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中国高血压患者血压血脂综合管理的专家共识.docx

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中国高血压患者血压血脂综合管理的专家共识 中华医学会心血管病学分会高血压学组 中华心血管病杂志编辑委员 会 通信作者:李玉明,Email:cardiolab@;韩雅玲,Email:hanyaling@ 【摘要】 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是我国心血管疾病死亡的首位原因。 我国成人高血压患者已达2.45 亿, 其中超过半数合并血脂异常,二者并存可加速动脉粥样硬化进程, 使心血管疾病风险明显升高。 降压达标同时降低血低密度脂蛋白胆固醇水平是预防和治疗 ASCVD 的基石。高血压患者降压联合降脂治疗的获益远超单独降压或降脂治疗。 该共识从临床实践出发, 对我国高血压患者 ASCVD 的危险分层、降压降脂目 标、药物选择原则以及依从性提高的策略等给出了具体的建议,旨在鼓励临床医师在努力提高降压达标率的同时提高降脂治疗率和达标率,从而降低我国心血管疾病的致残率和致死率。 【关键词】 高血压; 血脂异常; 冠状动脉疾病 Expert consensus on the comprehensive management of blood pressure and dyslipidemia in Chinese hypertensive patients Hypertensive Group ofChinese Society ofCardiology ofChinese Medical Association, Editorial Board of Chinese Journal ofCardiology Corresponding authors: Li Yuming, Email: cardiolab@; Han Yaling, Email: hanyaling@ 中国成人高血压患病率从 2002 年的 18.8% 上升至 2015 年的 27.9%[1] , 患病人数已达 2.45 亿。 虽然 控 制 率 从 2002 年 的 6.1% 提 高 到 2015 年 的16.8%, 但据 2019 年《中国心血管病报告》显示, 我国心血管疾病死亡率仍居首位,且发病率呈上升趋 势[2] 。 值得注意的是, 除高血压外, 高胆固醇血症、肥胖、吸烟和糖尿病等多种动脉粥样硬化性心血管疾病(arteriosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)危险因素的患病率也呈逐年上升趋势。 我国高血压人群中, 80%~90% 伴有上述一种或多种 ASCVD危险因素。 单纯降压治疗对降低 ASCVD 的致死及致残率作用有限。 高胆固醇血症是高血压患者最常见的并存心血管疾病危险因素[3] , 二者并存使心血管疾病风险明显增加。 2015 年疾病负担研究显示,高血压和高胆固醇血症已经成为我国居民缺血性心脏病死亡最重要的危险因素[4] 。 2018 年发表的我国 16万人群血脂调查结果显示, 按 ASCVD 进行危险分层,在高危和极高危人群中血低密度脂蛋白 胆固 醇(LDL‑C) 水平未达靶目 标者( <2.6 或<1.8 mmol/L)分别占 74.5% 和 93.2%, 且其降脂治疗率 仅 为 5.5% 和 14.5%。 大 部 分 高 危 和 极 高 危ASCVD 患者合并高血压[5] 。 可见我国高血压患者 血脂管理存在巨大改进空间。近年来,心血管疾病预防和治疗进展迅速。 血压和血脂领域涌现的新药物、新治疗理念应成为临床实践的优化选择。 积极推广这些理念,能提高广大临床工作者的医疗处理技能,并最终改善高血压患者的预后、减轻心血管疾病负担。 因此, 中华医指南与共识 · DOI:10.3760/112148-20210202-00128 收稿日 期 2021-02-02 本文编辑 徐静 引 用本文: 中华医学会心血管病学分会高血压学组, 中华心血管病杂志编辑委员会. 中国高血压患者血压 血 脂 综 合 管 理 的 专 家 共 识 [J]. 