四环素、氯霉素、其它抗生素.doc

（教案续页）
基 本 内 容
辅助手段和时间分配
第四节 四环素类与氯霉素
四环素类抗生素分为天然品和半合成品，在酸性环境中性质稳定，抗菌作用好。粉、针剂的水溶液稳定性差，必须临用前配制。
天然：四环素、土霉素
半合成：多西环素、米诺环素
一、四环素类
四环素、土霉素
【药动学】
1、口服可吸收，但不完全，食物会影响吸收
与Ca2+、Mg2+、Fe3+、Al3+等络合 吸收
四环素吸收较土霉素好，但半衰期稍短。
用法：4次/日，0.5g/次，增加剂量不增高血药浓度
2、分布广泛：易与骨和牙等组织结合，不易透过血——脑脊液屏障，易渗入胸腔、腹腔、胎儿循环及乳汁中
胆汁浓度高　　可用于胆道感染
3、主要以原形（60%）经肾排泄，土霉素排泄较四环素快而完全，有利于泌尿道感染治疗。
重点讲解 15’
口服、注射→肝肠循环→作用时间↑
【抗菌作用与用途】
1、机制：特异性地与细菌核糖体30S亚基结合→阻止肽链的延伸→抑制蛋白质的合成
性质：快速抑菌剂（极高浓度时也有杀菌作用）
2、抗菌谱：极广
⑴G+菌（强）、G—菌、肺炎支原体、立克次体、衣原体、螺旋体、放线菌、阿米巴原虫—有效
⑵铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、伤寒沙门菌—无效
3、耐药性：长期、广泛应用导致耐药菌株↑
机制：耐药质粒诱导其它敏感菌转为耐药菌
天然四环素之间存在交叉耐药性
4、用途：
(1)治疗斑疹伤寒、恙虫病等立克次体病及支原体肺炎——首选；
(2)对布鲁杆菌感染及霍乱衣原体所致鹦鹉热也有明显疗效；
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投影
(3)对常见致病菌感染，只有药敏试验仍然敏感时方可选用。
【不良反应】
1、局部刺激症状：口服：胃肠反应
静注：血栓性静脉炎
口服：饭后大量开水送服
注意：不宜肌注
静注：稀释(5mg/ml)、缓慢(2ml/min)
2、二重感染（菌群交替征）：正常人口腔、鼻咽部、肠道等处寄生有多种细菌，菌群之间相互依存、相互制约，处于平衡状态而不发生疾病。长期大量应用四环素类，敏感菌被抑制，破坏了体内正常菌群的生态平衡，致使一些不敏感菌乘机繁殖，造成二重感染，又称菌群交替征。特别常见于老、幼、体弱的患者，尤其在合用肾上腺皮质激素、抗肿瘤药、造成免疫功能下降时更易发生。一旦发现立即停药，并用相应的抗菌药治疗。
治疗： 伪膜性肠炎：万古霉素
鹅口疮：制霉菌素
3、对骨、牙生长的影响：牙齿黄染及釉质发育不全
抑制婴幼儿骨骼生长
四环素较土霉素影响更严重。
注意：妊娠5个月以上妇女
哺乳期妇女　　　　 禁用
8岁以下儿童
4、其它：
肝肾毒性：长期大量 　 脂肪浸润性肝
妊娠期妇女、肾功不良者易发生
过敏反应：皮疹、药热、血管神经性水肿等
　　　　　本类药物间存在交叉过敏。
讲解 5’
多西环素（强力霉素）、米诺环素
1、脂溶性高、口服吸收快而完全，受食物影响较小，但仍受金属离子的干扰，须分开服用。脑脊液中浓度高，半衰期约20h，一般感染每日一次即可。
2、抗菌活性较天然品强，耐药菌株少，与天然品间无明显交叉耐药。
3、多西环素为立克次体感染首选，多用于治疗呼吸道感染，无明显肾毒性，可用于四环素的适应症而合并肾功能不全的感染患者。对产生内毒素的大肠埃希菌所致腹泻有效，但应慎用。
4、米诺环素抗菌活性在本类中最强，用于敏感菌引起的泌尿道、呼吸道、乳腺及皮肤软组织感染，对疟疾也有一定疗效。
5、多西环素常见胃肠反应和皮疹，二重感染少见。米诺环素易引起光敏性皮炎，也可引起可逆性前庭反应。
简单讲解 5’
二、氯霉素
【药动学】
1、口服吸收快而完全，肌注吸收慢，维持时间长
