病理学第十章淋巴造血系统疾病ppt课件.ppt

第九章第九章 淋巴造血系统疾病淋巴造血系统疾病模拟模拟CPCCPC讨论病例（编号讨论病例（编号A9-1A9-1）：）：患者，男性，患者，男性，2121岁，大学生。岁，大学生。主诉：反复发热主诉：反复发热1 1月，持续高烧月，持续高烧1 1周。周。现现病病史史：患患者者于于一一月月前前开开始始反反复复上上呼呼吸吸道道感感染染、发发烧烧，近近一一周周持持续续高热。高热。查查体体：急急性性热热病病容容，体体温温4040，脉脉搏搏118118次次/分分，呼呼吸吸2525次次/分分，血血压压95/55mmHg95/55mmHg，颈部、腋下、腹股沟淋巴结肿大，肝脾明显肿大。，颈部、腋下、腹股沟淋巴结肿大，肝脾明显肿大。实实验验室室检检查查：白白细细胞胞110000mm3110000mm3，可可见见大大量量幼幼稚稚的的白白细细胞胞，红红细细胞胞300300万万/mm3/mm3，血小板，血小板7.1/mm37.1/mm3万万。入院治疗三月后，病人死亡。入院治疗三月后，病人死亡。问题：患者得了什么病？死亡原因是什么？问题：患者得了什么病？死亡原因是什么？本章重点：本章重点：1 1掌握淋巴瘤的概念、类型掌握淋巴瘤的概念、类型2 2掌握霍奇金淋巴瘤的病理变化及组织学类型掌握霍奇金淋巴瘤的病理变化及组织学类型3 3掌握非霍奇金淋巴瘤病理变化特点及分类原则掌握非霍奇金淋巴瘤病理变化特点及分类原则造血器官：造血器官：骨髓、淋巴结、胸腺骨髓、淋巴结、胸腺肝、脾（胚胎时期）肝、脾（胚胎时期）髓外造血：疾病、骨髓代偿不足时，肝、脾及淋巴结髓外造血：疾病、骨髓代偿不足时，肝、脾及淋巴结恢复造血功能（从干细胞开始）恢复造血功能（从干细胞开始）造血系统疾病大多表现为血细胞量或质的改变及其功能的异造血系统疾病大多表现为血细胞量或质的改变及其功能的异常：常：红细胞疾病红细胞疾病 质：遗传性球形细胞增多症质：遗传性球形细胞增多症 量：各类贫血、红细胞增多症量：各类贫血、红细胞增多症白细胞疾病白细胞疾病 质：血液病、淋巴瘤、骨髓瘤质：血液病、淋巴瘤、骨髓瘤 量：白细胞减少、粒细胞缺乏症量：白细胞减少、粒细胞缺乏症出血性疾病出血性疾病 血小板异常、凝血功能障碍、血管壁异常血小板异常、凝血功能障碍、血管壁异常红细胞性疾病，红细胞性疾病，egeg：贫血贫血(Anemia)Anemia)红细胞增多症红细胞增多症 出血性疾病出血性疾病,egeg：血小板减少症血小板减少症 血友病血友病 淋巴结反应性增生淋巴结反应性增生 Langerhans Langerhans 细胞增生症细胞增生症 淋巴瘤淋巴瘤 白血病白血病白细胞性疾病：白细胞性疾病：恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤Malignant LymphomaMalignant Lymphoma原发于淋巴结和结外淋巴组织的恶性肿瘤。原发于淋巴结和结外淋巴组织的恶性肿瘤。根据肿瘤的病理形态分为：根据肿瘤的病理形态分为：根据肿瘤的病理形态分为：根据肿瘤的病理形态分为：1 1 霍奇金淋巴瘤，占霍奇金淋巴瘤，占10%10%。2 2非霍奇金淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤，占90%90%。20012001年淋巴瘤的年淋巴瘤的WHOWHO新分类：新分类：分类依据：形态学、免疫表型分类依据：形态学、免疫表型 、遗传学、遗传学、临床特点四方面。临床特点四方面。正正常常淋淋巴巴结结暗区：大而幼稚的暗区：大而幼稚的B B细胞细胞明区：主要是中等大小的明区：主要是中等大小的B B细胞细胞次级淋巴小结次级淋巴小结生发中心生发中心小结帽：生发中心的周边一层密集的小淋巴细胞小结帽：生发中心的周边一层密集的小淋巴细胞 生发中心的形成过程：生发中心的形成过程：B B淋巴细胞淋巴细胞 大大B B淋巴细胞淋巴细胞(暗区暗区)中等大淋巴细胞中等大淋巴细胞(明区明区)抗抗体体 小淋巴细胞小淋巴细胞(小结帽小结帽)浆细胞浆细胞(1)(1)直径直径1-21-2mmmm的球形小体，边界的球形小体，边界清清 楚又称淋巴滤泡楚又称淋巴滤泡(2)(2)主要含大量主要含大量B B细胞细胞 初级淋巴小结：无生发初级淋巴小结：无生发中心中心(3)(3)分类分类 次级淋巴小结：在抗原次级淋巴小结：在抗原刺激刺激 下，淋巴小结增大，中下，淋巴小结增大，中心染心染 色浅，称生发中心。色浅，称生发中心。淋巴小结淋巴小结滤泡增生滤泡增生B B 细胞细胞霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin lymphoma)(Hodgkin lymphoma)(Hodgkin lymphoma)(Hodgkin lymphoma)（一一一一）概概概概念念念念 原原发发于于淋淋巴巴结结的的恶恶性性肿肿瘤瘤，组组织织学学具具有有细细胞胞成成分分多多样样性性和特殊的和特殊的Reed-SternbergReed-Sternberg细胞。