中 华 心 血 管 病 杂 志 , 2021, 49(6): 554-563. DOI: 10.3760/cma. 112148-20210202-00128.· · 554 中华心血管病杂志 2021 年6 月 第 49 卷第 6 期 Chin J Cardiol, June 2021, Vol. 49, No. 6学会心血管病学分会高血压学组及时倡导并完成本共识。 本共识强调以下观点:(1)高血压患者血压、血脂应并重管理;(2)高血压患者需按 ASCVD危险分层确 立相应的 血压和血脂管理目 标, 将ASCVD 危险防控作为高血压患者治疗的重要目标;(3)降压和降脂治疗的新药物、药物联合治疗方案以及新的治疗理念应落实于临床实践。 期冀本共识的制定与推广,能有效改进我国高血压患者的治疗及管理现状,改善临床转归。高血压患者伴血脂异常现状2015 年,我国第 4次高血压调查显示,≥18岁的成年人高血压知 晓率、 治疗率和控制 率分别 为51.6%、45.8% 和 16.8%1] 。 与此同时, 成人血脂水平较前期调查显著升高。 2018 年全国人群调查显示,高胆固醇血症、高 LDL‑C 血症、低高密度脂蛋胆固醇(HDL‑C)血症、高甘油三酯(TG)血症的患病率分别为 6.9%、8.1%、20.4% 和 13.8%。 我国普通人群血脂异常的知晓率、治疗率和控制率极低(表1) [5-8] 。 在极高危和高危ASCVD 人群中, LDL‑C达标率均不足 10%。 这些均为我国心血管疾病防控亟待解决的问题。高血压伴高胆固醇血症加速 ASCVD进程我国 1990 至 2017 年 34 省市流行病学调查数据显示,卒中和缺血性心脏病是我国致死致残的首要病因,而高血压是心血管疾病死亡的首要危险因素, 高 LDL‑C 位列第 39] 。 2016 年高润霖等 [10] 发表的以中国健康和营养调查数据为基础的预测研究显示, 因心血管各种危险因素的上升和老龄化加剧, 未来 15 年我国心血管疾病趋势将日 益严重, 预测 2016 至 2030年我国还将发生 7 500万例急性心肌梗死、1.18 亿例卒中和 3 900 万例心血管疾病死亡;但若高血压和高胆固醇血症这两大危险因素能得到有效控制, 15 年间将减少1 000万~2 000万例急性心肌梗死、800万~3 000万例卒中以及300万~1 000万例心血管疾病死亡。近年来,遗传流行病学研究从另一角度提示低收缩压(SBP)水平和低 LDL‑C 水平与终生 ASCVD低风险相关。 2019年发表的近 44万人群的遗传流行病学研究结果也提示,按个体携带的低 LDL‑C 和低 SBP相关单核苷酸多态性数目 进行评分,评分越高 LDL‑C 和 SBP 水 平 越 低 , 心 血管疾 病风险越低[11] 。 该研究亦表明, LDL‑C 和 SBP 在 ASCVD 进程中有协同作用, 且LDL‑C 和 SBP水平升高的暴露时长与终生 ASCVD 发病风险呈正相关。 可见高血压伴高胆固醇血症会促进 ASCVD 进程, 增加心血管疾病风险。高血压患者降压联合降LDL‑C治疗获益更大业 已 公 认 , 人 群 基 线 血 压 自 115/75 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)起, 血压水平与卒中、冠状动脉(冠脉)事件、心血管疾病死亡风险呈连续正相 专家共识我国 心血管疾病患病率及死亡率居高不下。高血压是我国 心血管疾病首要危险因 素,患病人数高达2.45 亿,其中 41.3% 的患者合并血脂异常。目 前我国高血压患者对自 身血压及血脂异常的知晓率、治疗率和控制率相当 不理想。 因此,高血压患者的血压、血脂全面管理是我国 心血管疾病防控的关键点。专家共识人群流行病学研究和遗传流行病学研究均提示,高血压和高胆固醇血症并存的患者 ASCVD风险倍增。 血压升高和胆固醇水平升高的暴露时长与 终生 ASCVD 发病风险相关。 我国 人群心血管疾病死亡归 因 中 高血压和高 LDL-C 分别 为 第 1、3 位的危险因素。 预测未来15 年我国心血管疾病会日 益严重。专家共识无论是单用 他汀, 还是他汀联合胆固 醇吸收抑制 剂 依折麦布和/或前蛋白 转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制 剂 的 系 列 随机对照试验(RCT)均证实 , 随着 LDL-C 目 标 水平 的 大幅 下 移 , 进行ASCVD 一级和二级预防的患者(其中合并高血压者达 40%~80%)心血管事件发生率均 显著降低。