1、,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,慢阻肺急性加重的管理与吸入疗法临床应用,极光计划呼吸专家组,慢阻肺急性加重主要内容,慢阻肺急性加重的定义和诱因,1,慢阻肺急性加重的诊断和鉴别诊断,2,慢阻肺急性加重的临床严重程度评估,3,慢阻肺急性加重的治疗,4,慢阻肺急性加重的定义,慢阻肺急性加重是指一种急性起病的过程,其特征是患者呼吸系统症状恶化,超出日常的变异,并且导致需要改变药物治疗。,GOLD 2014,如果胸片出现肺部阴影,符合感染表现,则诊断为社区获得性肺炎。,-2011,年欧洲成人下呼吸道感染的诊治指南,慢阻肺,4,典型病例每年,1,3,次
2、急性加重,发生频率与慢阻肺严重程度成比例,经常发生,AE,慢阻肺者病情加速进展,导致:,生活质量,反复住院,死亡率增加,急性加重,逐渐进展,肺功能,症状,合并症,慢性疾病,Tashkin D.N Engl J Med 2010;363:1184;Hurst et al,N Engl J Med 2010;363:1128-38,“,慢阻肺,”,与,“,慢阻肺急性加重,”,慢阻肺急性加重的诱因,1,2,3,4,病毒感染、细菌感染 和非典型病原体感染,空气污染,:PM 10,,,PM 2.5,与慢阻肺急性加重发病有关,约,1/3,病因不明,合并肺炎、肺栓塞、心衰、心律失常、气胸和胸腔积液等,5,维
3、持治疗的中断也被发现可以导致急性加重,Hurst,J.R.,Wedzicha,J.A.,2004.Chronic obstructive pulmonary disease:the clinical management of an acute exacerbation.Postgrad Med J 80,497-505.,鼻病毒,冠状病毒,流感病毒,腺病毒,呼吸道合胞,体病毒(,RSV),副流感病毒,慢阻肺急性加重病毒感染率以鼻病毒和,RSV,最为常见,(,1,)慢阻肺急性加重的病毒感染,Seemungal et al Am J Respir Crit Care Med 2001,混合感染,
4、冠状病毒,肺炎衣原体,呼吸道合胞体病毒,腺病毒,副流感病毒,流感病毒,B,流感病毒,A,鼻病毒,40-50%,急性加重合并上呼吸道病毒感染,常见为鼻病毒属,(64%),、呼吸道合胞病毒和流感病毒。,病毒感染慢阻肺急性加重,(,2,)细菌感染和慢阻肺急性加重,1,40%,60%,的,AE,慢阻肺患者从痰液中可分离出细菌,最常见三种病原体:流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和肺炎链球菌,其次铜绿假单胞菌、肠道阴性菌、金葡菌和副流感嗜血杆菌等,2,近来国内一项大型多中心研究显示,,884,例急性加重患者中,331,例从痰液培养获得细菌菌株,(37.4%),,,78.8,为革兰氏阴性菌,YE Feng,HE L
5、i-xian,CAI Bai-qiang et al.,Spectrum and antimicrobial resistance of common pathogenic bacteria isolated from patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in mainland of China.,Chinese Medical Journal 2013,126(12):2207-2214,(,3,)非典型病原体感染和慢阻肺急性加重,1,非典型病原体是慢阻肺急性加重不容忽视的因素,2
6、,肺炎衣原体是慢阻肺患者发生急性加重的一个重要诱因,3,3,5,的急性加重患者是由肺炎衣原体所致,感染率为,60,9,,慢阻肺稳定期患者的感染率为,22.9%,(,4,)环境因素和慢阻肺急性加重,气道炎症也可由非感染因素引起,如吸烟、大气污染、吸入变应原等。,空气污染尤其是,10,m,和,2.5,m,左右的微粒浓度,(PM 10,,,PM 2.5),与慢阻肺急性加重发病有关。,室内温度以及室外温度的降低也能诱发急性加重,。,此外,一部分急性加重患者发病原因不明。,慢性,细菌定植,慢性炎症,细菌,+,宿主,介导的免疫因子,呼吸道上皮受损,宿主防御机制受损:,呼吸道病毒,新的细菌菌株,环境刺激,急