细胞。（二）病理改变（二）病理改变（二）病理改变（二）病理改变肉肉肉肉眼眼眼眼：好好发发于于浅浅表表淋淋巴巴结结如如颈颈部部、锁锁骨骨上上淋淋巴巴结结，结结外外淋淋巴巴组组织织被被累累及及极极少少。淋淋巴巴结结肿肿大大、融融合合成成巨巨块块，灰灰白白色色鱼鱼肉肉状状，和和周周围围粘粘连连、不易移动。不易移动。镜镜镜镜下下下下：淋淋巴巴结结正正常常结结构构部部分分或或全全部部破破坏坏，由由肿肿瘤瘤组组织织取取代代。瘤瘤组组织织的的细胞成分多样，有瘤细胞和反应性炎细胞成分。细胞成分多样，有瘤细胞和反应性炎细胞成分。霍奇金淋巴瘤的镜影细胞霍奇金淋巴瘤的镜影细胞(引自引自Rubin Pathology 3rd 1998)Rubin Pathology 3rd 1998)1 1 1 1瘤细胞成分：瘤细胞成分：瘤细胞成分：瘤细胞成分：（1 1）双双双双核核核核或或或或多多多多核核核核R-SR-SR-SR-S细细细细胞胞胞胞：为为诊诊断断细细胞胞，此此种种细细胞胞具具有有五五大大特特点点：细细胞胞体体大大、浆浆丰丰、核核大大、核核仁仁大大而而嗜嗜酸酸、核核呈呈空空泡泡状状。若若为为双双核核都都有有大的嗜酸性核仁，形似镜中之影，故称镜影细胞。大的嗜酸性核仁，形似镜中之影，故称镜影细胞。（2 2）单核单核单核单核R-SR-SR-SR-S细胞细胞细胞细胞：霍奇金细胞。：霍奇金细胞。（3 3）陷窝细胞陷窝细胞陷窝细胞陷窝细胞：发育受阻的瘤细胞。：发育受阻的瘤细胞。（4 4）爆米花样细胞爆米花样细胞爆米花样细胞爆米花样细胞：肉瘤样细胞。：肉瘤样细胞。2 2 2 2反应性炎细胞成分：反应性炎细胞成分：反应性炎细胞成分：反应性炎细胞成分：淋巴细胞、组织细胞、嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、浆细胞。淋巴细胞、组织细胞、嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、浆细胞。霍奇金的淋巴瘤细胞霍奇金的淋巴瘤细胞 （引自（引自Rubin Pathology 3rd 1998Rubin Pathology 3rd 1998）（三）（三）组织学分型组织学分型 根据根据20012001年淋巴瘤的年淋巴瘤的WHOWHO新分类分为两类新分类分为两类 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（不需找到典型的结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（不需找到典型的R-SR-S细胞）细胞）经典霍奇金淋巴瘤：经典霍奇金淋巴瘤：经典霍奇金淋巴瘤：经典霍奇金淋巴瘤：结节硬化型霍奇金淋巴瘤（结节硬化型霍奇金淋巴瘤（1 1级、级、2 2级）级）富于淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤富于淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤 混合细胞型霍奇金淋巴瘤混合细胞型霍奇金淋巴瘤 淋巴细胞减少型霍奇金淋巴瘤淋巴细胞减少型霍奇金淋巴瘤1.1.1.1.结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 是一种单克隆性是一种单克隆性B B细胞肿瘤。细胞肿瘤。淋巴结结构消失。淋巴结结构消失。瘤细胞称结节状和结节弥漫状排列。瘤细胞称结节状和结节弥漫状排列。由小淋巴细胞、上皮样细胞、和由小淋巴细胞、上皮样细胞、和L&DL&D细胞组成。细胞组成。L&DL&DL&DL&D细细细细胞胞胞胞淋淋巴巴和和/或或组组织织细细胞胞型型R-SR-S细细胞胞。又又叫叫“爆爆爆爆米米米米花花花花(popcorn)(popcorn)(popcorn)(popcorn)”样样样样细细细细胞胞胞胞。细细胞胞大大，核核呈呈折折叠叠状状或或呈呈多多叶叶状状。核核仁仁大、多个、嗜碱性、核膜薄。大、多个、嗜碱性、核膜薄。免免免免疫疫疫疫学学学学：几几乎乎所所有有病病例例的的肿肿瘤瘤细细胞胞CD CD 2020、CD CD 79a79a、BCL BCL 16 16 和和CD CD 4545阳阳性性。一一半半以以上上CD CD 7575、EMAEMA和和免免疫疫蛋蛋白白轻轻链链和和重重链链阳性。阳性。2.2.经典霍奇金淋巴瘤经典霍奇金淋巴瘤 有特征性的有特征性的R-SR-S细胞细胞 根据瘤细胞和反应性炎细胞数量的不同根据瘤细胞和反应性炎细胞数量的不同分为下列分为下列分为下列分为下列4 4 4 4亚型：亚型：亚型：亚型：1 1）淋巴细胞为主型淋巴细胞为主型淋巴细胞为主型淋巴细胞为主型：淋巴细胞多，：淋巴细胞多，R-SR-S细胞少。预后最好。细胞少。预后最好。2 2）结结结结节节节节性性性性硬硬硬硬化化化化型型型型：成成熟熟胶胶原原纤纤维维束束包包围围分分隔隔瘤瘤组组织织呈呈结结节节状状，陷陷窝细胞多。预后较好。窝细胞多。