HOPE-3、ASCOT-LLA 等研究亦证实, 对高血压患者进行降压联合降脂治疗能显著降低其心血管事件发生率, 且越早启动获益越大。 中国 人群接受中等强度他汀治疗可使心血管事件发生率显著降低,且安全性良好。 ASCVD 高危的中国人群大幅降低LDL-C 水平安全性良好。· · 555中华心血管病杂志 2021 年6 月 第 49 卷第 6 期 Chin J Cardiol, June 2021, Vol. 49, No. 6关, SBP 每升高 20 mmHg 或舒张压(DBP) 每升高10 mmHg, 心脑血管疾病风险倍增 [12] 。 RCT早已证实, 积极降低 SBP和/或 DBP, 能使卒中和缺血性心脏病风险显著降低[13‑14] 。 SPRINT 和 ADVANCE 研究显示, 对高风险或合并糖尿病的高血压患者, 强化降压治疗能进一步改善心血管预后[15‑16] 。 同样,LDL‑C 水平与 ASCVD 风险呈对数线性正相关。 系列 RCT表明强化降胆固醇治疗获得的 LDL‑C 绝对降幅与 ASCVD 发生率、致残率和死亡率下降呈线性正相关[17] 。 无论是单用他汀类药物,还是他汀类药物与胆固醇吸收抑制剂依折麦布联合应用,或加用 PCSK9 抑制剂, 治疗后 LDL‑C 水平越低, 心血管死亡、非致死性心肌梗死和卒中的风险也越低。 因此, 降压和 降 LDL‑C 是高 血压患 者预防和 治疗ASCVD的关键所在。 一、高血压亚组患者在系列他汀RCT中获益的趋势与全体受试者一致他汀类药物降低 LDL‑C 是防治 ASCVD 的基石。 一级及二级预防研究均显示,他汀类药物治疗显著降低 LDLC 水平后, 可使心血管事件、心血管死亡和全因死亡发生率显著下降 [18] 。 荟萃分析结果显示,LDL‑C 每降低 1.0 mmol/L,心血管事件相对危险下降20%,全因死亡风险降低 10%[17] 。 这些他汀 RCT 中, 受试者基线合并高血压的患者比例为 20%~50%(表 2) [19-25] , 高血压亚组人群事后分析均显示其与整体研究人群获益一致, 即 ASCVD 危险等级不同的高血压患者接受他汀类药物降脂治疗后心血管终点事件发生率均显著降低。 二、降压联合降脂治疗在 ASCVD 一级预防中获益显著RCT证实, 与单纯降压治疗或安慰剂比较, 降压联合降脂治疗心血管获益更大。 ASCOT‑LLA 研究显示,对于 ASCVD 高风险的高血压患者,在降压达标同时中等强度的他汀类药物治疗能够显著降低其主要心血管事件、冠脉事件及卒中事件发生率(分别为 21%、29% 和 27%) [26] 。 HOPE‑3 研究亦证实,对于 ASCVD低中危的患者,积极降压联合降脂治疗比单一降压或降脂治疗的心血管获益更大[27] 。与双安慰剂组比较,降压联合降脂治疗组患者心血管事件和心血管死亡率低了 29%,单纯降脂组低了25%, 单 纯 降 压 组 差 异 则 无 统 计 学 意 义 。HOPE‑3 研究事后亚组分析结果显示, 按基线 SBP将受试者分高、中、低三分位组, SBP高三分位组受试者(SBP>143.5 mmHg), 降压联合降脂治疗使心血管终点事件发生率降低近 40% [28] 。 HOPE‑3 研究的受试对象中纳入了高达29%的中国患者,因此该研究结果对我国 人群具有相当 的 普适性, 即 对ASCVD 低 中 危的 患 者, 尤其是 SBP>143.5 mmHg 者,降压联合降脂治疗的临床获益更为显著。 新近的 TIPS‑3 研究再次证实, 对于 ASCVD 中危老年患者, 降脂降压复方制剂(辛伐他汀 40 mg+阿替洛尔100 mg+氢氯噻嗪25 mg+雷米普利 10 mg)能显著降低复合心血管事件发生率[29] 。ASCOT‑LLA 研究还表明, 高血压患者更早启动他汀降脂治疗, 其全因死亡风险可下降 14%[30] 。