2、广泛分布至全身组织，易透过血脑屏障（在抗生素中脑脊液浓度最高，达血浆浓度的60～80%）
3、主要肝内代谢，5～15%原形经肾排泄，已达有效抗菌浓度，可用于泌尿道感染
重点讲解 10’
【抗菌作用】
1、机制：与细菌核糖体50S亚基结合→阻止肽链延伸
→抑制细胞蛋白质的合成
性质：抑菌剂，高浓度→对高度敏感菌有杀菌作用
2、抗菌谱：广谱
G+球菌：作用不如青霉素、四环素
G－杆菌：作用强，流感嗜血杆菌、伤寒沙门菌最强
厌氧菌、百日咳杆菌、布鲁杆菌：较强
立克次体、肺炎支原体、沙眼衣原体：有效
3、耐药性：各种菌均可产生，与其它抗生素无交叉耐药
机制：降低对药物的通透性
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【临床用途】
1、主要应用于流感嗜血杆菌所致脑膜炎
沙门菌所致伤寒、副伤寒——首选
2、一般沙门菌属感染的肠炎不宜应用，但病情严重合并败血症时则可选用。
3、用于对多西环素过敏、肾功能不全，妊娠期妇女和8岁以下儿童或必须注射用药的立克次体感染患者。
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4、用于对其它药物耐药而疗效不佳的脑膜炎患者。
【不良反应】
1、抑制骨髓造血功能：是限制使用的主要原因
可逆性：白细胞和血小板↓，可伴贫血（较常见）
与剂量疗程有关，及时停药易恢复
再障：与变态反应有关，与剂量疗程无关，一般极少见。有数周到数月潜伏期，不易早期发现。表现有瘀点、瘀斑和鼻出血等出血倾向及高热、咽痛，苍白等症状。发生率低，但难逆转，病死率高。少数存活者发展为粒细胞性白血病，妇女、儿童、肝肾功能不全者易发生。
注意：①严格选择适应症；
②用药期间定期查血象，发现异常随即停药；
③剂量每日不超过1g，疗程不超过5—7天；
④避免反复使用
2、灰婴综合征：新生儿、早产儿用量＞25mg/kg/日，因葡萄糖醛酸转移酶活性不足及肾排泄能力低下所致的蓄积中毒
消化系：腹胀、吐奶
表现 呼吸系：节律不齐、面色灰紫
循环系：末梢循环衰竭
注意：早产儿、出生两周以下新生儿、妊娠后期和哺乳期妇女禁用
3、其它：胃肠反应、二重感染、神经系统毒性反应、过敏反应等
第五节　 其它抗生素
讲解 5’
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林可霉素（洁霉素）和克林霉素（氯林可霉素）
1、机制：与细菌核糖体50S亚基结合→抑制Pr合成
2、抗菌谱与红霉素相似而较窄
3、浓集于骨组织、骨髓中→主要用于敏感菌所致的急、慢性骨髓炎和关节感染，厌氧菌包括脆弱杆菌引起的腹腔和盆腔感染，常与氨基糖苷类合用。
4、口服、注射均可发生胃肠反应→假膜性肠炎
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去甲万古霉素
1、抗菌谱窄，对G+菌特别是耐药金葡菌作用显著
抗菌机制：阻碍细胞壁的合成
一般不易产生耐药性，与其它抗生素无交叉耐药性。
2、口服不吸收，仅用于金葡菌或肠球菌引起的肠炎，尤其可有效治疗克林霉素等抗生素引起的假膜性肠炎。静滴用于金葡菌引起的严重感染。因毒性大，多用于对其它抗生素耐药或对青霉素过敏的严重感染者。
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3、耳、肾毒性严重
多粘菌素B和多粘菌素E（抗敌素）
1、机制：与G－菌细胞膜的磷脂相结合→G－菌细胞膜通透性↑→胞内营养物外漏→杀菌
2、临床仅用于对其它抗生素耐药又难以控制，但对本品仍敏感的铜绿假单胞菌感染、以及大肠杆菌等肠道杆菌感染。口服用于治疗肠炎和肠道手术前准备，局部用于敏感菌所致皮肤、粘膜感染及烧伤感染
3、毒性大，主要是肾毒性严重。

讲解 5’