非特异性免疫ppt课件.ppt

小测验小测验1、抗原的概念？2、完全抗原可以理解是半抗原与载体的结合。3、简要叙述构成完全抗原的条件是什么？4、什么是佐剂？5、什么叫抗原决定簇？6、存在于人、动物、植物及微生物之间的共同抗原叫Forssman抗原。第三章第三章 非特异性免疫非特异性免疫(3(3学时）学时）非特异性免疫的概念 非特异性免疫是动物在进化过程所形成的阻挡病原微生物侵入及杀灭、吞噬病原微生物的免疫，是先天性的，可以遗传的。非特异性免疫与生具来，任何动物皆有的，不需预先的特异刺激，也不是专对某种微生物起作用，是种天然抵抗力。它由机体的防御屏障、吞噬细胞的吞噬功能、炎症反应、体液中的补体利于扰素等因素共问作用体现的。非特异性免疫应答是特异性免疫应答的基础，发挥作用快，作用范围广，初次与外来异物接触时，即可发生反应，起着第一线的防御功能。以后随着特异性免疫应答的形成，非特异性免疫应答又可与之起协同作用。皮肤分泌物的杀菌作用皮肤分泌物的杀菌作用第一道防线第一道防线第二道防线第二道防线皮肤和黏膜的阻挡作用皮肤和黏膜的阻挡作用黏膜上纤毛的清扫作用黏膜上纤毛的清扫作用溶菌酶使细菌溶解溶菌酶使细菌溶解吞噬细胞吞噬病原体吞噬细胞吞噬病原体非非特特异异性性免免疫疫白细胞消灭病原体白细胞消灭病原体（皮肤和黏膜组成）（皮肤和黏膜组成）（溶菌酶和（溶菌酶和吞噬细胞组成）吞噬细胞组成）先天的，对多种病原体有防御作用先天的，对多种病原体有防御作用 第三道防线：特异性免疫第三道防线：特异性免疫一、防御屏障一、防御屏障1、皮肤和黏膜屏障2、内部屏障（血脑屏障、血胎屏障）二、吞噬作用二、吞噬作用1、吞噬细胞的种类2、吞噬细胞的吞噬功能三、炎症反应三、炎症反应四、补体和干扰素四、补体和干扰素 非特异性免疫的因素(一）生理屏障作用一）生理屏障作用1 1、皮肤黏膜的体表屏障、皮肤黏膜的体表屏障第一道防线第一道防线（1 1）机械阻挡作用：）机械阻挡作用：健康的皮肤黏膜、鼻健康的皮肤黏膜、鼻毛、呼吸道和消化道定向运动的纤毛等，都毛、呼吸道和消化道定向运动的纤毛等，都能阻挡或排除微生物。能阻挡或排除微生物。（2 2）分泌抑菌杀菌物质：）分泌抑菌杀菌物质：皮肤汗腺分泌的皮肤汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸等乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸等都有杀菌作用。都有杀菌作用。体表屏障对大多数病原微生物有一定的体表屏障对大多数病原微生物有一定的阻挡作用，但少数病原微生物如羊布氏杆菌阻挡作用，但少数病原微生物如羊布氏杆菌和钩端螺旋体等，可突破此屏障，侵入机体和钩端螺旋体等，可突破此屏障，侵入机体引起感染。引起感染。（3 3）正常菌群的拮抗作用：）正常菌群的拮抗作用：正常菌群一般情正常菌群一般情况下不致病，而且对病原微生物有一定的拮况下不致病，而且对病原微生物有一定的拮抗作用。同时，它们还可以刺激机体产生自抗作用。同时，它们还可以刺激机体产生自然抗体，对一定病原菌有抑制作用。然抗体，对一定病原菌有抑制作用。