我的教学课件肿瘤学概论.ppt

1 1.恶恶性性性性肿肿瘤已成瘤已成瘤已成瘤已成为为全球全球全球全球第三大第三大第三大第三大死因死因死因死因 每年全世界每年全世界每年全世界每年全世界约约有有有有700700700700万万万万人死于癌症人死于癌症人死于癌症人死于癌症 约约占占占占总总死亡人数的死亡人数的死亡人数的死亡人数的12%12%12%12%发发达国家达国家达国家达国家第第第第2 2 2 2位位位位 发发展中国家展中国家展中国家展中国家第第第第3 3 3 3位位位位 城市首位死亡原因城市首位死亡原因城市首位死亡原因城市首位死亡原因2 2.八大八大肿瘤瘤 肺癌肺癌肺癌肺癌 胃癌胃癌胃癌胃癌 乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌 大大大大肠肠癌癌癌癌 口腔癌口腔癌口腔癌口腔癌 肝癌肝癌肝癌肝癌 子子子子宫颈宫颈癌癌癌癌 食管癌食管癌食管癌食管癌n n发病病前三前三：肺癌肺癌 乳腺癌乳腺癌 大大肠肠癌癌n n死亡死亡前三前三：肺癌肺癌 肝癌肝癌 胃癌胃癌3 3.肿肿瘤瘤瘤瘤是是是是人人人人体体体体组组织织细细胞胞胞胞在在在在内内内内外外外外各各各各种种种种有有有有害害害害的的的的因因因因素素素素长长期期期期作作作作用用用用下下下下，发发生生生生基基基基因因因因突突突突变变，表表表表达达达达紊紊紊紊乱乱乱乱，调调节节失失失失控控控控，产产生生生生过过度度度度增增增增生生生生及及及及异异异异常常常常分分分分化化化化所所所所形形形形成成成成的的的的新新新新生生生生物物物物或或或或赘赘生生生生物物物物,临临床床床床上上上上常常常常以以以以肿肿块块形形形形式式式式出出出出现现。这这种种种种新新新新生生生生物物物物并并并并非非非非机机机机体体体体所所所所需需需需要要要要,一一一一旦旦旦旦形形形形成成成成后后后后，它它它它不不不不因因因因病病病病因因因因消消消消除除除除而而而而停停停停止止止止增增增增生生生生，它它它它不不不不受受受受机机机机体体体体生理生理生理生理调节调节正常生正常生正常生正常生长长。肿瘤的定瘤的定义4 4.5 5.肿瘤的病因瘤的病因n n 一、物理性致癌因素一、物理性致癌因素一、物理性致癌因素一、物理性致癌因素 吸烟：肺癌的公吸烟：肺癌的公吸烟：肺癌的公吸烟：肺癌的公认认病因病因病因病因 如果您的吸烟指数如果您的吸烟指数如果您的吸烟指数如果您的吸烟指数400400400400 紫外紫外紫外紫外线线、放射、放射、放射、放射线线：白血病、乳腺癌、甲状腺癌白血病、乳腺癌、甲状腺癌白血病、乳腺癌、甲状腺癌白血病、乳腺癌、甲状腺癌。6 6.肿瘤的病因瘤的病因n n 二、化学性致癌因素二、化学性致癌因素二、化学性致癌因素二、化学性致癌因素 香烟中的苯并芘：肺癌、皮肤癌香烟中的苯并芘：肺癌、皮肤癌香烟中的苯并芘：肺癌、皮肤癌香烟中的苯并芘：肺癌、皮肤癌 黄曲霉：肝癌黄曲霉：肝癌黄曲霉：肝癌黄曲霉：肝癌 砷：皮肤癌、肺癌、肝癌砷：皮肤癌、肺癌、肝癌砷：皮肤癌、肺癌、肝癌砷：皮肤癌、肺癌、肝癌 石棉：胸膜石棉：胸膜石棉：胸膜石棉：胸膜间间皮瘤皮瘤皮瘤皮瘤 7 7.肿瘤的病因瘤的病因n n 三、生物致癌因素三、生物致癌因素三、生物致癌因素三、生物致癌因素 HBV HBV 宫颈宫颈癌癌癌癌HCV HCV 肝癌肝癌肝癌肝癌EB EB 胃淋巴瘤胃淋巴瘤胃淋巴瘤胃淋巴瘤HPV HPV 鼻咽癌鼻咽癌鼻咽癌鼻咽癌Hp BurkittHp Burkitt淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤8 8.肿瘤的病因瘤的病因n n四、内分泌、四、内分泌、四、内分泌、四、内分泌、营营养、免疫养、免疫养、免疫养、免疫 雌二醇：乳腺癌雌二醇：乳腺癌雌二醇：乳腺癌雌二醇：乳腺癌 IGFIGFIGFIGF：恶恶性性性性肿肿瘤瘤瘤瘤 维维生素生素生素生素A A A A及其及其及其及其类类似物（似物（似物（似物（维维甲酸）：上皮癌甲酸）：上皮癌甲酸）：上皮癌甲酸）：上皮癌 摄摄入入入入热热量量量量过过多：乳腺癌、大多：乳腺癌、大多：乳腺癌、大多：乳腺癌、大肠肠癌、胰腺癌癌、胰腺癌癌、胰腺癌癌、胰腺癌 艾滋病：血管肉瘤（艾滋病：血管肉瘤（艾滋病：血管肉瘤（艾滋病：血管肉瘤（KaposiKaposiKaposiKaposi）9 9.肿瘤的病因瘤的病因n n五、五、五、五、遗传遗传 5-10%5-10%5-10%5-10%SNP SNP SNP SNP 1010.