因此尽早启动降压联合降脂治疗,缩短暴露于高血表 1 中国人群近10年血脂异常现状的流行病学调查结果 研究 CCNSCKD 研究 [6] 2012—2015年 人群血脂调 研 [7] DYSIS‑China 研究 [8] CCDRFS研究 (第 4次) [5] 调查时间 2007至 2010年 2012至 2015年 2012年 2013 至 2014年 调查对象 中国≥18 岁 普通人群 ( 43 368人) 中国≥35 岁 东中西部普通 人群(29 678人) 122 家 医 院 服 用 他 汀 类 药 物 治 疗 的 患 者 ( 25 697 例) 中国>18岁人群 (163 641 人) 诊断标准 符合 2007 年《中国成人血 脂异常防治指南》中 的 相关标准 符合 2016 年《中国成人血 脂异常防治指南》中 的 相关标准 符合 2007 年《中国成人血 脂异常防治指南》中 的 相关标准 符合 2016 年《中国成人血 脂异常防治指南》中 的 相关标准 血脂异常相关指标 知晓率为 31.0% 治疗率为 19.5% 控制率为 8.9% 知晓率为 23.7% 治疗率为 13.0% 控制率为 6.5% ASCVD极高危和高危患者占比 71% 降脂药物使用率为 98%(88.9%为他 汀类药物) LDL‑C 达标率: 极高危患者为 39.7%, 高 危 患 者 为 54.8%, 中 危 患 者 为 73.4%,低危患者为 91.2% ASCVD极高危和高危患者占比 11.2% LDL‑C 未达标者中接受降脂药物治疗 者仅为 3.6% LDL‑C 达标率:极高危患者为 6.8%,高 危 患 者 为 25.5%, 中 危 患 者 为 54.6%,低危患者为 81.9% 合并高血压 的血脂异常 患者占比 30.8% 41.3% 65.8% - 注:ASCVD为动脉粥样硬化性心血管疾病,LDL‑C 为低密度脂蛋白胆固醇;-表示无相关数据 · · 556 中华心血管病杂志 2021 年6 月 第 49 卷第 6 期 Chin J Cardiol, June 2021, Vol. 49, No. 6 压和高 LDL‑C 水平的时间,能更大程度地降低心血 管疾病风险。 三 、 高 血 压 合 并 ASCVD 患 者 接 受 联 合 降 LDL‑C 药物的强化降脂治疗获益显著 IMPROVE‑IT [31] 、 FOURIER [32] 和 ODYSSEY OUTCOME 研究 [33] 均显示, 他汀类药物联合胆固醇 吸收抑制剂依折麦布和/或 PCSK9 抑制剂, 能大幅 降低 LDL‑C 水平, 达到 1.4甚至 1.0 mmol/L以下, 并 可进一步改善 ASCVD 患者预后, 上述 3 项研究中, 强化降脂治疗组患者心血管事件相对危险较单用 他汀或他汀/依折麦布组分别低 6.4%、15% 和 15%。 上述研究的受试者中 ASCVD合并高血压的比例高 达 60%~80%。 因此, 对已合并 ASCVD 的高血压患 者, 无论是单用他汀还是与非他汀类药物联用, 均 是LDL‑C 降幅越大心血管临床获益越大。 四、中国人群降压、降脂治疗的特点 目 前尚未见专门针对降压联合降脂治疗对中 国高血压患者心血管预后影响的 RCT发布。 在既 往降压或降脂治疗的研究中,发现亚洲人群存在某 些特点。 PROGRESS研究的亚组分析显示,血管紧 张素转换酶抑制剂(ACEI)联合利尿剂降压治疗, 降压幅度相似时,亚洲人群卒中(大动脉梗死型)风 险 降 低 较 西 方 人群 更 为 显 著(HR=0.55, 95%CI 0.32~0.94,P=0.03) [34] 。 在他汀类药物降脂治疗的研究中,中国人群基 线 LDL‑C 水平普遍低于欧美人群,相同剂量他汀治 疗后, 中国人群 LDL‑C 可降至更低水平 [35] 。 此外, 中国人群对高强度他汀治疗的耐受性较差。 因此, 对大多数中国高血压患者而言,采用中等强度他汀 治疗, 即能安全、有效地降低 LDL‑C 和心血管事件 风险。 CCSPS研究中,中国冠心病患者接受血脂康 胶囊(0.6 g/次, 2 次/d)治疗后, LDL‑C 降幅虽仅为 20%, 但冠心病死亡风险已降低 31%, 非致死性心 肌梗死风险降低 61%, 对经皮冠状动脉介入治疗/ 冠状动 脉旁路移植术的 需求降低 33.3% [36] 。 而 CHILLAS 研究显示, 对中国急性冠状动脉综合征 (ACS)患者, 高强度他汀并未比中等强度他汀治疗 带来更多的临床获益 [37] 。 