补体系统-(2)ppt课件.ppt

CHAPTER 4 补补 体系统体系统 第一节第一节 概概 述述补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它细胞表面的一组膜组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。结合蛋白和补体受体所组成。在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用,并参并参与免疫病理反应。与免疫病理反应。补体是天然免疫（补体是天然免疫（Innate immunityInnate immunity）的重要组成部分）的重要组成部分Jules Bodet(1870-1961),Discoverer of Complement1894 Bordet 1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热血清能够溶解霍乱弧菌，加热5656 C 30 min C 30 min 阻止其活性；阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。活性。Ehrlich Ehrlich 在同时独立发现了类在同时独立发现了类似现象，将其命名为似现象，将其命名为补体补体（ComplementComplement）补体的分类：补体的分类：补体固有成份补体固有成份 补体调节蛋白补体调节蛋白 补体受体补体受体C1C9,B、D、P因子因子C1INH、C4BP、H、I、S蛋白和蛋白和血清羧肽酶等血清羧肽酶等,MCP,DAF,HRP C1qR、C3b/C4bR(CRI)、3dR(CRII)、H因因子受体、子受体、C3a和和C5a受体等受体等第二第二节 补体固有成份体固有成份一、一、补体固有成份的组成、命名、生成部位和理补体固有成份的组成、命名、生成部位和理 化特征化特征1 参与经典途径活化的补体固有成份按其发现的先后分别参与经典途径活化的补体固有成份按其发现的先后分别命名为命名为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8和和C9，其，其中中C1由由C1q、C1r和和C1s三个亚基组成。三个亚基组成。2 参与旁路途径活化的补体固有成份由参与旁路途径活化的补体固有成份由B、D、P因子和因子和C3、C5C9组成。组成。3 MBL途径成份：途径成份：MBL(mannose-binding lectin,MBL)，MASP（MBL-Associated serum proteinase),C4,C2,C3,C5-C94 补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、肠肠 粘膜上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白，粘膜上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白，含量约占血清球蛋白总量的含量约占血清球蛋白总量的10%，其中，其中C3含量最高、含量最高、D因子含量最低。因子含量最低。5 固有成份间的分子量差异较大，其中固有成份间的分子量差异较大，其中C1q 最大、最大、D因子最小。因子最小。6 对热不稳定，对热不稳定，56C、30min即被灭活，即被灭活，010 C条件下活性只能保持条件下活性只能保持34d。7 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体胆汁和某些添加剂等均可破坏补体二、补体的结构和功能二、补体的结构和功能1、C1分子的结构和功能分子的结构和功能C1q为为18条肽链组成的胶原蛋白样分子，条肽链组成的胶原蛋白样分子，3条条肽链一组形成肽链一组形成6个亚单位。