对乙酰氨基酚中毒解救.pptx

对乙酰氨基酚中毒解救药剂科-8对乙酰氨基酚中毒解救第1页应用情况对乙酰氨基酚是国际医药市场上头号解热镇痛药，因其惯用剂量安全可靠，在多数国家为非处方药，且应用于很多不一样种类复方制剂中。美国疾病控制预防中心（CDC）汇报统计数据显示，年，在1 600 例急性肝衰竭病例中，对乙酰氨基酚中毒是最常见病理原因。在英格兰和威尔士，每年因对乙酰氨基酚中毒，有200 例患者须转诊到三级医院住院治疗，20 例患者须进行肝移植手术。对乙酰氨基酚中毒解救第2页对乙酰氨基酚（扑热息痛，acetaminophen）本药自胃肠道吸收快速，口服（治疗量）后30120分钟，血浆浓度达最高峰。90药品在肝脏内与葡萄糖醛酸和硫酸物结合，自尿中排出；仅24经肝内细胞色素P-450混合功效氧化酶系统代谢，成为有毒中间代谢产物 N-乙酰对苯醌亚胺（NAPQI）而与谷胱甘肽结合。谷胱甘肽消耗殆尽后，未结合代谢物与肝细胞蛋白质结合，而造成肝细胞坏死。对乙酰氨基酚中毒解救第3页药品过量表现服用过量(包含中毒量)时，可很快出现恶心、呕吐、胃痛、腹泻、厌食及多 汗等症状，且可连续24小时。24天内可出现肝功效损害，表现为肝区疼痛、肝 肿大或黄疸。第35天肝功效异常可达高峰，第46天可出现显著肝功效衰 竭，表现为肝性脑病(精神神志障碍、躁动、嗜睡)、抽搐、呼吸抑制及昏迷等症状，以及凝血障碍、胃肠道出血、弥散性血管内凝血、低血糖、酸中毒、心律失常、循环衰竭或肾小管坏死。对乙酰氨基酚中毒解救第4页中毒剂量对乙酰氨基酚通常中毒剂量是成人大于7.5g,儿童大于150mg/kg。中毒量并非固定不变,在一定程度上与患者有没有饮酒史、营养情况、合并用药情况及有没有合并症等很多原因相关。可造成肝坏死阈值约为250mg/kg,一次性服用15g以上者,大约80%可发生严重肝损害乃至死亡。对乙酰氨基酚中毒解救第5页中毒浓度最可靠评价对乙酰氨基酚是否过量方法是测定服药4h后血药浓度。但当患者含有嗜酒史、营养不良、适用肝细胞色素P450诱导剂(如乙醇、异烟肼、奥美拉唑和苯巴比妥等)以及含有一些能增加谷胱甘肽消耗和NAPQI（N-乙酰对苯醌亚氨）形成原因时,即使对乙酰氨基酚水平在安全范围之内,也要考虑对乙酰氨基酚中毒可能性。血药浓度血药浓度可能中毒可能中毒很可能中毒很可能中毒严重中毒严重中毒4h后血药浓度150200mg/L200300mg/L300mg/L12h后血药浓度37.550mg/L5075mg/L75mg/L对乙酰氨基酚中毒解救第6页服缓释对乙酰氨基酚4h后,其浓度有上升至中毒浓度危险。服了过量缓释对乙酰氨基酚患者处理方法为:假如4h浓度超出了150mg/L,应马上开始乙酰半胱氨酸治疗;假如浓度低于150 mg/L,4 6h后再测定1次,若此浓度高于150mg/L,就应给予解毒剂。对乙酰氨基酚中毒解救第7页对乙酰氨基酚过量后解救方法1.去除消化道对乙酰氨基酚 吐根糖浆催吐、洗胃和活性炭吸附。2.药品治疗N-乙酰半胱氨酸 还原型谷胱甘肽 其它对乙酰氨基酚中毒解救第8页去除消化道对乙酰氨基酚已知方法有3种:吐根糖浆催吐、洗胃和活性炭吸附。若服药60min内催吐或洗胃,与未接收此方法患者比较,对乙酰氨基酚血药浓度降低了近50%,假如更迟一点,对其血药浓度影响较小,大于90min无效。Underhill等前瞻性地评价了60名服对乙酰氨基酚总量达5g后4h内来就诊患者,分别接收吐根糖浆(n=21)、活性炭(n=25)、洗胃(n=14),在治疗前和治疗后150min取血样,测定对乙酰氨基酚血药浓度。在活性炭组,治疗后血药浓度降低了52.2%,而吐根糖浆组和洗胃组分别下降了40.7%和39.3%,没有进行统计学分析。尽管这么,能够看出活性炭组优于吐根糖浆组和洗胃组。活性炭对全部对乙酰氨基酚过量患者都可考虑使用。对乙酰氨基酚中毒解救第9页去除消化道对乙酰氨基酚吐根糖浆可加重患者恶心和呕吐症状,并降低活性炭和口服解毒药疗效,不应常规使用。在服了有可能威胁生命剂量毒物时才考虑洗胃,且要在服药后60min内进行。单剂活性炭应在1h内给予,没有充分证据支持或排除1h后使用活性炭。不推荐使用泻药。服了过量缓释制剂或肠溶片时,可考虑使用全肠清洗法。对乙酰氨基酚中毒解救第10页药品治疗1N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)N-乙酰半胱氨酸是对乙酰氨基酚过量特异解毒药。它是还原型谷胱甘肽(GSH)前体，属体内氧自由基去除剂。进入细胞内，可脱去乙酰基，形成L-半胱氨酸，参加谷胱甘肽合成。能维持肝脏中谷胱甘肽浓度,促使NAPQI向生成对乙酰氨基酚方向转化,同时能阻止一些大分子上硫醇基团被NAPQI所氧化。NAC还能提供合成磺酸基原料,磺酸基能与对乙酰氨基酚结合而解毒。