预后较好。3 3）混合细胞型混合细胞型混合细胞型混合细胞型：R-SR-S细胞多，多种细胞成分混杂。预后较差。细胞多，多种细胞成分混杂。预后较差。4 4）淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型：此型淋巴细胞很少，又再分为两亚型：此型淋巴细胞很少，又再分为两亚型：（1 1）弥漫纤维化型：此型预后最差。）弥漫纤维化型：此型预后最差。（2 2）网织型：此型预后较差。）网织型：此型预后较差。A B C A B C A B C A B C D ED ED ED E霍奇金淋巴瘤组织学分型（引自霍奇金淋巴瘤组织学分型（引自Rubin Pathology 3rd,1998Rubin Pathology 3rd,1998）A A 淋巴细胞为主淋巴细胞为主 B B 混合细胞型混合细胞型 C C 淋巴细胞稍减型（网织型）淋巴细胞稍减型（网织型）D D 淋巴细胞稍减型、弥漫性纤维化淋巴细胞稍减型、弥漫性纤维化 E E 结节性硬化型结节性硬化型（四）后果（四）后果（四）后果（四）后果 霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤预预后后较较好好，经经现现代代广广野野放放疗疗及及联联合合化化疗疗，75%75%可可治愈。治愈。二、非霍奇金淋巴瘤二、非霍奇金淋巴瘤Non-Hodgkin lymphomaNon-Hodgkin lymphoma（一一一一）概概概概念念念念 原原发发于于淋淋巴巴结结和和结结外外淋淋巴巴组组织织的的恶恶性性肿肿瘤瘤，病病理理组组织学呈瘤细胞相对一致性和缺乏特征性织学呈瘤细胞相对一致性和缺乏特征性R-SR-S细胞。细胞。二、非霍奇金淋巴瘤二、非霍奇金淋巴瘤Non-Hodgkin lymphomaNon-Hodgkin lymphoma（二）病理改变（二）病理改变（二）病理改变（二）病理改变 肉肉肉肉眼眼眼眼：发发生生于于淋淋巴巴结结和和结结外外淋淋巴巴组组织织，（如如咽咽淋淋巴巴环环、扁扁桃桃体体、胃胃肠肠、皮皮肤肤等等处处），结结外外约约占占1/31/3。病病变变淋淋巴巴结结肿肿大大，融融合合成成巨巨块。切面灰红色鱼肉样，与周围组织粘连。块。切面灰红色鱼肉样，与周围组织粘连。镜镜镜镜下下下下：非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤的的表表现现与与霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤不不同同，有有下下列列3 3个个特特点：点：1 1淋巴结正常结构破坏较彻底。淋巴结正常结构破坏较彻底。2 2瘤组织细胞成分呈相对单一性，无特征性瘤组织细胞成分呈相对单一性，无特征性R-SR-S细胞。细胞。3 3瘤组织侵袭性强，浸润淋巴结的被膜和血管。瘤组织侵袭性强，浸润淋巴结的被膜和血管。（三）非霍奇金淋巴瘤组织学分型：（三）非霍奇金淋巴瘤组织学分型：（三）非霍奇金淋巴瘤组织学分型：（三）非霍奇金淋巴瘤组织学分型：非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤的的组组织织学学分分型型，是是各各类类肿肿瘤瘤分分类类最最多多的的一一种种，反反映映人人们对此瘤认识不断加深。们对此瘤认识不断加深。19661966年年RappaportRappaport提出一个单纯形态学的分型，分为弥漫型和滤泡型。提出一个单纯形态学的分型，分为弥漫型和滤泡型。19751975年年美美国国的的LukesLukes和和德德国国的的LennertLennert及及KielKiel的的工工作作分分类类。分分别别提提出出类类似似的的免免疫疫功功能能组组织织学学分分型型。他他们们根根据据正正常常淋淋巴巴结结主主要要细细胞胞成成分分为为B B细细胞胞、T T细细胞胞和和组组织织细细胞胞以以及及淋淋巴巴细细胞胞在在抗抗原原刺刺激激下下发发生生母母细细胞胞转转化化的的转转化化学学说说，将将本本瘤瘤分分为为B B细细胞胞型型、T T细细胞胞型型和和组组织织细细胞胞型型3 3大大类类以以及及若若干亚型（表干亚型（表9-19-1）。）。（三）非霍奇金淋巴瘤组织学分型：（三）非霍奇金淋巴瘤组织学分型：（三）非霍奇金淋巴瘤组织学分型：（三）非霍奇金淋巴瘤组织学分型：19941994年年国国际际淋淋巴巴瘤瘤研研究究组组的的专专家家们们提提示示一一个个技技术术可可以以识识别别和和具具有有不不同同临临床床特特点点的的淋淋巴巴瘤瘤分分类类，它它的的理理论论基基础础是是LennertLennert等等提提示示的的B B和和T T淋淋巴巴细细胞胞转转化化理理论论。（图图9 9-9-9）每每一一类类型型都都有有形形态态学学、免免疫疫学学表表型型、遗传学特征、临床表现和过程。遗传学特征、临床表现和过程。