肿瘤的瘤的转移途径移途径（）直接蔓延：如直（）直接蔓延：如直（）直接蔓延：如直（）直接蔓延：如直肠肠癌、子癌、子癌、子癌、子宫颈宫颈癌侵及骨盆壁。癌侵及骨盆壁。癌侵及骨盆壁。癌侵及骨盆壁。（）（）（）（）淋巴道淋巴道淋巴道淋巴道转转移移移移:多数情况多数情况多数情况多数情况为为区域淋巴区域淋巴区域淋巴区域淋巴结转结转移移移移（）血道（）血道（）血道（）血道转转移：如移：如移：如移：如肠肠癌的肝癌的肝癌的肝癌的肝转转移、肺移、肺移、肺移、肺转转移等。移等。移等。移等。（）种植性（）种植性（）种植性（）种植性转转移：如胃癌种植到盆腔。移：如胃癌种植到盆腔。移：如胃癌种植到盆腔。移：如胃癌种植到盆腔。1111.1 1 1 1、病史、病史、病史、病史：2 2 2 2、体格、体格、体格、体格检查检查3 3 3 3、实验实验室室室室检查检查：血常：血常：血常：血常规规+生化生化生化生化+肿标肿标+T+T+T+T亚亚群群群群、常常常常规规化化化化验验、血清学、血清学、血清学、血清学检查检查如：碱性磷酸如：碱性磷酸如：碱性磷酸如：碱性磷酸酶酶、酸性磷酸、酸性磷酸、酸性磷酸、酸性磷酸酶酶、乳酸脱、乳酸脱、乳酸脱、乳酸脱氢酶氢酶等等等等、免疫学、免疫学、免疫学、免疫学检查检查如如如如、等等等等肿标肿标。恶性性肿瘤的瘤的诊断断1212.常常常常见见的的的的肿肿瘤瘤瘤瘤标标志物志物志物志物1 1甲胎蛋白甲胎蛋白甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)(AFP)(AFP)AFP AFP AFP AFP是原是原是原是原发发性肝癌性肝癌性肝癌性肝癌诊诊断中最佳的断中最佳的断中最佳的断中最佳的肿肿瘤瘤瘤瘤标标志物志物志物志物 凡凡凡凡AFP500ugAFP500ugAFP500ugAFP500ugL L L L持持持持续续1 1 1 1个月个月个月个月或或或或AFP200ugAFP200ugAFP200ugAFP200ugL L L L持持持持续续2 2 2 2个月个月个月个月而无而无而无而无肿肿瘤活瘤活瘤活瘤活动动的的的的证证据，且排除妊娠和生殖腺内、外胚胎性据，且排除妊娠和生殖腺内、外胚胎性据，且排除妊娠和生殖腺内、外胚胎性据，且排除妊娠和生殖腺内、外胚胎性肿肿瘤，瘤，瘤，瘤，应应高度高度高度高度怀怀疑肝癌，可通疑肝癌，可通疑肝癌，可通疑肝癌，可通过过影像学影像学影像学影像学检查检查加以确加以确加以确加以确诊诊。2 2 2 2癌胚抗原癌胚抗原癌胚抗原癌胚抗原(CEA)(CEA)(CEA)(CEA)CEA CEA CEA CEA检测对检测对于于于于结结直直直直肠肠癌癌癌癌临临床分期和病情床分期和病情床分期和病情床分期和病情动态监测检查动态监测检查具有具有具有具有较较重要的价重要的价重要的价重要的价值值：CEACEACEACEA持持持持续续增高提示有残留病灶或潜伏的增高提示有残留病灶或潜伏的增高提示有残留病灶或潜伏的增高提示有残留病灶或潜伏的转转移，复移，复移，复移，复发发；而；而；而；而CEACEACEACEA值值下降通常表示下降通常表示下降通常表示下降通常表示预预后和治后和治后和治后和治疗疗反反反反应应良好良好良好良好 3 3 3 3糖糖糖糖链链抗原抗原抗原抗原19-9(CAl9-9)19-9(CAl9-9)19-9(CAl9-9)19-9(CAl9-9)CAl9-9 CAl9-9 CAl9-9 CAl9-9对对胰腺癌的灵敏度胰腺癌的灵敏度胰腺癌的灵敏度胰腺癌的灵敏度为为828282821313.4 4 4 4糖糖糖糖链链抗原抗原抗原抗原125(CAl25)125(CAl25)125(CAl25)125(CAl25)作作作作为妇为妇科科科科肿肿瘤的瘤的瘤的瘤的标标志物，广泛用于卵巢癌的志物，广泛用于卵巢癌的志物，广泛用于卵巢癌的志物，广泛用于卵巢癌的诊诊断、断、断、断、鉴别诊鉴别诊断和断和断和断和疗疗效判定，能有效地效判定，能有效地效判定，能有效地效判定，能有效地预测肿预测肿瘤的复瘤的复瘤的复瘤的复发发。