2 2、淋巴结的内部屏障、淋巴结的内部屏障第二道防线第二道防线 病病原原微微生生物物突突破破机机体体的的防防御御屏屏障障，进进入入机机体体后后，它它们们将将随随着着组组织织液液及及淋淋巴巴液液到到达达淋淋巴巴结结，淋淋巴巴结结内内的的树树突突状状细细胞胞可可将将其其捕捕获获固固定定，继继而而被被吞吞噬噬细细胞胞吞吞噬噬消消灭灭，阻阻止止它们向组织深部扩散蔓延。它们向组织深部扩散蔓延。3 3 血脑、血胎的深部屏障血脑、血胎的深部屏障第三第三道防线道防线（1 1）血脑屏障：）血脑屏障：由脑内的毛细血管壁及包于其外的神经胶质细胞构成，有阻止病原微生物和毒素等侵入脑组织的作用。新生动物因血脑屏障功能不健全，易发生神经系统感染，如小儿麻痹症、禽的脑脊髓炎等.血血脑脑屏屏障障（2 2）血胎屏障）血胎屏障：是由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜组成。正常情况下，它不妨碍母子间的物质交换，但可阻止某些药物、病原微生物、毒素等通过血胎屏障，进入胎儿体内，从而保证了胎儿在子宫内的正常发育。（二）非特异性细胞的吞噬作用（二）非特异性细胞的吞噬作用1 1 吞噬细胞的种类吞噬细胞的种类（1 1）大大吞吞噬噬细细胞胞：包包括括游游走走及及固固定定类类型型的的巨巨噬噬细细胞胞和和血血液液及及淋淋巴巴管管中中的的单单核核细细胞胞，即即单核单核-巨噬细胞系统。巨噬细胞系统。（2 2）小小吞吞噬噬细细胞胞：即即血血液液中中的的嗜嗜中中性性粒粒细细胞胞和嗜酸性粒细胞。和嗜酸性粒细胞。2 2 吞噬过程吞噬过程 当病原微生物或异物进入体内时，当病原微生物或异物进入体内时，吞噬细胞受趋化因子作用，向抗原处聚吞噬细胞受趋化因子作用，向抗原处聚集，并通过吞噬或吞饮方式将病原微生集，并通过吞噬或吞饮方式将病原微生物或异物摄入细胞内（对细菌等较大异物或异物摄入细胞内（对细菌等较大异物，直接伸出伪足将其吞入细胞内，形物，直接伸出伪足将其吞入细胞内，形成成吞噬体吞噬体。对病毒等较小的异物，则胞。对病毒等较小的异物，则胞膜内陷，闭合形成膜内陷，闭合形成吞饮小体）吞饮小体）。2 2 吞噬过程吞噬过程 吞噬体或吞饮小体向胞浆内的溶酶体靠吞噬体或吞饮小体向胞浆内的溶酶体靠近，形成近，形成吞噬溶酶体吞噬溶酶体。溶酶体内的溶菌酶、过。溶酶体内的溶菌酶、过氧化氢酶等能直接杀死细菌，而水解蛋白酶等氧化氢酶等能直接杀死细菌，而水解蛋白酶等将其进一步消化分解，最后将不能消化的残渣将其进一步消化分解，最后将不能消化的残渣排出细胞外。排出细胞外。3 3 吞噬结果吞噬结果（1 1）完全吞噬：）完全吞噬：大多数细菌被吞噬细胞吞噬大多数细菌被吞噬细胞吞噬后，可被完全彻底的消化或杀灭。后，可被完全彻底的消化或杀灭。（2 2）不完全吞噬：）不完全吞噬：一些病毒和兼性细胞内寄一些病毒和兼性细胞内寄生菌（如结核杆菌、布氏杆菌等），虽可被吞生菌（如结核杆菌、布氏杆菌等），虽可被吞噬，但却不能被杀灭，称为不完全吞噬。这种噬，但却不能被杀灭，称为不完全吞噬。这种吞噬对微生物起了一定的保护和扩散作用，从吞噬对微生物起了一定的保护和扩散作用，从而降低了药物及体液杀菌因素的杀菌作用。而降低了药物及体液杀菌因素的杀菌作用。完全吞噬完全吞噬不完全吞噬不完全吞噬 吞噬后果吞噬后果（三）正常体液因子的非特异性免疫作用（三）正常体液因子的非特异性免疫作用 在在健健康康动动物物的的血血液液、组组织织液液、淋淋巴巴液液中中，含含有有非非特特异异性性免免疫疫作作用用的的多多种种物物质质，如如补补体体、溶溶菌菌酶酶、干干扰扰素素等等。