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第三章第三章 化学致癌作用化学致癌作用第一节第一节 化学致癌物的分类化学致癌物的分类第二节第二节 化学致癌的机制化学致癌的机制第三节第三节 化学致癌过程化学致癌过程第四节第四节 阻断化学致癌过程的途径阻断化学致癌过程的途径第五节第五节 癌基因与抑癌基因癌基因与抑癌基因第一节第一节 化学致癌物的分类化学致癌物的分类一、按化学性质分类一、按化学性质分类第一节第一节 化学致癌物的分类化学致癌物的分类二、按作用机制分类二、按作用机制分类 直接致癌物直接致癌物 direct carcinogendirect carcinogen 间接致癌物间接致癌物 indirect carcinogen indirect carcinogen 促癌物促癌物 promotor of carcinomapromotor of carcinoma 遗传毒性致癌物遗传毒性致癌物 genotoxic carcinogen genotoxic carcinogen 非遗传毒性致癌物非遗传毒性致癌物 nongenotoxic carcinogennongenotoxic carcinogen第一节第一节 化学致癌物的分类化学致癌物的分类三、按确证致癌活性分类三、按确证致癌活性分类 确证的人类致癌物确证的人类致癌物 动物致癌物动物致癌物 可疑致癌物可疑致癌物 非致癌物非致癌物第二节第二节 化学致癌的机制化学致癌的机制一、致癌物与生物大分子的作用一、致癌物与生物大分子的作用第二节第二节 化学致癌的机制化学致癌的机制1 1、DNADNA加合物的形成加合物的形成2 2、蛋白质加合物的形成、蛋白质加合物的形成3 3、DNA-DNA-蛋白质交联蛋白质交联4 4、DNA-DNADNA-DNA交联交联5 5、癌基因激活与抑癌基因失活、癌基因激活与抑癌基因失活一、致癌物与生物大分子的作用一、致癌物与生物大分子的作用第二节第二节 化学致癌的机制化学致癌的机制二、细胞凋亡与化学致癌二、细胞凋亡与化学致癌 1 1、细胞凋亡的概念、细胞凋亡的概念 细胞死亡方式：细胞凋亡和细胞坏死细胞死亡方式：细胞凋亡和细胞坏死 细胞坏死：细胞坏死：cell necrosiscell necrosis 是指由于某些外界因素（如是指由于某些外界因素（如:局部贫血、持续高热、局部贫血、持续高热、物理与化学性损伤和异体生物等）的作用，造成细胞膨物理与化学性损伤和异体生物等）的作用，造成细胞膨胀，胞膜破裂及内容物外溢，最终导致细胞崩解死亡。胀，胞膜破裂及内容物外溢，最终导致细胞崩解死亡。第二节第二节 化学致癌的机制化学致癌的机制 细胞凋亡：细胞凋亡：cell apoptosiscell apoptosis 是指在一定的生理或病理条件下，遵循自身的程是指在一定的生理或病理条件下，遵循自身的程序，通过内部机制的启动，主要通过核酸内切酶的激序，通过内部机制的启动，主要通过核酸内切酶的激活，自己结束其生命过程，最终细胞从群体脱离或裂活，自己结束其生命过程，最终细胞从群体脱离或裂解为若干凋亡小体（解为若干凋亡小体（apoptosis bodies)apoptosis bodies)而被其他细胞而被其他细胞吞噬。吞噬。第二节第二节 化学致癌的机制化学致癌的机制二、细胞凋亡与化学致癌二、细胞凋亡与化学致癌 2 2、细胞凋亡的基因调控、细胞凋亡的基因调控 控制细胞凋亡的基因：分为促进细胞凋亡的基因和抑控制细胞凋亡的基因：分为促进细胞凋亡的基因和抑制细胞凋亡的基因制细胞凋亡的基因 促进细胞凋亡的基因又叫死亡基因或自杀基因促进细胞凋亡的基因又叫死亡基因或自杀基因 可分为：可分为：第二节第二节 化学致癌的机制化学致癌的机制增殖抑制基因：增殖抑制基因：proliferation-suppressing