膀胱癌灌注化疗ppt课件.ppt

非肌层浸润性膀胱癌的非肌层浸润性膀胱癌的灌注治疗灌注治疗 肺癌肺癌肺癌肺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌结肠及直肠结肠及直肠结肠及直肠结肠及直肠癌癌癌癌膀胱癌膀胱癌膀胱癌膀胱癌胃癌胃癌胃癌胃癌皮肤黑色素皮肤黑色素皮肤黑色素皮肤黑色素瘤瘤瘤瘤每十万人口每年发病率每十万人口每年发病率10010080806060404020200 01945 1950 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 19901945 1950 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990美国白种男性癌的发病率趋势美国白种男性癌的发病率趋势膀胱癌的发病率膀胱癌的发病率膀胱癌的发病率膀胱癌的发病率危危 险险 因因 素素男性男性吸烟吸烟在致癌物环境中工作在致癌物环境中工作有膀胱癌家族史有膀胱癌家族史食用人工甜素食用人工甜素药物滥用（如镇静剂）药物滥用（如镇静剂）膀胱癌分期膀胱癌分期Ta Ta 非浸润性乳头状癌（非浸润性乳头状癌（粘膜层粘膜层内，内，凸起）凸起）Tis Tis 原位癌（原位癌（粘膜层粘膜层内，扁平）内，扁平）T1 T1 肿瘤侵犯肿瘤侵犯粘膜下层粘膜下层T2 T2 肿瘤侵犯肿瘤侵犯肌层肌层 T2a T2a 侵犯浅肌层侵犯浅肌层 T2b T2b 侵犯深肌层侵犯深肌层T3 T3 侵犯侵犯膀胱外组织膀胱外组织 T3a T3a 显微镜下可见显微镜下可见 T3b T3b 肉眼可见肉眼可见T4a T4a 侵犯侵犯邻近器官邻近器官(子宫子宫,卵巢卵巢,阴道阴道,前列腺前列腺)T4b T4b 侵犯侵犯盆壁或腹壁盆壁或腹壁N0 N0 无淋巴转移无淋巴转移N1 N1 单个单个,直径不超过直径不超过2cm2cmN2 N2 单个或多个单个或多个,直径直径2-5cm2-5cmN3 N3 单个或多个单个或多个,直径超过直径超过5cm5cmM0 M0 无远处转移无远处转移M1 M1 有远处转移有远处转移 American American Joint Committee on Cancer Joint Committee on Cancer 20022002局限性膀胱癌局限性膀胱癌 局部转移局部转移 远程转移远程转移存活率存活率%膀胱癌：存活率跟诊断分级有关的膀胱癌：存活率跟诊断分级有关的膀胱癌：存活率跟诊断分级有关的膀胱癌：存活率跟诊断分级有关的5 5 5 5年年年年存活率存活率存活率存活率概述概述非肌层浸润性膀胱癌占所有膀胱癌的非肌层浸润性膀胱癌占所有膀胱癌的55-75%55-75%30-35%30-35%为为TaTa或或TisTis 25-30%25-30%为为T1T1肌层浸润性膀胱癌占肌层浸润性膀胱癌占30-35%30-35%（T2T2或或T2T2以上）以上）Fischer,et al.1998;Fleshner et al.1996Fischer,et al.1998;Fleshner et al.1996概述概述“表浅性表浅性”膀胱癌（膀胱癌（superficial)superficial)的称呼被质疑，而建议的称呼被质疑，而建议采用采用”非肌层浸润性非肌层浸润性”膀胱癌膀胱癌(non-muscle-invasive)(non-muscle-invasive)Ta:Ta:多为低分级，复发后也多为多为低分级，复发后也多为TaTa低分级低分级,小于小于10%10%进展为浸润性进展为浸润性T1:T1:进展为浸润性占进展为浸润性占30-50%,30-50%,浸润性死亡率为浸润性死亡率为30%30%Tis:Tis:高分级，高分级，50%50%将变为浸润性将变为浸润性非肌层浸润性膀胱癌的治疗非肌层浸润性膀胱癌的治疗经尿道电切、电灼或激光灼除经尿道电切、电灼或激光灼除 -切除所有可见的肿瘤切除所有可见的肿瘤 -获取组织，明确诊断、分级、分期获取组织，明确诊断、分级、分期膀胱灌注治疗（化疗或免疫治疗）膀胱灌注治疗（化疗或免疫治疗）光动力学治疗（光动力学治疗（Photodynamic Therapy,PDTPhotodynamic Therapy,PDT）Bladder Cancer Guidelines Panel of CUABladder Cancer Guidelines Panel of