对乙酰氨基酚中毒解救第11页NAC有3种使用方法第一个使用方法常在英国和加拿大使用，后两种使用方法在美国使用,唯一经FDA同意是72h口服法。假如患者在服对乙酰氨基酚后10h内得到治疗,肝毒性危险较低,且3种NAC使用方法疗效几乎相等。在服药后1024h,肝毒性总危险性增加了,但72h口服法和48h静注比20h静注法更能保护肝脏。对4h后血药浓度监测显示为严重中毒患者,提议使用72h口服法和48h静注法。首剂首剂总量总量20h静注法150mg/kg 在15min内滴完于4h后再给予50mg/kg,16h后给予100mg/kg300mg/kg48h静注法静注140mg/kg以后每4h静注70mg/kg共需12剂980mg/kg72h口服法140mg/kg以 后 每 4h服70mg/kg共17剂1330mg/kg对乙酰氨基酚中毒解救第12页使用NAC同时是否适用活性炭体外和体内研究,发觉活性炭与NAC结合率在10%50%之间,而与对乙酰氨基酚结合率为50%90%。活性炭对NAC浓度影响没有临床意义,无必要使用大剂量NAC。活性炭和NAC分开服时间间隔小于或大于2h,对结果没有显著影响。应在4h时对乙酰氨基酚血清浓度取得之前给予活性炭。假如对乙酰氨基酚浓度在4h超出150mg/L时,就应给予NAC。对乙酰氨基酚中毒解救第13页还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸组成,结构中含活性基团SH键。当体内存在强氧化性各种有机代谢产物时,它可与之发生氧化还原反应,使有机代谢物毒性减弱或灭活,并易于经尿排出体外。在动物及人体内研究证实还原型谷胱甘肽可抗各种物质包含对乙酰氨基酚所致细胞损害,保护肝细胞膜。对乙酰氨基酚中毒解救第14页其它药品甲硫氨酸可经过生物转化转变成同型半胱氨酸,再可转变成半胱氨酸而解毒。谷酰胺可加强宿主抗氧化保护作用能力而解毒。阿江榄仁酸、水飞蓟素等，这些中药提取物因其特殊生物活性，如抗氧化、去除自由基、抑制细胞色素P450 等作用，能在中毒前、后有效逆转对乙酰氨基酚造成肝肾损伤，延长中毒后有效治疗时间，成为对乙酰氨基酚肝肾毒性有效治疗药品。研究显示，槲皮素、姜黄素与过量对乙酰氨基酚同时服用也能显著降低药品毒性。对乙酰氨基酚中毒解救第15页儿科患者 对乙酰氨基酚过量后,儿童肝毒性比成人少见,原因可能是儿童再生成谷胱甘肽能力大些,且48h静注法和72h口服法等效。儿童治疗应采取与成人相同方法。怀孕患者 NAC治疗对母亲和胎儿都有保护作用,对乙酰氨基酚过量后,怀孕患者可采取非怀孕患者一样方法处理,不应耽搁。对乙酰氨基酚中毒解救第16页Acetylcysteine（BNFC）Neonate Child 1 month5 years(or body-weight under 20 kg)initially 150 mg/kg in 3 mL/kg Glucose 5%and given over 15 minutes,followed by 50 mg/kg in 7 mL/kg Glucose 5%and given over 4 hours,then 100 mg/kg in 14 mL/kg Glucose 5%and given over 16 hoursChild 512 years(or body-weight over 20 kg)initially 150 mg/kg in 100 mL Glucose 5%and given over 15 minutes,followed by 50 mg/kg in 250mL Glucose 5%and given over 4 hours,then 100 mg/kg in 500 mL Glucose 5%and given over 16 hoursChild 1218 years initially 150 mg/kg(max.16.5 g)in 200 mL Glucose 5%and given over 15 minutes,followed by 50 mg/kg(max.5.5 g)in 500mL Glucose 5%and given over 4 hours,then 100 mg/kg(max.11 g)in 1 litre Glucose 5%and given over 16 hours对乙酰氨基酚中毒解救第17页小结 对乙酰氨基酚过量后,应在4h测定对乙酰氨基酚血清浓度之前给予活性炭。是否给予NAC治疗,应依据服对乙酰氨基酚4h后测得血药浓度而定。如不能及时测定,则对每1个服对乙酰氨基酚7.5g以上(儿童 150mg/kg)者,在10h内给予NAC治疗。乙酰半胱氨酸使用方法推荐使用72h口服法和48h静注法。在暴发性肝衰竭患者中,NAC应给到康复或死亡为止。对乙酰氨基酚中毒解救第18页