19941994年年在在世世界界卫卫生生组组织织（WHOWHO）的的支支持持下下，由由美美国国血血液液病病理理学学会会和和欧欧洲洲血血液液病病理理学学会会共共同同组组织织新新的的WHOWHO淋淋巴巴瘤瘤和和白白血血病病分分类类起起草草工工作作，于于19961996年底完成分类草案（表年底完成分类草案（表9-29-2）。这是一个简化的）。这是一个简化的REALREAL分类。分类。19961996年年底底WHOWHO分分类类的的出出台台和和应应用用，将将使使全全世世界界的的病病理理学学家家和和血血液液学学家家有有共同的语言，将是一个重大的进步。共同的语言，将是一个重大的进步。淋巴细胞转化过程示意图淋巴细胞转化过程示意图（参照武忠弼主编（参照武忠弼主编 病理学病理学 第三版全国统编教材第三版全国统编教材 修改）修改）非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤Lukes-CollinsLukes-Collins分类分类B细细胞型淋巴瘤胞型淋巴瘤小淋巴小淋巴细细胞（胞（B）型）型 浆细浆细胞胞样样淋巴淋巴细细胞型胞型滤滤泡中心泡中心细细胞型胞型小核型小核型滤滤泡中心泡中心细细胞型胞型大核型大核型滤滤泡中心泡中心细细胞型胞型小无核型小无核型滤滤泡中心泡中心细细胞型胞型Burkitt淋巴瘤淋巴瘤非非Burkitt淋巴瘤淋巴瘤大无核裂大无核裂滤滤泡中心泡中心细细胞型胞型免疫母免疫母细细胞型淋巴瘤（胞型淋巴瘤（B）T细细胞型淋巴瘤胞型淋巴瘤小淋巴小淋巴细细胞（胞（T）型）型曲折核淋巴曲折核淋巴细细胞型胞型脑脑回状核淋巴回状核淋巴细细胞型（蕈胞型（蕈样样霉菌病，霉菌病，Sezary综综合征）合征）免疫母免疫母细细胞型淋巴瘤（胞型淋巴瘤（T）组织细组织细胞型淋巴型胞型淋巴型未定型淋巴瘤未定型淋巴瘤20012001年年WHOWHO分类将淋巴瘤分为三大部分分类将淋巴瘤分为三大部分1.B1.B细胞肿瘤又分前体细胞和外周细胞细胞肿瘤又分前体细胞和外周细胞2.T2.T和和NKNK细胞肿瘤细胞肿瘤3.3.霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤表表9-2 WHO9-2 WHO关于淋巴组织肿瘤的分类关于淋巴组织肿瘤的分类20012001年年B细细胞胞肿肿瘤瘤 前前B细细胞胞肿肿瘤瘤前前B淋巴母淋巴母细细胞白血病胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤 成熟成熟B细细胞胞肿肿瘤瘤慢性淋巴慢性淋巴细细胞白血病胞白血病/小淋巴小淋巴细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤B细细胞前淋巴胞前淋巴细细胞白血病胞白血病淋巴淋巴浆细浆细胞淋巴瘤胞淋巴瘤脾脾脏边缘脏边缘区淋巴瘤区淋巴瘤毛毛发细发细胞白血病胞白血病浆细浆细胞骨髓瘤胞骨髓瘤骨的孤立性骨的孤立性浆细浆细胞瘤胞瘤骨外骨外浆细浆细胞瘤胞瘤结结外外边缘边缘区区B细细胞淋巴瘤（胞淋巴瘤（MALT淋巴瘤）淋巴瘤）淋巴淋巴结边缘结边缘区区B细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤滤滤泡淋巴瘤泡淋巴瘤套套细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤弥漫性大弥漫性大B细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤纵纵膈（胸腺）大膈（胸腺）大B细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤血管内大血管内大B细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤原原发发性渗出性淋巴瘤性渗出性淋巴瘤Burkitt淋巴瘤淋巴瘤/白血病白血病T和和NK细细胞胞肿肿瘤瘤前前T细细胞胞肿肿瘤瘤前前T细细胞淋巴母胞淋巴母细细胞白血病胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤母母细细胞性胞性NK细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤成熟成熟T细细胞和胞和NK细细胞胞肿肿瘤瘤 T细细胞前淋巴胞前淋巴细细胞白血病胞白血病 T细细胞大胞大颗颗粒淋巴粒淋巴细细胞白血病胞白血病 侵侵袭袭性性NK细细胞白血病胞白血病 成人成人T细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤/白血病白血病 结结外外NK/T细细胞淋巴瘤，鼻型胞淋巴瘤，鼻型 肠肠病型病型T细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 肝脾肝脾T细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 皮下脂膜炎皮下脂膜炎样样T细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 