5 5 5 5糖糖糖糖链链抗原抗原抗原抗原15-3(CAl5-3)15-3(CAl5-3)15-3(CAl5-3)15-3(CAl5-3)对对乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌术术后复后复后复后复发发、转转移尤其是骨等移尤其是骨等移尤其是骨等移尤其是骨等脏脏器的器的器的器的转转移，移，移，移，则则具有具有具有具有较较高的高的高的高的临临床床床床诊诊断价断价断价断价值值，6 6 6 6PSAPSAPSAPSA PSA PSA PSA PSA是前列腺癌是前列腺癌是前列腺癌是前列腺癌诊诊断的首断的首断的首断的首选标选标志物，其在血清中的志物，其在血清中的志物，其在血清中的志物，其在血清中的浓浓度和度和度和度和阳性率随病程的阳性率随病程的阳性率随病程的阳性率随病程的进进展而增减，可作展而增减，可作展而增减，可作展而增减，可作为为判断病情判断病情判断病情判断病情变变化、化、化、化、疗疗效、效、效、效、转转移和复移和复移和复移和复发发的参考指的参考指的参考指的参考指标标。常常常常见见的的的的肿肿瘤瘤瘤瘤标标志物志物志物志物1414.7 7 7 7雌、孕激素受体雌、孕激素受体雌、孕激素受体雌、孕激素受体(ER(ER(ER(ER和和和和PR)PR)PR)PR)近几十年来，人近几十年来，人近几十年来，人近几十年来，人们对们对乳腺癌中雌、孕激素受体乳腺癌中雌、孕激素受体乳腺癌中雌、孕激素受体乳腺癌中雌、孕激素受体(ER(ER(ER(ER和和和和PR)PR)PR)PR)水水水水平的平的平的平的临临床意床意床意床意义义有了充分的有了充分的有了充分的有了充分的认识认识，大，大，大，大约约50505050的乳腺癌的乳腺癌的乳腺癌的乳腺癌ERERERER为为阳性。阳性。阳性。阳性。一般来一般来一般来一般来说说，激素受体阳性的，激素受体阳性的，激素受体阳性的，激素受体阳性的肿肿瘤分化瘤分化瘤分化瘤分化较较好，增生分数好，增生分数好，增生分数好，增生分数较较低，且低，且低，且低，且发发生内生内生内生内脏转脏转移的概率移的概率移的概率移的概率较较低，低，低，低，对对内分泌治内分泌治内分泌治内分泌治疗疗敏感。敏感。敏感。敏感。8.ErbB-2(HER-2)8.ErbB-2(HER-2)8.ErbB-2(HER-2)8.ErbB-2(HER-2)及表皮生及表皮生及表皮生及表皮生长长因子受体因子受体因子受体因子受体(EGFR)(EGFR)(EGFR)(EGFR)家族家族家族家族 属于属于属于属于I I I I型受体酪氨酸激型受体酪氨酸激型受体酪氨酸激型受体酪氨酸激酶酶超家族，是超家族，是超家族，是超家族，是细细胞生胞生胞生胞生长长、分化和、分化和、分化和、分化和存活的重要存活的重要存活的重要存活的重要调节调节因子，目前普遍因子，目前普遍因子，目前普遍因子，目前普遍认为认为在在在在2525252535353535乳腺癌患者中乳腺癌患者中乳腺癌患者中乳腺癌患者中erbB-2(HER-2)erbB-2(HER-2)erbB-2(HER-2)erbB-2(HER-2)的的的的过过度表达，提示度表达，提示度表达，提示度表达，提示肿肿瘤具有侵瘤具有侵瘤具有侵瘤具有侵袭袭性，容易复性，容易复性，容易复性，容易复发发 常常常常见见的的的的肿肿瘤瘤瘤瘤标标志物志物志物志物1515.、流式、流式、流式、流式细细胞分析胞分析胞分析胞分析术术、基因、基因、基因、基因诊诊断：癌基因和抑癌基因。断：癌基因和抑癌基因。断：癌基因和抑癌基因。断：癌基因和抑癌基因。4 4 4 4、影像学、影像学、影像学、影像学检查检查：线线、超声、超声、超声、超声检查检查、核素、核素、核素、核素检查检查5 5 5 5、内、内、内、内窥镜检查窥镜检查：食管：食管：食管：食管镜镜、胃、胃、胃、胃镜镜、结肠镜结肠镜、直、直、直、直肠镜肠镜、乙状、乙状、乙状、乙状结肠镜结肠镜、气管、气管、气管、气管镜镜、膀胱、膀胱、膀胱、膀胱镜镜、腹腔、腹腔、腹腔、腹腔镜镜、阴道、阴道、阴道、阴道镜镜等。等。等。等。6 6 6 6、病理形、病理形、病理形、病理形态态学学学学检查检查：、临临床床床床细细胞学胞学胞学胞学检查检查：体液自然脱落：体液自然脱落：体液自然脱落：体液自然脱落细细胞、粘膜胞、粘膜胞、粘膜胞、粘膜细细胞、胞、胞、胞、细针细针穿刺涂片或超声穿刺涂片或超声穿刺涂片或超声穿刺涂片或超声导导向穿刺涂片向穿刺涂片向穿刺涂片向穿刺涂片检查检查。、病理、病理、病理、病理组织组织学学学学检查检查1616.目的：目的：目的：目的：1.1.1.1.指指指指导临导临床医床医床医床医师师制定治制定治制定治制定治疗计疗计划划划划2.2.2.2.在一定程度上在一定程度上在一定程度上在一定程度上预测预测患者的患者的患者的患者的预预后后后后3.3.3.3.有助于有助于有助于有助于评评价价价价疗疗效效效效4.4.4.4.有利于各治有利于各治有利于各治有利于各治疗疗中心的信息交流中心的信息交流中心的信息交流中心的信息交流5.5.5.5.