个亚单位。C1r，C1s均为单链均为单链血清蛋白酶。在钙镁离子参与下，一分子血清蛋白酶。在钙镁离子参与下，一分子C1q与与2分子分子C1r和和2分子分子C1s形成复合物。形成复合物。C1是经是经典途径活化的始动分子。典途径活化的始动分子。C1q分子的分子的C端球形结构是与端球形结构是与Ig上的补体上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使结合位点相结合的部位，它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的构型改变，成为具有活性的C1r并诱并诱导导C1s的活化，成为具有酯酶活性的的活化，成为具有酯酶活性的C1s,在在 Mg+存在下可启动补体活化的经典途径。存在下可启动补体活化的经典途径。C1qNC蛋白酶活性区蛋白酶活性区SSC1rC1rNCSSC1sC1r、C1s分子结构分子结构（二）（二）C4的分子结构、裂解片段和功能的分子结构、裂解片段和功能,C4为为3肽链结构肽链结构，分别为，分别为、链。链。C4是是C1（C1S)的作用底物之一的作用底物之一 C4C4a C4b 结构图结构图 chain chain参与参与C3和和C5转化酶的形成转化酶的形成过敏毒素过敏毒素（三）（三）C3 C3为为2肽链结构，分别为肽链结构，分别为、链链。三条激活途径的汇合点，起枢纽作用三条激活途径的汇合点，起枢纽作用 C3为血清中含量最高的补体成分为血清中含量最高的补体成分 C3 C3aC3b结构图结构图参与参与C3和和C5转化化酶的形成的形成过敏毒素敏毒素C3C3结构以及活化和降解结构以及活化和降解factorfactorCR1proteases（四）（四）B因子及其功能因子及其功能 B因子为存在于血清的单链糖蛋白因子为存在于血清的单链糖蛋白。D因子因子Ba（234aa）Bb（505aa）NC蛋白酶活性区蛋白酶活性区C3bC3bBb（C3转化化酶）（五）（五）C5 C5为为2肽链结构，分别为肽链结构，分别为、链链。SSC5转换酶转换酶 C5aC5b过敏毒素敏毒素参与攻膜复合体的形成参与攻膜复合体的形成（六）（六）C9,穿孔素穿孔素(Perforin)C9和穿孔素结构类似，均为和穿孔素结构类似，均为单链结构单链结构,N端以亲端以亲水性氨基酸为主，水性氨基酸为主，C端均以疏水性氨基酸为主。端均以疏水性氨基酸为主。被活化后形成管状结构的多聚体，由被活化后形成管状结构的多聚体，由10个以上个以上的单体分子组成，可通过其疏水性的的单体分子组成，可通过其疏水性的C末端插末端插入细胞膜，导致细胞溶解。入细胞膜，导致细胞溶解。NC凝血酶凝血酶亲水区亲水区疏水区疏水区三三 补体系统的激活途径补体系统的激活途径（一）（一）经典途径经典途径:几个特点：几个特点：1 1 抗原抗体特异结合活化抗原抗体特异结合活化 2 2 反应顺序为反应顺序为C1qrs-C4-C2-C1qrs-C4-C2-C3-C3-C5-C6-C7-C8-C9C5-C6-C7-C8-C9 3 3 产生产生3 3个转化酶：个转化酶：C1C1酶酶,C3,C3转化酶，转化酶，C5C5转化酶转化酶 4 4 产生产生3 3个过敏毒素（个过敏毒素（AnaphylatoxinAnaphylatoxin），），C3a,C3a,C4a,C5a C4a,C5a 补补 体体 活活 化化 的的 经经 典典 途途 径径IgM/IgG-Ag复合物复合物C1q:r:sC4C4b+C2C4aC2aC4b2bC3C3bC3a Ca+Mg+Ca+（C3C3转化酶）转化酶）C4b2b3b（C5C5转化酶转化酶）识别识别活化活化C5C5b-C6,7,8,9C5a细胞溶解细胞溶解攻击攻击FabFab段段FcFc段段暴露的暴露的C1qC1q结合结合位点位点IgG