蕈蕈样样霉菌病霉菌病 Sezary综综合征合征 原原发发性皮肤性皮肤间变间变性大性大细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 周周围围T细细胞淋巴瘤，非特指胞淋巴瘤，非特指 血管免疫母血管免疫母细细胞性胞性T细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 间变间变性大性大细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 结节结节性淋巴性淋巴细细胞胞为为主型霍奇金淋巴瘤主型霍奇金淋巴瘤 经经典霍奇金淋巴瘤典霍奇金淋巴瘤结节结节硬化型硬化型经经典霍奇金淋巴瘤典霍奇金淋巴瘤富淋巴富淋巴细细胞型胞型经经典霍奇金淋巴瘤典霍奇金淋巴瘤混合混合细细胞型胞型经经典霍奇金淋巴瘤典霍奇金淋巴瘤淋巴淋巴细细胞减少型胞减少型经经典霍奇金淋巴瘤典霍奇金淋巴瘤MALT=mucosa-associated lymphoid tissueMALT=mucosa-associated lymphoid tissue常见淋巴细胞标记常见淋巴细胞标记常见淋巴细胞标记常见淋巴细胞标记T T T T细胞细胞细胞细胞标记为标记为:CD1 CD2 CD3 CD4 CD7 CD8:CD1 CD2 CD3 CD4 CD7 CD8B B B B细胞细胞细胞细胞标记为：标记为：CD10 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 sIgCD10 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 sIgNKNKNKNK细胞细胞细胞细胞标记：标记：CD16 CD56CD16 CD56淋巴母细胞淋巴母细胞淋巴母细胞淋巴母细胞：表达：表达 TdT TdT 未端脱氧核苷酸转移酶未端脱氧核苷酸转移酶髓样细胞髓样细胞髓样细胞髓样细胞：CD13 CD14 CD15 CD64CD13 CD14 CD15 CD64多潜能多潜能多潜能多潜能：CD34CD34活化标记活化标记活化标记活化标记 CD30CD30白细胞共同抗原白细胞共同抗原白细胞共同抗原白细胞共同抗原：CD 45 CD 45 CD=Cluster of designationCD=Cluster of designation淋巴细胞白血病与恶性淋巴瘤在病变发展过程中相互有重叠现象。淋巴细胞白血病与恶性淋巴瘤在病变发展过程中相互有重叠现象。非霍奇金淋巴瘤常见类型举例：非霍奇金淋巴瘤常见类型举例：非霍奇金淋巴瘤常见类型举例：非霍奇金淋巴瘤常见类型举例：1 1前体前体B B和和T T淋巴母细胞白血病淋巴母细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤常见与儿童和青少年常见与儿童和青少年病理：病理：前体前体T T细胞和前体细胞和前体B B细胞来源细胞来源曲核型曲核型 瘤瘤细细胞胞胞胞浆浆稀稀少少，核核中中等等大大，染染色色质质粉粉尘尘状状，核核膜膜有有线线状状分分割割或或浅浅沟，形成卷曲状，故称沟，形成卷曲状，故称.核分裂多。核分裂多。非曲核型非曲核型免疫表型：免疫表型：TdT(+)SIg(-)TdT(+)SIg(-)CD10 CD10，CD19CD19（+）前体）前体B B CD2 CD2，CD3CD3，CD7CD7（+）前体）前体T T 遗传特点：多倍体遗传特点：多倍体5050个染色体个染色体t(12:21),t(9:22)t(4:11)t(12:21),t(9:22)t(4:11)行为：行为：2-102-10岁岁,前前B B细胞肿瘤可以治愈细胞肿瘤可以治愈MLLMLL重排和重排和Ph Ph 染色体染色体高恶，几个月内死亡。高恶，几个月内死亡。非霍奇金淋巴瘤，前体非霍奇金淋巴瘤，前体非霍奇金淋巴瘤，前体非霍奇金淋巴瘤，前体B B B B淋巴母细胞型。淋巴母细胞型。淋巴母细胞型。淋巴母细胞型。可见核分裂可见核分裂可见核分裂可见核分裂 2.2.2.2.小淋巴细胞性淋巴瘤小淋巴细胞性淋巴瘤小淋巴细胞性淋巴瘤小淋巴细胞性淋巴瘤/慢淋巴细胞白血病慢淋巴细胞白血病慢淋巴细胞白血病慢淋巴细胞白血病患患者者多多为为5050岁岁以以上上的的中中老老年年人人,全全身身淋淋巴巴结结肿肿大大为为主主主主要要要要表表表表现现现现，而而外外周周血血像、骨髓像均正常，像、骨髓像均正常，形态特点：形态特点：形态特点：形态特点：淋巴结结构完全破坏，由一致性象小淋巴细胞的瘤细胞代替。淋巴结结构完全破坏，由一致性象小淋巴细胞的瘤细胞代替。免疫表型：免疫表型：免疫表型：免疫表型：CD19CD19，CD20CD20，CD23CD23（+）遗传特点：遗传特点：遗传特点：遗传特点：IgHIgH和和IgLIgL基因重基因重30%1230%12三体型三体型行为：行为：行为：行为：低恶低恶.