CUATURBTTURBT主要目的主要目的:完整切除可见到的肿瘤；完整切除可见到的肿瘤；获得组织获得组织,获得分级和分期；获得分级和分期；操作要求操作要求:持续冲洗电切持续冲洗电切,保持一定量容积；保持一定量容积；切除肿瘤切除肿瘤,深至肌层深至肌层,基底部活检；基底部活检；有坏死组织提示肌层浸润；有坏死组织提示肌层浸润；Koch M and Smith J.Comprehensive Koch M and Smith J.Comprehensive textbook of textbook of genitourinary oncology.1996;genitourinary oncology.1996;26:40526:405 TURBTTURBT切除标本上应该带有肌层组织切除标本上应该带有肌层组织怀疑有怀疑有TisTis，或术前尿细胞学阳性应该做随机活检，或术前尿细胞学阳性应该做随机活检送检标本不足（如缺乏肌层等），或为送检标本不足（如缺乏肌层等），或为T1G3T1G3，则应该行，则应该行再次再次TURBTTURBT Oosterlinck W.Minerva Urol Nefrol Oosterlinck W.Minerva Urol Nefrol 2004;56(1):652004;56(1):65概述概述非肌层浸润性膀胱癌经非肌层浸润性膀胱癌经TURBTTURBT后后50-70%50-70%将复发将复发复发的时间高峰复发的时间高峰:-术后术后3-63-6月月(最高最高)-术后术后1.5-2.51.5-2.5年年 Akaza H,et al.Urol Oncol 1998;4:Akaza H,et al.Urol Oncol 1998;4:121121膀胱癌复发和进展危险性膀胱癌复发和进展危险性 低危低危低危低危 高危高危高危高危多次、多次、多次、多次、经经常复常复常复常复发发 无无无无有有有有肿肿瘤形状瘤形状瘤形状瘤形状乳乳乳乳头头状，蒂状，蒂状，蒂状，蒂细细乳乳乳乳头头状，蒂粗或无蒂状，蒂粗或无蒂状，蒂粗或无蒂状，蒂粗或无蒂肿肿瘤大小瘤大小瘤大小瘤大小小于小于小于小于3cm3cm大于大于大于大于3cm3cm肿肿瘤数量瘤数量瘤数量瘤数量小于小于小于小于3 3个个个个大于大于大于大于3 3个个个个TURBTTURBT彻彻底底底底不不不不彻彻底，有残留底，有残留底，有残留底，有残留肿肿瘤瘤瘤瘤分期分期分期分期TaTaT1,TisT1,Tis分分分分级级G1,G2G1,G2G3G3Parmar M,et al.J Urol 1989;142:284Parmar M,et al.J Urol 1989;142:284Parmar M,et al.J Urol 1989;142:284Parmar M,et al.J Urol 1989;142:284 复发和进展的可能性复发和进展的可能性 病理病理 复发可能复发可能 进展为进展为肌层浸润可能肌层浸润可能 Ta,G1 50%Ta,G1 50%微小微小 Ta,G2 50%Ta,G2 50%低低 Ta,G3 60%Ta,G3 60%中等中等 T1,G2 50%T1,G2 50%中等中等 T1,G3 70%T1,G3 70%高高 CIS 50%-90%CIS 50%-90%高高 version 2005.NCCN Clinical version 2005.NCCN Clinical Practice GuidelinesPractice Guidelines复发和进展的危险因素复发和进展的危险因素复发的危险因素依次为：复发的危险因素依次为：肿瘤多发肿瘤多发最重要，其次依次为最重要，其次依次为复发次数复发次数，肿瘤肿瘤大小大小，分级分级和和分期分期进展的危险因素依次为：进展的危险因素依次为：分级分级，其次为其次为分期分期 Oosterlinck W.Minerva Urol Oosterlinck W.Minerva Urol Nefrol 2004;56(1):65Nefrol 2004;56(1):65 概述概述复发的可能原因复发的可能原因:-新发于异型增生粘膜新发于异型增生粘膜(dysplastic urothelium)(dysplastic urothelium)-手术不彻底手术不彻底 -癌细胞种植癌细胞种植 Klan R,et al.J Urol 1991;146:316Klan R,et al.J Urol 1991;146:316 Page BH,et al.BJU 1978;50:237 Page BH,et al.BJU 1978;50:237 Oosterlinck W,et al.J Urol;Oosterlinck W,et al.J Urol;149:749149:749膀胱癌复发的原因膀胱癌复发的原因 124 124例例Ta,T1Ta,T1病人病人TURTUR后后7 7周再行周再行TUR,33%TUR,33%发现残留肿瘤，发现残留肿瘤，81%81%在原来切除瘢痕部位，再在原来切除瘢痕部位，再TURTUR可以有效减少复发和进展。