有利于有利于有利于有利于对对人人人人类肿类肿瘤瘤瘤瘤进进行行行行连续连续研究研究研究研究 肿瘤分期瘤分期TNMTNM分期分期1717.T T T T：T0T0T0T0：原：原：原：原发发癌癌未癌癌未癌癌未癌癌未查查出。出。出。出。T T T Tisisisis：原位癌（非浸：原位癌（非浸：原位癌（非浸：原位癌（非浸润润性性性性a a a a及未及未及未及未查查到到到到肿块肿块的的的的pagetpagetpagetpaget病）病）病）病）.T T T T肿肿瘤直径瘤直径瘤直径瘤直径cmcmcmcm T T T T2 2 2 2 肿肿瘤直径瘤直径瘤直径瘤直径 cm 5cmcm 5cmcm 5cmcm 5cm T T T T3 3 3 3 肿肿瘤直径瘤直径瘤直径瘤直径 cmcmcmcm，炎性乳，炎性乳，炎性乳，炎性乳a a a a亦属之。亦属之。亦属之。亦属之。T T T T4 4 4 4 肿肿瘤大小不瘤大小不瘤大小不瘤大小不计计，但侵及皮肤及胸壁。，但侵及皮肤及胸壁。，但侵及皮肤及胸壁。，但侵及皮肤及胸壁。N N N N：N N N N0 0 0 0同同同同侧侧腋腋腋腋窝窝无无无无肿肿在淋巴在淋巴在淋巴在淋巴结结。N N N N1 1 1 1同同同同侧侧腋腋腋腋窝窝有有有有肿肿大淋巴大淋巴大淋巴大淋巴结结，尚可推，尚可推，尚可推，尚可推动动。N N N N2 2 2 2同同同同侧侧腋腋腋腋窝肿窝肿大淋巴大淋巴大淋巴大淋巴结结，彼此融合，与周，彼此融合，与周，彼此融合，与周，彼此融合，与周围组织围组织粘粘粘粘连连 N N N N3 3 3 3 有同有同有同有同侧侧胸骨癌淋巴胸骨癌淋巴胸骨癌淋巴胸骨癌淋巴结转结转移。移。移。移。肿瘤分期瘤分期TNMTNM分期分期1818.：M M M M 0 0 0 0无无无无远处转远处转移。移。移。移。M M M M1 1 1 1有有有有远处转远处转移。移。移。移。根据以上情况根据以上情况根据以上情况根据以上情况进进行行行行组组合合合合,可把乳可把乳可把乳可把乳a a a a分分分分为为以下各期以下各期以下各期以下各期:0 0 0 0 期期期期:T:T:T:TisisisisN N N N0 0 0 0M M M M0 0 0 0;一期一期一期一期:T:T:T:T1 1 1 1N N N N0 0 0 0M M M M0 0 0 0 二期二期二期二期:T:T:T:T 0-10-10-10-1 N N N N 1 1 1 1M M M M0 0 0 0,T,T,T,T2 2 2 2 N N N N0-10-10-10-1M M M M 0 0 0 0,T,T,T,T3 3 3 3N N N N0 0 0 0M M M M0 0 0 0三期三期三期三期:T:T:T:T0-20-20-20-2N N N N2 2 2 2M M M M0 0 0 0,T,T,T,T3 3 3 3N N N N1-21-21-21-2M M M M0 0 0 0,T,T,T,T4 4 4 4任何任何任何任何N MN MN MN M0 0 0 0,任何任何任何任何T NT NT NT N3 3 3 3M M M M0 0 0 0四期四期四期四期:包括包括包括包括M M M M1 1 1 1的任何的任何的任何的任何T NT NT NT N1919.目前抗肿瘤的多种途径手手手手 术术化化化化 疗疗放放放放 疗疗激素治激素治激素治激素治疗疗靶向治靶向治靶向治靶向治疗疗切除已知切除已知切除已知切除已知肿肿瘤瘤瘤瘤杀灭杀灭迅速分化的迅速分化的迅速分化的迅速分化的肿肿瘤瘤瘤瘤细细胞胞胞胞包含包含包含包含临临近近近近组织组织的的的的肿肿瘤瘤瘤瘤细细胞胞胞胞杀灭杀灭迅速分化的迅速分化的迅速分化的迅速分化的肿肿瘤瘤瘤瘤细细胞胞胞胞抑制激素依抑制激素依抑制激素依抑制激素依赖赖性性性性肿肿瘤瘤瘤瘤细细胞的生胞的生胞的生胞的生长长抑制特异性的抑制特异性的抑制特异性的抑制特异性的肿肿瘤生瘤生瘤生瘤生长长途径途径途径途径2020.不同治不同治疗方法在方法在肿瘤学中的地位瘤学中的地位n n手手术和放射治和放射治疗为局部治局部治疗的方法。的方法。n n化学和激素治化学和激素治疗为全身治全身治疗的方法。的方法。2121.