梅-生化遗传病.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,第十章,生 化 遗 传 学,12/11/2024,2,第一节 血红蛋白病,第二节 先天性代谢病,第三节 血友病,第四节 胶原蛋白病,本章内容,12/11/2024,3,生化遗传学,(biochemical genetics)：,用,生物化学,的原理和方法研究生物的遗传物质与遗传性状之间的代谢关系，从而阐明基因的基本功能及其表达过程的一个遗传学分支学科。,12/11/2024,4,定义：,由于基因突变，导致蛋白质,结构和功能异常,所引发的疾病称生化遗传病。,生化遗传病,12/11/2024,5,根据疾病发生原因不同，分为：,1、先天性代谢差错(,inborn error of metabolism)：,基因突变导致,酶蛋白,缺乏，引发的代谢异常性疾病。,2,、分子病(,molecular disease)：,基因突变导致,结构蛋白,异常形成的疾病。,种 类,Garrod(1899),Pauling(1949),12/11/2024,6,结构蛋白异常病可分为：,血红蛋白病,血浆蛋白病,受体蛋白病,膜转运载体蛋白病,大多为,AR，,少数为,XR，,极少数为,AD,酶蛋白异常病可分为：,氨基酸代谢病,糖代谢病,脂类代谢病,核酸代谢病,第 一 节,血红蛋白病,血红蛋白的分子结构与珠蛋白基因,异常血红蛋白,地中海贫血,血红蛋白疾病发生的分子机制,1.血红蛋白,(,hemoglobin,，,Hb,)：是一种含有色素辅基的结合蛋白质，由四个亚单位构成四聚体。,色素:,血红素,(,heme,),蛋白质:,珠蛋白,(,globin),一、血红蛋白的分子结构与珠蛋白基因,（一）血红蛋白的分子结构,构成,亚单位,4,珠蛋白肽链,血红素辅基,血红蛋白,组成,血红素,2.血红蛋白的分子结构,每一亚单位由一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基构成。,12/11/2024,10,1.珠蛋白(肽链)可分为两类：,由,两条,链,和,两条非,链,组成四聚体。,链,(,类,链,)：,非,链,(,类,链,)：,G,A,（二）珠蛋白基因结构,2.,链和非,链由两个不同的,基因簇,编码。,(1),基因簇,基因簇位于16,pter-p13.3，,总长度30,kb。,合成141个氨基酸残基的类,珠蛋白肽链。,包括,2,1,2,1,2,1,2,个,基因,1,个,基因,(2),基因簇,基因簇位于11,p15.5-pter,，,总长度,60kb。,合成含146个氨基酸残基的类,珠蛋白肽链。,G,A,包括,136-,甘氨酸,136-,丙氨酸,12/11/2024,13,正常人体从胚胎到成人，有,6种,血红蛋白，由不同的,链,和,非,链,组成。,（三）血红蛋白的发育演变,各种血红蛋白在不同的发育阶段先后出现，并且有规律的更替，即各种珠蛋白肽链的合成呈严格的消长过程。,胚胎期：,Hb GowerI(,2,2,),Hb GowerII(,2,2,),Hb Protland(22),胎儿期：,Hb F(,2,2,),成人期：,Hb A(,2,2,),Hb A2(,2,2,),微量,HbF,12/11/2024,15,1.,Abnormal hemoglobin,：指由于基因突变导致珠蛋白肽链,结构变异,的血红蛋白。,二、异常血红蛋白,镰状细胞血红蛋白（,HbS,）,血红蛋白,M,血红蛋白,H,不稳定血红蛋白,1.,定义,：由于珠蛋白,链,第6位,由,谷氨酸缬氨酸,，血红蛋白溶解度下降，使红细胞镰变，称,HbS,(AR),。,（一）镰形红细胞贫血症,(Hb sickle,，,HbS),12/11/2024,17,结晶化的血红蛋白,硬度大,，造成红细胞膜损伤膜破裂,溶血性贫血。