研究西妥昔单抗联合FOLFOX6方案治疗转移性大肠癌的临床效果.pdf

69现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research临床研究/Clinical Research2023 年第 7 卷第 20 期2023 Vol.7 No.20研究西妥昔单抗联合 FOLFOX6 方案 治疗转移性大肠癌的临床效果杜心仪，钱 垠（南京市中医院肿瘤科，江苏 南京 210001）【摘要】目的 研究转移性大肠癌患者联合使用西妥昔单抗和常规化疗（FOLFOX6 方案）治疗的效果及不良反应情况。方法 选取2020 年 1 月至 2022 年 12 月南京市中医院收治的转移性大肠癌患者 86 例，根据随机数字表法分为对照组（FOLFOX6 方案，43 例）和观察组（西妥昔单抗联合 FOLFOX6 方案，43 例）。两组患者治疗周期均为 12 周。比较两组患者临床疗效，治疗前后肿瘤标志物指标、外周血 T 细胞亚群水平、临床症状积分，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组患者临床总有效率高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者血清癌胚抗原、糖类抗原 199、糖类抗原 242，外周血 CD8+百分比，临床症状积分指标均降低，且观察组低于对照组；与治疗前比，治疗后观察组外周血 CD4+、CD3+百分比及 CD4+/CD8+比值均升高，且观察组更高（均P0.05）。结论 在常规化疗治疗的基础上，联合运用西妥昔单治疗转移性大肠癌的临床疗效突出，可降低患者肿瘤标志物水平，提高免疫功能，改善患者症状，且安全性良好。【关键词】西妥昔单抗;FOLFOX6 方案;转移性大肠癌;肿瘤标志物;疗效【中图分类号】R574.61 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2023.20.0069.03DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.023作者简介：杜心仪，硕士研究生，副主任医师，研究方向：消化道肿瘤。大肠癌为一种消化道恶性肿瘤疾病，更是一种高致死率的癌症类型。因其早期检出率比较低，大多数大肠癌患者在首次接受诊断时，疾病已经进入到了晚期或是出现癌细胞转移，其中转移性大肠癌患病概率较高，常见转移部位是肝脏与肺部，患者接受常规化疗，可在一定程度上抑制病情进展，但整体上患者五年生存率较低，因此其治疗已经成为大肠癌疾病治疗的难点和重点。西妥昔单抗药物是单克隆抗体靶向药物，以表皮生长因子受体（EGFR）为特异性靶点，通过和肿瘤细胞上的 EGFR 特异性结合，阻断细胞内信号转导途径，加速肿瘤细胞凋亡，进而使肿瘤病灶缩小，同时其还能提升肿瘤对于放化疗治疗的敏感性2。本研究旨在分析 FOLFOX6 方案联合西妥昔单抗药物治疗转移性大肠癌的疗效，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 选取南京市中医院 2020 年 1 月至 2022年 12 月收治的 86 例转移性大肠癌患者，根据随机数字表法分为两组，每组 43 例。对照组患者男性 22 例，女性 21 例；年龄 4781 岁，平均（63.142.24）岁；类型：结肠癌 13 例，直肠癌 30 例；远端转移：肺转移 12例，肝转移 13 例，淋巴结转移 10 例，腹腔转移 8 例。观察组患者男性 23 例，女性 20 例；年龄 4682 岁，平均（63.162.28）岁；类型：结肠癌 12 例，直肠癌 31 例；远端转移：肺转移 13 例，肝转移 14 例，淋巴结转移 9例，腹腔转移 7 例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合结肠癌规范化诊疗指南（试行）3中的相关诊断标准；经影像学检查确诊；肝、肾功能正常。排除标准：对本研究中药物过敏；伴有其他系统恶性肿瘤。本研究经南京市中医院医学伦理委员会批准，且患者均已签署知情同意书。1.2 治疗方法 给予对照组患者 FOLFOX6 方案，第 1 天静脉滴注注射用奥沙利铂（先声药业有限公司，国药准字 H20093899，规格：50 mg），用药剂量为 100 mg/m2；第 1 天静脉滴注亚叶酸钙注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20000584，规格：0.1 g10 mL），用药剂量为 400 mg/m2，2 h 内完成滴注；氟尿嘧啶注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字 H12020959，规格：0.25 g10 mL），用药剂量为 400 mg/m2，先静脉推注，然后以 2 400 mg/m2，持续静脉滴注 46 h，第 1、2 天；3 周重复 1 次，4 个疗程后对治疗效果进行评定。