geneproliferation-suppressing gene 如：如：p53p53、RBRB、WT-1WT-1细胞调亡促进基因：细胞调亡促进基因：apoptosis-promoting geneapoptosis-promoting gene 如：如：BaxBax、1CE1CE、TRPM-2/SGP-2TRPM-2/SGP-2、c-relc-rel抑制细胞凋亡的基因可分为：抑制细胞凋亡的基因可分为：增殖促进基因：增殖促进基因：proliferation-promoting geneproliferation-promoting gene 如：如：c-mycc-myc、c-ablc-abl、rasras、srcsrc细胞调亡抑制基因：细胞调亡抑制基因：apoptosis-suppressing geneapoptosis-suppressing gene 如：如：Bcl-2Bcl-2、E1BE1B、LMW5-HLLMW5-HL、c-kitc-kit、Bel-xBel-x第二节第二节 化学致癌的机制化学致癌的机制 3 3、细胞凋亡与肿瘤发生的关系、细胞凋亡与肿瘤发生的关系 在正常情况下，细胞的增殖和死亡处于动态平衡状在正常情况下，细胞的增殖和死亡处于动态平衡状态。如果在某因素的作用下，细胞只有增殖而无死亡，态。如果在某因素的作用下，细胞只有增殖而无死亡，或增殖速度太快，调亡速度太慢，就会导致细胞群体的或增殖速度太快，调亡速度太慢，就会导致细胞群体的增殖速度和调亡速度失去平衡，结果会导致肿瘤的发生。增殖速度和调亡速度失去平衡，结果会导致肿瘤的发生。二、细胞凋亡与化学致癌二、细胞凋亡与化学致癌第二节第二节 化学致癌的机制化学致癌的机制三、化学致癌的非遗传机制三、化学致癌的非遗传机制 1 1、化学致癌物的外遗传机制：、化学致癌物的外遗传机制：是通过对转录与翻译改变基因的表达而起作用，而是通过对转录与翻译改变基因的表达而起作用，而对对DNADNA的初级序列没有影响的初级序列没有影响 非遗传因子：非遗传因子：如免疫抑制剂、石棉、激素苯巴比妥、促癌如免疫抑制剂、石棉、激素苯巴比妥、促癌剂剂第二节第二节 化学致癌的机制化学致癌的机制三、化学致癌的非遗传机制三、化学致癌的非遗传机制 2 2、化学致癌外遗传机制的主要证据：、化学致癌外遗传机制的主要证据：肿瘤的形成与细胞的分化和增生有关肿瘤的形成与细胞的分化和增生有关 肿瘤的癌性状态有时候是可逆的肿瘤的癌性状态有时候是可逆的 致癌作用可由非诱变剂引起致癌作用可由非诱变剂引起 并非所有致癌物都是致突变物并非所有致癌物都是致突变物 致癌作用与致癌作用与DNADNA甲基化的改变有关甲基化的改变有关 体外细胞转化的频率很高体外细胞转化的频率很高 第二节第二节 化学致癌的机制化学致癌的机制 3 3、非遗传毒物致癌作用的途径：、非遗传毒物致癌作用的途径：直接作用：是指直接刺激细胞分裂的作用，例如直接作用：是指直接刺激细胞分裂的作用，例如某些激素类有丝分裂剂某些激素类有丝分裂剂 间接作用：是指某些非遗传毒性致癌物，虽然没间接作用：是指某些非遗传毒性致癌物，虽然没有直接刺激细胞分裂增殖的作用，但有明显的细胞毒性，有直接刺激细胞分裂增殖的作用，但有明显的细胞毒性，引起细胞变性坏死，机体细胞再生，从而间接刺激细胞引起细胞变性坏死，机体细胞再生，从而间接刺激细胞的增殖，最终导致细胞恶变及癌变的增殖，最终导致细胞恶变及癌变 三、化学致癌的非遗传机制三、化学致癌的非遗传机制第二节第二节 化学致癌的机制化学致癌的机制 4 4、直接作用非遗传毒性致癌物、直接作用非遗传毒性致癌物 体内许多激素都是有丝分裂剂，如调节甲状腺、体内许多激素都是有丝分裂剂，如调节甲状腺、肾上腺、胰腺、乳腺、性腺、卵巢、子宫和肝脏等器官肾上腺、胰腺、乳腺、性腺、卵巢、子宫和肝脏等器官的细胞增殖和功能的各种激素，它们通过细胞内相应的的细胞增殖和功能的各种激素，它们通过细胞内相应的受体刺激细胞分裂受体刺激细胞分裂 