,镰化的红细胞造成血管阻塞各种,阻塞性反应,症状。,12/11/2024,18,2.,临床症状,纯合子,症状严重，可产生,血管阻塞,而引起如腹部疼痛、脑血栓等，有严重,溶血性贫血,及,肝脾肿大,等。,杂合子,无临床症状，但在氧分压低时可引起红细胞镰变，称,镰形红细胞性状,(,sickle cell trait)。,(,A,S,),(,S,S,),12/11/2024,20,阻塞导致腿、脚溃疡,X,线显示阻塞性导致的手水肿,12/11/2024,21,又称,遗传性高铁血红蛋白症,（,AD,），是由于取代的氨基酸占据了血红素,Fe,原子的配基位置，使,Fe,2+,变成稳定的,Fe,3+,状态，丧失了血红素与氧结合的能力，导致组织缺氧，呈现紫绀症状。,（二）血红蛋白,M,病,back,12/11/2024,22,定义：,由于基因突变或缺失导致相应珠蛋白肽链,完全不能合成,或,合成量不足,造成的疾病,。,类,链,类,链,不平衡,与异常血红蛋白病的区别？,地中海贫血,（地贫）,三、地中海贫血,12/11/2024,23,1.,按照合成速率降低的珠蛋白类型分为：,地中海贫血,:,链缺少,地中海贫血,:,链缺少,地中海贫血,:,链缺少,地中海贫血,:,链缺少,地中海贫血,地中海贫血分类,12/11/2024,24,2,、按照珠蛋白合成速率降低的程度,分为：,完全,缺失型,(,0,或,0,)：,或,链完全缺如。,部分缺失型,(,+,或,+,),:,或,链减少。,地,1,(,-thal,1,)：,16号染色体上的2个,基因均缺失或丧失功能。,地,2,(,-thal,2,)：,16号染色体上的2个,基因中有1个缺失或丧失功能,。,遗传分型,(,一,),地中海贫血,根据每条,16,号染色体,基因缺失数目分为,：,基因缺失,正常基因,12/11/2024,27,根据,丧失功能的,基因的,数目,不同，分,4,类：,Hb Bart,胎儿水肿综合征,(-/-),HbH,病,(-/+-),标准型,地中海贫血,(+-/+-),静止型,地中海贫血,(+/+-),临床分型,2024/12/11 周三,28,标准型,地中海贫血,静止型,地中海贫血,12/11/2024,29,Hb Bart,胎儿水肿综合征,Hydrops fetalis syndrome:,0,珠蛋白生成障碍性贫血。患者4个,基因均丧失功能(-/-)，无,珠蛋白链合成。,患者血红蛋白80%以上为4条,链构成的,HbBarts,(,4,)，,其余为,HbH,(,4,),。,12/11/2024,30,Hb Bart,的,氧亲合力很高,，使氧不能释放到组织中，因,组织缺氧,致胎儿严重水肿，导致自发性流产或出生后不久死亡。,患儿为常染色体显性纯合子，父母均为,a,地,1,单倍型杂合子(-/+)。,12/11/2024,31,HbH,病,HbH,disease:,3,个,基因丧失功能(-/,+-),珠蛋白链严重短缺,属中度珠蛋白生成障碍性贫血。胎儿,Hb Barts,达20或更高。,Hb Barts,和,Hb H(,4,),沉淀形成包涵体,，,导致低色素小细胞性溶血性贫血，患者有,黄疸,和,肝脾肿大,。,亲代分别为,地,1,(-),和,地,2,(,+-),携带者。,12/11/2024,32,标准型,地中海贫血,珠蛋白生成障碍性贫血性状：患者,2个,基因,丧失功能，有,轻度小细胞性贫血,。,基因型：为,地,1,杂合子,(-,+)(,东方人),，,或,地,2,纯合子,(,+-+-),(黑人),。,2024/12/11 周三,33,Hb Barts,胎儿水肿综合征,Hb H,病,标准型,地中海贫血,静止型,地中海贫血,a,+,地贫,a,0,地贫,地贫,遗传方式？,AD,杂合子有症状,静止型,地中海贫血,1个,基因,丧失功能(,+-)，,有,正常血象,，可无临床症状。