IgG 分分 子子 结结 合合 抗抗 原原 前前 后后 的的 构构 象象 变变 化化C1q C1q 结合结合位点被屏位点被屏障障结合抗原之前结合抗原之前结合抗原之后结合抗原之后 C CH1H1 C CH2H2IgM CH3IgM CH3区，区，IgG CH2IgG CH2区区T TY YC1qC1qr2s2 C1r C1s 40nm 抗抗 原原抗体抗体 抗抗 原原 补体活补体活 化的经典化的经典 途径途径C1C1由由 一个一个C1qC1q、两个、两个C1r C1r 和两个和两个C1sC1s分子的共同组分子的共同组成。一个成。一个C1qC1q分子如果同分子如果同时与两个以上的时与两个以上的FcFc段结段结合将造成其构象的变化，合将造成其构象的变化，继之使继之使C1rC1r和和C1sC1s活化，活化，启动补体活化的经典途启动补体活化的经典途径。径。（二）（二）旁路途径旁路途径的激活的激活 几个特点：几个特点：1 天然活化天然活化，LPS等等多糖类物质可促进其活化。多糖类物质可促进其活化。2 含有一个含有一个C3活化的正反馈调节环路活化的正反馈调节环路。3 产生产生C3转化酶和转化酶和C5转化酶转化酶 4 C1,C4 和和C2不参与，不参与，B因子、因子、D因子、因子、P因子参与因子参与 5 机体早期抗感染免疫中起作用机体早期抗感染免疫中起作用C3C3C3b+BC3b+B因子因子C3bBb(P)C3bBb(P)C3bnBb(P)C3bnBb(P)D DC3aC3aBaBaC5b-C6,7,8,9 C5C5a正反馈调节环路正反馈调节环路LPSLPS，多糖，凝聚，多糖，凝聚IgIg等等活化活化旁路旁路活化活化途径途径P P因子因子细胞溶解细胞溶解（C3C3转化酶）转化酶）（C5C5转化酶）转化酶）补体膜攻击单位结构补体膜攻击单位结构 MACs 造成的细胞膜损伤造成的细胞膜损伤 C7C6C8 C5bC9多多聚体聚体C5b+C6+C7+C8+C9=MACs终末途径终末途径经典和旁路途径的主要区典和旁路途径的主要区别比比较项目目经典途径典途径旁路途径旁路途径激活物激活物补体固有成份体固有成份所需离子所需离子C3转化化酶C5转化化酶生物学作用生物学作用IgM/IgG13与抗原与抗原形成的免疫复合物形成的免疫复合物细菌脂多糖、菌脂多糖、肽聚糖、聚糖、酵母多糖和凝聚的酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等等C1C9C3、B、D、P因子因子和和C5C9Ca+、Mg+Mg+C4b2bC3bBb(P)C4b2b3bC3bnBb(P)在特异性体液免疫在特异性体液免疫的效的效应阶段起作用段起作用参与非特异性免疫，参与非特异性免疫，在感染早期起作用在感染早期起作用 细菌多糖经细菌多糖经MBL（Mannose binding lectin）和）和MASP（MBL associated serum protease）活化）活化C4和和C2 无无C1的参与的参与(三三)MBL途径途径第三节第三节 补体激活过程的调节补体激活过程的调节补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能发补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能发挥正常的生理学作用。补体激活失控，则大量补体无益消挥正常的生理学作用。补体激活失控，则大量补体无益消耗，导致机体感染能力下降，而且会使机体发生剧烈炎症耗，导致机体感染能力下降，而且会使机体发生剧烈炎症反应或造成自身组织细胞的损伤。反应或造成自身组织细胞的损伤。