可以有效减少复发和进展。Girm M,et al.J Urol Girm M,et al.J Urol 2003;170:4332003;170:433膀胱癌复发的原因膀胱癌复发的原因总结总结MedlineMedline有关有关Re-TURBTRe-TURBT文献文献-TURBT-TURBT可能会可能会:低估价分期低估价分期/忽略其他部位忽略其他部位-TUR-TUR后后2-82-8周周Re-TURBT:Re-TURBT:纠正分期纠正分期9-49%/26-83%9-49%/26-83%有残留肿瘤有残留肿瘤,Miladi M Eur Miladi M Eur Urol.2003 Mar;43(3):241-5.Urol.2003 Mar;43(3):241-5.膀胱灌注化疗或免疫治疗膀胱灌注化疗或免疫治疗目的目的 -根除存在的病灶（辅助）根除存在的病灶（辅助）-预防复发（预防）预防复发（预防）-预防进展（延缓）预防进展（延缓）Soloway M,et al.J Urol 1980;123:461Soloway M,et al.J Urol 1980;123:461 Badalament RA,et al.Semin Surg Oncol Badalament RA,et al.Semin Surg Oncol 1997;13:3351997;13:335 膀胱灌注化疗膀胱灌注化疗适应症适应症 -TUR-TUR之前使用之前使用:使切除更容易使切除更容易 替代替代TURTUR或检测化疗敏感性或检测化疗敏感性 -术后术后24H24H内立即用内立即用:预防种植转移，预防种植转移，复发率降低复发率降低4040 -术后使用，术后早期膀胱灌注化疗及维持膀胱灌注术后使用，术后早期膀胱灌注化疗及维持膀胱灌注化疗化疗 :消灭残留肿瘤消灭残留肿瘤,预防复发预防复发n n烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂依托格鲁依托格鲁依托格鲁依托格鲁噻替派噻替派噻替派噻替派丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素C C C Cn n蒽环类蒽环类蒽环类蒽环类阿霉素阿霉素阿霉素阿霉素吡柔吡星吡柔吡星吡柔吡星吡柔吡星法玛新法玛新法玛新法玛新米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌n n生物反应调节物生物反应调节物生物反应调节物生物反应调节物卡介苗卡介苗卡介苗卡介苗干扰素干扰素干扰素干扰素白介素白介素白介素白介素n n天然药物天然药物天然药物天然药物羟基喜树碱羟基喜树碱羟基喜树碱羟基喜树碱膀胱灌注药物膀胱灌注药物理想的膀胱灌注药物的条件理想的膀胱灌注药物的条件直接作用于癌细胞直接作用于癌细胞属细胞周期非特异性药物属细胞周期非特异性药物肿瘤处局部药物浓度比较高肿瘤处局部药物浓度比较高药物分子量大于药物分子量大于200200局部刺激小，不会引起严重毒副反应局部刺激小，不会引起严重毒副反应非离子化程度高非离子化程度高Urology 27(2)148-57 Feb.1986Urology 27(2)148-57 Feb.1986柔红霉素柔红霉素:R=H R=H 阿霉素阿霉素:R=OHR=OH法玛新法玛新CHCH3 3O O O OHOHOO OOHOHO OHOHOO OCHCH2 2OHOHO OCHCH3 3HOHONHNH2 2CHCH3 3O OO OOHOHO OOHOHO OHOHOO O4 4O O1 1CHCH3 34 4 HOHONHNH2 2法玛新：化学结构法玛新：化学结构CHCH2 2R R药代动力学改变药代动力学改变NH2NH2离子化程度的降低，较少受离子化程度的降低，较少受PHPH值的影响值的影响脂溶性的增加脂溶性的增加在任何体内在任何体内PHPH值的情况下细胞的穿透力提高值的情况下细胞的穿透力提高4 