,12/11/2024,34,遗传类型,临床类型,0,(/,),重型,地中海贫血,(/),轻型,地中海贫血,表达量低,(/),中间型,地中海贫血,(,二,),地中海贫血,12/11/2024,35,重型,珠蛋白生成障碍性贫血,Cooley,贫血,发生原因：,珠蛋白基因突变或缺失。,基因型：,0,纯合子(,/,),1,重型,地中海贫血,12/11/2024,36,患者,珠蛋白肽链缺乏，,肽链,过剩沉降到红细胞膜上,细胞膜变脆 严重溶血反应；,细胞体积变小,。,Hb,水平,5g/dl,，,RBC,着色变浅,低色素性,小细胞性溶血性贫血,。,细胞学特征,临床症状,：患婴出生正常，半周岁时发生严重小细胞性溶血性贫血。,特殊面容：,大头、颧骨突出，塌鼻梁、眼距过宽和面浮肿,。,患儿因骨髓外造血发生,肝脾肿大,。,12/11/2024,38,患者必须定期输血以维持生存。,50,于,35,岁前死于传统输血导致铁过量急性中毒。,应用铁螯合剂,(,去铁胺等,),治疗铁中毒延长生命。,治疗,12/11/2024,39,+,地中海贫血,：,即,珠蛋白生成障碍性贫血性状,，受累者为,地杂合子,(,-,/,+)，,通常仅有,轻度贫血,，但无明显临床症状。约半数病例有轻中度脾肿大。,back,2,轻型,地中海贫血,12/11/2024,40,基因突变,氨基酸组成,(,结构,),改变,(,或基因表达量改变,),血红蛋白功能改变。,基因突变类型：,单个碱基置换,密码子缺失或插入,移码突变,基因缺失和融合基因,四、血红蛋白疾病发生的分子机制,12/11/2024,41,(1)单个碱基置换,碱基置换,：指血红蛋白基因的某个碱基发生转换或颠换。,单个碱基置换的结果：,肽链中单个氨基酸被另一氨基酸取代。,使,终止密码,(,UAA、UAG,或,UGA),成为可读密码,，肽链延长。,12/11/2024,42,例：,HbS,(,6,谷缬,),；,ACT CCT G,T,G GAG,Hb S,ACT CCT,A,AG GAG,Hb C,缬,DNA,ACT,CCT,G,A,G,GAG,Hb A,4,5,6,7,苏 脯 谷 谷,赖,DNA,DNA,12/11/2024,43,(2)密码子缺失或插入,密码子缺失或插入,：指基因中,缺失或插入3或3的倍数个碱基,，致肽链丢失或增加氨基酸残基。,Hb Lyon,：,链第1718位两个密码子缺失，丢失了赖氨酸和缬氨酸。,Hb Grady,：,基因插入9个碱基，116118位增加了谷-苯丙-苏三个氨基酸残基。,12/11/2024,44,(3)移码突变(,frame-shift),移码突变,：指基因,缺失或插入1或2个碱基,时，导致突变部位以后的,密码子框架变化,，重新组合成新的三联密码而发生移码,。,如,Hb tak,：,链第146147位密码子(,CACUAA),之间插入了,AC，,使,UAA(,终止密码)变成,ACU(,苏氨酸),，,肽链延长到157个氨基酸。,12/11/2024,45,(,4),融合基因(,fusion gene),融合基因,是两种非同源基因的部分片段拼接而成的基因,。,是减数分裂时同源染色体之间,错位配对引发不等交换,的结果。,back,第 二 节,先天性代谢病,一、先天性代谢缺陷的规律,二、糖代谢缺陷,三、氨基酸代谢缺陷,四、核酸代谢缺陷,12/11/2024,47,20,世纪初英国医生,Garrod,最早研究了,尿黑酸尿症,、白化症、胱氨酸尿症和戊糖尿症,先天性代谢缺陷,(inborn errors of metabolism),。,至今已发现数千种由于遗传性酶缺乏所引起的先天性代谢病，大多是,AR,遗传病，少数是,XR,遗传病。