肿瘤的多学科瘤的多学科综合治合治疗 根据病人的根据病人的根据病人的根据病人的身心状况身心状况身心状况身心状况、肿肿瘤的瘤的瘤的瘤的具体具体具体具体部位、病理部位、病理部位、病理部位、病理类类型、侵犯范型、侵犯范型、侵犯范型、侵犯范围围（病期）和（病期）和（病期）和（病期）和发发展展展展趋趋向，向，向，向，结结合合合合细细胞分子生物学的改胞分子生物学的改胞分子生物学的改胞分子生物学的改变变，有有有有计计划地、合理地划地、合理地划地、合理地划地、合理地应应用用用用现现有的多学科各种有有的多学科各种有有的多学科各种有有的多学科各种有效治效治效治效治疗疗手段，以最适当的手段，以最适当的手段，以最适当的手段，以最适当的经济费经济费用取得最用取得最用取得最用取得最好的治好的治好的治好的治疗疗效果，同效果，同效果，同效果，同时时最大限度地改善病人最大限度地改善病人最大限度地改善病人最大限度地改善病人的生活的生活的生活的生活质质量。量。量。量。2222.一）局部与全身并重的原一）局部与全身并重的原一）局部与全身并重的原一）局部与全身并重的原则则 二）分期治二）分期治二）分期治二）分期治疗疗 三）三）三）三）个体化治个体化治个体化治个体化治疗疗 四）四）四）四）生存率与生活生存率与生活生存率与生活生存率与生活质质量并重的原量并重的原量并重的原量并重的原则则 五）五）五）五）成本与效果并重的原成本与效果并重的原成本与效果并重的原成本与效果并重的原则则 六）中西医并重的原六）中西医并重的原六）中西医并重的原六）中西医并重的原则则肿瘤瘤综合治合治疗的原的原则2323.肿瘤化瘤化疗的的历史史2424.肿肿瘤化瘤化瘤化瘤化疗疗三个里程碑：三个里程碑：三个里程碑：三个里程碑：1946194619461946年年年年 GilmanGilmanGilmanGilman和和和和PhilipsPhilipsPhilipsPhilips用氮芥来治用氮芥来治用氮芥来治用氮芥来治疗疗淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤 1957195719571957年年年年 Amold Amold Amold Amold 合成了合成了合成了合成了环环磷磷磷磷酰酰胺胺胺胺 Duschinsky Duschinsky Duschinsky Duschinsky 合成了氟尿合成了氟尿合成了氟尿合成了氟尿嘧啶嘧啶 20202020世世世世纪纪70707070年代初年代初年代初年代初进进入入入入临临床的床的床的床的顺铂顺铂和阿霉素和阿霉素和阿霉素和阿霉素 2525.近年来，由于几种最重要作用机制近年来，由于几种最重要作用机制近年来，由于几种最重要作用机制近年来，由于几种最重要作用机制新新新新颖颖的抗癌的抗癌的抗癌的抗癌药药抑制微管蛋白解聚抑制微管蛋白解聚抑制微管蛋白解聚抑制微管蛋白解聚类类、拓、拓、拓、拓扑异构扑异构扑异构扑异构酶酶I I I I抑制抑制抑制抑制剂进剂进入入入入临临床，同床，同床，同床，同时时，由，由，由，由于多于多于多于多药药耐耐耐耐药药基因的基因的基因的基因的发现发现，生物和基因治，生物和基因治，生物和基因治，生物和基因治疗疗在在在在临临床上取得一定成功，使得床上取得一定成功，使得床上取得一定成功，使得床上取得一定成功，使得肿肿瘤内瘤内瘤内瘤内科治科治科治科治疗疗措施有更多的措施有更多的措施有更多的措施有更多的选择选择途径，已成途径，已成途径，已成途径，已成为为学学学学术术界最活界最活界最活界最活跃跃的一个研究的一个研究的一个研究的一个研究领领域域域域。2626.抗抗肿肿瘤瘤药药物的分物的分类类传统传统分分类类法法作用机制分作用机制分类类法法细细胞胞动动力学分力学分类类法法2727.传统传统分分类类法法烷烷化化剂剂：HN2、CTX、IFO、CCNU、MeCCNU、BCNU抗代抗代谢类药谢类药物：物：MTX、5-FU、Ara-C、双氟胞苷(Gemcitabine)抗癌抗生素：抗癌抗生素：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、BLM植物植物类药类药物：物：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26、CPT-11、紫杉醇（Paclitaxel）激素激素类类：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、氨鲁米特、来曲唑、氟他胺杂类杂类：DDP、CBP、L-OHP、L-ASP、DTIC2828.