囊性中性粒细胞性肉芽肿性乳腺炎临床及预后特征分析.pdf

2023 年8 月 第 44 卷 第 4 期 首 都 医 科 大 学 学 报Journal of Capital Medical University Aug.2023Vol.44 No.4基金项目:上海市科学技术委员会科研计划项目(19401934000)。This study was supported by Science and Technology Commission of Shanghai Municipality(19401934000).Corresponding author,E-mail:drwanhua 网络出版时间:2023-07-19 1335 网络出版地址:https:/ 吴丽莉2 吴雪卿1 吴晓燕3 冯佳梅1 万 华1(1.上海中医药大学附属曙光医院乳腺科,上海 200021;2.上海中医药大学附属曙光医院病理科,上海 201203;3.上海中医药大学附属曙光医院放射科,上海 200021)【摘要】目的 明确囊性中性粒细胞性肉芽肿性乳腺炎(cystic neutrophilic granulomatous mastitis,CNGM)的临床及预后特征。方法 回顾性分析 2019 年 7 月到 2021 年 8 月在上海中医药大学附属曙光医院乳腺科住院手术治疗的 204 例非哺乳期乳腺炎病例,对其中诊断为 CNGM 的患者与非 CNGM 患者进行疾病特征比较。结果 104 例患者(51%)诊断为 CNGM。与非 CNGM 患者相比,CNGM 患者多为经产妇,有过哺乳史的患者比例更高(P=0.024)。此外,CNGM 患者发病前外伤史的比例更高,乳房病变范围更大,出现发热、血象白细胞、C 反应蛋白、红细胞沉降率升高的比例更高,磁 共 振 成 像(magnetic resonance imaging,MRI)检查中出现环形强化、乳后间隙水肿的改变更多见(P 值均0.05)。多因素 Logistic 回归分析提示乳房外伤史和病变范围是提示CNGM 疾病特征的独立因素。CNGM 组患者治疗期间使用过激素的比例更高(55.8%vs 37.0%,P=0.007),术后痊愈时间超过 1个月的患者更多(39.5%vs 27.0%,P=0.007),随访中出现对侧新发炎症的比例更高(16.3%vs 8.0%,P=0.011)。结论 CNGM 是非哺乳期乳腺炎中的一种独特类型,临床工作中并不罕见,患者局部和全身炎症反应剧烈,治愈时间长,有必要独立将其作为一种疾病诊断,从而提高临床医生的诊治能力。【关键词】囊性中性粒细胞性肉芽肿性乳腺炎;临床病理特征;影像学特征;治疗及预后【中图分类号】R655 【文献标识码】AAnalysis of clinical and prognostic characteristics of patients with cystic neutrophilic granulomatous mastitisShao Shijun1,Wu Lili2,Wu Xueqing1,Wu Xiaoyan3,Feng Jiamei1,Wan Hua1(1.Department of Breast,Shuguang Hospital,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai,200021;2.Department of Pathology,Shuguang Hospital,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai,201203;3.Department of Radiology,Shuguang Hospital,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai,200021)【Abstract】ObjectiveTo clarify the clinical and prognostic characteristics of cystic neutrophilic granulomatous mastitis(CNGM).Methods We retrospectively reviewed 204 patients of non-puerperal mastitis in Department of Breast,Shuguang Hospital,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine who underwent surgery from July 2019 to August 2021.Demographic,clinical,imaging,treatment,and outcome data were compared between CNGM group and non-CNGM group.ResultsOne hundred