,12/11/2024,48,酶蛋白的基因突变致,酶结构异常,(,质量,),基因调控系统突变致,酶数量异常,(,数量,),先天性代谢缺陷,遗传性酶缺乏,代谢紊乱,一、先天性代谢缺陷的规律,12/11/2024,49,酶缺陷与酶活性,:,50%,酶活性能维持正常,代谢,规律,12/11/2024,50,2.,底物堆积和产物缺乏,病理损害原因,3.,病理损害范围,取决于底物分子大小和性质,（局部或全身征）。,4.,临床表型与酶缺陷的关系,基因多效性和,遗传异质性。,E,AB,12/11/2024,51,根据酶缺乏所,影响的代谢物质不同,，先天性代谢病可分为：,糖代谢缺陷,氨基酸代谢缺陷,核酸代谢缺陷,脂类代谢缺陷,卟啉代谢,缺陷,尿素循环,缺陷,12/11/2024,52,Galactosemia,：,参与半乳糖代谢的酶缺乏导致的疾病。涉及三种酶，导致三种不同的亚型，均为,AR,。,I,型,：缺乏,半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶,II,型,：缺乏,半乳糖激酶,III,型,：缺乏,尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶,二、糖代谢缺陷,(,一,),半乳糖血症,在脑、肝、肾等处累积,12/11/2024,53,1.半乳糖血症,I,型,为,经典半乳糖血症,，遗传性缺乏,半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶,。,2.发病机理,：由于酶缺乏，致使,半乳糖-,1-,磷酸在脑、肝、肾等处累积,，导致损伤而致病。,半乳糖血症,I,型,12/11/2024,54,3.,症状,消化系统症状：,患儿出生后经乳汁(母乳、牛奶、羊奶等)喂养几天即出现,呕吐、拒食、倦怠、腹泻、失重、黄疸、肝肿大、腹水,。,肝肾损害：,较严重。,肾损害使出现蛋白尿,和氨基酸尿。,。,12/11/2024,55,眼部症状：,12,个月内可出现白内障。原因是半乳糖积累形成,半乳糖醇,，导致,晶体渗透压升高,，过量吸水使晶体变性。,智力低下：,如不控制乳汁摄人，几个月后患儿出现智力发育障碍。,12/11/2024,56,5.,遗传基础,：,半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶的基因定位于9,p13，,一般杂合子只有正常纯合子酶活性的一半，而不呈现症状。,4.诊断,：,婴儿出生后第1周末或第2周出现黄疸，伴有,拒食或呕吐和肝脾肿大，应怀疑患有本症。,6.,预后：,不治疗,75%,死亡，,最终死于肝功能衰竭或,感染。,12/11/2024,57,糖原累积症,(GSD):,较罕见。,由于遗传性酶缺陷，使糖原在肝及肌肉中代谢异常。根据所缺的酶不同，分为,11,种不同类型，每类型酶影响不同组织，多为,AR,遗传。,以糖原,累积症,型（,GSD I,型）,为常见。,(,二,),糖原累积症,12/11/2024,58,糖原累积症,型,（肝肾型糖原贮积症,):,AR,遗传。,病因：,肝、肾、肠完全缺乏葡萄糖,-6-,磷酸,(glucose-6-phosphate,G6P),酶。,G6P,酶由肝细胞分泌产生，作用是催化,G6P,分解出葡萄糖。,12/11/2024,59,G6P,酶是一个多重复合体，根据复合体缺陷的成分不同，,GSDI,型分为：,a,亚型：,遗传性缺乏,G6P,酶,b,亚型：,肝细胞膜的,G6P,酶 转运系统缺陷。,两亚型的临床症状基本相同,12/11/2024,60,糖原、,G6P,积累；低血糖；糖酵解活跃，乳酸过多和乳酸性酸中毒，高脂血症。,12/11/2024,61,a,亚型的临床症状：,低血糖症：,肝糖输出减少，反复发作低血糖。慢性饥荒、疲劳、烦躁不安。常伴惊厥及昏迷。智力减退，生长迟缓，多在两岁前夭折。,肝肾肿大：肝糖原累积导致。,12/11/2024,62,高脂血症：,形成高三酸甘油血症及高胆固醇血症，皮肤易发生黄瘤。