非霍奇金淋巴瘤，小淋巴细胞型非霍奇金淋巴瘤，小淋巴细胞型(引自引自Rubin basic Pathology 2003)Rubin basic Pathology 2003)3 3 3 3滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤 本本瘤瘤国国内内较较少少见见，仅仅占占B B细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤的的3%7%3%7%，而而欧欧美美约约占占50%50%。一一般般认认为本瘤在淋巴结内外均可形成滤泡样结构。为本瘤在淋巴结内外均可形成滤泡样结构。肿瘤性滤泡特点：肿瘤性滤泡特点：肿瘤性滤泡特点：肿瘤性滤泡特点：滤泡遍及整个淋巴结滤泡遍及整个淋巴结 瘤细胞相对一致性瘤细胞相对一致性 无着色体巨噬细胞或偶见无着色体巨噬细胞或偶见 无淋巴帽，分界不清无淋巴帽，分界不清 滤泡间网纤维受压滤泡间网纤维受压 小滤泡间网状纤维有环行受压现象。小滤泡间网状纤维有环行受压现象。免疫表型免疫表型免疫表型免疫表型 CD19CD19，CD20CD20，CD10CD10（+），），SIg+SIg+，bcl-2bcl-2（+）遗传特点遗传特点遗传特点遗传特点 60%-90%t(14:18)60%-90%t(14:18)。基因表型：。基因表型：Bcl-2Bcl-2基因重组。基因重组。行为行为行为行为低变恶性。分化较高，预后较好。一般可存活低变恶性。分化较高，预后较好。一般可存活5 5年以上。年以上。4 4 4 4弥漫性大弥漫性大弥漫性大弥漫性大B B B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤约约占占成成人人非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤的的20%20%，男男性性稍稍多多，中中位位年年龄龄约约6060岁岁，但但它它占儿童淋巴瘤的占儿童淋巴瘤的5%5%。形态特点：形态特点：形态特点：形态特点：瘤瘤细细胞胞体体积积大大，约约为为小小淋淋巴巴细细胞胞的的4545倍倍，似似中中心心母母细细胞胞、免免疫疫母母细胞细胞核圆形或卵圆，染色质边集核圆形或卵圆，染色质边集 核仁多个或单个，显著核仁多个或单个，显著免疫表型免疫表型免疫表型免疫表型:CD19+CD19+，CD20+CD20+，sIg+sIg+。遗传特点遗传特点遗传特点遗传特点:30%t(14:18)20%30%Bcl-6 30%t(14:18)20%30%Bcl-6基基 因重组因重组行为行为行为行为:高恶，但高恶，但50%50%可治愈。可治愈。大大B B细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤 累及脾累及脾脏，单个的肿块。左图：脏，单个的肿块。左图：弥漫大弥漫大B B细胞性淋巴瘤。细胞性淋巴瘤。核大，核大，核仁明显。核仁明显。（左图引自左图引自Robbins Robbins Pathologic Basis of Pathologic Basis of Disease,1999Disease,1999右图引自右图引自Rubin basic Pathology Rubin basic Pathology 20032003）弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 左图左图 CD20 CD20阳性细胞（免疫组阳性细胞（免疫组织化学染色）织化学染色）5 5BurkittBurkitt淋淋巴巴瘤瘤这这是是19581958年年BurkittBurkitt首首先先描描述述发发生生于于非非州州儿儿童童的的一一种淋巴瘤种淋巴瘤属属属属B B B B细胞型细胞型细胞型细胞型。现世界各地都发现有类似病例，。现世界各地都发现有类似病例，好发于好发于好发于好发于儿童和青年，男多于女，常呈地区性流行（如非洲）。儿童和青年，男多于女，常呈地区性流行（如非洲）。常常常常发发发发生生生生于于于于颌颌骨骨、颅颅面面骨骨、腹腹腔腔脏脏器器和和中中枢枢神神经经系系统统，一一般般不不累累及及浅浅表表淋淋巴巴结结，也也很很少少发发生生白白血血病病。颌颌骨骨和和眼眼眶眶的的肿肿瘤瘤常常侵侵蚀蚀破破坏坏局局部组织，造成面部畸形。部组织，造成面部畸形。镜镜镜镜下下下下受受侵侵犯犯的的组组织织由由小小中中心心母母细细胞胞单单一一性性弥弥漫漫增增生生浸浸润润,瘤瘤细细胞胞中中等等体体积积，约约10-2510-25 m m直直径径，核核圆圆形形或或椭椭圆圆形形，有有粗粗糙糙的的染染色色质质，核核仁仁2-52-5个，胞浆中等量呈嗜碱性或双色性。核分裂像多见。个，胞浆中等量呈嗜碱性或双色性。核分裂像多见。5 5BurkittBurkitt淋巴瘤这是淋巴瘤这是19581958年年BurkittBurkitt首先描述发生于非州儿童的首先描述发生于非州儿童的一种淋巴瘤一种淋巴瘤由由于于瘤瘤细细胞胞凋凋亡亡，出出现现很很多多吞吞噬噬核核碎碎片片的的巨巨噬噬细细胞胞，这这些些来来自自正正常常组组织织的的巨巨噬噬细细胞胞、弥弥漫漫地地散散布布在在瘤瘤细细胞胞之之间间，巨巨噬噬细细胞胞常常有有一一透透明明空空隙隙围围绕绕，组组成成所所谓谓“星星星星空空空空”图图图图像像像像。