4OHOH基团的差向异构增加了细胞水平上的杀伤作用基团的差向异构增加了细胞水平上的杀伤作用几种常用膀胱腔内治疗药物几种常用膀胱腔内治疗药物的疗效对照的疗效对照药物药物 例数例数 有效率有效率 作者作者TSPATSPA 95 95 47%47%Kooutz 1981Kooutz 1981MMCMMC 60 6065-75%65-75%Issell 1983Issell 1983ADMADM 86 8687%87%Garnick 1987Garnick 1987BCGBCG 402 40265-95%65-95%Israel 1985Israel 1985InterferonInterferon 16 1625%25%Torti 1998 Torti 1998 法玛新与阿霉素法玛新与阿霉素:实验室肿瘤活性比较实验室肿瘤活性比较RT112RT112细细 胞胞 株株的的残残余余克克隆隆繁繁殖活性殖活性(1(1小小 时时：PH=7.5)PH=7.5)在在一一次次肿肿瘤瘤细细胞胞培培养养抑抑制制试试验验活活动动中中，阿阿霉霉素素仍仍遗遗留留了了65%65%的的 克克 隆隆 繁繁殖殖活活性性，而而法法玛玛 新新 仅仅 23%23%，显显示示其其抑抑制制作作用明显增加。用明显增加。克隆活性细胞百分克隆活性细胞百分比比%法玛新与阿霉素相比抗肿瘤活性相同甚至更高。法玛新与阿霉素相比抗肿瘤活性相同甚至更高。643643249249阿霉素阿霉素法玛新法玛新膀胱灌注化疗膀胱灌注化疗膀胱灌注化疗膀胱灌注化疗 法玛新法玛新法玛新法玛新+TURBT+TURBT+TURBT+TURBT TURBT(TURBT(TURBT(TURBT(对照对照对照对照)病人数病人数病人数病人数 194194194194205205205205 复发率复发率复发率复发率2929292941414141 复发率复发率复发率复发率/年年年年0.170.170.170.170.320.320.320.32Oosterlinck et al.1993Oosterlinck et al.1993膀胱灌注化疗膀胱灌注化疗总结总结2323个对照研究个对照研究,4500,4500个膀胱癌个膀胱癌,TUR+,TUR+灌注化疗灌注化疗或仅或仅TURTUR化疗药物化疗药物:ethoglucid,mitomycin C,thiotepa,:ethoglucid,mitomycin C,thiotepa,doxorubicin,epirubucindoxorubicin,epirubucin+灌注化疗可以降低复发率高达灌注化疗可以降低复发率高达15%15%1111个进行了进展研究个进行了进展研究,没有统计学差异没有统计学差异 Per-Uno Malmstrom.Critical Rev Per-Uno Malmstrom.Critical Rev Oncol Hem,2003;47:109Oncol Hem,2003;47:109膀胱灌注化疗膀胱灌注化疗22442244例膀胱例膀胱TCC,TUR+TCC,TUR+灌注化疗或仅灌注化疗或仅TURTUR2 2年内膀胱灌注化疗可降低复发年内膀胱灌注化疗可降低复发20%20%长期（长期（5-85-8年）降低复发年）降低复发7%7%膀胱化疗明显有效延长无病间隙，膀胱化疗明显有效延长无病间隙，但是不降低进展和远处转移，也不延长生存和无进展生存但是不降低进展和远处转移，也不延长生存和无进展生存初始降低复发有效率高达初始降低复发有效率高达40-50%40-50%，长期随访只有，长期随访只有10%10%Pawinski A,et Pawinski A,et al.J Urol 1996;156(6):1934al.J Urol 1996;156(6):1934表阿霉素、阿霉素单次膀胱腔内灌注治疗表阿霉素、阿霉素单次膀胱腔内灌注治疗PTaPTa，PT1PT1期肿瘤疗效对照期肿瘤疗效对照 人数人数 复发率复发率 无瘤间期无瘤间期 毒副作用毒副作用1)1)TUR+50mgEpi 64TUR+50mgEpi 6416(25%)1616(25%)1615.6%15.6%2)TUR+80mgEpi 682)TUR+80mgEpi 6812(17.6%)15.412(17.6%)15.4 23.5%23.5%3)TUR+50mgADM 603)TUR+50mgADM 6022(36.7%)18.922(36.7%)18.9 41.7%41.7%4)TUR4)TUR 6 6 40(65.5%)6.3 40(65.5%)6.3 Ali-El-Dein et al,J Ali-El-Dein