1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,血液透析导管相关性感染,1,内瘘是维持性血透患者首选的血管通路,但部分长期血液透析病人内瘘血管功能逐渐丧失,致使血管通路难以建立。,血管通路是进行血液透析的前提,2,长期深静脉留置导管会导致相关感染吗?,3,概述,根据导管感染部位不同可大致分为三类:1、导管皮肤出口感染,2、皮下隧道感染,3、导管相关性菌血症(CRB),后者常常表现为高热、寒战,严重者可以出现休克而危及患者生命。,导管感染是带管血透病人住院的常见原因,也是导致透析病人导管拔除和死亡的主要危险因素之一。,4,流行病学,2005年美国肾脏病资料库的
2、资料,因导管感染而住院的患者是20世纪的2倍,感染是血液透析患者的第,2,位死亡原因,败血症发生率持续增长。,导管内感染发生率为3.4-6.5次/1000导管日,每年可发生22000-100000例,一年的平均花费5亿美元,带cuff的中心静脉导管的应用并未引起导管感染发生率的下降,5,流行病学,在中国,随着血液透析人群的逐年增加,血管通路带来的问题越来越多,许多病人需要通过临时或带cuff的中心静脉插管建立血管通路,导管感染随之也越来越多,但尚无明确的患病率的统计。,6,流行病学,48%73%的血透患者菌血症是因血管通路感染诱发,病死率为8%25%,感染复发率为14.5%44%,7,致病菌,
3、20世纪80年代引起CRB的病原菌主要为革兰阳性球菌,常见的有凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌、微球菌和念珠菌等。,人体皮肤上的表皮葡萄球菌对塑料导管有特殊选择性黏附力,是引起导管感染的最常见的致病菌。其次是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌。,8,致病菌,近年来革兰阴性杆菌引起的导管感染有增多趋势,包括肠道杆菌科属细菌(大肠杆菌、克雷伯菌属阴沟杆菌)、非发酵菌(铜绿假单胞菌、不动杆菌)。,由于抗生素的不合理应用,导致机会致病菌比例增高和细菌耐药性迅速增大,耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌和抗万古霉素肠球菌越来越多,成为重要机会致病菌。,老年病人、糖尿病患者、器官移植等免疫力低下者的增多增加了导
4、管真菌感染的机会。,9,感染途径,导管感染的原因是病原微生物侵入了血液,其途径与导管有关,体表的细菌寄生于导管皮肤外口周围,静电作用使之粘附于导管外壁,定植后沿导管周围蔓延入血,导致感染。,血液透析导管相对留置时间长,每次透析时需要把导管与血液透析管路连接,反复的断开与连接可使致病菌直接进入导管腔,导致感染的发生率较高。,10,发生机制,血浆蛋白生物膜,:液体在管腔内流动,因为管壁对流体有吸附作用和摩擦力,其管腔内不同深度的质点的运动速度是不一致的,管腔的中心处最快,紧贴管壁处最慢。静脉导管的口径为2-3mm,长度为16-20cm,血浆蛋白与导管管壁长期接触,其产生的摩擦阻力足以让血浆成分留滞
5、在导管内壁上,在导管内壁摩擦阻力下,血浆蛋白吸附在导管内壁上,形成一层血浆蛋白膜状结构,称之为血浆蛋白生物膜。,11,体外导管内壁血浆蛋白生物膜形成过程共聚焦显微镜观察,CMS,x50,culture one day culture two days culture three days culture four days,culture five days culture six days culture seven days blank control,12,发生机制,导管出口受到污染或细菌经导管入口的皮肤创面入侵导管,细菌进入导管后,与血浆蛋白生物膜发生特异性的结合,细菌粘附并定植在导管
6、内壁上的血浆生物膜内,进行繁殖并分泌胞外基质,最终在导管内壁上形成,细菌植入血浆蛋白生物膜,。在细菌植入血浆蛋白生物膜内,细菌逃避机体的免疫攻击,抵抗抗生素的杀菌作用,并在细菌植入血浆蛋白生物膜内长期存活,细菌植入血浆蛋白生物膜内的细菌释放入血液,则引起血液透析导管相关性菌血症。,13,管内壁,生物膜,生物膜细菌,菌血症 畏寒 发热,全身用药无效导管拔除,细菌植入生物膜,发生机制,14,体外细菌植入导管内壁血浆蛋白生物膜过程共聚焦显微镜观察比较,Plasma protein biofilms,Bacterial implanted plasma protein biofilms,15,相关危险
7、因素,全身因素,免疫功能低下、使用免疫抑制剂,营养不良:低白蛋白血症,贫血,铁负荷过大,糖尿病,皮肤或鼻腔带菌,局部因素,置管部位:股部较颈、胸部置管更易发生感染,留置时间,使用不透气敷料,出口周围潮湿者感染率高,体外循环,皮下涤纶套,16,相关危险因素,留置时间,Hung,等报道,168例次临时性导管,平均留置27.8(973)天,导管相关性菌血症发生率为21.4%,留置4周内25%发生导管相关性菌血症,留置2个月时则超过50%,涤纶套,1990年,Moss,等报道,4年随访,永久性导管,平均留置时间为18.5个月,CRB,发生率为0.7次/1000导管天,17,临床表现,导管皮肤出口感染:
8、导管周围皮肤红肿、疼痛、压痛、局部渗出或脓性分泌物等,临床很易识别。,中心静脉导管腔外感染则表现为菌血症,少有局部症状和体征,寒战发热可能是唯一的临床表现。,导管腔内感染是导管感染的常见形式,具有较特殊的临床表现,常常表现为透析开始1-2h后寒战、发热,持续5-12h,即多于当日消退,下次透析时又开始发热及寒战等,此时应高度怀疑管腔内感染。,18,诊断,导管皮肤出口处周围分泌物的涂片染色:,此法简单易行,对局部感染具有直接的诊断与病原菌鉴定作用。对高热(伴或不伴寒战)但未发现任何感染灶的患者,阳性结果有重要参考价值,但绝大多数导管感染此项结果检查为阴性,故实际价值较小。,导管的细菌培养:,将拔
9、出的导管尖端留取标本进行细菌培养是最为可靠的方法,是诊断导管感染的金标准。,19,诊断,血培养:,在临床工作中,没有达到拔管指征时不宜轻易拔管,因此,血培养是最常用的诊断手段。,采用血培养的细菌定量对比方法,分别从外周静脉和中心静脉导管内抽取5-10ml血液进行培养并行定量分析,当,为同一种细菌时,且导管血的细菌数是外周血的5-10倍,时便可诊断为导管腔内感染。,20,诊断标准,确诊:,从导管尖部和外周血或导管内血标本培养出同样的细菌,并且没有其他的感染源。,高度怀疑:,具有导管感染症状,血培养阳性而导管尖部培养阴性,排除其他可疑感染灶。,可疑:,具有导管感染症状,缺乏微生物学证据,但也无其他
10、感染灶。,21,抗生素治疗,一旦怀疑导管感染,无论是否保留导管,均应在采集标本后立即开始应用抗生素。,未明确致病菌,经验性用药,对,G,+,球菌,如,内酰胺类、,PG,、第1代头孢菌素,院内感染,革兰阴性菌为常见致病菌,第1代头孢菌素氨基糖苷类或第3代头孢菌素类,威胁生命的严重感染:万古霉素(1次/周)庆大霉素(3次/周)或第3代头孢菌素,22,抗生素治疗,血培养阳性,根据血培养选择敏感抗生素,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(,MRSA),:,首选万古霉素(1次/周),可联用利福平。,真菌感染:,氟康唑、伏立康唑、两性霉素B等。,23,抗生素治疗,抗生素疗程,疗效较好,病原菌为凝固酶阴性的葡萄球菌,
11、疗程可为1周,金黄色葡萄球菌或革兰阴性杆菌,疗程应为10-14天,导管拔出后仍有持续的菌血症或有心内膜炎、感染性血栓者,疗程应延续到4-6周。,24,肝素抗生素封管法,肝素配成1:1肝素盐水,稀释抗生素,不同药物有不同的适宜浓度,万古霉素为10-25mg/ml,头孢他定为10-25mg/ml,头孢哌酮为20-25mg/ml,头孢唑啉钠为10-50mg/ml,环丙沙星为5-10mg/ml。,封管方法同肝素三步封管法,封管容积与导管腔容积相等。,每日封管2-3次,对于某些长效抗生素,可以每日封管1次。,在感染控制后需要继续封管3-5d,一般疗程10-14d。,25,尿激酶,庆大霉素,生理盐水,4m
12、l+,尿激酶,1,万,u,8,万,u,(,2ml,),总量,6ml,根据导管内容量 充满导管腔,每次透析前抽出 透析后充入 封管 共,2,5,次,抗生素封管法,26,庆大霉素,+,枸橼酸钠 导管感染率由,4.5,次,/100,患者下降至,1.63,次,/100,患者,高浓度的枸橼酸钠 其体外杀菌活性相对肝素具有广泛,的抗菌效果和抗真菌效应其螯合钙,、镁离子的作用可以预防细菌的种,植和生物膜的形成,可以局部抗凝,,也能预防感染。,27,体外不同浓度肝素及尿激酶加抗生素(,AK,)干预导管内壁细菌植入血浆蛋白生物膜共聚焦显微镜比较观察(,24,小时),1250u,Heparin+AK,3125u,
13、Heparin+AK,6250u,Heparin+AK,CMS,750 x,24h,CMS,750 x,24h,10000u UK+AK 15000u UK+AK 20000u UK+AK,28,导管的拔除问题,导管是引起菌血症的根源,拔除导管是最重要的治疗措施之一,出口部位感染,没有菌血症或隧道感染者一般不必拔管,加强局部消毒换药,每天换药1次,用碘伏和干纱布换药,尽量不使用透明薄膜,禁止局部涂抹膏剂,经积极的全身使用抗生素治疗无效者也不能消除出口处感染时,必须拔除导管,29,导管的,拔除问题,隧道感染,拔除导管,抗感染治疗,菌血症消失后,重新选择其他部位静脉置管,无隧道临时导管相关性菌血症
14、或败血症,多主张拔除导管,减少菌血症复发,生命征不稳定,MRSA,、,G,杆菌、真菌,治疗48,h,72h,无效,30,导管的,拔除问题,拔除导管的指征,导管皮下部分有脓性分泌物。,体温超过38,,如无引起发热的其他原因,导管应即刻拔除;如有其他部位的感染(如肺炎、尿道感染、伤口感染等),可暂时保留导管和抗感染治疗观察。,血培养阳性并除外污染所致,应立即拔出导管。,拔管24-48小时后,可在另一侧重新置管,血培养阳性时不可插管。,31,导管相关性感染的预防,插管、封管以及血透中严格无菌操作,透析期间不用来做静脉输液通路,插管时皮肤切口尽量小,每日换药1次,尽可能不用一次性贴膜(透气性差),换药时切口及缝线处严格消毒,根据管腔容积采用纯肝素封管,保留时间长,可减少封管次数,减少感染的机会,尽可能选用颈内静脉,少用股静脉,32,33,谢谢!,34,