这这些些物物质质可可直直接接或或间间接接杀杀灭灭或或裂裂解解病病原原体体，其其作作用用无无选选择择性性。当当它它们们与与特特异异性性抗抗体体、吞吞噬噬细细胞胞等等其其他他防防护护因因子子配合时，能发挥较大的免疫防护作用。配合时，能发挥较大的免疫防护作用。参与非特异性免疫作用的细胞参与非特异性免疫作用的细胞l一、上皮细胞及其附属成分的作用一、上皮细胞及其附属成分的作用l二、吞噬细胞及其作用二、吞噬细胞及其作用l三、自然杀伤细及其作用三、自然杀伤细及其作用l四、四、T细胞及其作用细胞及其作用l五、五、B-1B细胞及其作用细胞及其作用l六、抗原提呈细胞和特异性免疫应答的诱导六、抗原提呈细胞和特异性免疫应答的诱导一、上皮细胞及其附属成分的作用一、上皮细胞及其附属成分的作用l物理屏障作用物理屏障作用:皮肤黏膜皮肤黏膜l化学屏障作用：温度、低化学屏障作用：温度、低pH、化学介质、化学介质l微生物屏障作用：正常菌群微生物屏障作用：正常菌群lM细胞（细胞（membranous cell/microfold cell)：特：特化的抗原转运细胞。化的抗原转运细胞。二、吞噬细胞及其作用二、吞噬细胞及其作用吞噬细胞吞噬细胞 单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统 中性粒细胞中性粒细胞MPSMPS的分布的分布吞噬细胞的主要生物学功能吞噬细胞的主要生物学功能（一）吞噬杀伤和清除作用（一）吞噬杀伤和清除作用（一）吞噬杀伤和清除作用（一）吞噬杀伤和清除作用识别抗原识别抗原识别抗原识别抗原：岩藻糖、甘露糖或磷脂受体岩藻糖、甘露糖或磷脂受体粘附分子粘附分子CR3(CD11b/cd18)CR3(CD11b/cd18)和和CR4(cd11c/cd18)CR4(cd11c/cd18)CD14CD14C3bC3b受体受体(CR1)(CR1)FcRFcR氧依赖性杀菌系统氧依赖性杀菌系统氧依赖性杀菌系统氧依赖性杀菌系统非氧依赖性杀菌系统非氧依赖性杀菌系统非氧依赖性杀菌系统非氧依赖性杀菌系统（1 1）反应性氧中间产物（）反应性氧中间产物（）反应性氧中间产物（）反应性氧中间产物（ROIsROIs）（2 2）反应性氧中间产物（）反应性氧中间产物（）反应性氧中间产物（）反应性氧中间产物（RNIsRNIs）杀伤靶抗原O2-OH-1O2H2O2还原型辅酶IO2还原型辅酶II氧化作用细胞毒作用杀伤靶抗原O2NOL-精氨酸诱导型NO合成酶还原型辅酶II胍氨酸四氢生物喋呤+酸性pH、溶菌酶、乳铁蛋白、阳离子蛋白、弹性蛋白酶等（二）分泌细胞因子和其他炎性介质（二）分泌细胞因子和其他炎性介质前列腺素E白三烯B4PAF磷脂酶过氧化物（三）加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答（三）加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答（三）加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答（三）加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答（四）抗肿瘤作用（四）抗肿瘤作用（四）抗肿瘤作用（四）抗肿瘤作用膜融合，胞内溶酶体作用蛋白水解酶、溶细胞素、TNF-ADCC肿瘤细胞形态形态形态形态体积较大体积较大体积较大体积较大 