et al,J Urol 1997;158:68-73Urol 1997;158:68-73EPIEPI单次与多次膀胱腔内灌注用于预防单次与多次膀胱腔内灌注用于预防PTaPTa，PT1PT1期肿瘤复发疗效对照期肿瘤复发疗效对照 (1)(1)治疗方案：治疗方案：治疗组治疗组1 1 治疗组治疗组2 2 对照组对照组TURTUR后立即灌注后立即灌注 TURTUR后后1-21-2周灌注周灌注 TURTUR后不再化疗后不再化疗50mgEPI+NS50ml50mgEPI+NS50ml50mgEPI+NS50ml 50mgEPI+NS50ml 灌注灌注1 1次次 每周每周1 1次次 8 8然后然后 每月每月1 1次次 1 10 0EPIEPI单次与多次膀胱腔内灌注用于预防单次与多次膀胱腔内灌注用于预防PTaPTa，PT1PT1期肿瘤复发疗效对照期肿瘤复发疗效对照 (2)(2)治疗组治疗组1 1 治疗组治疗组2 2 对照对照组组病人数病人数 5555 59 59 5454肿瘤分级肿瘤分级PTaPTa 9 9 15 15 1010 PT1 PT1 46 46 44 44 4444肿瘤分期肿瘤分期1 1期期 6 6 11 11 1414 2 2期期 3030 33 33 2929 3 3期期 1919 15 11 15 11单发肿瘤单发肿瘤 3434 33 35 33 35多发肿瘤多发肿瘤 2121 26 26 1919肿瘤肿瘤3cm3cm 3cm 19 19 17 17 2020初发肿瘤初发肿瘤 2929 28 28 3131复发肿瘤复发肿瘤 2626 31 31 2424中位年龄中位年龄 5252 55 55 5353 疗效对照：疗效对照：治疗组治疗组1 1 治疗组治疗组2 2 对对照组照组3 3 总复发率总复发率 24%25%24%25%52%52%多发性肿瘤复发率多发性肿瘤复发率 5/21(24%)5/21(24%)10/26(38%)10/26(38%)大蒂肿瘤复发率大蒂肿瘤复发率 4/19(21%)4/19(21%)7/17(41%)7/17(41%)复发性肿瘤复发率复发性肿瘤复发率 9/26(35%)9/26(35%)7/31(23%)7/31(23%)G3G3期肿瘤复发率期肿瘤复发率10/19(53%)10/19(53%)3/15(20%)3/15(20%)无病间隔期无病间隔期 16m16m 18m 18m 6.9m6.9m进展率进展率 5.5%5.5%3.4%3.4%9.3%9.3%EPIEPIEPIEPI单次与多次膀胱腔内灌注用于预防单次与多次膀胱腔内灌注用于预防单次与多次膀胱腔内灌注用于预防单次与多次膀胱腔内灌注用于预防PTaPTaPTaPTa，PT1PT1PT1PT1期肿瘤复发疗效对照期肿瘤复发疗效对照期肿瘤复发疗效对照期肿瘤复发疗效对照 (4)(4)(4)(4)EPIEPI单次与多次膀胱腔内灌注用于预防单次与多次膀胱腔内灌注用于预防PTaPTa，PT1PT1期肿瘤复发疗效对照期肿瘤复发疗效对照 (4)(4)毒副作用：毒副作用：治疗组治疗组1 1治疗组治疗组2 P2 P值值总体毒副作用总体毒副作用12(22%)12(22%)15(25%)=0.815(25%)=0.8轻度毒副反应率轻度毒副反应率9(16%)9(16%)10(17%)=0.810(17%)=0.8严重毒副反应率严重毒副反应率3(5.5%)3(5.5%)5(8.5%)=0.75(8.5%)=0.7膀胱缩窄膀胱缩窄 0 0 1 1血尿血尿 2 2 3 3尿道感染尿道感染 1 1 1 1EPIEPI单次与多次膀胱腔内灌注用于预防单次与多次膀胱腔内灌注用于预防PTaPTa，PT1PT1期肿瘤复发疗效对照期肿瘤复发疗效对照 (5)(5)结论：结论：多发性，较大蒂非肌层浸润性膀胱癌，更适合单次灌注多发性，较大蒂非肌层浸润性膀胱癌，更适合单次灌注复发性，复发性，G3G3期膀胱肿瘤，更适合多次膀胱灌注期膀胱肿瘤，更适合多次膀胱灌注预后较好的非肌层浸润性膀胱肿瘤，单次灌注疗效同多次预后较好的非肌层浸润性膀胱肿瘤，单次灌注疗效同多次灌注，毒副作用明显较低灌注，毒副作用明显较低单次灌注更方便，更经济单次灌注更方便，更经济非肌层浸润性早期病例疗效高非肌层浸润性早期病例疗效高膀胱灌注化疗膀胱灌注化疗无论用何种化疗药物术后膀胱灌注无论用何种化疗药物术后膀胱灌注,都可以降低复发率都可以降低复发率没有一种化疗药物预防作用明显强于其他种类没有一种化疗药物预防作用明显强于其他种类膀胱灌注不能预防浸润和转移膀胱灌注不能预防浸润和转移 