ODYSSEY EAST 研究提 供了 以 亚洲 人群为受试者( 中 国 、 印 度、 泰国 的 ASCVD 高危患者)的非他汀类降脂药物疗效和安 全性数据, 他汀治疗后 LDL‑C 不达标的患者, 加用 PCSK9抑制剂或依折麦布, LDL‑C 分别进一步降低 56% 和 20.3%, 且安全性好 [38] 。 高血压患者 ASCVD危险分层评估 高血压与高胆固醇血症均为 ASCVD 的独立危 险因素, 且 ASCVD 风险随着血压和血脂升高幅度 的增加而上升。 此外,个体心血管疾病风险还受其 他并存 ASCVD 危险因素的交互影响。 因此, 全面 评价高血压患者的 ASCVD 风险是临床预防和治疗 ASCVD的前提。 2016 年欧洲心血管病预防指南 [39] 、2018 年美 国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)胆固醇 表2 他汀类药物降低不同 ASCVD危险分层患者心血管事件的临床研究中基线合并高血压者获益与整体人群的一致性 研究 4S研究 [19] CARE研究 [20] LIPID研究 [21] HPS研究 [22] TNT研究 [23] AFCAPS/TexCAPS研究 [24] PROSPER研究 [25] ASCVD 预防级别 二级 二级 二级 二级 二级 一级 一级 主要终点 主要冠状动脉事件 致死性冠状动脉事件,非致死性心肌梗死 致死性冠状动脉事件,非致死性心肌梗死 血管性死亡 心血管死亡,非致死性心肌梗死 致死或非致死性心肌梗死,不稳定性心绞痛,心脏猝死 心血管死亡,非致死性心肌梗死,非致死性卒中 基线合并 高血压患者 占比 26% 42% 42% 41% 54% 21% 62% 心血管事件危险 降低幅度 总人群 37% a 24% a 24% a 17% a 22% a 40% a 15% a 高血压 亚组人群 - 23% a - 25% a - 39% a 16% 注:ASCVD为动脉粥样硬化性心血管疾病;他汀组与安慰剂组比较或高强度他汀组与中等强度他汀组比较, a P<0.05;-表示无数据 专家共识 应根据伴有的 ASCVD 疾病或多 重危险因 素 对高 血压患 者 进行 ASCVD 危 险分层 , 将 个体 ASCVD 风险分为低危、中危、高危、极高危和超高 危。 对<55 岁 的中危 ASCVD 患者, 还应进行余生 ASCVD 风险评估。 ASCVD 危险分层是高血压患 者全面治疗的基础。 · · 557 中华心血管病杂志 2021 年6 月 第 49 卷第 6 期 Chin J Cardiol, June 2021, Vol. 49, No. 6 管理指南 [40] 以及 2017 年中国心血管病预防指南 [41] 和 2020 年中国心血管病一级预防指南 [42] 等均建 议,按多重心血管病危险因素暴露个数和水平以及 ASCVD 现况、其他伴随疾病(如糖尿病和慢性肾脏 疾病等),将个体ASCVD风险分为低危、中危、高危 和极高危, 设定不同的 LDL‑C 靶目 标, 可更为有效 地降低其发病风险。 已患有 ASCVD 的极高危患者 再次发生 ASCVD 事件的风险很大, 因此 2018 年美 国 AHA/ACC 血脂防治指南 [40] 、2019 年中国胆固醇 教育计划调脂治疗降低心血管事件专家建议 [43] 、 2020年超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血 脂管理中国专家共识 [44] 均引入了超高危ASCVD 风 险这一概念, 意在通过更积极的治疗措施, 延缓或 避免ASCVD事件再发生。 本共识推荐的高血压患者 ASCVD 危险分层 (表3):有 2次及以上严重 ASCVD事件患者,或 1 次 ASCVD事件伴2种及以上高ASCVD风险因素(如多 血管床粥样硬化性血管疾病、LDL‑C≥4.9 mmol/L,或 糖 尿 病 、 血 运 重 建 史 等) 列 为 超 高 危 患 者 ; 有 ASCVD 证据者列为极高危患者; 对高血压合并以 下 1 项及以上者列为高危患者, 包括糖尿病(年龄≥ 40 岁) 、 LDL‑C≥4.9 mmol/L、 慢性肾脏病(3/4 期) 。 无上述合并疾病的高血压患者, 如果存在 3 项其他 危险因素, 包括年龄≥45/55 岁(男性/女性)、吸烟、 HDL‑C<1.0 mmol/L、体重指数≥28 kg/m 2 、早发缺血 性心血管疾病家族史, 或存在 2项上述危险因素且 LDL‑C≥2.6 mmol/L者列为高危 ASCVD 患者。 