三、化学致癌的非遗传机制三、化学致癌的非遗传机制第二节第二节 化学致癌的机制化学致癌的机制有丝分裂剂主要通过以下途径促进有丝分裂：有丝分裂剂主要通过以下途径促进有丝分裂：与与胞胞膜膜或或胞胞质质中中的的受受体体结结合合后后，或或者者通通过过第第二二信信使使，或或者者直直接接与与基基因因转转录录调调节节序序列列结结合合，影影响响生生长长调调节基因的表达节基因的表达 改变改变DNADNA的甲基化水平而影响基因的表达的甲基化水平而影响基因的表达 影响表达产物的降解影响表达产物的降解 激激活活蛋蛋白白酶酶C C而而抑抑制制细细胞胞间间的的连连接接通通讯讯，使使具具有有潜潜在在分分裂裂能能力力的的转转化化细细胞胞不不受受周周围围正正常常细细胞胞的的调调节节，从从而获得自主增殖的环境。而获得自主增殖的环境。第二节第二节 化学致癌的机制化学致癌的机制 如如果果体体内内某某种种刺刺激激细细胞胞分分裂裂的的激激素素水水平平异异常常升升高高，就就可可能能通通过过上上述述机机制制使使其其靶靶细细胞胞转转化化成成癌癌细细胞胞的的可可能能性性增增高高 如：雄激素和雌激素如：雄激素和雌激素 促甲状腺生成素促甲状腺生成素 六氯环已烷和苯巴比妥六氯环已烷和苯巴比妥 促癌剂巴豆油和佛波酯促癌剂巴豆油和佛波酯 第二节第二节 化学致癌的机制化学致癌的机制 5 5、间接作用非遗传毒性致癌物、间接作用非遗传毒性致癌物 细胞毒性致癌剂：细胞毒性致癌剂：四氯化碳、二氯甲烷、三氯乙烷、三氯乙烯、四氯四氯化碳、二氯甲烷、三氯乙烷、三氯乙烯、四氯二苯二氧化物、多氟二苯、抗组织胺药美舍吡伦、过氧二苯二氧化物、多氟二苯、抗组织胺药美舍吡伦、过氧化氢体增殖剂等化氢体增殖剂等 三、化学致癌的非遗传机制三、化学致癌的非遗传机制第三节第三节 化学致癌过程化学致癌过程第三节第三节 化学致癌过程化学致癌过程一、是多因素、多基因参与的多阶段过程一、是多因素、多基因参与的多阶段过程1 1、多个基因参与致癌过程、多个基因参与致癌过程 前前癌癌基基因因 如如ras ras 第第1212、1313、1616、117117和和146146密码出现点突变密码出现点突变 肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因 与细胞凋亡有关的基因与细胞凋亡有关的基因 肿瘤易感基因肿瘤易感基因第三节第三节 化学致癌过程化学致癌过程一、是多因素、多基因参与的多阶段过程一、是多因素、多基因参与的多阶段过程 2 2、不不同同器器官官、不不同同组组织织以以至至同同一一种种肿肿瘤瘤在在不同地区所见的遗传变化是不同的不同地区所见的遗传变化是不同的 如：如：K-rasK-ras c-erbB-2 c-erbB-2 HST1 50%HST1 50%食管癌食管癌 INT2 15%INT2 15%乳腺癌乳腺癌 p53 AFB1p53 AFB1第三节第三节 化学致癌过程化学致癌过程 3 3、多多种种环环境境致致癌癌物物、致致癌癌因因子子或或条条件件协协同同作作用用 4 4、个个体体的的不不同同遗遗传传背背景景对对肿肿瘤瘤的的发发生生发发展展有有重重要要影影响响 着色性干皮病着色性干皮病 家族多发性肠道息肉家族多发性肠道息肉 视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤一、是多因素、多基因参与的多阶段过程一、是多因素、多基因参与的多阶段过程第三节第三节 化学致癌过程化学致癌过程二、细胞增殖与致癌过程二、细胞增殖与致癌过程 细胞周期：细胞周期：G1 S G2 MG1 S G2 M 即即：DNADNA合合成成期期(S(S期期)与与有有丝丝分分裂裂期期(M(M期期)。