European Urology Today European Urology Today 1997;7:1021997;7:102膀胱灌注化疗膀胱灌注化疗随机研究随机研究epirubicinepirubicin和和doxorubicindoxorubicin-预防复发效果预防复发效果:Epirubicin Epirubicin优于优于doxorubicindoxorubicin-局部副作用局部副作用:Epirubicin Epirubicin小于小于doxorubicindoxorubicin Ali-el-dein B,et al.Ali-el-dein B,et al.J Urol 1997;158:68J Urol 1997;158:68 法玛新膀胱灌注耐受性研究法玛新膀胱灌注耐受性研究不不良良反反应应发发生生率率（%）灌注方法：灌注方法：TUR+80mgTUR+80mg法玛法玛新新/50ml/50ml生理盐生理盐水膀胱灌注，水膀胱灌注，1 1次次次次/周周周周1 1 1 1月月月月1 1 1 1次次次次/月月月月11111111个月。个月。个月。个月。随访随访随访随访668668668668周，周，周，周，中位数中位数中位数中位数38383838周周周周Eur Urol.2001 Jan;39 Suppl 2:11-14Eur Urol.2001 Jan;39 Suppl 2:11-14膀胱炎的发生率较低，耐受性良好膀胱炎的发生率较低，耐受性良好 膀胱灌注化疗膀胱灌注化疗-时间和剂量时间和剂量膀胱灌注的最佳时间、剂量没有确定膀胱灌注的最佳时间、剂量没有确定时间：时间：-单个单个TaG1TaG1，或许只做，或许只做TURTUR或单次立即化疗或单次立即化疗-1-1年内复发少于年内复发少于1 1次，原发次，原发TaG2-G3,T1G1-G3TaG2-G3,T1G1-G3术后立即灌注术后立即灌注1 1次次（越早越好，（越早越好，6 6小时或手术当天），然后小时或手术当天），然后1/1/周周X6-8X6-8次，后次，后1/1/月至月至6 6个月；个月；-如果手术当天没有灌注，则治疗如果手术当天没有灌注，则治疗1212月月-24-24月；月；剂量：剂量：如：表阿霉素如：表阿霉素 50-80mg,50-80mg,是否剂量越大，效果越好有争论是否剂量越大，效果越好有争论膀胱灌注化疗膀胱灌注化疗灌注化疗预防复发的机理不清楚灌注化疗预防复发的机理不清楚多数化疗药物为细胞周期特异性多数化疗药物为细胞周期特异性,因此因此 多次重复灌注效果优于单次多次重复灌注效果优于单次 EAU UpdateSeries 2003;6(2):71EAU UpdateSeries 2003;6(2):71膀胱早期灌注化疗膀胱早期灌注化疗越来越多证据显示种植和复发密切相关越来越多证据显示种植和复发密切相关,因此因此 术后立即灌注化疗可以降低复发术后立即灌注化疗可以降低复发 -只要没有膀胱切割只要没有膀胱切割,穿孔或撕裂伤存在穿孔或撕裂伤存在,术后立术后立即膀胱灌注化疗是安全的即膀胱灌注化疗是安全的 -如果有膀胱损伤如果有膀胱损伤,则可能引起药物吸收入血则可能引起药物吸收入血,免免疫力降低疫力降低,造成全身毒性反应造成全身毒性反应术后立即单次灌注化疗已经成为单发低危病人的术后立即单次灌注化疗已经成为单发低危病人的 标准治疗和高危病人的初始治疗标准治疗和高危病人的初始治疗越早越好，越早越好，TURTUR后后6 6小时内或不迟于手术当天小时内或不迟于手术当天 Oosterlinck,W,LobelB,Jakse G,et al.Eur.Oosterlinck,W,LobelB,Jakse G,et al.Eur.Urol.2002;41:105Urol.2002;41:105Combination of Combination of drugsdrugseffecteffectSource of Source of articlearticleMMC+ADMMMC+ADMpromisingpromisingWitjes JA,et Witjes JA,et al,1998al,1998MMC+BCGMMC+BCGNo major No major differencedifferenceHall RR,et Hall RR,et al,1996al,1996EPI+IFN-aEPI+IFN-apromisingpromisingKaasinen E,et