评估妊娠期高血压疾病凝血功能状态多项检测指标的应用进展.pdf

来稿日期：作者简介：贾云晰（），男，内蒙古赤峰人，专业：医学检验技术。通信作者：杨亦青（），女，河北张家口人，博士，研究方向：生理和病理条件下血小板的生成及功能改变。评估妊娠期高血压疾病凝血功能状态多项检测指标的应用进展贾云晰，杨亦青（内蒙古医科大学 基础医学院 级，内蒙古 呼和浩特 ；河北北方学院 医学检验学院临床检验教研室，河北 张家口 ）摘要：生理状况下，机体的止血与抗凝作用处于动态平衡。但在妊娠期高血压疾病（，）病理状况下，由于全身小血管痉挛和血管内皮损伤，这种平衡被打破，体现为血小板和凝血因子被激活，抗凝物质释放减少、抗纤溶物质分泌增加等，最终导致血栓形成甚至引发弥散性血管内凝血（，）。因此，应用便捷、高效的检测指标准确评估 凝血功能状态，对指导临床进行适时干预、减少孕妇并发症出现、改善孕妇与胎儿结局具有重要意义。对近年来用于评估 凝血功能状态的检测指标的应用进展进行简要综述，以期为 的血液学检查提供更多实践依据。关键词：妊娠期高血压疾病；凝血状态；血液检查中图分类号：文献标识码：犇 犗 犐：犘 狉 狅 犵 狉 犲 狊 狊 犻 狀犃 狆 狆 犾 犻 犮 犪 狋 犻 狅 狀狅 犳犕 狌 犾 狋 犻 狆 犾 犲犇 犲 狋 犲 犮 狋 犻 狅 狀犐 狀 犱 犻 犮 犪 狋 狅 狉 狊 犳 狅 狉犃 狊 狊 犲 狊 狊 犻 狀 犵犆 狅 犪 犵 狌 犾 犪 狋 犻 狅 狀犉 狌 狀 犮 狋 犻 狅 狀犛 狋 犪 狋 狌 狊 犻 狀犎 狔 狆 犲 狉 狋 犲 狀 狊 犻 狏 犲犇 犻 狊 狅 狉 犱 犲 狉 狊狅 犳犘 狉 犲 犵 狀 犪 狀 犮 狔 ，（，；，）犃 犫 狊 狋 狉 犪 犮 狋：，（），（），犓 犲 狔 狑 狅 狉 犱 狊：；妊娠期高血压疾病（，）是妊娠与血压升高并存的一组疾病，发生率约为。该组疾病包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期及妊娠合并慢性高血压 。严重危害母婴健康，是 孕 产 妇 和 围 产 儿 死 亡 的 重 要 原 因。基本病理生理变化中最重要的是全身小血管痉挛与血管内皮损伤。生理状态下，机体血管内皮细胞的止血与抗血栓作用处于动态平衡。但在病理状况下，动态平衡被打破，抗血栓作用减弱，止血作用增强，表现为血小板和凝血因子被激活，抗凝物质释放减少、抗纤溶物质分泌增加等，最终导致第 卷第 期 年 月（自然科学版）（）血栓形成甚至弥散性血管内凝血（，）。因此，应用便捷、高效的检测项目准确评估 的凝血状态，指导临床进行早期适时的干预、减少孕妇并发症的出现，改善孕妇与胎儿结局，一直是临床研究的重点问题。因此，我们拟对近年来评估 凝血功能的多项检测指标的应用进展进行综述，以期为临床决策提供参考。凝血及纤溶系统指标的检测 常 规 凝 血项 活 化 部 分 凝 血 活 酶 时 间（）、凝 血 酶 原 时 间（）、凝 血 酶 时 间（）、纤维蛋白原（）及 二聚体（）与 分别为内源凝血系统和外源凝血系统的筛查实验，可用来检查机体是否存在异常抗凝物质。卡米拉等 研究结果显示，正常妊娠组的 、明 显 低 于 正 常 未 孕 组，但 高 于 组，提示 患者的血液处于高凝状态。梁福笑等 和张木珠等 的研究表明 组、正常妊娠组、正常未孕组的受检对象 结果无明显差异；张洪开等 证实 组的 高于正常妊娠组；而赵迎春等 证实 组的 低于正常妊娠组。故 患者的 变化规律还需进一步扩大样本量进行深入探究。患者的 、检测结果较健康人群发生显著变化。是血小板膜糖蛋白 的受体，可介导血小板发生聚集。浓度升高表示凝血功能亢进，提示有血栓形成危险。二聚体是反映机体继发性纤溶 的特异 性 标 志 物。曾 帮 智等 研 究 表 明 患 者 会 表 现 出 血 栓 前 状 态（，）或 纤 溶 亢 进，、水平高于正常孕妇，发生血栓及 的几率更大。