺癌患者凝血功能与肿瘤转移复发的相关性研究 标记免疫分析与临床，（）：曾红梅，王荣，王素贞 肿瘤住院患者营养状态及对医院感染的影响研究 华南预防医学，（）：季云，李学勇，高怡，等 纤维蛋白原与前白蛋白比值在结直肠癌预后预测中的作用 现代消化及介入诊疗，（）：，（）：刘毅，杜航，杨远，等 肠道菌群对结直肠癌发生的研究状况 临床误诊误治，（）：张帆，邸泰霖，韩克松 免疫球蛋白水平对术后结直肠癌复发的影响及预测价值分析 安徽医药，（）：李亚男，熊枝繁，周琦，等 外周血纤维蛋白原、血小板与淋巴细胞比值、癌胚抗原在老年结直肠癌中的预测作用研究 临床内科杂志，（）：廖渝，荣长仙，黄雪梅，等 血清铁蛋白、胰岛素样生长因子 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