高血 压合并 2 项上述危险因 素且 1.8 mmol/L≤LDL‑C< 2.6 mmol/L者以及高血压合并1 项上述危险因素血 LDL‑C≥2.6 mmol/L者也列为中危患者;高血压合并 1 项上述危险因素且1.8 mmol/L≤LDL‑C<2.6 mmol/L 者或高血压不伴其他危险因素者,属于低危患者。 ASCVD 中危的高血压患者, 若年龄<55 岁 , 应 进行余生心血管疾病风险评估 [41] , 以识别高危个 体, 提早进行干预, 从而降低危险因素累积暴露时 长。 将具有以下 2 项或以上危险因素者列为余生 表3 高血压患者ASCVD危险分层评估及降压、降脂目标值 危险分层 超高危 极高危 高危 中危 a 低危 临床状态 发生过 2次严重 ASCVD 事件或 1 次严重 ASCVD 事件合并≥2个高风险因素 严重 ASCVD 事件:(1)既往 12 个月 内发生过急 性冠状动脉综合征;(2)心肌梗死史(12 个月 以上);(3)缺血性卒中史;(4)有症状的周围 血管病变、既往接受过血运重建或截肢 高风险因素:(1)多血管床病变(冠状动脉、脑动 脉和外周动脉同时存在 2~3 处有缺血症状的 病 变) ;(2) 早 发 冠 心 病 史( 男 <55 岁 , 女 < 65 岁) ;(3) 基线 LDL‑C>4.9 mmol/L;(4) 既往 有 PCI/CABG 治疗史;(5)糖尿病;(6)慢性肾 脏病(3/4期);(7)吸烟;(8)最大耐受剂量他汀 类药物治疗后,LDL‑C 仍≥2.6 mmol/L 有 ASCVD证据者 高血压合并以下 1 项及以上疾病者:(1)糖尿病 (年龄≥40岁);(2)LDL‑C≥4.9 mmol/L;(3)慢性 肾脏病(3/4期) 高血压合并3 项其他危险因素 a 高 血 压 合 并 2 项 其 他 危 险 因 素 且 LDL‑C≥ 2.6 mmol/L 高 血 压 +2 项 其 他 危 险 因 素 b 且 1.8≤LDL‑C< 2.6 mmol/L 高血压+1 项其他危险因素 a 且 LDL‑C≥2.6 mmol/ L 高 血 压 +1 项 其 他 危 险 因 素 a 且 1.8 mmol/L≤ LDL‑C<2.6 mmol/L 高血压不伴其他危险因素 a 血压目标值 原则上<130/80 mmHg ≥75 岁的老年患者血压 目 标 可 考 虑 <140/ 90 mmHg 衰弱高血压患者的血压 目 标可根据患者耐受 性个体化设定 LDL‑C 目标值 (主要靶点) 下 调 至 <1.4 mmol/L 且 较 基线降幅超过50% 2年内发生≥2次主要心血 管 事 件 者 , 可 下 调 LDL‑C 至 <1.0 mmol/L 且 较 基 线 降 幅 超 过 50% <1.8 mmol/L 或 降 幅 > 30%~50% <1.8 mmol/L <2.6 mmol/L <3.4 mmol/L 非 HDL‑C 目标值 (次要靶点) <2.2 mmol/L <2.6 mmol/L <3.4 mmol/L <3.4 mmol/L <4.2 mmol/L 注: ASCVD 为动脉粥样硬化性心血管疾病,LDL‑C 为低密度脂蛋白胆固醇,PCI为经皮冠状动脉介入治疗,CABG为冠状动脉旁路移植术, HDL‑C 为高密度脂蛋白胆固醇; a ASCVD 中危患者, 若<55 岁, 具有以下 2个或以上危险因素者, 其心血管疾病余生风险为高危:(1)收缩压≥ 160 mmHg或舒张压≥100 mmHg,(2)非 HDL‑C≥5.2 mmol/L,(3)HDL‑C<1.0 mmol/L,(4)体重指数≥28 kg/m 2 ,(5)吸烟; b 其他危险因素包括: (1)年 龄≥45/55岁(男性/女性),(2)吸烟,(3)HDL‑C<1.0 mmol/L,(4)体重指数≥28 kg/m 2 ,(5)早发缺血性心血管疾病家族史; 1 mmHg=0.133 kPa · · 558 中华心血管病杂志 2021 年6 月 第 49 卷第 6 期 Chin J Cardiol, June 2021, Vol. 49, No. 6 心血管疾病高风险患者:(1)收缩压≥160 mmHg或 舒张压≥100 mmHg;(2) 非 HDL‑C≥5.2 mmol/L;(3) HDL‑C<1.0 mmol/L;(4) 体重指数≥28 kg/m 2 ;(5) 吸 烟。 