分娩后，患者的 明显降低达到正常水平，但 水平仍显著高于正常孕妇。纤溶酶原（，）纤溶酶原激活物将 转化为纤溶酶（，），的主要作用是降解可溶性 或不溶性交联纤维蛋白。活性水平对判断孕妇纤溶功能具有指导作用。研究发现 组中 活性显著低于正常妊娠组，提示 患者机体可能发生了原发或继发性的纤溶亢进。判断继发性纤溶的特异性不及 二聚体。因此通过 和其他常规凝血指标的联合检测，或许能够更好地评估 患者凝血与纤溶功能状态。抗凝系统指标的检测 抗凝血酶（，）是在肝脏中合成的生理性抗凝物质，是处于凝血系统中心地位的凝血酶的主要抑制剂，是机体最重要的抗凝因子，水平降低提示血液处于高凝状态。由于 患者的凝血与抗凝系统失衡，故与正常孕妇相比，患者的 水平明显降低，且随病情加重进一步降低。对 患者凝血功能的评估具备一定的意义。蛋白系统除 外，蛋白系统是机体发挥抗凝作用的另一重要系统，主要包括蛋白（，）、蛋 白（，）、蛋 白抑 制 物（，）以 及 血 栓 调 节 蛋 白（，）。罗晓华等 发现正常妊娠组与正常未孕组的、水平无明显差异，提示、可能受妊娠影响较小；但 组中、的水平显著低于正常妊娠组，表明、可能是引发 的危险因素；随着病情的进展，、的变化却并不明显，提示虽 然、水平在一定程度上可用于诊断，但对判断病情进展程度意义不大。蛋白（，）和蛋白依赖性蛋白酶抑制剂（，）是一种维生素依赖的糖蛋白，与 结合形成 复合物而灭活凝血因子 。研究表明 正 常 妊 娠 组、显 著 高 于 正 常 未 孕组，同时也显著高于 组，且与 病情严重程度呈负相关 。但黄斌伦等 的研究结果却表明正常妊娠组与正常未孕组的血清 水平无明显差异。故 的确切作用还需进一步探究。凝血相关因子的检测 富 亮 氨 酸 重 复 序 列 相 互 作 用 蛋 白（）可与血小板膜表面相应的受体蛋白结合，从而改变血小板的骨架结构，导致血小板的凝血功能发生变化。吴怡等 比较 组与正常孕妇组的血浆 水平，发现前组高于后组，且随着病情的进展，水平升高。该实验结果提示 患者体内的 可能发生了表达异常，导致患者处于血液高凝状态。虽 年 月贾云晰 等：评估妊娠期高血压疾病凝血功能状态多项检测指标的应用进展第 期然 有望成为评估 患者凝血状态的新型检测指标，但由于 发挥作用的具体靶标和机制尚未明确，所以还需更多研究来阐明 的应用价值。血管性血友病因子（，）是由巨核细胞和血管内皮细胞产生的糖蛋白。作为特异性的血管内皮损伤敏感标志物，除介导血小板与内皮下胶原粘附，还能作为载体起到稳定凝血因子的作用。此外，还能结合血小板膜糖蛋白 ，参与血小板的聚集过程。正常孕妇 水平升高，这是一种自我生理保护机制，有利于分娩时的快速止血并加强子宫内膜的修复和再生。近年来，诸多研究表明，患者的 水平较正常孕妇明显上升。当患者病情加重时，水平升高，提示血管受损在 的发生发展过程中可能扮演重要角色，可能对 患者凝血状态的评估具备一定价值。炎性因子 肿瘤坏死因子（，）、白细胞介素（，）是一类与系统性炎症有关的细胞因子，主要由活化的巨噬细胞产生。是由活化细胞和成纤维细胞分泌的细胞因子。在 期间，由于胎盘血流灌注不足导致胎儿缺血缺氧，从而引发 、和其他炎性因子释放入血。首先，与血管内皮细胞上的受体相互作用，使得血管功能发生紊乱、内皮细胞受损。其次，可促进血小板源性生长因子（，）和缩血管活性因子内皮素（，）的生成。再次，可导致血管细胞粘附分子 （，）浓度升高。上述因素都可作为 发生的基本条件。等 发现 患者 、水平明显高于正常孕妇，且随病情加重变化更明显，表明炎性因子不仅参与 的发生，而且与疾病严重程度相关。监测 和 变化有望为 凝血状态的评估提供有价值的信息。中性粒细胞胞外诱捕网（，）是一种经颗粒衍生蛋白修饰的 支架组成的胞外网状结构，在发生炎症应答或机体感染 时，由 中 性 粒 细 胞 受 诱 导 活 化 后 形 成。