and four patients(51%)were diagnosed as CNGM.Compared with the non-CNGM group,patients with CNGM were more likely to be parous women,with a higher rate of breastfeeding history(P=0.024).Moreover,breast trauma,larger lesion scope,fever,raised white blood cell counts,C-reactive protein levels,erythrocyte sedimentation rate and rim enhancement of non-mass lesion and retromammary space edema on magnetic resonance imaging(MRI)were more commonly occurred in the CNGM group than those in the non-CNGM group(all P0.05).Logistic regression analysis revealed that breast trauma history and lesion scope correlated with the characteristics of CNGM.Patients in the CNGM group were prescribed steroids more frequently(55.8%vs 37.0%,P=0.007)and had longer postoperative recovery time(39.5%vs 27.0%,P=0.007)and higher rates of contralateral onset(16.3%vs 8.0%,P=0.011).Conclusions CNGM is a distinctive but not rare type of non-puerperal mastitis with more severe local and systemic inflammatory symptoms,independent pathological diagnosis should be done to guide appropriate treatment and follow-up measures.【Key words】cystic neutrophilic granulomatous mastitis;clinicopathologic features;radiologic features;treatment and prognosis 第 4 期邵士珺等:囊性中性粒细胞性肉芽肿性乳腺炎临床及预后特征分析 非哺乳期乳腺炎是一类发生在非哺乳期的乳房慢性炎症性疾病,以乳房疼痛、乳房或乳晕部肿块、乳头溢液、乳头凹陷、脓肿、皮肤溃破或瘘管形成为主要临床表现1-2。囊性中性粒细胞性肉芽肿性乳腺炎(cystic neutrophilic granulomatous mastitis,CNGM)是近年来新发现的一种具有独特病理特征的非哺乳期乳腺炎,与棒状杆菌感染密切相关3-5。数个小规模、回顾性的病例研究6-9表明 CNGM具有好发于育龄期妇女、炎症反应剧烈、治愈周期长、复发率高等临床及预后特征。然而,由于 2011 年后在国际上才开始单独命名该疾病,国内目前仍将该病归为“肉芽肿性乳腺炎”范畴进行研究报道,目前国内外明确报道的病例数仍较少,该病的人口学资料、临床特征、实验室及影像学资料、治疗及预后特征仍不够明确。本文拟通过回顾性分析 204 例非哺乳期乳腺炎患者的病例资料,比较诊断为 CNGM 的患者与非CNGM 患者的疾病特征差异,进一步分析并明确CNGM 的临床及预后特征,提高临床医生对这一疾病的认识。1 对象与方法1.1 研究对象对 2019 年 7 月至 2021 年 8 月于上海中医药大学附属曙光医院乳腺科住院手术治疗的 204 例非哺乳期乳腺炎患者进行筛选,由两位高年资病理科医生对所有患者术中切除的病变石蜡标本进行病理诊断,符合 CNGM 诊断标准的纳入 CNGM 组,共 104 例;不符合 CNGM 诊断标准的纳入非 CNGM 组,共 100 例非 CNGM 组。本研究通过上海中医药大学附属曙光医院伦理委员会审查同意(伦理审批号:2019-702-57-01),所有患者均已签署知情同意书。(1)CNGM 诊断标准10:有典型的以小叶为中心的非干酪样肉芽肿形成,肉芽肿中央有一囊性脂质空泡,空泡周围环绕中性粒细胞,外圈为上皮样组织细胞及炎症细胞包绕的炎性肉芽肿结构。病变主要累及小叶,也可呈多灶分布(图 1)。(2)革兰阳性诊断标准10:革兰阳性菌呈蓝紫色,革兰阴性菌呈红色(图 2)。