此外, ASCVD 相关影像学检查能较好地反映 患者动脉粥样硬化负荷 [45‑46] ,并预测未来ASCVD事 件。 参考 2018 年美国 AHA/ACC 血脂防治指南 [40] 和 2020 年中国心血管病一级预防指南 [42] , 冠脉钙 化积分>100 AU 或 B 超提示存在颈动脉或股动脉 斑块, 可作为心血管疾病风险增强因素, 以协助制 定中危ASCVD患者他汀类药物治疗策略。 高血压患者的血压及血脂管理建议 高血压患者治疗的目 的不仅是降低血压水平, 更重要的是改善心脑血管和肾脏的结构和功能,延 长寿命。 因此, 高血压患者须定期检测血脂谱, 高 血压伴血脂异常者需同时进行血压和血脂的长期 管理,以预防ASCVD的发生和进展。 一、生活方式干预 健康的生活方式能预防或延迟心血管疾病的发 生、发展 [47] ,因此对于高血压合并血脂异常的患者,不论 是否启动药物治疗,均应倡导健康的生活方式(表4)。 二、血压管理 1. 降压目 标值: 一般高血压患者降压目 标值 为 <130/80 mmHg, ≥75 岁 的 老年患 者可 考虑 为 < 140/90 mmHg, 衰弱高血压患者的降压目 标值需根 据其耐受性个体化设定(表3)。 2. 降压药物选择:(1)肾素-血管紧张素系统拮 抗剂, ACEI和血管紧张素Ⅱ 受体阻滞剂(ARB)、钙 通道阻滞剂(CCB)、利尿剂和 β 受体阻滞剂均为一 线降压药物。(2)ACEI、ARB 及 CCB 在高血压合并 血脂异常患者中应用是安全、合适的。 动脉粥样硬 化过程中存在肾素‑血管紧张素‑醛固酮系统激活, 足量 ACEI或 ARB 能够有效控制血压, 并延缓和逆 转血管和心脏重构, 对心脏和血管具有保护作用。 CCB 不仅可有效降压,还具有直接的抗动脉粥样硬 化的作用。(3)噻嗪类利尿剂可有效降压。 虽然利 尿剂可能影响脂代谢,但小剂量噻嗪类利尿剂对脂 质代谢影响较小。 研究提示,高血压合并血脂异常 患者采用噻嗪类降压药物不会增加心血管疾病事 件。 ALLHAT研究显示,利尿剂(氯噻酮)组患者心 血管疾病事件发生率与赖诺普利组、氨氯地平组相 当 [48] 。 因此, 当血脂异常患者血压不达标时, 仍可 选择小剂量噻嗪类利尿剂与其他降压药物联合应 用。(4)β受体阻滞剂是经典降压药物。 传统β受体 阻滞剂可能影响血脂代谢,但新型有扩血管作用的 β 受体阻滞剂(如卡维地洛、拉贝 洛尔、阿罗洛尔、 奈必洛尔)对代谢的影响是中性的 [49] 。 3. 降压 策 略:(1) SBP≥160 mmHg 和/或 DBP≥ 100 mmHg者,应立即启动降压药物治疗,可起始联 合使用降压药物。(2)血压在140~160/90~100 mmHg 者,若伴ASCVD史,应立即开始降压药物治疗。(3)血 压在140~160/90~100 mmHg而无ASCVD者,应进行 危险评估(表 3), 高危者建议立即开始降压药物治 疗;中危或低危者可采取家庭自 测血压和动态血压 监测密切随访4周,并结合患者临床症状及意愿,宜 尽早启动降压药物治疗。(4)应在4~12周内将血压逐 步降至目标水平。(5)接受降压药物治疗后,应长期维 持血压达标。 三、血脂管理 1. 血脂管理的靶点: LDL‑C 是首要干预靶点。 非 HDL‑C 能反映机体含载脂蛋白(Apo)B脂蛋白总 表4 生活方式干预的主要内容 项目 严格戒烟 控制体重 限盐、健康 膳食 饮酒 规律运动 减轻精神压 力 睡眠 主要内容 吸烟是重要的心血管疾病危险因素,严格戒烟有利 于预防动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、提 高高密度脂蛋白胆固醇水平,应避免二手烟暴露 控制体重指数(<24 kg/m 2 ),腹型肥胖者更应积极控 制,中国人群腹围标准为<90/85 cm(男性/女性) 限制食盐摄入量(<5 g/d),减少高盐食品的摄入(包 括腌制品、酱油、速食和高盐半成品) 碳水化合物摄入供给适当控制在每日 能量的50%~ 55%,多食谷物、水果、蔬菜,增加膳食纤维的摄入 用不饱和脂肪酸(橄榄油等)代替饱和脂肪酸(动物 脂肪及部分植物脂肪,如椰子油) 增加富含镁、钙、钾食物(坚果、瓜子、豆荚类)的摄入 不建议饮酒 中等强度有氧运动(走路、慢跑、自 行车、瑜伽、游 泳、广场舞等),每周 5~7 次,每次30 min 建议通过各种途径减轻精神压力 保持充足的睡眠时间 专家共识 高血压患者降压达标( <130/80 mmHg)是长 期 获益的 基础 。 