M M期期与与S S期期之之间间一一些些生生长长控控制制点点(G1(G1，G2)G2)，用用以以调调节节细细胞胞大大小小、数数目目及及监监控控细细胞胞对对细细胞胞外外环环境境的的营营养养供供给给及及生生长长信信号号的的传传递递；G1G1、G2G2的的存存在在保保证证子子细细胞胞内内的的一一些些活活动动真真正正完完成成以以后后进进入入另另一一个个细细胞胞周周期期。这这些些控控制制点点又又可可称称细细胞胞周周期期的的关卡关卡细胞周期的基因调控细胞周期的基因调控第三节第三节 化学致癌过程化学致癌过程二、细胞增殖与致癌过程二、细胞增殖与致癌过程 细细胞胞增增殖殖(CP)(CP)可可通通过过多多种种途途径径影影响响致致癌癌过过程程，从从启启动动、促促癌癌、发发展展以以及及转转移移各各个个过过程程，往往往往都都有有CPCP参参与。与。第三节第三节 化学致癌过程化学致癌过程三、细胞凋亡与致癌过程三、细胞凋亡与致癌过程 细细胞胞凋凋亡亡调调控控的的失失调调亦亦是是导导致致肿肿瘤瘤形形成成的的一一个个重重要要条条件件，细细胞胞恶恶性性转转化化是是由由于于细细胞胞增增殖殖与与/或或细细胞胞凋凋亡亡调调控控功能失调所致。功能失调所致。第三节第三节 化学致癌过程化学致癌过程四、四、DNADNA修复与致癌过程修复与致癌过程 损伤损伤突变模式突变模式 损伤损伤修复修复突变模式突变模式 第四节第四节 阻断化学致癌过程的途径阻断化学致癌过程的途径 一、控制致癌物的接触一、控制致癌物的接触 吸烟与肺癌吸烟与肺癌 吸烟与口腔癌、食道癌、膀胱肿瘤和胰腺癌吸烟与口腔癌、食道癌、膀胱肿瘤和胰腺癌 第四节第四节 阻断化学致癌过程的途径阻断化学致癌过程的途径 二、高危人群的检出与保护二、高危人群的检出与保护 二个难点：二个难点：高危人群如何确定高危人群如何确定 确定的高危人群如何保护确定的高危人群如何保护第四节第四节 阻断化学致癌过程的途径阻断化学致癌过程的途径 有下列情况者，有可能属于高危人群：有下列情况者，有可能属于高危人群：常染色体显性遗传肿瘤家族成员常染色体显性遗传肿瘤家族成员 常有高度肿瘤好发倾向的疾病常有高度肿瘤好发倾向的疾病 有某些染色体异常的个体有某些染色体异常的个体 I I相酶活性特别高或相酶活性特别高或IIII相酶活性特别低相酶活性特别低 抗氧化损伤能力特别低抗氧化损伤能力特别低 有修复缺陷的个体有修复缺陷的个体 高癌家族成员高癌家族成员 与致癌物有大量接触的个体与致癌物有大量接触的个体第四节第四节 阻断化学致癌过程的途径阻断化学致癌过程的途径 三、化学预防三、化学预防 第四节第四节 阻断化学致癌过程的途径阻断化学致癌过程的途径 三、化学预防三、化学预防 阻止摄入，降低吸收量阻止摄入，降低吸收量 阻止体内生成阻止体内生成 致癌物细胞外灭活致癌物细胞外灭活 阻断致癌物对靶分子的作用阻断致癌物对靶分子的作用 调节基因的表达与调节基因的表达与DNADNA修复功能修复功能 第五节第五节 癌基因与抑癌基因癌基因与抑癌基因一、癌基因一、癌基因 1 1、细胞原癌基因、细胞原癌基因 某些正常的细胞基因是化学致癌的靶基因，称某些正常的细胞基因是化学致癌的靶基因，称作原癌基因作原癌基因 特点：特点：是一类调控细胞生长分化的基因组是一类调控细胞生长分化的基因组 一般处于静止状态一般处于静止状态 没没有有严严格格的的种种属属特特征征和和组组织织特特异异性性第五节第五节 癌基因与抑癌基因癌基因与抑癌基因一、癌基因一、癌基因 2 2、原癌基因的功能与分类、原癌基因的功能与分类 细胞信号传导系统：细胞信号传导系统：膜膜外外信信号号分分子子的的原原癌癌基基因因 膜膜上上的的受受体体型型原原癌癌基基因因 胞胞浆浆内内信信号号传传导导的的原原癌癌基基因因 核核内内与与转转录录有关的原癌基因有关的原癌基因表表 原癌基因的功能分类原癌基因的功能分类癌基因癌基因 蛋白产物功能蛋白产物功能 活化机制活化机制 肿肿瘤类型瘤类型1.1.