(3)排除标准:年龄18 周岁;疾病发生在妊娠期、哺乳期或回乳后 6 个月内;双侧发病;未行革兰染色、抗酸染色和六胺银染色中任一特殊染图 1 CNGM 的镜下典型病理表现Fig.1 Typical pathological features of cystic neutrophilic granulomatous lobular mastitis(H&E staining,100)CNGM:cystic neutrophilic granulomatous mastitis.图 2 囊泡内可见蓝染的短棒状、小杆状微生物,成簇聚集分布在囊泡内红染的分泌物周围(箭头处)Fig.2 Blue-stained bacteria scattered around the lipid secretions in the vacuoles(arrow)(Gram staining,400)色;抗酸染色提示结核分枝杆菌感染;六胺银染色提示真菌感染。1.2 资料收集从住院病历记录中收集患者年龄、身高、体质量、哺乳史、生育史、吸烟史、既往疾病及用药史、家族史、外伤史、病变部位、病变范围、病程、首发症状、伴随症状、实验室指标(白细胞、C-反应蛋白、红细胞沉降率、血清垂体泌乳素、体液免疫、血脂)及治疗情况。通过随访获取患者术后痊愈的相关资料。痊愈后每 6 个月进行 1 次电话随访,询问患者复发情况、同侧和对侧乳房新发情况,末次随访时间为 2023 年2 月。其中,痊愈、复发、新发的标准参考肉芽肿性小叶性乳腺炎中医诊疗专家共识11。1.3乳房磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)影像学资料评估我科住院手术治疗的非哺乳期乳腺炎患者术前常规接受乳房 MRI 检查。由两名高年资放射科医生776首 都 医 科 大 学 学 报第 44 卷对采集的图像数据进行阅片判读。根据美国放射学会建立的乳房成像报告和数据系统(breast imaging reporting and data system,BI-RADS)(第 5 版)12以及非哺乳期乳腺炎13中乳腺磁共振征象标准描述和定义非哺乳期乳腺炎乳房病变的 MRI 表现,包括病变类型、肿块样强化的形态、肿块样强化的方式、非肿块样强化的形态、非肿块样强化的方式,以及其他表现(如乳头凹陷、乳腺导管扩张、皮肤水肿、脓肿形成、乳后间隙水肿),进行 BI-RADS 分级。1.4 统计学方法应用 SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析。两组间年龄资料采用中位数、最大值、最小值统计描述,秩和检验进行差异分析。计数资料采用频数(构成比)表示,卡方检验或 Fisher 精确检验进行两组率比较。多因素分析应用 Logistic 回归模型。双侧检验,以 P0.05)。2.2 CNGM 组与非 CNGM 组临床特征比较50 例患者发病前乳房曾有外伤撞击史,其中CNGM 组患者 34 例(32.7%),非 CNGM 组患者 16 例(16.0%)(P=0.006)。乳房病变范围 CNGM 组超过 2个象限的最多,有 51 例(49.0%),非 CNGM 组 1 个象限以内的最多,有 38 例(38%),组间比较差异有统计学意义(P0.05)。CNGM组患者发病时间小于3 个月的比例高于非 CNGM 组患者(67.3%vs.56%),而 CNGM 组患者发病时间大于 6个月的比例低于非 CNGM 组患者(10.6%vs.23%),差异无统计学意义(P=0.055)(表 1)。表 1 CNGM 组和非 CNGM 组患者临床特征比较Tab.1 Comparison of clinical characteristics between CNGM and non-CNGM patientsn(%)CharacteristicOverall group(n=204)CNGM(n=104)Non-CNGM(n=100)PBreast trauma history50(24.5)34(32.7)16(16.0)0.006Lesion scope0.000 1 quadrant45(22.1)7(6.7)38(38.0)1,2 quadrants81(39.7)46(44.2)35(35.0)2 quadrants78(38.2)51(49.0)27(27.0)Symptoms at onset0.265 Palpable mass131(64.2)71(68.3)60(60.0)Pain62(30.4)29(27.9)33(33.0)Rupture6(2.9)1(1.0)5(5.0)Nipple discharge5(2.5)3(2.9)2(2.0)Accompanying symptoms Nipple inversion122(59.8)56(53.8)66(66.0)0.077 Sinus formation76(37.3)38(36.5)38(38.0)0.829 Fever38(18.6)25(24.0)13(13.0)0.043 