BurkittBurkitt淋淋巴巴瘤瘤的的病病因因被被认认为为可可能能与与EBEB病病毒毒感感染染和和疟疟疾疾流流行行有有关关。此此瘤瘤属属高高度度恶恶性性侵侵袭袭性性强强的的肿肿瘤瘤，25%-40%25%-40%非非洲洲地地区区病病例例伴伴有有AIDSAIDS。但但此此瘤瘤对对短短期期高高剂剂量量化化疗疗反反应应良良好好，缓解期长。缓解期长。免疫表型免疫表型免疫表型免疫表型：sIgM+sIgM+，CD19+CD19+，CD10+CD10+，CD20+CD20+。遗传特征遗传特征遗传特征遗传特征：IgHIgH和和IgLIgL基因重组，基因重组，t(8t(8；14)14)。BurkittBurkitt淋巴瘤，侵犯下颌骨淋巴瘤，侵犯下颌骨(引自引自ROBIN A COLOUR ATLAS OF Anatomical PathologyROBIN A COLOUR ATLAS OF Anatomical Pathology，2nd 1995)2nd 1995)BurkittBurkitt淋巴瘤。小无裂细胞中淋巴瘤。小无裂细胞中散布巨噬细胞（散布巨噬细胞（），构成），构成“满满天星天星”BurkittBurkitt淋巴瘤。小无裂细胞中淋巴瘤。小无裂细胞中 散布巨噬细胞构成散布巨噬细胞构成“满天星满天星”核分裂多见。核分裂多见。（引自（引自Rubin basic Pathology 2003Rubin basic Pathology 2003）6.6.6.6.外周外周外周外周T T T T细胞型淋巴瘤细胞型淋巴瘤细胞型淋巴瘤细胞型淋巴瘤 非特指。非特指。此型常侵犯成人，临床进展快，属高度恶性此型常侵犯成人，临床进展快，属高度恶性此此型型淋淋巴巴瘤瘤欧欧美美少少见见，但但东东南南亚亚国国家家常常见见，我我国国此此型型占占所所有有非非霍霍奇奇金金淋巴瘤淋巴瘤20%20%。形态特点：形态特点：形态特点：形态特点：淋巴结结构破坏淋巴结结构破坏瘤瘤细细胞胞体体积积大大，有有的的胞胞浆浆透透亮亮，有有的的核核大大核核仁仁清清楚楚似似免免疫疫母母细细胞胞。有的大小不等呈多形性。有的大小不等呈多形性。免疫表型：免疫表型：免疫表型：免疫表型：CD2CD2，CD3CD3，CD5CD5（+）遗传特征：遗传特征：遗传特征：遗传特征：T T细胞受体基因重排。细胞受体基因重排。行为：行为：行为：行为：高恶高恶免疫表型：免疫表型：免疫表型：免疫表型：CD2+CD2+，CD3+CD3+，CD5+CD5+。外周外周T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤.可见大中小淋巴样细胞。可见大中小淋巴样细胞。核分裂多见核分裂多见 7.NK/T7.NK/T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 此此型型为为细细胞胞毒毒性性细细胞胞来来源源的的侵侵袭袭性性肿肿瘤瘤（细细胞胞毒毒性性T T细细胞胞或或NKNK细细胞）。胞）。绝绝大大多多数数发发生生于于结结外外，尤尤其其是是鼻鼻腔腔和和上上呼呼吸吸道道。曾曾称称为为中中线线恶恶性肉芽肿。性肉芽肿。此此型型欧欧美美少少见见，亚亚洲洲地地区区多多见见。WHOWHO（19961996年年报报告告）：西西方方国国家家占占淋淋巴巴0.17%0.17%，北北京京7%7%，香香港港13%13%，成成都都20%20%。为为中中国国特特产产。肿肿瘤瘤中中存存在高水平的在高水平的EBEB病毒，病毒，83-100%83-100%阳性。阳性。形态学：形态学：形态学：形态学：（1 1）凝固性坏死）凝固性坏死 100%100%（2 2）多种炎细胞浸润）多种炎细胞浸润（3 3）可见大、中、小异型淋巴细胞（瘤细胞），核）可见大、中、小异型淋巴细胞（瘤细胞），核 不规则。不规则。（4 4）侵犯血管。）侵犯血管。免疫表型：免疫表型：免疫表型：免疫表型：CD2+CD2+，胞浆型，胞浆型CD3+CD3+，CD4+CD4+，CD8+CD8+。CD56+CD56+（NKNK细胞标志物）细胞标志物）遗传特征：遗传特征：T T细胞受体和细胞受体和IgIg基因无重组，而大多数病例可检出基因无重组，而大多数病例可检出EBEB病毒基因组。病毒基因组。此此型型常常侵侵犯犯成成人人（4040岁岁为为高高峰峰），侵侵袭袭性性较较强强，局局部部破破坏坏鼻鼻中中隔隔、硬腭等，可致鼻梁塌陷。但放射治疗效果较好。硬腭等，可致鼻梁塌陷。但放射治疗效果较好。5 5年存活率达年存活率达75%75%。NK/T NK/T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 鼻型鼻型8.8.8.8.