在对照组的基础上给予观察组西妥昔单抗注射液（Merck Healthcare KGaA，注册证号 SJ20171039，规格：100 mg），首次运用剂量控制为 400 mg/m2，后每周以250 mg/m2维持量治疗，1 次/周。在用药之前，需给予盐酸帕诺洛司琼注射液（湖南科伦制药有限公司，国药准字70临床研究/Clinical Research现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research2023 年第 7 卷第 20 期2023 Vol.7 No.20H20223448，规格：1.5 mL0.075 mg），静脉滴注0.225 g，地塞米松磷酸钠注射液 上海现代哈森（商丘）药业有限公司，国药准字 H41021924，规格：1 mL 5 mg 静脉推注 5 mg。3 周为 1 疗程，两组患者均治疗 4 个疗程。1.3 观察指标 临床疗效。治疗后患者病灶全部消失，无新病灶为完全缓解（CR）；病灶缩小幅度 30%，无新病灶为部分缓解（PR）；病灶缩减，但没有到达 PR 诊断标准，增加没有到达 PD 为疾病稳定（SD）；全部病灶增加 20%，出现新病灶，为疾病进展（PD）3。治疗总控制率=CR 率+PR 率+SD 率。肿瘤标志物。采集患者治疗前后的外周静脉血 5 mL，以 3 000 r/min，离心 10 min 取血清，运用电化学发光法检测癌胚抗原、糖类抗原 199、糖类抗原 242。外周血 T 淋巴细胞亚群水平测定。采集患者治疗前后的外周静脉血 5 mL，抗凝处理，溶血素去红细胞后，以流式细胞仪 安捷伦生物（杭州）有限公司，型号：NovoCyte D1040 检测 CD3+、CD4+、CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+比值。临床症状积分。以疾病症状神疲乏力、腹胀、腹痛、便中带血、舌质症状评估，各项满分 4 分，分数高代表症状明显4。不良反应情况。治疗期间，记录患者消化道反应、皮疹、神经毒性、变态反应发生情况。1.4 统计学方法 用 SPSS 23.0 统计学软件分析数据，计数资料以 例(%)表示，采用2检验；计量资料经 S-W法检验证实符合正态分布，以(xs)表示，组间比较采用独立t检验，治疗前后比较采用配对t检验。以P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者临床疗效比较 与对照组比，观察组患者总控制率更高，差异有统计学意义（P0.05），见表 1。表 1 两组患者临床疗效比较 例(%)组别例数完全缓解部分缓解疾病稳定疾病进展总控制对照组43 2(4.76)8(18.60)13(30.23)20(46.52)23(53.49)观察组438(18.60)12(27.91)12(27.91)11(25.58)32(74.42)2值4.086P值0.052.2 两组患者肿瘤标志物指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者血清肿瘤标志物指标均降低，且观察组更低，差异均有统计学意义（均P0.05），见表 2。2.3 两组患者外周血 T 淋巴细胞亚群水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者 CD3+百分比和观察组患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，观察组 CD8+百分比降低，且与对照组比，观察组 CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值更高，CD8+百分比更低，差异均有统计学意义（均P0.05），见表 3。2.4 两组患者临床症状积分比较 与治疗前比，治疗后两组患者各项临床症状积分均降低，且观察组更低，差异均有统计学意义（均P0.05），见表 5。3 讨论对于转移性大肠癌患者，临床常采用 FOLFOX6 化疗方案，其中奥沙利铂药物作为一种铂类衍生物，为具有细胞毒作用的抗癌药物，可在机体内转化为烷化结合物，后作用在肿瘤细胞的 DNA 上，产生链内与链间的交联作用，抑制 DNA 合成，抑制肿瘤细胞增殖；5-氟尿嘧啶是尿嘧啶的同类物，可作用在处于 S 期的肿瘤细胞，被活跃分裂的肿瘤所优先摄取，进入细胞中转变成5-氟尿嘧啶脱氧核表 2 两组患者肿瘤标志物指标比较(xs)组别例数癌胚抗原(ng/mL)糖类抗原 199(U/mL)糖类抗原 242(U/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组43848.0416.32317.2712.36*318.224.53152.4813.38*38.0412.3235.776.36*观察组43842.6516.34232.3711.42*317.134.54 65.1313.21*38.6512.34 9.675.42*t值1.53033.0831.11430.4640.22920.482P值0.050.050.050.05注：与治疗前比，*P0.050.050.050.050.05注：与治疗前比，*P0.050.050.050.050.050.05注：与治疗前比，*P0.05