补体活化途径的调节补体活化途径的调节主要包括主要包括（一）（一）补体自身衰变的调节补体自身衰变的调节（二）（二）可溶性补体调节因子的作用可溶性补体调节因子的作用（三）膜补体调节蛋白和补体受体的作用（三）膜补体调节蛋白和补体受体的作用1 C1 1 C1 抑制分子（抑制分子（C1 inhibitor,C1INH)C1 inhibitor,C1INH)结合活化的结合活化的C1rC1sC1rC1s，使其失去正常酶解底物，使其失去正常酶解底物C4 C4 和和 C2C2的功能的功能 （二）可溶性调节分子的作用（二）可溶性调节分子的作用C1IHN缺陷引起血管神经性水肿缺陷引起血管神经性水肿2 C4bp2 C4bp的抑制作用（的抑制作用（C4 Binding Protein)C4 Binding Protein)结合结合C4bC4b，抑制，抑制C4bC4b与与C2C2的结合，防止的结合，防止C3C3转化酶的组装。转化酶的组装。促进促进I I因子对因子对C4bC4b的蛋白水解的蛋白水解3 H3 H因子因子的作用的作用 （factor H)factor H)能与能与C3bC3b结合，抑制旁路途径结合，抑制旁路途径C3C3转化酶转化酶（C3bBbC3bBb）作为作为I I因子的辅助因子（因子的辅助因子（CofactorCofactor）水解水解C3bC3b为为iC3biC3b和和C3fC3f4 I4 I因子的抑制作用（因子的抑制作用（FactorIFactorI）裂解裂解C3bC3b为为iC3biC3b和和C3f,C3f,继而裂解继而裂解iC3biC3b为为C3cC3c和和C3dgC3dg 裂解裂解C4bC4b为为C4cC4c和和C4dC4dC3dC3gproteases5蛋白的作用蛋白的作用 结合结合5b67,阻止膜攻击复合物的形成阻止膜攻击复合物的形成6 6 过敏毒素灭活剂过敏毒素灭活剂血清血清羧肽酶N灭活活C4a、C3a、C5a，丧失失过敏毒素活性敏毒素活性（三）膜结合性调节分子的作用（三）膜结合性调节分子的作用 1 膜辅因子蛋白膜辅因子蛋白(Membrane Cofactor Protein,MCP,CD46)单链单链膜蛋白结构，与膜蛋白结构，与C3b,C4b结合，抑制补结合，抑制补体的活化。体的活化。分布于大部分细胞，分布于大部分细胞，但红细胞缺如。但红细胞缺如。I因子的辅助因子，促进因子的辅助因子，促进C3b,C4b灭活，抑制灭活，抑制补体活化，比补体活化，比H因子强因子强50倍倍（二）（二）DAF(Decay Accelerating Factor,CD55)促衰变因子促衰变因子单链单链膜蛋白膜蛋白结合结合C3b,C4b，促进，促进C3和和C5转化酶衰变。转化酶衰变。抑制补体的活化抑制补体的活化分布于机体大部分细胞，分布于机体大部分细胞，DAF缺陷导致阵发缺陷导致阵发性血红蛋白尿性血红蛋白尿DAFDAF作用机理作用机理（三）（三）同源性限制因子同源性限制因子(HRF)(HRF)的作用的作用有称有称C8C8结合蛋白，结合结合蛋白，结合C8,C8,阻断的聚合阻断的聚合（四）补体受体（四）补体受体1。CR1(CD35)单链单链 C3b受体，结合受体，结合C3b，C4b 主要存在于红细胞、中性粒细胞、主要存在于红细胞、中性粒细胞、单核巨噬细胞、单核巨噬细胞、B B细胞、部分细胞、部分T T细细胞、胞、K K细胞、肾小球囊细胞等，细胞、肾小球囊细胞等，CR1CR1的功能的功能（1 1）抑制补体活化）抑制补体活化CR1CR1与与C3bC3b或或C4bC4b结合后，可促使结合后，可促使C3C3转化酶（转化酶（C3bBbC3bBb或或C4b2aC4b2a）降解，还可促进）降解，还可促进I I因子对因子对C3bC3b和和C4bC4b的裂解作用，的裂解作用，起到类似于起到类似于H H因子的作用。因子的作用。（2 2）清除循环免疫复合物）清除循环免疫复合物带有带有C3bC3b的免疫复合物与红细胞的的免疫复合物与红细胞的CR1CR1结合后，结合后，可随血流到肝脏，在那里被清除，或者促进吞可随血流到肝脏，在那里被清除，或者促进吞噬细胞对免疫复合物的吞噬作用。