蕈样霉菌病蕈样霉菌病蕈样霉菌病蕈样霉菌病 （mycosis fungoides/Sezary syndromemycosis fungoides/Sezary syndromemycosis fungoides/Sezary syndromemycosis fungoides/Sezary syndrome）概概概概念念念念:是是发发生生在在皮皮肤肤的的一一种种T T细细胞胞源源性性恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤.为为结结外外淋淋巴巴瘤瘤,属属非非霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤.多见于多见于 40-6040-60岁男性岁男性.病变病变病变病变:肉肉肉肉眼眼眼眼:开开始始病病变变呈呈湿湿疹疹样样,以以后后突突起起形形成成斑斑块块状状，最最后后形形成成结结节节状状突突起起，病变融合，可破溃形成溃疡。病变融合，可破溃形成溃疡。镜镜镜镜下下下下:在在真真皮皮层层内内可可见见淋淋巴巴瘤瘤细细胞胞,免免疫疫学学标标记记为为T T细细胞胞源源性性恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤.瘤细胞核可呈分叶或脑回样瘤细胞核可呈分叶或脑回样.可侵犯表皮形成所谓的可侵犯表皮形成所谓的“微脓肿微脓肿微脓肿微脓肿”蕈样霉菌病蕈样霉菌病(A(A：皮肤病变。：皮肤病变。B B：高倍镜下可见瘤细胞：高倍镜下可见瘤细胞)（引自（引自Pathologic Basis of Disease,1999Pathologic Basis of Disease,1999）9 9 9 9多发性骨髓瘤和浆细胞相关肿瘤多发性骨髓瘤和浆细胞相关肿瘤多发性骨髓瘤和浆细胞相关肿瘤多发性骨髓瘤和浆细胞相关肿瘤常见与中老年人。常见与中老年人。是是B B细细胞胞源源性性肿肿瘤瘤，由由于于血血浆浆中中有有过过量量的的免免疫疫球球蛋蛋白白M M成成分分，又又叫叫单克隆性单克隆性r r 病。病。亚型有三：亚型有三：多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 局灶性浆细胞瘤局灶性浆细胞瘤局灶性浆细胞瘤局灶性浆细胞瘤 淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤1.1.1.1.）多发性骨髓瘤）多发性骨髓瘤）多发性骨髓瘤）多发性骨髓瘤是是最最见见的的恶恶性性浆浆细细胞胞肿肿瘤瘤。瘤瘤细细胞胞呈呈单单克克隆隆性性增增生生。形形成成多多灶灶性性溶骨病灶。溶骨病灶。瘤瘤细细胞胞似似浆浆细细胞胞形形态态。可可出出现现双双核核及及巨巨核核瘤瘤细细胞胞。可可见见免免疫疫球球蛋蛋白包含体。白包含体。可浸润可浸润 肝肝 脾脾 肾肾 肺和淋巴结。肺和淋巴结。9 9 9 9 多发性骨髓瘤和浆细胞相关肿瘤多发性骨髓瘤和浆细胞相关肿瘤多发性骨髓瘤和浆细胞相关肿瘤多发性骨髓瘤和浆细胞相关肿瘤染染染染色色色色体体体体改改改改变变变变：1414号号Ig Ig G G 位位点点的的转转位位。其其融融合合部部位位是是bFGFbFGF3 3受受体体基因，产生活化受体。基因，产生活化受体。M M M M成成成成分分分分：约约6060为为Ig Ig G G，约约2525为为Ig Ig A A IgM IgM IgDIgD。约约2020为为和和轻轻链链即即本本周周蛋蛋白白。8080的的患患者者M M成成分分和和本本周周蛋蛋白白同同时时存存在。在。轻链病：轻链病：轻链病：轻链病：有本周蛋白尿而无有本周蛋白尿而无M M成分者称之。成分者称之。多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 椎骨病变椎骨病变 （大体由（大体由 Prof.Orr Prof.Orr 提供）右图镜下提供）右图镜下 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 左：左：X X光片可见头盖骨多个病变清晰的阴光片可见头盖骨多个病变清晰的阴影影右：骨髓穿刺图片，可见大量异形浆细右：骨髓穿刺图片，可见大量异形浆细胞。胞。多核。核仁明显，胞浆中含有多核。核仁明显，胞浆中含有免疫球蛋白免疫球蛋白 (引自引自Rubin basic Pathology 2003)Rubin basic Pathology 2003)2.2.2.2.局灶性浆细胞瘤局灶性浆细胞瘤局灶性浆细胞瘤局灶性浆细胞瘤指骨髓和软组织中只有一个浆细胞瘤病灶。指骨髓和软组织中只有一个浆细胞瘤病灶。好发部位：好发部位：好发部位：好发部位：在骨外，鼻窦、鼻咽和喉部等呼吸道。在骨外，鼻窦、鼻咽和喉部等呼吸道。病病病病理理理理形形形形态态态态与与多多发发性性骨骨髓髓瘤瘤相相似似，5-105-10年年后后大大多多数数病病人人发发展展成成多多发发性性骨髓瘤。骨髓瘤。骨外软组织的浆细胞瘤很少骨外软组织的浆细胞瘤很少扩散扩散扩散扩散，局部切除可治愈。，局部切除可治愈。髓样肿瘤髓样肿瘤myeloid neo