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,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,膀胱癌组织中,TERE1/UBIAD1,表达及,Ras-MAPK,信号通路分析,殷享亮、刘文彬、韩学超、,许小兵、刘长涛,膀胱癌介绍,据国际癌症组织机构统计，膀胱肿瘤作为泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，是目前导致人类因肿瘤死亡的第四大原因。,在中国，膀胱癌是排列第十位的常见肿瘤。,膀胱癌具有多发性、复发性的特点。,TERE1/UBIAD1,简介,移行上皮反应基因,(Tansitional epithelial response gene,，,TERE1),是人类一类新的直接与前列腺癌、膀胱癌有关的基因。该基因编码一个含,338,个氨基酸，分子量约为,36.skDa,的蛋白质，广泛表达于人类各种正常组织的基因，特别是泌尿系统上皮如前列腺、膀胱、肾脏等,TERE1,具有多个疏水结构域，因其编码,UbiA,类异戊系转移酶，又称之为,UBIAD1,研究表明在前列腺癌、肾癌及癌细胞系中，,TERE1,基因和蛋白表达水平显著下降，而通过基因转染在前列腺癌细胞中过表达,TEREI,，能显著减少肿瘤的增殖和维持基因组的稳定,推测,TERE1/UBIAD1,基因可能是一类新的抑癌基因,目的,检测分析临床膀胱癌组织和正常膀胱组织,TERE1/UBIAD1,表达及,Ras-MAPK,信号通路的变化。,方法,采用免疫组化检测分析人正常膀胱组织及膀胱癌组织中,TERE1,和端粒逆转录酶,(hTERT),的蛋白表达水平,:,用,RT-PCR,及,westemblotting,检测膀胱癌组织中,TEREI,和,hTERT,的表达水平及,Ras-MAPK,信号通路关键分子的变化,hTERT,作为端粒酶活化的限速酶，在正常组织的增生和肿瘤的发生中起着至关重要的作用。研究表明人类多种肿瘤组织中均可检测到,hTERT,的活性表达，而在正常膀胱组织中却未检测到。,膀胱癌及正常膀胱组织标本中,TEREI,与,hTERT,免疫组化结果,结果,-,免疫组织化学染色分析,HE,染色,Normal bladder Bladder carcinoma,TERE1(,正常膀胱组织,),（膀胱癌组织）,hTERT,正常膀胱组织 膀胱癌组织,膀胱癌及正常膀胱组织标本中,TERE1,与,hTERTmRNA,水平,Lanel:200bpMarker:,Lane2:,正常膀胱,TERE1(500bp)mRNA,水平,;,Lane3:,膀胱癌标本中,TERE1mRNA,水平,;,Lane4:,正常膀胱组织,hTERT(182bP)mRNA,水平,;,Lane5:,膀胱癌标本中,hTETmRNA,水平。下方胶图,:,对应组织中内参,GAPDHmRNA,水平。,膀胱癌组织中,TERE1,表达水平相对于正常膀胱组织明显降低，,TEREI,表达水平与癌组织的分级分期密切相关，随着肿瘤恶性程度增加，癌组织,TEREI,表达下降越明显。,膀胱癌组织中检测到,hTERT,明显表达，而正常膀胱组织未检测到,hTERT,表达。,膀胱癌及正常膀胱标本中,TERE1,与,hTERT,蛋白表达,相对正常组织，膀胱癌中,TERE1,蛋白表达明显下降，统计分析具有显著性差异，,P0.01,，高恶性度膀胱组织中未检测到,TERE1,蛋白表达。,正常膀胱组织没有检测到,hTERT,蛋白表达水平，而膀胱癌组织中,hTERT,明显高表达。,Ras-MAPK,信号通路中关键分子在组织中蛋白表达水平,与正常膀胱组织相对比，膀胱癌组织中磷酸化,ERK,、磷酸化,MEK(1/2),、磷酸化,B-Raf(Ser455),及磷酸化,C-Raf(Ser338),蛋白表达水平明显增加，有显著性差异,(P0.05);,而膀胱癌组织与正常膀胱组织中总的,ERK,、,MEK(1/2),、,A,一,Raf,、,B,一,Raf,、,C,一,Raf,及磷酸化,A,一,Raf(Ser299),蛋白表达水平没有明显差异。,未检测到膀胱癌组织中磷酸化的,C-Raf(Ser259),和磷酸化的,C-Raf(Ser289/296),蛋白表达。,讨论,为探讨,TEREI,与膀胱癌的关系，,我们的免疫组化实验结果显示,:,膀胱癌,T2,、,T3,一,4,期,TEREI,染色阳性率与,Ta,、,TI,期阳性率相比，具有显著性差异。,根据组织学分级，,G3,一,4,期,TEREI,染色阳性率与,G2,期,TEREI,相比具有显著性，与,GI,期阳性率相比差异具有极显著性。,讨论,根据逆转录,PCR,和免疫印迹结果显示：膀胱癌组织中,TEREI,核酸转录与蛋白翻译水平与正常膀胱组织相比明显下降。,提示,TERE1,与膀胱癌相关。随着肿瘤恶性程度增加，癌组织,TERE1,表达下降越明显，呈负相关。,TERE1,与膀胱癌的关系,我们采用免疫印迹分析了膀胱癌组织中,Ras-MAPK,信号通路中一系列关键分子的变化。发现,:,膀胱癌组织中磷酸化,ERK,、磷酸化,MEK(1/2),、磷酸化,B-Raf(Ser455),及磷酸化,e-Raf(Ser338),蛋白表达水平明显增加，有显著性差,(P0.05);,TERE1,与膀胱癌的关系,而膀胱癌组织与正常膀胱组织中总的,ERK,、,MEK(1/2),、,A-Raf,、,B-Raf,、,e-Raf,及磷酸化,A-Raf(Ser299),蛋白表达没有明显差异，提示膀胱癌中,Ras-MAPK,信号通路明显被激活,Thank,you,后面内容直接删除就行,资料可以编辑修改使用,资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等,公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、,PPT,设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,