、胞浆胞浆胞浆胞浆丰富丰富丰富丰富 、含有较大的颗粒含有较大的颗粒含有较大的颗粒含有较大的颗粒 表面标志表面标志表面标志表面标志CD56CD56、CD16 CD16、CD2CD2、CD11a/CD18(LFA-1)CD11a/CD18(LFA-1)三、自然杀伤细及其作用三、自然杀伤细及其作用（Nature Killer Cell，NK）NK:CD3NK:CD3-CD56CD56+CD16CD16+功能功能功能功能 杀灭或抑制肿瘤细胞、病毒感染细胞杀灭或抑制肿瘤细胞、病毒感染细胞杀灭或抑制肿瘤细胞、病毒感染细胞杀灭或抑制肿瘤细胞、病毒感染细胞 发挥发挥发挥发挥ADCC效应效应效应效应 在在在在IL-2IL-2诱导下，诱导下，诱导下，诱导下，NKNKLAKLAK细胞细胞细胞细胞 具有免疫调节作用具有免疫调节作用具有免疫调节作用具有免疫调节作用NK细胞的受体与配体细胞的受体与配体杀伤细胞活化受体（杀伤细胞活化受体（KAR）糖类配体糖类配体+杀伤细胞抑制受体（杀伤细胞抑制受体（KIR）MHCI-自身组织细胞病毒感染细胞肿瘤细胞ADCC ADCC 效效 应应ADCCADCC效应效应NK四、四、TT细胞及其作用细胞及其作用分布：分布：分布：分布：粘膜和上皮组织中表面标志和特征：表面标志和特征：表面标志和特征：表面标志和特征：（1）表面标志：CD2、CD3、CD11a(LFA-1)、CD16、CD25、CD45等（2）CD4-CD8-T细胞（3）TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，非特异性抗原识别谱：抗原识别谱：抗原识别谱：抗原识别谱：（1）HSP（2）异常表达的脂类抗原-CD1分子复合物（3）某些病毒蛋白（4）分枝杆菌产生的小磷酸化非肽分子。功能：功能：功能：功能：（1）抗感染（2）抗肿瘤（3）分明多种细胞因子，参与免疫调节和介导炎症反应五、五、B-1BB-1B细胞及其作用细胞及其作用B B细胞细胞细胞细胞B-2BB-2B细胞：参与特异性体液免疫应答细胞：参与特异性体液免疫应答细胞：参与特异性体液免疫应答细胞：参与特异性体液免疫应答B-1BB-1B细胞：参与非特异性免疫细胞：参与非特异性免疫细胞：参与非特异性免疫细胞：参与非特异性免疫表面标志：表面标志：表面标志：表面标志：CD5+、CD11+、CD23-、mIgM+抗原识别谱抗原识别谱抗原识别谱抗原识别谱:窄（1）TI-2型多糖抗原（2）TI-1型多糖抗原（3）某些变性的自身抗原抗体应答特点：抗体应答特点：抗体应答特点：抗体应答特点：（1）可通过BCR，直接与相应多糖抗原配体交联而被激活（2）IgM型抗体为主（3）不发生类别转换（4）无免疫记忆非特异性免疫和特异性免疫的主要特点非特异性免疫和特异性免疫的主要特点 非特异性免疫 特异性免疫细胞组成细胞组成 黏膜和上皮细胞、吞噬细胞、T细胞、B细胞、APC NK细胞、NK1.1+T细胞、T细胞、B-1B细胞作用时相作用时相 即刻-96小时内 96小时后作用特点作用特点 非特异作用，抗原识别谱广，特异性作用，抗原识 不经克隆扩增和分化，即可发挥 别专一经克隆扩增 免疫效应 和分化成为效应细胞，发挥免疫效应作用时间作用时间 无免疫记忆，作用时间短 有免疫记忆，作用时间长炎症反应l 当病原微生物侵入机体时，被侵害的部位往往汇集多量的吞噬细胞和体液杀菌物质，其他细胞还释放溶菌酶、白细胞介素等抗感染物质。