,高尿酸血症及痛风：,糖酵解和戊糖途径增强，尿酸生成过多与乳酸及酮酸竞争性排泄困难所致。,痛风手,痛风足,黄瘤,分子遗传学特点：,酶基因定位于,17q2.1,，因点突变、移码突变和缺失,酶活性丧失,back,12/11/2024,63,定义,：指与氨基酸分解代谢过程有关的酶先天性缺乏而致氨基酸代谢缺陷导致的疾病。,苯丙酮尿症,尿黑酸尿症,眼皮肤白化症,三、氨基酸代谢缺陷,12/11/2024,64,苯丙酮尿症,(,PKU,)：由于缺乏,苯丙氨酸羟化酶,(,phenylalanine hydroxylase),致使,苯丙氨酸在体内累积,造成的疾病。,我国的群体发病率约1/16500。智力低下的儿童中约0.51.0%患此病。,(,一,),苯丙酮尿症,12/11/2024,65,苯丙氨酸,(,phenylalanine),是人体,必需氨基酸,，被用于制造黑色素、甲状腺素和肾上腺素等。代谢过程中的每一步酶缺乏均可引起相关的疾病。,苯丙氨酸正常代谢途径,代谢障碍,蛋白质,苯丙氨酸,苯丙酮酸,苯乙酸,苯乳酸,(在,PKU,患者尿中),蛋白质,酪氨酸,尿黑酸,乙酰乙酸,CO,2,+H,2,O,多巴,黑色素,儿茶酚胺,甲状腺素,苯丙氨酸羟化酶,-,苯丙酮尿症,；,尿黑酸氧化酶,-,尿黑酸尿症,；,酪氨酸酶,-,白化病,12/11/2024,67,经典型苯丙酮尿症,是由于,肝脏中苯丙氨酸羟化酶缺乏,，使苯丙氨酸不能转变成酪氨酸而在体内累积，患者,血清中苯丙氨酸浓度,可,高,达,50,l00mg/100ml(,正常13,mg)。,过量的苯丙氨酸,使旁路代谢活跃,，产生,苯 丙酮酸、苯乳酸、苯乙酸,等。,代谢障碍,12/11/2024,68,1.,智力发育障碍,:,患儿出生后,34个月逐渐出现症状，未予治疗者85将发展到,白痴,水平。,2.,神经系统症状：,半数左右患儿有锥体外系损害症状：易激动,，,好动,，,肌张力高,，,共济失调,，,震颤，惊厥,，,多数有,脑电图异常,。,临床症状,3.,肤色：,皮肤、毛发和眼睛颜色,变浅,。,4.,体味：,小便有,特殊的臭味,(霉臭或鼠臭)。,12/11/2024,69,肤色,：过量的苯丙氨酸,抑制酪氨酸脱羧酶的活性,，影响去甲肾上腺素和肾上腺素的合成，,减少了黑色素的合成,，使患者的,毛发和肤色较浅,。,发病机理,体味,：旁路代谢产物由尿液和汗液排出，使患儿的,头发、皮肤和尿均有特殊的气味,（霉臭或鼠臭味）。,12/11/2024,70,智力,：苯丙氨酸竞争性地,抑制色氨酸的羟化作用,，旁路代谢产物也,抑制5-羟色胺脱羧酶的活性,，影响色氨酸正常代谢。旁路代谢产物堆积还抑制,L-,谷氨酸脱羧酶的活性，使,-,氨基丁酸生成减少,。,5-羟色胺和,-,氨基丁酸减少,，导致脑发育障碍。,12/11/2024,71,本症为,常染色体隐性遗传,。,苯丙氨酸羟化酶基因定位于12,q24.1，,长约90,kb，,有13个外显子。,基因突变常涉及,核苷酸取代和缺失,。,遗传基础,12/11/2024,72,如能早期明确诊断，给予患儿以,低苯丙氨酸饮食,，可使智力发育正常。且低苯丙氨酸饮食,应终生维持,，因有证据表明成年患者终止低苯丙氨酸饮食后仍可出现智力损害。,治疗,12/11/2024,73,如果给予低苯丙氨酸饮食也不能改善神经系统症状者，则称之为,恶性苯丙酮尿症,。,可用人工合成,四氢生物蝶呤,单一,治疗，或配合,左旋多巴,、,5-,羟色胺,及,脱羧抑制剂,联合,治疗，效果良好。,back,12/11/2024,74,1.尿黑酸尿症,(,alcaptonuria)：,是由于,尿黑酸氧化酶,先天性,缺乏,，导致尿黑酸不能氧化成乙酰乙酸和延胡索酸，结果大量,尿黑酸从尿中排出,。,2.遗传,：,AR,遗传，发病率约1/25万，基因定位于,3q21q23。,1908,年,Archibald Garrod(,英,),通过研究黑尿酸尿症、白化病、胱氨酸尿症和戊糖尿症,提出先天性代谢病的概念及“一个基因一种酶”假说。