Cough21(10.3)14(13.5)7(7.0)0.129 Erythema nodosum22(10.8)14(13.5)8(8.0)0.209 Joint pain8(3.9)5(4.8)3(3.0)0.506Time to the first visit0.055 6 months34(16.7)11(5.4)23(23.0)P0.05;CNGM:cystic neutrophilic granulomatous mastitis.2.3 CNGM 组与非 CNGM 组实验室指标比较CNGM 组 中 白 细 胞 升 高 的 患 者 有 59 例(56.7%),C 反应蛋白升高的患者有 48 例(46.2%),红细胞沉降率升高的患者有 75 例(72.1%),发生比例均高于非 CNGM 组患者,两组间差异均有统计学876第 4 期邵士珺等:囊性中性粒细胞性肉芽肿性乳腺炎临床及预后特征分析意义(P 值分别为 0.011,0.002,0.049)。血清垂体泌乳素升高的患者中 CNGM 组较非 CNGM 组更多(41.3%vs 30%),但差异无统计学意义(P=0.091)。CNGM 组患者补体 C4 升高的人数有 14 例(13.6%),超过了非 CNGM 组患者(5.2%),差异有统计学意义(P=0.042),其余体液免疫指标升高的患者比例两组间比较差异均无统计学意义。出现总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白升高的患者比例两组间比较差异无统计学意义。2.4 CNGM 组与非 CNGM 组乳房 MRI 影像学特征比较204 例患者中有 202 例术前接受了乳房 MRI 影像学检查,有 2 例因为钆造影剂过敏未行检查,其中1 例患者来自 CNGM 组,另外 1 例患者来自非 CNGM组。非肿块样强化是 MRI 中最常见的病变类型(图3A),148 例(73.3%)患者有该表现,CNGM 组与非CNGM 组患者差异无统计学意义。非肿块强化的分布中 CNGM 组患者以弥散性强化最为常见(43.7%)(图 3B),其次是区域性强化(41.7%)和节段性强化(9.7%)(图 3C),而非 CNGM 组患者以区域性强化最为常见(34.3%),其次是弥散性强化(26.3%)及局灶性强化(25.3%),两组间比较差异显著(P 0.01)。非肿块强化的方式上 CNGM 组患者以环形强化为主(54.4%)(图 3D),非 CNGM 组患者以不均匀强化为主(61.6%)(图 3E),差异有统计学意义(P=0.024)。在其他 MRI 影像学特征表现上,非 CNGM 组患者出现乳头内陷及乳腺导管扩张表现的比例高于CNGM 组患者(图 3F),其中乳腺导管扩张出现的比例两组比较差异有统计学意义(73.7%vs 59.2%)(P=0.029)。CNGM 组患者出现皮肤水肿(图 3G)、脓肿形成及乳后间隙水肿改变的比例高于非 CNGM 组患者,其中乳后间隙水肿出现的比例(图 3H)两组间比较差异有统计学意义(38.8%vs 16.2%)(P 0.01)。CNGM 组患者与非 CNGM 组患者 BI-RADS分级情况的比较差异无统计学意义(P=0.808)。图 3 CNGM 组和非 CNGM 组患者乳房 MRI 特征表现Fig.3 Breast MRI features of CNGM and non-CNGM patientsA:heterogeneous enhancement pattern of a non-mass lesion observed during the axial post contrast T1-weighted sequence;B:sagittal post contrast fat-saturat-ed T1-weighted sequence showed diffuse distribution of rim enhancement in the whole breast;C:segmental distribution of non-mass enhancement observed during the axial post contrast T1-weighted sequence;D:axial post contrast T1-weighted gadolinium-enhanced subtraction shows a non-mass enhancing lesion with heterogeneous and ring enhancement patterns;E:heterogeneous enhancement pattern of a non-mass enhancing lesion observed during a post contrast sag-ittal T1-weighted sequence;F:post contrast