Kaasinen E,et al,2003al,2003oral 5-FU+ADMoral 5-FU+ADMNo major No major differencedifferenceObata K,et Obata K,et al,1994al,1994BCG+INF-2bBCG+INF-2b promising promisingMohanty NK,et Mohanty NK,et al,2002al,2002联合用药联合用药-有争论有争论膀胱灌注免疫治疗膀胱灌注免疫治疗-BCG-BCGBCGBCG在治疗进展高危或在治疗进展高危或TisTis方面优于化疗，方面优于化疗，但是有争论但是有争论?全身或局部副作用或毒性较大甚至严重，建议全身或局部副作用或毒性较大甚至严重，建议TURTUR后后1414天后用天后用剂量：剂量：100100百万或百万或100100亿克隆形成单位，亿克隆形成单位，小剂量：小剂量：1010百万或百万或1mg 1mg Yalcinkaya F,et al.Int Urol Nephrol Yalcinkaya F,et al.Int Urol Nephrol 1998;30:411998;30:41联合免疫治疗联合免疫治疗-干扰素干扰素+小剂量小剂量BCGBCG 有相当多的有相当多的BCGBCG灌注无效的病人，采用干扰素灌注无效的病人，采用干扰素+小剂量小剂量BCGBCG灌注治疗，可有效的预防复发。灌注治疗，可有效的预防复发。The combined treatment is up to 40 The combined treatment is up to 40 times more effective in stimulating the immune times more effective in stimulating the immune system than the use of either interferon or BCG system than the use of either interferon or BCG alone,alone,O ODonnell MA,et al.J Urol.Donnell MA,et al.J Urol.2001;166(4):13002001;166(4):1300治疗失败的治疗治疗失败的治疗低危进展者，还可以用前药低危进展者，还可以用前药二线治疗有效率高达二线治疗有效率高达42-60%42-60%BCGBCG失败者，可能化疗有效失败者，可能化疗有效化疗失败者，可能化疗失败者，可能BCGBCG有效有效Van der Meijden AP,et al.1996;Mukamel E,et al.1989Van der Meijden AP,et al.1996;Mukamel E,et al.1989Prout GR,et al.1982;Smith JA,et al.1999Prout GR,et al.1982;Smith JA,et al.1999 CUA CUA推荐推荐非肌层浸润性膀胱癌治疗金标准非肌层浸润性膀胱癌治疗金标准:TURBT+TURBT+膀胱灌注治疗膀胱灌注治疗 对于低危的非肌层浸润膀胱癌，术后可只进行单剂即刻膀胱对于低危的非肌层浸润膀胱癌，术后可只进行单剂即刻膀胱灌注化疗，而无需维持膀胱灌注治疗。灌注化疗，而无需维持膀胱灌注治疗。对于中、高危的非肌层浸润膀胱癌，术后单剂即刻膀胱灌注对于中、高危的非肌层浸润膀胱癌，术后单剂即刻膀胱灌注化疗后，应进行后续化疗药物或化疗后，应进行后续化疗药物或BCGBCG维持灌注治疗。维持灌注治疗。对于高危的非肌层浸润膀胱癌，首选膀胱内对于高危的非肌层浸润膀胱癌，首选膀胱内BCGBCG灌注治疗灌注治疗（至少维持（至少维持1 1年）。年）。膀胱灌注治疗无效的非肌层浸润膀胱癌（如：肿瘤进展、肿膀胱灌注治疗无效的非肌层浸润膀胱癌（如：肿瘤进展、肿瘤多次复发、瘤多次复发、TisTis和和T1G3T1G3肿瘤经肿瘤经TURTUR及膀胱灌注治疗无效等），及膀胱灌注治疗无效等），则建议行根治性膀胱全切除术。则建议行根治性膀胱全切除术。Thank you Thank you 后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation or computer,or print the 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