作用机制分作用机制分类类法法直接破坏直接破坏DNADNA的的药药物物影响核酸合成的影响核酸合成的药药物物插入插入DNADNA中干中干扰扰模板作用的模板作用的药药物物影响蛋白影响蛋白质质的合成的的合成的药药物物影响微管蛋白的影响微管蛋白的药药物物拓扑异构拓扑异构酶酶抑制抑制剂剂2929.DNA synthesisDNA synthesisSynthesis of Synthesis of components for components for MitosisMitosisMitosisMitosisSynthesis of Synthesis of components for components for DNA synthesisDNA synthesisCells in this phase are Cells in this phase are not dividing but can re-not dividing but can re-enter the cell cycleenter the cell cycleThe cell cycleThe cell cycle3030.细胞增殖周期各胞增殖周期各时相的特点相的特点时时相相相相时间时间特点特点特点特点G G0 0期（休止期）期（休止期）期（休止期）期（休止期）不定不定不定不定休止状休止状休止状休止状态态GG1 1期期期期（DNADNA合合合合成前期）成前期）成前期）成前期）数数数数 小小小小 时时 至至至至数天数天数天数天合合合合成成成成RNARNA（关关关关键键是是是是mRNAmRNA）与与与与酶酶蛋白蛋白蛋白蛋白S S期期期期（DNADNA合合合合成成成成期）期）期）期）2 2 3030小小小小时时合成合成合成合成DNADNA和和和和组组蛋白蛋白蛋白蛋白GG2 2期期期期（DNADNA合合合合成后期）成后期）成后期）成后期）2 23 3小小小小时时继续继续合成合成合成合成RNARNA与蛋白与蛋白与蛋白与蛋白质质MM期期期期（细细胞胞胞胞分分分分裂裂裂裂期）期）期）期）1212小小小小时时细细胞胞胞胞有有有有丝丝分分分分裂裂裂裂，染染染染色色色色体体体体平平平平均均均均分分分分布布布布到两个子到两个子到两个子到两个子细细胞胞胞胞3131.化化疗药物的物的细胞胞动力学分力学分类类型作用对象作用特点代表药物细 胞周 期非 特异 性药物主要杀伤包括G0期在内的所有细胞杀 伤 作 用快 而 强，疗 效 与 剂量 有 关，与 用 药 时间关系小，宜 大 剂 量冲击治疗烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类、细胞周期特异性药物对增殖期某一时相的肿瘤细胞有杀伤作用杀 伤 作 用缓 慢，疗效 与 与 用药 时 间 关系 大，宜选 用 最 大耐 受 量 缓慢 静 脉 滴注、肌 注或口服G1期：L门冬酰胺酶、糖 皮 质激素S期：抗代谢药为主G2期：博莱霉素、平阳 霉素M期：植物碱类为主3232.化化疗的分的分类n n根治性化根治性化根治性化根治性化疗疗：对对可治愈的敏感性可治愈的敏感性可治愈的敏感性可治愈的敏感性肿肿瘤，如急淋白血病、瘤，如急淋白血病、瘤，如急淋白血病、瘤，如急淋白血病、恶恶性淋性淋性淋性淋巴瘤、睾丸癌，使用由作用机制不同、毒性巴瘤、睾丸癌，使用由作用机制不同、毒性巴瘤、睾丸癌，使用由作用机制不同、毒性巴瘤、睾丸癌，使用由作用机制不同、毒性发应发应各异、而且各异、而且各异、而且各异、而且单单用有效的用有效的用有效的用有效的药药物所物所物所物所组组成的成的成的成的联联合化合化合化合化疗疗方案多个方案多个方案多个方案多个疗疗程，程，程，程，间间歇期尽量歇期尽量歇期尽量歇期尽量缩缩短以求完全短以求完全短以求完全短以求完全杀灭杀灭。辅辅助化助化助化助化疗疗：根治性手根治性手根治性手根治性手术术后施行的化后施行的化后施行的化后施行的化疗疗，实质实质上是根治性治上是根治性治上是根治性治上是根治性治疗疗的的的的一部分。一部分。一部分。一部分。新新新新辅辅助化助化助化助化疗疗：是指手是指手是指手是指手术术或放射治或放射治或放射治或放射治疗疗前使用的化前使用的化前使用的化前使用的化疗疗。单单用手用手用手用手术术或或或或放放放放疗难疗难以根除的以根除的以根除的以根除的肿肿瘤，化瘤，化瘤，化瘤，化疗疗后有利于随后的手后有利于随后的手后有利于随后的手后有利于随后的手术术或放或放或放或放疗疗的施行。的施行。的施行。的施行。姑息性化姑息性化姑息性化姑息性化疗疗：以减以减以减以减轻轻症状、延症状、延症状、延症状、延长长生存期、提高生活生存期、提高生活生存期、提高生活生存期、提高生活质质量量量量为为目的目的目的目的的化的化的化的化疗疗。研究性化研究性化研究性化研究性化疗疗：指探索性的新指探索性的新指探索性的新指探索性的新药药或新化或新化或新化或新化疗疗方案的方案的方案的方案的临临床床床床试验试验。