sagittal fat-saturated T1-weighted magnetic resonance image demonstrating a heterogeneous non-mass enhanced lesion with nipple inversion and duct ectasia(arrow);G:sagittal fat-saturated T1-weighted magnetic resonance image shows a heterogeneous lesion with rim enhancement accompanied by skin thickening(arrow);H:retromammary space edema(arrow)detected during the axial short tau inversion recovery sequence in a patient with gram-stain positive cystic neutrophilic granulomatous mastitis;MRI:magnetic resonance imaging;CNGM:cystic neutrophilic granulomatous mastitis.976首 都 医 科 大 学 学 报第 44 卷2.5 CNGM 组与非 CNGM 组治疗和预后情况比较204 例患者均接受了药物联合手术的综合治疗。所有患者手术治疗均采用 I 期乳痈扩创联合 II 期手术缝合的方法,药物治疗包括抗生素、中医药治疗。对于具备以下任意 2 种以上较为严重的临床或影像学特征表现的患者,例如发热、下肢结节性红斑、较高的红细胞沉降率、广泛的病变范围、大量脓肿形成或乳房后间隙水肿形成,围术期间会加用糖皮质激素治疗,常用的药物为甲泼尼龙20 mg(1 次/d),术后1 周后减量至10 mg,2 周后减量至5 mg,维持至术后1 个月 停 药。应 用 过 激 素 治 疗 的 患 者 共 有 95 例(46.6%),其中 CNGM 组患者 58 例(55.8%),非CNGM 组患者 37 例(37.0%),差异有统计学意义(P=0.007)。128 例患者在术后 1 个月内痊愈,68 例患者术后痊愈时间超过 1 个月,其中有 41 例来自CNGM 组,27 例来自非 CNGM 组,组间比较差异有统计学意义(P=0.007)。笔者对术后痊愈的患者进行电话随访,204 例患者中有 8 例失访,其中 7 例来自 CNGM 组,1 例来自非 CNGM 组。完成随访的 196 例患者随访时间为 1742 个月,中位随访时间为 28 个月。其中出现复发的有 8 例(3.9%),其中 4 例表现为原缝合术口溃破流脓,2 例表现为原术口周围新发肿块,2例表现为累及原手术区域的多个象限病灶,均经乳房超声检查后确诊。CNGM 组患者出现复发的为 5例,非 CNGM 组患者为 3 例,两组复发率比较差异无统计学意义(P=0.062)。CNGM 组复发的 5 例患者中有 2 例行中药、抗生素、激素联合手术的综合疗法治疗后痊愈,有 2 例行中药内服外敷保守治疗后痊愈,有 1 例患者仍未愈;非 CNGM 组复发的 3例患者均行中药内服外敷保守治疗后痊愈。随访期间出现同侧新发的患者有 9 例,同侧新发率两组间比较差异无统计学意义(P=0.078)。出现对侧新 发 的 有 25 例(12.3%),CNGM 组 有 17 例(16.3%),非 CNGM 组有 8 例(8%),组间比较差异有统计学意义(P=0.011)(表 2)。2.6 CNGM 疾病特征的多因素分析以病理诊断是否为 CNGM 作为因变量,以上述各项单因素分析中 P0.1 的临床特征、实验室和影像学指标为自变量,进行多因素 Logistic 回归分析。结果显示,发病前有外伤史、乳房病变范围大为诊断CNGM 的独立危险因素,乳头凹陷为诊断非 CNGM的独立危险因素(表 3)。2.7 CNGM 组中革兰阳性细菌检出患者与未检出患者临床及预后特征比较204 例非哺乳期乳腺炎患者中有 64 例(31.4%)检出革兰阳性细菌,全部来自 CNGM 组。因此,对CNGM 组中革兰阳性细菌检出与未检出患者进一步比较其疾病特征,发现临床特征上革兰阳性细菌检出患者发病时间1 month68(33.3)41(39.4)27(27.0)Recurrence8(3.9)5(4.8)3(3.0)0.062Ipsilateral onset9(4.4)4(3.8)5(5.0)0.078Contralateral onset25(12.3)17(16.3)8(8.0)0.011Lost to follow-up8(3.9)7(6.7)1(1.0)0.081 P0.05;CNGM:cystic neutrophilic granulomatous mastitis.086第 4 期邵士珺等:囊性中性粒细胞性肉芽肿性乳腺炎临床及预后特征分析表 3 CNGM 疾病特征因素的 