同 时, 对 LDL-C 水平 超过相应 ASCVD 危险级别 靶目 标值者, 均 需进行降脂治 疗。 对ASCVD高危以上级别的高血压患者,应立 即同 时启动降压和降脂治疗, 尽早实现血压和血 脂双达标,并长期维持。 联合药物治疗(优选单片 固定复方制剂),更有利于提高患者依从性。 生活 方式干预须贯穿患者终生。 · · 559 中华心血管病杂志 2021 年6 月 第 49 卷第 6 期 Chin J Cardiol, June 2021, Vol. 49, No. 6 负荷, 若 LDL‑C 已达标, 非 HDL‑C 可作为次要治疗 靶点。 TG对心血管事件的影响至今仍在探索中, 除非 TG严重升高(≥5.6 mmol/L), 为降低急性胰腺 炎风险,可以首选降低 TG药物。 脂蛋白(a)水平与 ASCVD 发 病 具 有 一 定 相 关 性 , 但 其 能 否 作 为 ASCVD风险干预的靶点,尚待更多研究证实 [50] 。 2. 调脂目 标: 结合血压及其他心血管疾病危险 因素, 对不同 ASCVD 危险分层的高血压患者, 按 2019 年中国胆固醇教育计划调脂治疗降低心血管 事件专家建议 [43] 、2020 年中国心血管病一级预防 指南 [42] 以及 2020年超高危动脉粥样硬化性心血管 疾病患 者血脂管理中 国 专家共识 [44] , 设定不同 LDL‑C 目 标值(表 3)。 对超过相应 ASCVD 危险等 级对应 LDL‑C 靶目 标水平的高血压患者,均需进行 调脂治疗。 对超高危 ASCVD 的高血压患者, 建议 在积极控制血压基础上积极降低LDL‑C水平。 3. 降脂药物的选择:(1)他汀类药物: 他汀类药 物为降胆固醇治疗的首选药物,初始治疗可选择中 等强度他汀类药物,包括阿托伐他汀10~20 mg/d、瑞 舒伐他汀 5~10 mg/d、氟伐他汀 80 mg/d、普伐他汀 40 mg/d、辛伐他汀 20~40 mg/d、匹伐他汀 2~4 mg/d。 治疗 4~6周后复查血脂, LDL‑C 达到相应目 标值则 继续维持长期治疗。(2)依折麦布(胆固醇吸收抑制 剂):中等强度他汀类药物治疗后LDL‑C不能达标者 可加用依折麦布。 依折麦布常用剂量为 10 mg/d。 (3)PCSK9 抑制剂: 最大耐受剂量他汀/依折麦布治 疗后 LDL‑C 仍不达标的急性冠脉综合征患者,可联 用 PCSK9 抑制剂。 联合降脂治疗能够提高 LDL‑C 达标率, 降低 ASCVD 事件再发率。 目 前已有 2 款 PCSK9抑制剂在我国上市,即依洛尤单抗注射型针 剂(140 mg 皮下注射每 2 周 1 次, 或 420 mg 皮下注 射每月 1 次) 和阿利西尤单抗(75 mg 皮下注射每 2 周 1 次, 如需进一步降低 LDL‑C 则可调整至最大 剂量, 即 150 mg 每 2 周 1 次)。(4)二十碳五烯酸乙 酯(IPE,高纯度鱼油制剂):大剂量IPE(2 g/次,每日 2次)治疗后, TG水平及心血管事件发生率可有一 定程度的降低。 但已发表的有关鱼油治疗的研究, 并没有显示出 一致的心血管事件风险降低的结 果 [51] 。(5)血脂康胶囊: 血脂康胶囊为红曲提取物, 临床研究证实其对血脂各组份下降幅度与起始剂 量 普 伐 他 汀 或 辛 伐 他 汀 的 降 脂 幅 度 相 近 [52] 。 CCSPS研究表明,血脂康在冠心病二级预防中能明 显减少心血管事件和降低死亡率 [36] 。 血脂康的常 用剂量为 0.6 g/次,每日 2次。 4.高血压患者降脂治疗策略:(1)ASCVD超高危 的高血压患者:推荐起始即采用他汀联合非他汀类 降脂药物治疗,以确保LDL‑C<1.4 mmol/L且较基线 降幅≥50%。 LDL‑C 基线值较高、降脂治疗不能达目 标值者,建议LDL‑C 降幅在50%以上。 起始即采用 他汀+依折麦布,4~6周后LDL‑C不达标者,可采用他 汀+依折麦布+PCSK9抑制剂。 预
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