同时，炎症局部的糖酵解作用增强，产生大量的乳酸等有机酸。这些反应均有利于杀灭病原微生物。补体l（一）补体系统：是动物血清及组织液中一组具有酶活性的球蛋白。l1、补体的生物学特性l2、补体的功能l溶细胞作用l抗病毒作用l调理作用l炎症介质作用l（二）溶菌酶：不耐热的碱性蛋白质。1 1 补体系统补体系统 补补体体是是正正常常人人和和动动物物血血清清中中含含有有的的非非特特异异性性杀杀菌菌物物质质。是是一一组组具具有有酶酶原原活活性性的的血血清清球球蛋蛋白白，可可被被抗抗原原抗抗体体复复合合物物或或其其他他因因素素激激活活的的酶酶系系统统，故故称称为为补补体体系系统。统。补体的发现补体的发现返回返回Jules Bodet(1870-1961),Discoverer of Complement1894Bordet1894Bordet发现绵羊抗羊抗霍乱血清能霍乱血清能够溶解霍乱弧溶解霍乱弧菌，加菌，加热565630min30min阻阻止其活性；加入新止其活性；加入新鲜非免非免疫血清可恢复其活性。疫血清可恢复其活性。EhrlichEhrlich在同在同时独立独立发现了了类似似现象，将其命名象，将其命名为补体（体（ComplementComplement）（1 1）组成和性质）组成和性质 约约占占血血清清球球蛋蛋白白总总量量的的10%10%，约约有有3030种种蛋蛋白白质质组组成成。性性质质不不稳稳定定，对对温温度度敏敏感感，5656 30min30min丧失活性。含量相对稳定。丧失活性。含量相对稳定。补体的组成补体的组成补体按发现先后顺序分别命名为C1C9（C1=C1q,C1r,C1s)，主，主要有要有11种成种成分分补体的激活l传统途径途径l旁路途径旁路途径激活因子：抗原抗体复合物激活因子：抗原抗体复合物传统途径传统途径抗体抗体结合抗原后，暴露合抗原后，暴露补体体结合位点，从而合位点，从而结合合补体体C1，使，使补体成体成为具有活性的具有活性的C1。C1激活激活C4C4aC4b,结合于合于抗原表面抗原表面C4b激活激活C2C2aC2b,与与C4b结合形成复合物合形成复合物C4b2b(C3转化化酶)C4b2b激激活活C3C3aC3b,与与C4b2b结合形成复合物合形成复合物C4b2b3b(C5转化化酶)C4b2b3b裂解裂解C5C5aC5b,与与C6、C7结合形成复合物合形成复合物C5b67C567结合于抗原表合于抗原表面，并自面，并自动吸附吸附C8，形成，形成C5678C5678吸附吸附C9，形，形成成C56789，形，形成跨膜通道成跨膜通道旁路途径旁路途径l激活因子激活因子为脂多糖等脂多糖等l激活激活顺序序为：C3 C5 C6 C7 C8 C9l旁路途径的旁路途径的优势：在机体内：在机体内产生抗生抗体之前即可体之前即可发挥作用，在感染早期作用，在感染早期的抗菌意的抗菌意义重大。重大。