在系统性红噬细胞对免疫复合物的吞噬作用。在系统性红斑狼疮病人，可出现红细胞表面先天性和后天斑狼疮病人，可出现红细胞表面先天性和后天性的性的CR1CR1数量减少，与其发病有密切关系。数量减少，与其发病有密切关系。（3 3）促进吞噬细胞的吞噬）促进吞噬细胞的吞噬（4 4）免疫调节）免疫调节CR1CR1在在B B细胞发育的早期阶段即出现，大约细胞发育的早期阶段即出现，大约15-15-50%50%前前B B细胞，细胞，64-80%64-80%的未成熟的未成熟B B细胞和几乎所细胞和几乎所有成熟有成熟B B细胞都有细胞都有CR1CR1，浆细胞无，浆细胞无CR1CR1。CR1CR1对对B B细胞的分化可能有促进作用。基因敲除实验证细胞的分化可能有促进作用。基因敲除实验证明，明，CR1CR1基因缺陷小鼠表现为基因缺陷小鼠表现为B B细胞对细胞对TDTD抗原反抗原反应低下，证明应低下，证明CR1CR1对于对于B B细胞功能具有重要作用细胞功能具有重要作用 图。图。CR1的清除免的清除免疫复合物效应疫复合物效应 2。CR2(CD21)单链单链 C3d受体，结合C3d，C3dg，EBV CR2CR2主要存在于成熟主要存在于成熟B B细胞和树突状细胞，细胞和树突状细胞，某些单核细胞、某些单核细胞、K K细胞、胸腺细胞也表达少细胞、胸腺细胞也表达少量量CR2CR2。CR2的功能的功能 调节调节B细胞活化细胞活化 介导介导EBV感染感染 结合免疫复合物，促进吞噬作用结合免疫复合物，促进吞噬作用 CR2缺陷小鼠缺陷小鼠B细胞数量减少细胞数量减少 3。CR3(CD11b/CD18)双链双链整合素整合素 2亚家族成员亚家族成员，结合，结合iC3b，参与炎症反应，参与炎症反应 机体的细胞对自身补体的攻击是有抵抗作用的，机体的细胞对自身补体的攻击是有抵抗作用的，这种抵抗作用正是由于这种抵抗作用正是由于DAFDAF、CR1CR1、MCPMCP、CD59CD59等等膜表面的补体调节蛋白所发挥效应的结果。膜表面的补体调节蛋白所发挥效应的结果。DAFDAF对补体的对补体的C3C3转化酶和转化酶和C5C5转化酶具有促进衰变的转化酶具有促进衰变的作用，因而可保护自身细胞免受补体攻击。在作用，因而可保护自身细胞免受补体攻击。在功能上，人功能上，人DAFDAF对于人补体具有更强的抑制效应，对于人补体具有更强的抑制效应，而对于动物补体则抑制作用较弱，因此能够发挥而对于动物补体则抑制作用较弱，因此能够发挥同源限制（同源限制（homologous restrictionhomologous restriction）效应，选）效应，选择性地使机体细胞对自身补体具有抵抗作用。临择性地使机体细胞对自身补体具有抵抗作用。临床上发现，当床上发现，当DAFDAF及其它及其它GPIGPI锚固蛋白的先天性缺锚固蛋白的先天性缺陷时，会导致某些自身溶血性疾病，如夜间阵发陷时，会导致某些自身溶血性疾病，如夜间阵发性血红蛋白尿。另一方面，由于性血红蛋白尿。另一方面，由于DAFDAF能够与多种病能够与多种病原微生物特异结合，因而可能在这些微生物感染原微生物特异结合，因而可能在这些微生物感染中发挥病理作用。中发挥病理作用。膜结合型的补体调节蛋白膜结合型的补体调节蛋白第四节第四节 补体的生物学功能补体的生物学功能（一）溶菌和细胞溶解效应（一）溶菌和细胞溶解效应 补体系统通过经典途径、旁路途径或补体系统通过经典途径、旁路途径或MBLMBL途径被途径被活化后，可在靶细胞上形成膜攻击复合物，导致活化后，可在靶细胞上形成膜攻击复合物，导致靶细胞的溶解，补体的这一功能在机体的免疫系靶细胞的溶解，补体的这一功能在机体的免疫系统中起重要的防御和免疫监视作用，可以抵抗病统中起重要的防御和免疫监视作用，可以抵抗病原微生物的感染，消灭病变衰老的细胞。由于补原微生物的感染，消灭病变衰老的细胞。