等 证实 的抗炎特性与血栓前状态（，）紧密相关，能够为凝血相关因子（如）、红细胞、细胞外囊泡和血小板提供支架，加速血栓形成。一些研究 验证了 的观点，等 证实子痫前期胎盘中的 水平升高。因此，与 的 以及血栓形成可能存在相关性，但 是否可用于预测 的发生及预后，还需深入研究。其他指标的检测 血栓弹力图（，）是记录血凝块机械阻抗在不同时间下变化的图像，能够通过少量全血动态反映机体的血液凝固全貌。主要参数及作用如下：值可对凝血因子的综合作用进行评价；值能够反映血凝块达到一定强度时的速度；角与值关系密切，可与值联合体现 功能；值主要与血小板聚集功能有关，反映已形成血凝块的最大强度。王静等 对 患者常规凝血指标与 参数的关联性进行分析，值与 、呈正相关，与 无相关性；值与、无相关性，但与 呈正相关，与 呈负相关；值、角虽与 、无相关性，但两者与 呈正相关。一些研究 也表明 患者凝血常规指标与 参数具有相关性，但鉴于各研究的差异性，还需进一步扩大样本量加以验证。高丽钦等 研究表明，组 参数值、值显著低于正常妊娠组，而角、值高于正常妊娠组。参数与 类型及严重程度相关，轻、重度子痫前期组的值、值显著低于妊娠高血压组，但角、值显著升高；重度子痫前期组值、值低于轻度子痫前期组，角、值更高。可为不同类型 患者凝血状态评估提供更为全面的信息。血液流变学血液流变学是对血液流动的物理状态进行检查的一种方法，研究范围包括血液的凝固性、黏稠度、粘滞性、流动性等。孙艳华等 研究显示，与正常妊娠组及轻度子痫前期组相比，重度子痫前期组的检验参数如红细胞电泳时间、血沉值、低切黏度与低切还原黏度均明显升高。此外，轻、重度子痫前期组中血液黏稠度显著高于正常妊娠组。轻度与重度子痫前期组红细胞聚集指数存在显 年 月河北北方学院学报（自然科学版）第 期著差异。患者血液流变学高凝、流动性差的特征随病情严重程度的加剧而更加突出，血液流变学可用于评估 病情发展。结语与正常孕妇相比，患者呈现出更严重的血液高凝状态，更易发生血栓乃至 ，严重影响母婴健康。因此，选择高特异性的检测指标精准评估 患者的凝血状态对疾病辅助诊断、病情发展监测乃至预后判断具有重要意义。虽然上述指标均与 相关，在 发生发展过程中呈现不同程度的变化，但精准评估 患者类型、不同病程发展阶段的凝血状态，制定合理可行的常规检测方案，还需不断深入探讨。例如对大量临床标本和实验数据进行统计分析，挖掘特异性强、敏感度高的新型检测指标等，从而为 的血液学检验奠定更为坚实的基础。参考文献：，（），（）：，（）：，（）：彭丽莉正常妊娠临产孕妇与妊高征孕妇血液黏度及红细胞多项指数的变化海南医学院学报，（）：潘文凤妊娠期高血压综合征的护理体会贵州医药，（）：，（），（）：徐晓燕，李晓红，郗爱喜，等凝血功能和 二聚体与妊娠高血压疾病严重程度的相关 性 河北 医 学，（）：赵继栋 二聚体与妊娠期高血压疾病患者病情及母婴预后 的 相 关 性 分 析 中 国 妇 幼 保 健，（）：陈雷，孙敏妊娠高血压综合征患者凝血指标及血小板参数的检测结果分析中外医疗，（）：卡米拉合亚斯丁，郝立君，杨丽玮凝血及纤溶功能联合检测在妊娠高血压综合征患者中的临床价值重庆医学，（）：梁福笑，方运勇，文海平，等血浆 二聚体及凝血四项检测在妊娠高血压综合征中的价值中国当代医药，（）：张木珠妊娠高血压综合征妇女检测凝血四项与 二聚体的临床意义分析中外医疗，（）：张洪开妊娠高血压综合征患者凝血指标检测结果分析中国现代药物应用，（）：赵迎春，黄俊生，刘 晓 洁凝 血六 项、及 检测对妊娠高血压综合征的临床意义河南医学研究，（）：，（）：黄荣幸联合检测孕妇血浆 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