补体的生物学活性补体的生物学活性l溶菌、溶溶菌、溶细胞作用胞作用l促吞噬作用促吞噬作用免疫免疫调理作用理作用免疫黏附作用免疫黏附作用l炎症介炎症介质作用作用l抗病毒作用抗病毒作用补体的溶菌作用体的溶菌作用返回返回GO补体的促吞噬作用体的促吞噬作用返回返回补体体的的炎炎症症介介质作作用用促进中和及溶解病毒作用在病毒与相在病毒与相应抗体形成的复合物中抗体形成的复合物中加入加入补体，可明体，可明显增增强抗体抗体对病毒病毒的中和作用；的中和作用；在没有抗体存在在没有抗体存在时，补体也可体也可对病毒病毒产生溶解生溶解灭活作用。活作用。2 2 溶菌酶溶菌酶 广泛存在于分泌液、组织液及白细胞中，广泛存在于分泌液、组织液及白细胞中，尤其是在乳汁、唾液及吞噬细胞溶酶体颗粒尤其是在乳汁、唾液及吞噬细胞溶酶体颗粒中含量较多。是一种低分子不耐热的碱性蛋中含量较多。是一种低分子不耐热的碱性蛋白质，能水解白质，能水解G+G+细胞壁中黏肽的糖苷键，细胞壁中黏肽的糖苷键，破坏细胞壁，水分进入，最后细菌崩解。破坏细胞壁，水分进入，最后细菌崩解。G-G-细胞壁黏肽外面还有一层脂多糖和脂蛋白，细胞壁黏肽外面还有一层脂多糖和脂蛋白，因而不受溶菌酶影响。目前已从新鲜鸡蛋清因而不受溶菌酶影响。目前已从新鲜鸡蛋清中提取此酶，在医药上作为抗菌剂。中提取此酶，在医药上作为抗菌剂。溶菌溶菌酶可破坏可破坏细菌粘菌粘肽单独可裂解独可裂解G+菌，在菌，在补体体参与参与时可破坏可破坏G-菌菌溶溶 菌菌 酶酶 作作 用用干扰素 干扰素系生物细胞受干扰素诱生剂(如某些病毒、细菌、polyI:C、polyA:U、LPS、PHA及双股RNA等)作用后，产生的一类高活性多功能蛋白质，这类诱生蛋白质释放出来以后，除可使其他同种生物细胞获得抗病毒和抗肿瘤等多方面的能力外，对免疫活性细胞的功能还具有调节作用。干扰素具有相对的细胞种属特异性，即由某一种属细胞产生的干扰素，只能作用于相同种属的其他细胞，使其获得“免疫力”。干扰素的作用范围广泛，就目前所知，它具有以下灼独特作用。3 3 干扰素干扰素 干干扰扰素素是是由由干干扰扰素素诱诱导导剂剂作作用用于于活活细细胞胞后后，由由细细胞胞产产生生的的一一种种低低分分子子糖糖蛋蛋白白，能能抑制多种病毒的生长和繁殖。抑制多种病毒的生长和繁殖。人干扰素人干扰素干扰素（白细胞干扰素）干扰素（白细胞干扰素）干扰素（成纤维细胞干扰素）干扰素（成纤维细胞干扰素）干扰素（免疫干扰素）干扰素（免疫干扰素）天然干扰素天然干扰素是分子量为2万的糖蛋白，其作用无特异性，但产生干扰素的动物和被保护的动物之间却有种属特异性。不过也有交叉保护作用。干扰素作用时间短，仅几天。1 1 干扰素的生物学活性干扰素的生物学活性 (1)(1)抑抑制制病病毒毒复复制制；抗抗病病毒毒作作用用无无特特异异性性，是是广广谱谱抗抗病病毒毒物物质质,但但其其保保护护作作用用具具有有种种属属特异性。特异性。(2)(2)抑制癌细胞分裂。抑制癌细胞分裂。(3)(3)活化单核巨噬细胞。活化单核巨噬细胞。2 2 作用机制作用机制 本本身身对对病病毒毒无无灭灭活活作作用用,主主要要作作用用于于正正常常细细胞胞使使其其产产生生一一种种抗抗病病毒毒蛋蛋白白,这这种种蛋蛋白白可可干干扰扰病病毒毒mRNAmRNA的的翻翻译译,从从而而抑抑制制了了新新病病毒毒的的合合成。成。3 3 应用应用资料可以编辑修改使用学习愉快！课件仅供参考哦，实际情况要实际分析哈！感谢您的观看