Logistic 回归分析Tab.3 Logistic regression analysis of influencing factors for CNGMVariablesSE()Wald 2POR(95%CI)Breast trauma history0.8770.4104.583 0.0322.405(1.077-5.370)Lesion scope0.9770.27512.569 0.0002.655(1.548-4.556)Time to the first visit-0.0690.2450.0800.7780.933(0.578-1.507)Nipple inversion-0.8230.3585.288 0.0210.439(0.218-0.886)Fever0.4180.4340.9250.3361.519(0.648-3.558)Steroids treatment0.3410.3650.8740.3501.407(0.688-2.875)White blood cell-0.1370.4010.1170.7320.872(0.397-1.913)C-reactive protein0.2730.4190.4240.5151.313(0.578-2.983)Erythrocyte sedimentation rate-0.4030.4190.9290.3350.668(0.294-1.518)Serum pituitary prolactin0.3280.3810.7440.3881.389(0.658-2.930)Time since last childbirth-0.1640.3950.1720.6790.849(0.391-1.842)Nulliparous-2.2851.5422.1950.1380.102(0.005-2.091)Breast feeding history0.0790.4880.0260.8711.083(0.416-2.817)Edema of the retromammary space on MRI0.5180.4061.6240.2021.679(0.757-3.722)P0.05;CNGM:cystic neutrophilic granulomatous mastitis;MRI:magnetic resonance imaging.3 讨论CNGM 长期以来作为肉芽肿性乳腺炎的一种罕见亚型被研究报道,因此该病的确切发病率、临床特点、影像学特征、治疗效果和预后仍然未知。对病理确诊为 CNGM 的患者开展较大样本量的回顾性研究,比较其与其他类型非哺乳期乳腺炎疾病特点的差异,有助于提高临床医生对 CNGM 的认识和诊疗能力。本研究纳入了 204 例经手术治疗的非哺乳期乳腺炎患者,明确病理诊断为 CNGM 的有 104 例,占51%。其中革兰阳性细菌检出的病例有 64 例,占诊断为 CNGM 患者的 61.5%,占非哺乳期乳腺炎患者的 31.4%。这些数据与 Wu 等10报道的革兰阳性细菌检出的 CNGM 的发生率一致。本研究结果表明CNGM 在慢性非哺乳期炎症性乳房疾病中并非一种罕见疾病,其发生率达到了 50%。然而,由于笔者研究的样本均为住院手术切除标本,该检出率与CNGM 的实际发生率,可能仍然存在一定偏倚。本研究发现,与非 CNGM 患者相比,CNGM 患者有过生育史和哺乳史的更多,这与 Troxell 等14的研究报道一致。本研究术中发现这类患者乳腺导管内有大量的脂质分泌物潴留,可能与产后及哺乳后乳腺复旧不全或泌乳素升高有关,脂质分泌物的存在可能为亲脂类的革兰阳性细菌如棒状杆菌提供了良好的生长繁殖环境。CNGM 患者发病前患侧乳房有外伤撞击史的比例高于非 CNGM 患者,外伤撞击引起的导管破裂损伤,脂质分泌物外溢,可能是诱发和加重炎症的重要原因。CNGM 患者中近半数(49%)患者乳房病变范围超过 2 个象限。临床特征上 CNGM 患者出现发热、咳嗽、下肢红斑、关节疼痛等全身伴随症状的发生率高于非 CNGM 患者,其中出现发热的比例高达 24%。本研究中下肢红斑的发生率为 10.8%,与既往研究15报 道 一 致,其 中 CNGM 患 者 达 到 13.5%。CNGM 患者中有 13.5%出现了咳嗽症状,均为干咳,可能与炎症范围较深累及胸壁引起的反应性咳嗽有关。可见,CNGM 患者可能出现了更强的炎症风暴,局部炎症因子进入血液激发了全身炎症反应和变态反应,从而出现更多乳房以外靶器官的受累。CNGM组炎症指标白细胞、C 反应蛋白、红细胞沉降率异常升高的比例均超过非 CNGM 组,亦提示 CNGM 患者具有更剧烈的全身炎症反应。这可能与 CNGM 这一特殊类型存在潜在微生物感染有关。乳房 MRI 检查在本中心作为非哺乳期乳腺炎患者术前常规检查,以更好地评估病变性质和病变范围,制定手术决策。非肿块样强化是最常见的病变类型,强化的方式和形态分布与既往研究16-17报道一致。CNGM 患者以弥散性、环形强化为主要的强化形态和强化方式,提示发生广泛脓肿形成为主的病变较多。