由于补体的溶细胞效应具有重要生理意义，因而，当某体的溶细胞效应具有重要生理意义，因而，当某些病人出现先天性或后天性的补体缺陷时，出现些病人出现先天性或后天性的补体缺陷时，出现的最重要表现是容易遭受病原微生物的侵袭而出的最重要表现是容易遭受病原微生物的侵袭而出现反复性感染。现反复性感染。（二）调理和免疫粘附作用（二）调理和免疫粘附作用 调理作用又称促吞噬作用，补体和抗体均具有调理作用。调理作用又称促吞噬作用，补体和抗体均具有调理作用。在吞噬细胞表面有多种补体受体，如在吞噬细胞表面有多种补体受体，如CR1CR1，CR2CR2，CR3CR3等，等，结合了靶细胞或抗原的补体片段（结合了靶细胞或抗原的补体片段（C3b/C4b)C3b/C4b)可与吞噬细可与吞噬细胞表面的补体受体特异结合，促进两者的接触，增强吞胞表面的补体受体特异结合，促进两者的接触，增强吞噬作用和胞内氧化作用，最终使机体的抗感染能力增强噬作用和胞内氧化作用，最终使机体的抗感染能力增强。清除免疫复合物清除免疫复合物 细菌或免疫复合物激活补体、结合细菌或免疫复合物激活补体、结合C3b/C4b后，若与表后，若与表面具有相应补体受体（面具有相应补体受体（CRI）的）的RBC和血小板结合，则和血小板结合，则可形成较大的聚合物，通过血液循环到达肝脏和脾脏，可形成较大的聚合物，通过血液循环到达肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬。被巨噬细胞吞噬。（三）促进中和及溶解病毒作用（三）促进中和及溶解病毒作用在病毒与相应抗体形成的复合物中加入补体，可明显增在病毒与相应抗体形成的复合物中加入补体，可明显增强抗体对病毒的中和作用；强抗体对病毒的中和作用；在没有抗体存在时，补体也可对病毒产生溶解灭活作用。在没有抗体存在时，补体也可对病毒产生溶解灭活作用。（四）炎症反应（四）炎症反应 C3aC3a，C4a，C5a，具有过敏毒素作用，具有过敏毒素作用，可使表可使表面具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等面具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支器官痉挛扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支器官痉挛等的作用；等的作用；C3a和和C5a对中性粒细胞具有趋化作用对中性粒细胞具有趋化作用，吸引具，吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。体激活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。C2a具有激肽样作用具有激肽样作用：使小血管扩张、通透性：使小血管扩张、通透性增强、引起炎症性充血和水肿作用，增强、引起炎症性充血和水肿作用，（五）（五）免疫调节作用免疫调节作用 补体活化过程中产生的活性片段可与免疫细补体活化过程中产生的活性片段可与免疫细胞相互作用，对免疫功能起调节作用。例如，胞相互作用，对免疫功能起调节作用。例如，C3d，Ba，Bb等片段对等片段对B细胞的功能可产生细胞的功能可产生调节作用；调节作用；C5a可促进多种细胞因子如可促进多种细胞因子如IL-1，IL-6，IL-8，TNF 的产生等。的产生等。第五节第五节 补体系统的异常与疾病补体系统的异常与疾病 1.补体缺陷补体缺陷 2.补体与补体与炎症性炎症性疾病疾病 3.补体与病毒感染补体与病毒感染 4.补体与器官移植的超急性排斥补体与器官移植的超急性排斥反应反应 5.补体含量的增高和降低补体含量的增高和降低1。补体缺陷。补体缺陷在临床上偶尔可以见到一些补体先天性缺陷在临床上偶尔可以见到一些补体先天性缺陷的病人，除了的病人，除了C2缺陷和缺陷和C1INH缺陷相对较常缺陷相对较常见外，其它补体成分的缺陷均非常罕见。