3333.化化疗规范范n nNCCNNCCN发发布的布的布的布的临临床床床床实实践指南践指南践指南践指南 (National Comprehensive Cancer Network)(National Comprehensive Cancer Network)作作作作为为美国美国美国美国21212121家家家家顶顶尖尖尖尖肿肿瘤中心瘤中心瘤中心瘤中心组组成的非成的非成的非成的非营营利性学利性学利性学利性学术术组织组织，其宗旨是，其宗旨是，其宗旨是，其宗旨是为为在全球范在全球范在全球范在全球范围围内提高内提高内提高内提高肿肿瘤服瘤服瘤服瘤服务务水平，水平，水平，水平，造福造福造福造福肿肿瘤患者。瘤患者。瘤患者。瘤患者。3434.化化化化疗疗禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症 一般情况很差一般情况很差一般情况很差一般情况很差(KPS(KPS(KPS(KPS评评分分分分50505050分分分分)，或有衰竭、高，或有衰竭、高，或有衰竭、高，或有衰竭、高热热、严严重重重重恶恶液液液液质质状状状状态态者；者；者；者；肝、肝、肝、肝、肾肾、肺和心血管功能等重要、肺和心血管功能等重要、肺和心血管功能等重要、肺和心血管功能等重要脏脏器功能器功能器功能器功能严严重障碍者；重障碍者；重障碍者；重障碍者；白白白白细细胞低于胞低于胞低于胞低于3.5103.5103.5103.5109 9 9 9/L/L/L/L或血小板低于或血小板低于或血小板低于或血小板低于80108010801080109 9 9 9/L/L/L/L者或者或者或者或严严重重重重贫贫血未被血未被血未被血未被纠纠正者正者正者正者停停停停药药指征指征指征指征血象下降：白血象下降：白血象下降：白血象下降：白细细胞低至胞低至胞低至胞低至3.5103.5103.5103.5109 9 9 9/L/L/L/L或血小板低至或血小板低至或血小板低至或血小板低至8108108108109 9 9 9/L/L/L/L；呕吐呕吐呕吐呕吐频频繁影响繁影响繁影响繁影响电电解解解解质质平衡；腹泻超平衡；腹泻超平衡；腹泻超平衡；腹泻超过过5 5 5 5次次次次/日或有血性腹泻；日或有血性腹泻；日或有血性腹泻；日或有血性腹泻；发热发热超超超超过过38383838以上（除外由以上（除外由以上（除外由以上（除外由肿肿瘤引起的瘤引起的瘤引起的瘤引起的发热发热）；）；）；）；出出出出现现重重重重要要要要脏脏器器器器的的的的毒毒毒毒性性性性，如如如如心心心心肌肌肌肌损损害害害害、药药物物物物性性性性格格格格肝肝肝肝炎炎炎炎、肾肾炎炎炎炎或或或或膀膀膀膀胱胱胱胱炎炎炎炎、消消消消化道出血、穿孔、化学性肺炎或肺化道出血、穿孔、化学性肺炎或肺化道出血、穿孔、化学性肺炎或肺化道出血、穿孔、化学性肺炎或肺纤维纤维化。化。化。化。3535.KarnofskyKarnofsky功能状功能状功能状功能状态评态评分分分分标标准准准准 (KPS(KPS，百分法，百分法，百分法，百分法)体体体体 力力力力 状状状状 况况况况 评评分分分分n n体力状况体力状况体力状况体力状况评评分正常，无症状和体征分正常，无症状和体征分正常，无症状和体征分正常，无症状和体征 100100100100n n能能能能进进行正常活行正常活行正常活行正常活动动，有，有，有，有轻轻微症状和体征微症状和体征微症状和体征微症状和体征 90909090n n勉勉勉勉强强可可可可进进行正常活行正常活行正常活行正常活动动，有一些症状或体征，有一些症状或体征，有一些症状或体征，有一些症状或体征 80808080n n生活可自理，但不能生活可自理，但不能生活可自理，但不能生活可自理，但不能维维持正常生活工作持正常生活工作持正常生活工作持正常生活工作 70707070n n生活能大部分自理，但偶生活能大部分自理，但偶生活能大部分自理，但偶生活能大部分自理，但偶尔尔需要需要需要需要别别人帮助人帮助人帮助人帮助 60606060n n常需人照料常需人照料常需人照料常需人照料 50505050n n生活不能自理，需要特生活不能自理，需要特生活不能自理，需要特生活不能自理，需要特别别照照照照顾顾和帮助和帮助和帮助和帮助 40404040n n生活生活生活生活严严重不能自理重不能自理重不能自理重不能自理 30303030n n病重，需要住院和病重，需要住院和病重，需要住院和病重，需要住院和积积极的支持治极的支持治极的支持治极的支持治疗疗 20202020n n重危，重危，重危，重危，临临近死亡近死亡近死亡近死亡 10101010n n死亡死亡死亡死亡 0 0 0 03636.n n体力状况分体力状况分级(PS)0 0级级：从事正常活：从事正常活动动。