生长因子类生长因子类 HST HST 成纤维细胞生长成纤维细胞生长 DNADNA转染转染 胃癌胃癌 因子家族成员因子家族成员 Int2 Int2 成纤维细胞生长成纤维细胞生长 插入突变插入突变 乳腺乳腺癌、癌、因子家族成员因子家族成员 胃癌胃癌 KS3 KS3 成纤维细胞生长成纤维细胞生长 DNADNA转染转染 卡波西肉卡波西肉瘤瘤 因子家族成员因子家族成员 Int-1 Int-1 类成纤维细胞前生类成纤维细胞前生 病毒插入病毒插入 乳腺癌乳腺癌 长因子家族成员长因子家族成员 v-sis v-sis 血小板衍生生长血小板衍生生长 猴肉瘤病毒猴肉瘤病毒 神经神经胶质胶质 因子因子链链 纤维肉瘤纤维肉瘤续表续表 原癌基因的功能分类原癌基因的功能分类 癌基因癌基因 蛋白产物功能蛋白产物功能 活化机制活化机制 肿瘤肿瘤类型类型2.2.生长因子受体类生长因子受体类 EGFR EGFR 生长因子受体生长因子受体 扩增扩增 神经胶质瘤神经胶质瘤/erbB/her erbB/her 表皮生长因子受体表皮生长因子受体/鳞状上皮癌鳞状上皮癌,转化生长因子转化生长因子a a受体受体 成胶质细胞成胶质细胞瘤瘤 erbB2/neu/her-2 erbB2/neu/her-2 表皮生长因子受体表皮生长因子受体 扩增扩增 乳腺癌、卵乳腺癌、卵巢癌、胃癌巢癌、胃癌 v-fms v-fms 突变的集落刺激因子突变的集落刺激因子-1-1受体受体 肉肉瘤瘤 v-kit v-kit 干细胞因子受体干细胞因子受体 肉肉瘤瘤 v-ros v-ros 酪氨酸激酶酪氨酸激酶Orphan Orphan 受体受体 肉瘤肉瘤 TRK TRK 酪氨酸激酶神经生长因子受体酪氨酸激酶神经生长因子受体 重排重排 结肠癌结肠癌 NEU NEU 酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶 点突变点突变/扩增扩增 神经母细胞神经母细胞 瘤瘤/乳腺癌乳腺癌 、续表续表 原癌基因的功能分类原癌基因的功能分类 癌基因癌基因 蛋白产物功能蛋白产物功能 活化机制活化机制 肿瘤类型肿瘤类型 3.3.细胞内信号传导分子类细胞内信号传导分子类 v-yes v-yes 酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶 禽禽Y73Y73病毒病毒 肉瘤肉瘤 v-fes v-fes 酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶 禽禽FujinamiFujinami病毒病毒 肉瘤肉瘤 Ha-ras GTPHa-ras GTP结合结合/GTP/GTP酶蛋白酶蛋白 点突变点突变 膀胱癌等膀胱癌等 Ki-ras GTPKi-ras GTP结合结合/GTP/GTP酶蛋白酶蛋白 点突变点突变 直肠、肺、直肠、肺、胰胰腺癌、急性粒腺癌、急性粒细胞性白血病细胞性白血病 N-ras GTPN-ras GTP结合结合/GTP/GTP酶蛋白酶蛋白 点突变点突变 黑色素瘤黑色素瘤 Gsp GasGsp Gas突变激活突变激活 点突变点突变 甲状腺癌甲状腺癌 Gip GiaGip Gia突变激活突变激活 点突变点突变 卵巢、肾上腺癌卵巢、肾上腺癌 Bcl-2 Bcl-2 细胞膜信号传递抗凋亡因子细胞膜信号传递抗凋亡因子 染色体易位染色体易位 B B淋巴细胞淋巴细胞瘤瘤 Pim-1 Pim-1 丝氨酸丝氨酸/苏氨酸激酶苏氨酸激酶,通路讯号通路讯号 插入突变插入突变 T T淋巴细胞淋巴细胞癌癌 v-raf v-raf 丝氨酸丝氨酸/苏氨酸激酶苏氨酸激酶 逆转录病毒同源性逆转录病毒同源性 肉瘤肉瘤续表续表 原癌基因的功能分类原癌基因的功能分类 癌基因癌基因 蛋白产物功能蛋白产物功能 活化机制活化机制 肿瘤类肿瘤类型型4.4.