,(,二,),尿黑酸尿症,蛋白质,苯丙氨酸,苯丙酮酸,苯乙酸,苯乳酸,(在,PKU,患者尿中),蛋白质,酪氨酸,尿黑酸,乙酰乙酸,CO,2,+H,2,O,多巴,黑色素,儿茶酚胺,甲状腺素,苯丙氨酸羟化酶,-,苯丙酮尿症,；,尿黑酸氧化酶,-,尿黑酸尿症,；,酪氨酸酶,-,白化病,12/11/2024,76,新生儿：,生后不久尿布中有紫褐色斑点，日久渐呈黑褐色。至儿童期除尿黑酸尿外，无其他症状。,3.症状,12/11/2024,77,成人期(20岁以后)：因尿黑酸增多并沉积 在结缔组织，导致褐黄病,。,皮肤、耳廓、面颊、巩膜等处可见弥漫性色素沉着。如累及关节，则进展为关节炎，称褐黄病性关节炎,。,back,12/11/2024,78,1.眼皮肤白化症,：,I,型,：,遗传性酪氨酸酶缺乏,，,不能把多巴转化为黑,色素，为常见型。,II,型,：,酪氨酸酶阳性，,生化病理未明，患者可合成褐黑色素,，,但真黑色素的生物合成被阻断。,(,三,),眼皮肤白化症,蛋白质,苯丙氨酸,苯丙酮酸,苯乙酸,苯乳酸,(在,PKU,患者尿中),蛋白质,酪氨酸,尿黑酸,乙酰乙酸,CO,2,+H,2,O,多巴,黑色素,儿茶酚胺,甲状腺素,苯丙氨酸羟化酶,-,苯丙酮尿症,；,尿黑酸氧化酶,-,尿黑酸尿症,；,酪氨酸酶,-,白化病,12/11/2024,80,2.症状,眼皮肤白化症患者,缺乏黑色素,，故,皮肤白皙，头发呈淡黄色,，眼呈浅蓝色、羞明,、,视物模糊、可有眼球震颤,。,日晒皮肤易灼伤，暴露的皮肤,易感皮肤癌,。,发病率：发病率为,l/150001/35000。,12/11/2024,81,3.遗传基础,AR,遗传,。,酪氨酸酶基因定位于,11q14q21。,I,型和,II,型基因,为可以,互补的非等位基因,。,Trevor-Roper(1952),发现一对白化病夫妻有四个肤色正常的孩子，表明有两种类型存在。,back,12/11/2024,82,在嘌呤代谢过程中已知有多种酶缺乏。,次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶,缺乏导致,HGPRT,缺陷症,(,LeschNyhan,综合征,),。,四、核酸代谢缺陷,12/11/2024,83,LeschNyhan,综合征,1.,LeschNyhan,综合征亦称,自残综合征,。,患者遗传性缺乏,次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶,(,HPRT,)而导致出现相应临床症状。,12/11/2024,84,HPRT,催化5-磷酸核糖-,1-,焦磷酸(,PRPP),上,磷酸核糖基,转移到鸟嘌呤和次黄嘌呤上，形成,鸟嘌呤核苷酸,和次黄嘌呤核苷酸(,肌苷酸,),。,这二种核苷酸和腺苷酸可反馈抑制嘌呤前体5-磷酸核糖-1-胺的生成。,2,.,病理,12/11/2024,85,HPRT,缺乏导致,鸟苷酸和肌苷酸合成减少,，反馈抑制减弱，,嘌呤合成加快,，致使,尿酸增高,，,代谢紊乱,而致病。,患者红细胞和白细胞中此酶含量可减少到正常人的210。,12/11/2024,86,3,.,症状,出生后几个月开始出现高尿酸血和尿酸尿,(,尿布上有桔黄色尿酸结晶,),；尿酸积累导致痛风样关节炎。,出生,38,个月出现运动障碍，肌不随意运动增加,(,舞蹈样动作,),；,23,岁时出现有强迫性自残(咬嘴唇和手指)及攻击他 人行为；,大脑瘫痪，智力迟钝。,可活至20岁左右，多死于感染和肾功能衰竭。,Mutilation of the lips,tongue and nose,12/11/2024,87,4.,遗传基础,本症为,XR,。,基因定位于,Xq26q27。,可在,DNA,水平上作产前诊断。