1 1级级：有症状但几乎完全可自由活：有症状但几乎完全可自由活动动。2 2级级：有：有时时卧床但每天卧床卧床但每天卧床时间时间50%50%。3 3级级：病人：病人严严重衰弱，每天有重衰弱，每天有50%50%以上以上时间时间卧床，能站立。卧床，能站立。4 4级级：病人危重，卧床不起。：病人危重，卧床不起。5 5级级：死亡。：死亡。3737.肿瘤内科瘤内科疗效效评价价标准准n n可可可可测测量的病灶量的病灶量的病灶量的病灶完全完全缓缓解（解（complete remission CRcomplete remission CR）：）：所有可所有可见见病灶完全消失并至少病灶完全消失并至少维维持持4 4周以上。周以上。部分部分缓缓解（解（partial remission PRpartial remission PR）：）：肿肿瘤病灶最大径及其最大垂直径的乘瘤病灶最大径及其最大垂直径的乘积积减少减少50%50%以上，以上，维维持持4 4周周 稳稳定定 (stable disease SD)(stable disease SD)：两径乘两径乘积缩积缩小小25%25%，但，但50%25%25%，或出，或出现现新病灶。新病灶。总缓总缓解率：解率：CR+PRCR+PR3838.不可不可不可不可测测量的病量的病量的病量的病变变 CRCR 所有的症状、体征完全消失至少所有的症状、体征完全消失至少4 4周周 PRPR 估估计肿计肿瘤大小减少瘤大小减少50%50%以上，至少以上，至少4 4周。周。SDSD 病情无明病情无明显变显变化至少化至少4 4周，估周，估计肿计肿瘤大小减少不足瘤大小减少不足50%50%，增大不到，增大不到25%25%。PDPD 有新病有新病变变出出现现，或原有病，或原有病变变估估计计增大增大25%25%或超或超过过25%25%。3939.n n骨骨骨骨转转移的移的移的移的评评价价价价标标准准准准 CRCR X X线线或核素或核素扫扫描等描等检查检查，原有病，原有病变变完全消完全消失，持失，持续续4 4周以上。周以上。PRPR 溶骨性病灶部分溶骨性病灶部分缩缩小、小、钙钙化或成骨病化或成骨病变变之之密度减低，持密度减低，持续续4 4周以上。周以上。NCNC 病病变变无明无明显变显变化，由于骨病化，由于骨病变变的的变变化比化比较缓较缓慢，所以判定慢，所以判定NCNC至少在开始治至少在开始治疗疗的第的第8 8周后。周后。PDPD 原有病灶原有病灶扩扩大及或出大及或出现现新病灶。新病灶。4040.化化疗毒副反毒副反应及及处理原理原则4141.抗癌抗癌药药物的常物的常见见毒副反毒副反应应近期反近期反应应远远期反期反应应局部反局部反应应全身反全身反应应4242.一一)近期毒性近期毒性(一一一一)骨髓抑制：骨髓抑制：骨髓抑制：骨髓抑制：1.1.机制机制机制机制:干干干干细细胞胞胞胞;骨髓基骨髓基骨髓基骨髓基质细质细胞胞胞胞;造血微造血微造血微造血微环环境的境的境的境的结结构或功能构或功能构或功能构或功能2.2.表表表表现现形式形式形式形式:WBC,PLT:WBC,PLT，RBCRBC3.3.分分分分级级:0-:0-4.4.治治治治疗疗:粒粒粒粒细细胞集落刺激因子胞集落刺激因子胞集落刺激因子胞集落刺激因子(G-CSF);(G-CSF);粒粒粒粒细细胞胞胞胞单单核核核核细细胞集落刺激胞集落刺激胞集落刺激胞集落刺激 因子因子因子因子(GMCSF);(GMCSF);严严重的粒重的粒重的粒重的粒细细胞缺乏可胞缺乏可胞缺乏可胞缺乏可输输注粒注粒注粒注粒细细胞。胞。胞。胞。血小板生成因子血小板生成因子血小板生成因子血小板生成因子(TPO);(TPO);白介素白介素白介素白介素-11-11，严严重血小板减少可重血小板减少可重血小板减少可重血小板减少可输输血血血血小板。小板。小板。小板。促促促促红细红细胞生成素胞生成素胞生成素胞生成素(EPO);(EPO);严严重的重的重的重的贫贫血可血可血可血可输红细输红细胞。胞。胞。胞。5.5.甾体甾体甾体甾体类类激素、博莱霉索和左旋激素、博莱霉索和左旋激素、博莱霉索和左旋激素、博莱霉索和左旋门门冬冬冬冬酰酰胺胺胺胺酶酶除外除外除外除外 4343.骨髓抑制的分度骨髓抑制的分度n n 正常正常 n n白白细细胞胞 4.0 3.9-3.0 2.9-2.0 1.9-1.0 4.0 3.9-3.