补见外，其它补体成分的缺陷均非常罕见。补体先天性缺陷患者的两大临床表现是反复感体先天性缺陷患者的两大临床表现是反复感染和自身免疫病，这也从反面证实了补体在染和自身免疫病，这也从反面证实了补体在抗感染免疫和免疫调节方面的重要意义。表抗感染免疫和免疫调节方面的重要意义。表6-1列举了一些补体缺陷的临床表现。列举了一些补体缺陷的临床表现。补体缺陷的临床表现补体缺陷的临床表现临床表现临床表现主要相关的缺陷补主要相关的缺陷补体成分体成分次要相关的缺陷补次要相关的缺陷补体成分体成分遗传性血管神经性水遗传性血管神经性水肿肿C1INH严重顽固性皮肤损害严重顽固性皮肤损害C1q反复发作性细菌感染反复发作性细菌感染C3，I因子因子C1r，C1q免疫复合物性血管炎免疫复合物性血管炎（包括肾炎）（包括肾炎）C1q，C1r，C4，C2C3，C5反复发作性革兰氏阳反复发作性革兰氏阳性球菌感染性球菌感染C5，C6，C7，C8系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮CR12 2。补体与炎症性疾病。补体与炎症性疾病 补体在活化过程中产生的片段具有一些新的生补体在活化过程中产生的片段具有一些新的生物学活性，其中物学活性，其中C5a，C3a，C4a具有过敏毒素具有过敏毒素效应，效应，C5a具有趋化活性，这些片段在促进炎具有趋化活性，这些片段在促进炎症反应中起重要作用，因而在一些炎症相关的症反应中起重要作用，因而在一些炎症相关的疾病中，补体起重要的病理作用，包括自身免疾病中，补体起重要的病理作用，包括自身免疫病、心血管疾病、感染过程中的炎症性组织疫病、心血管疾病、感染过程中的炎症性组织损伤、超急性移植排斥等。在这些情况下，通损伤、超急性移植排斥等。在这些情况下，通过抑制补体有可能受到治疗疾病的效果过抑制补体有可能受到治疗疾病的效果3 3。补体与病毒感染。补体与病毒感染最近，补体受体及补体膜表面调节蛋白与病毒最近，补体受体及补体膜表面调节蛋白与病毒感染的关联受到越来越多的重视，一些病毒可感染的关联受到越来越多的重视，一些病毒可通过补体受体等感染宿主细胞通过补体受体等感染宿主细胞4，例如，例如，EB病病毒通过毒通过CR2感染感染B细胞，麻疹病毒通过细胞，麻疹病毒通过MCP感感染机体细胞，柯萨其病毒、埃可病毒和肠道病染机体细胞，柯萨其病毒、埃可病毒和肠道病毒可通过毒可通过DAF感染细胞等。在临床上，可考虑感染细胞等。在临床上，可考虑应用补体受体的阻断剂治疗某系某些病毒感染。应用补体受体的阻断剂治疗某系某些病毒感染。4 4。补体与器官移植的超急性排斥。补体与器官移植的超急性排斥 目前研究结果表明，超急性移植排斥的主要原因是补目前研究结果表明，超急性移植排斥的主要原因是补体系统的全身性激活，导致对机体自身的广泛性组织体系统的全身性激活，导致对机体自身的广泛性组织损伤，产生致命的后果。损伤，产生致命的后果。目前在临床前研究的解决方案是：目前在临床前研究的解决方案是：（1）利用补体抑制剂如可溶性）利用补体抑制剂如可溶性CR1进行药物治疗；进行药物治疗；（2）考虑应用转基因技术解决这一问题。）考虑应用转基因技术解决这一问题。目前已开展了目前已开展了CR1、DAF、CD59、MCP等膜表面补等膜表面补体调节蛋白转基因猪的实验研究，将这些人类基因在体调节蛋白转基因猪的实验研究，将这些人类基因在胚胎期转入猪胚胎细胞后，使其发育成含有人类基因胚胎期转入猪胚胎细胞后，使其发育成含有人类基因的转基因猪，将其器官移植至灵长类动物后，由于补的转基因猪，将其器官移植至灵长类动物后，由于补体调节蛋白对补体的抑制作用，可有效阻止超急性移体调节蛋白对补体的抑制作用，可有效阻止超急性移植排斥的发生，使移植的器官存活时间明显延长。植排斥的发生，使移植的器官存活时间明显延长。