,back,第三节 血 友 病,12/11/2024,89,血友病,:,因指基因突变致血浆中,凝血因子缺乏,造成的遗传性出血疾病。,血友病,A,血友病,B,因缺乏的凝血因子不同，有二种类型,:,血友病,A,(hemophilia A),：,凝血因子,(,抗血友病球蛋白，,AHG),遗传性缺乏疾病,。Royal disease,遗传方式：,XR,。,Hemophilia has played an important role in Europes history,for it suddenly cropped up in the children of Great Britains Queen Victoria.It became known as the Royal disease because it spread to the royal families of Europe through Victorias descendants.,12/11/2024,91,1.,因子有两个成分,c(,因子凝血成分),具有因子,凝血活性,。,Ag(,因子相关抗原),是因子凝血活性的载体蛋白，仅能由免疫学方法检出。,血友病,A,患者的,c,低或无,。,重型,(c20U/L),：自发肌肉、关节出血，频繁。,中间型,(20U/Lc50U/L),：发病年龄早，出血较明显。,轻型,(50U/Lc250U/L),：无自主性出血，发作较少。,12/11/2024,92,2.,临床症状,血友病,A,的主要临床表现是在体表及体内的任何部位，如皮肤、粘膜、肌肉及器官内,反复自发性或在轻微损伤后出血不止,，关节腔出血可致关节积血变形。,back,第 四 节,胶原蛋白病,12/11/2024,94,胶原蛋白病,(inherited disorders of collagen),：,遗传性胶原蛋白病，又称结缔组织遗传病。是一类以关节活动过度，皮肤过于松弛以及普遍的组织脆性增加为主要特征的疾病。,成骨不全,Ehlers-Danlos,综合征。,12/11/2024,95,成骨不全：,是一组全身性主要影响骨骼的遗传病，表现为骨质疏松、脆性。,“,瓷娃娃”,发病率,：,1/15000,，是最常见的,AD,遗传病类型，根据发病过程、骨畸形程度等分为：,型成骨不全,型成骨不全,一、成骨不全,12/11/2024,96,型成骨不全（,蓝色巩膜综合征）：,临床特征骨质疏松，脆性增加，易反复骨折；肌张力低，关节松弛，脊柱侧凸等畸形；蓝巩膜；牙齿生长不齐，畸形；传导性耳聋；个子矮小。,发病机制：,胶原蛋白合成相关基因突变导致胶原蛋白结构或者量的不足引起。,12/11/2024,97,型成骨不全（,先天性致死性成骨不全）：,症状严重，表现为长骨短宽，胎儿多发性骨折；蓝色巩膜；耳硬化性耳聋；身材矮小。,患者一般为死胎或生后早期死亡。存活者伴有进行性脑积水，长骨囊性变。,12/11/2024,98,Ehlers-Danlos,综合征（,EDS,）：,又称皮肤弹力过度、弹性皮肤和印度橡皮样皮肤。,临床特征：,1,、皮肤可过度伸展，柔软脆 弱易碎。,2,、皮肤受伤后伤口如鱼口状不易愈合，瘢痕皱缩有色素沉着，形成特殊的“香烟纸”状。,二、,Ehlers-Danlos,综合征,12/11/2024,99,3,、关节亦可过度伸展，导致髋、肩、肘、膝或锁骨关节易于脱位和受伤。,12/11/2024,100,学习要点,1.概念：分子病,(,molecular disease),，代谢病,(inborn error of metabolism),2.镰形细胞贫血的发病机理和主要临床症状。,3.地中海贫血的类型。,4.血友病的发病机理及主要临床症状及遗传方式。,5.氨基酸代谢病的发病机理及主要临床症状。,资料可以编辑修改使用,学习愉快！,课件仅供参考哦，,实际情况要实际分析哈！,感谢您的观看,