有研究18指出 42.9%的特发性肉芽肿性乳腺炎患者 MRI 上会显示累及到胸筋膜的炎症改变,本研究则发现 38.8%的 CNGM 患者出现了乳后间隙水肿,远高于非 CNGM 患者。广泛的环形强化伴乳后186首 都 医 科 大 学 学 报第 44 卷间隙水肿可能是 CNGM 患者特征性的乳房 MRI表现。CNGM 目前的治疗手段和肉芽肿性乳腺炎相似,包括抗生素、激素、免疫抑制剂、手术、中医药治疗及多种综合疗法13,19-23。笔者团队采用了包括中医药、手术、抗生素、激素在内的综合疗法。对于保守治疗效果不理想的患者,通常采用手术治疗;对于炎症表现剧烈的患者,围术期增加激素治疗。CNGM 患者激素治疗的比例为 55.8%,显著高于非 CNGM 患者。尽管本文研究发现有 31.4%的患者革兰阳性,但鉴于棒状杆菌体外培养的困难,16s rRNA 基因检测也非本中心常规检测项目,笔者团队并未使用针对革兰阳性杆菌敏感的抗菌药物治疗,这也是本研究的重要局限所在。本研究结果表明 CNGM 患者术后痊愈时间更长,与 Liang 等24研究结果一致。中位随访时间为28 个月的结果发现 CNGM 患者复发率与非 CNGM患者相比无显著差异、同侧新发风险无显著差异,这可能与两组治疗方式不同、以及 CNGM 患者更多的激素介入治疗有关。但对侧乳腺新发炎症的比例显著增加,提示该类型患者有双侧发病倾向,需要加强随访。有研究25-26发现棒状杆菌感染的非哺乳期乳腺炎患者复发风险升高,棒状杆菌感染可作为复发风险的重要预后因子,本研究未得出类似结论可能也与未开展细菌鉴定有关。然而,本研究对 CNGM 中革兰阳性检出的患者与未检出患者开展的进一步分析表明,除发病时间、C-反应蛋白升高比例和激素使用率以外,两组间无明显差异。Liang 等24得出了类似结论,并认为具有典型的病理形态特征即可诊断CNGM,革兰阳性细菌检出与否并非必要条件。因此有必要开展更大样本量、前瞻性的临床研究,进一步明确棒状杆菌感染与 CNGM 的相关性,完善针对棒状杆菌的药物疗效评价。综上所述,临床上 CNGM 患者表现为更大的病变范围,更剧烈的炎症反应,需要激素参与的治疗比例更高,痊愈时间更长,出现对侧新发的比例更高。鉴于此,极有必要将其作为一种独立的疾病进行区分,便于早期诊断,及时干预,巩固疗程,加强随访,制定相应的诊疗规范。利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突。作者贡献声明 邵士珺:提出研究思路,设计研究方案,撰写论文;吴丽莉:病理诊断及质控;吴雪卿、冯佳梅、万华:提供研究病例,数据分析及质控;吴晓燕:影像学诊断及质控;万华:总体把关,审定论文。参考文献 1 韦丽光 韩猛.非哺乳期乳腺炎的诊疗进展 J.实用医学杂志 2022 38 9 1161-1165.2 Nair C G Hiran Jacob P et al.Inflammatory diseases of the non-lactating female breasts J .Int J Surg 2015 13 8-11.3 Paviour S Musaad S Roberts S et al.Corynebacteri-um species isolated from patients with mastitis J.Clin Infect Dis 2002 35 11 1434-1440.4 Taylor G B Paviour S D Musaad S et al.A clinico-pathological review of 34 cases of inflammatory breast disease showing an association between corynebacteria infection and granulomatous mastitis J .Pathology 2003 35 2 109-119.5 Renshaw A A Derhagopian R P Gould E W.Cystic neutrophilic granulomatous mastitis an underappreciat-ed pattern strongly associated with gram-positive bacilli J.Am J Clin Pathol 2011 136 3 424-427.6 刘敏 朱庆 蔡茹艺 等.6 例囊性中性粒细胞性肉芽肿性乳腺炎的临床病理学及预后特征分析 J.首都医科大学学报 2020 41 3 376-379.7 Johnstone KJ Robson J Cherian SG et al.Cystic neutrophilic granulomatous mastitis associated with 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