转录因子类（核蛋白家族）转录因子类（核蛋白家族）ErbA ErbA 甲状腺素受体突变体甲状腺素受体突变体 逆转录病毒同源逆转录病毒同源 成红细胞增多症成红细胞增多症v-myb v-myb 转录因子，序列特异转录因子，序列特异 逆转录病毒同源逆转录病毒同源 成髓细胞白血病成髓细胞白血病 性性DNADNA结合蛋白结合蛋白N-MYK N-MYK 转录因子，序列特异转录因子，序列特异 基因扩增基因扩增 神经母细胞瘤、神经母细胞瘤、性性DNADNA结合蛋白结合蛋白 小细胞肺癌小细胞肺癌v-fos v-fos 与与junjun形成形成AP-1AP-1转录因子转录因子 逆转录病毒同源逆转录病毒同源 骨肉瘤骨肉瘤v-jun v-jun 与与fosfos形成形成AP-1AP-1转录因子转录因子 逆转录病毒同源逆转录病毒同源 骨肉瘤骨肉瘤v-ski v-ski 转录因子转录因子 逆转录病毒同源逆转录病毒同源 癌癌v-rel NF-KBv-rel NF-KB突变体，突变体，逆转录病毒同源逆转录病毒同源 淋巴白血病淋巴白血病 DNADNA结合蛋白结合蛋白 v-ets v-ets 转录因子，转录因子，DNADNA结合蛋白结合蛋白 逆转录病毒同源逆转录病毒同源 成髓细胞白血病成髓细胞白血病第五节第五节 癌基因与抑癌基因癌基因与抑癌基因一、癌基因一、癌基因 3 3、原癌基因的激活机制、原癌基因的激活机制 原癌基因点突变原癌基因点突变 原癌基因扩增原癌基因扩增 染色体易位与基因重排染色体易位与基因重排 原癌基因抑制解除原癌基因抑制解除 原癌基因缺失原癌基因缺失表表 化学致癌物诱发的化学致癌物诱发的rasras家族原癌基因的点突变家族原癌基因的点突变 致癌物致癌物 动物动物 肿瘤肿瘤 原癌基因原癌基因 点突变点突变 亚硝基甲脲亚硝基甲脲 大鼠大鼠 乳腺癌乳腺癌 H-ras GA H-ras GA 大鼠大鼠 膀胱细胞系膀胱细胞系 K-ras GA K-ras GA 小鼠小鼠 胸腺瘤胸腺瘤 N-ras GAN-ras GA二甲基苯并蒽二甲基苯并蒽 小鼠小鼠 乳头状瘤皮肤癌乳头状瘤皮肤癌 H-ras H-ras ATAT 小鼠小鼠 肝癌肝癌 H-ras ATH-ras ATN-N-甲基甲基-N-N-亚硝基胍亚硝基胍 豚鼠豚鼠 转化细胞系转化细胞系 N-ras N-ras ATAT 小鼠小鼠 乳头状瘤皮肤癌乳头状瘤皮肤癌 H-ras GAH-ras GAN-N-二乙基亚硝胺二乙基亚硝胺 小鼠小鼠 肝腺癌肝腺癌 H-ras H-ras GA GA ATAT 大鼠大鼠 肝腺癌肝腺癌 H-ras CA H-ras CA AGAGN-N-羟基乙酰氨基芴羟基乙酰氨基芴 小鼠小鼠 肝癌肝癌 H-ras H-ras GAGAN-N-羟基羟基-4-4-氨基偶氮苯小鼠氨基偶氮苯小鼠 肝癌肝癌 H-ras H-ras GAGA乙烯基氨基甲酸酯乙烯基氨基甲酸酯 小鼠小鼠 肝癌肝癌 H-rasH-ras AT AT氨基甲酸乙酯氨基甲酸乙酯 小鼠小鼠 肝癌肝癌 H-rasH-ras AT AT第五节第五节 癌基因与抑癌基因癌基因与抑癌基因二、抑癌基因二、抑癌基因 1 1、概述、概述 2 2、已发现与鉴定的抑癌基因、已发现与鉴定的抑癌基因 3 3、几种抑癌基因简介、几种抑癌基因简介 RbRb基因基因 p53p53基因基因 p16p16基因基因 FHITFHIT基因基因P53P53DNA damageDNA damageATR/ATMATR/ATMP53P53P21P21 accumulation accumulationG1/S arrestG1/S arrestP53P53也与也与G2/MG2/M arrest arrest有关有关后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a and make it into a film to be used in a wider fieldwider field