7、性或慢性炎症,细菌,+,宿主,介导的免疫因子,肺功能进行性下降,生活质量进行性恶化,感染,/,吸烟/刺激物,急性,循环,慢性,循环,慢阻肺急性加重的影响,主要内容,AE,慢阻肺的定义和诱因,1,AE,慢阻肺的诊断和鉴别诊断,2,AE,慢阻肺的临床严重程度评估,3,AE,慢阻肺的治疗,4,AE,慢阻肺的定义和诱因,1,AE,慢阻肺的诊断和鉴别诊断,2,AE,慢阻肺的临床严重程度评估,3,AE,慢阻肺的治疗,4,慢阻肺急性加重的定义和诱因,1,慢阻肺急性加重的诊断和鉴别诊断,2,慢阻肺急性加重的临床严重程度评估,3,慢阻肺急性加重的治疗,4,慢阻肺急性加重的诊断,目前,诊断完全依赖于临床表现,即患
8、者主诉症状的突然变化(基线呼吸困难、咳嗽、和,/,或咳痰情况)超过日常变异范围,未来,可能会有一种或一组生物标记物可用来进行更精确的病因学诊断,诊断完全依赖于临床表现,慢阻肺急性加重是一种临床除外诊断,临床和,/,或实验室检查排除可以解释这些症状的突然变化的其他特异疾病。,鉴别,诊断,肺 炎,充血性心衰,气 胸,胸腔积液,肺栓塞,心律失常,Global strategy for the diagnosis,management,and revention of chronic obstructive pulmonary disease.(updated 2014),慢阻肺急性加重的鉴别诊断,主
9、要内容,AE,慢阻肺的定义和诱因,1,AE,慢阻肺的诊断和鉴别诊断,2,AE,慢阻肺的临床严重程度评估,3,AE,慢阻肺的治疗,4,AE,慢阻肺的定义和诱因,1,AE,慢阻肺的诊断和鉴别诊断,2,AE,慢阻肺的临床严重程度评估,3,AE,慢阻肺的治疗,4,慢阻肺急性加重的定义和诱因,1,慢阻肺急性加重的诊断和鉴别诊断,2,慢阻肺急性加重的临床严重程度评估,3,慢阻肺急性加重的治疗,4,慢阻肺急性加重慢阻肺,+,肺炎,气流受限的严重程度,症状加重或出现新症状的时间,既往急性加重次数(总数,/,住院次数),合并症,目前治疗方法,既往机械通气使用情况,辅助呼吸肌参与呼吸运动,胸腹矛盾运动,进行性加重
10、或新出现的中心性紫绀,外周水肿,血流动力学不稳定,意识障碍,慢阻肺急性加重的严重程度评估,病史,体征,慢阻肺急性加重辅助检查,脉氧或动脉血气,用来监测和,/,或调整氧疗方案,必要时需机械通气,胸片,有助于除外其他诊断,血常规,有助于发现,RBC,增多,(HCT55%),,贫血或,WBC,增多,生化检查,有助于发现电解质紊乱和血糖增高,心电图,有助于诊断合并心脏疾病,痰培养,初始抗生素治疗无效,需进行痰培养,辅助,检查,急性加重期间不推荐行肺功能检查,因患者无法配合且检查结果不够准确,主要内容,AE,慢阻肺的定义和诱因,1,AE,慢阻肺的诊断和鉴别诊断,2,AE,慢阻肺的临床严重程度评估,3,A
11、E,慢阻肺的治疗,4,AE,慢阻肺的定义和诱因,1,AE,慢阻肺的诊断和鉴别诊断,2,AE,慢阻肺的临床严重程度评估,3,AE,慢阻肺的治疗,4,慢阻肺急性加重的定义和诱因,1,慢阻肺急性加重的诊断和鉴别诊断,2,慢阻肺急性加重的临床严重程度评估,3,慢阻肺急性加重的治疗,4,Company Logo,20,患者教育,检查吸入技术,考虑应用储雾罐装置,支气管,扩张剂,短效,2,受体激动剂和,/,或应用储雾罐或湿化器定量吸入异丙托溴铵,可考虑加用长效支气管扩张剂,糖皮质,激素,泼尼松,40 mg,推荐口服,5,天;考虑使用吸入糖皮质激素(实际应用剂量可能有所不同),抗菌,药物,按照患者痰液特征的
12、改变,开始抗菌药物治疗,应该根据当地细菌耐药的情况选用抗菌药物,门诊慢阻肺急性加重患者的处理,急性加重就诊或入院的潜在指征,Global strategy for the diagnosis,management,and revention of chronic obstructive pulmonary disease.(updated 2015),入院,慢阻肺症状显著加剧,如突然出现的静息状态下呼吸困难,重度慢阻肺出现新的体征,:,如发绀、外周水肿,初始药物治疗急性加重失败,有严重的伴随疾病:如心衰或新出现的心律失常,频繁的急性加重,高龄,家庭治疗无效,控制性氧气治疗,短效支气管扩张剂,甲
13、基黄嘌呤,机械通气,:,无创与有创,急性加重,糖皮质激素治疗,:,口服,/,静脉,/,吸入,抗生素,急性加重住院治疗措施,GOLD Executive Committee.Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease(Revised 2015),普通病房慢阻肺急性加重的处理,1,氧疗和系列测定动脉血气,2,支气管扩张剂,增加短效支气管扩张剂的剂量和,/,或次数,联合应用短效,2,受体激动剂和抗胆碱药物,应用储雾罐或气动雾化装置,3,加用口服
14、或静脉糖皮质激素,推荐疗程,5,天,4,当有细菌感染,考虑应用抗菌药物,5,考虑无创通气,6,随时注意:,监测液体平衡和营养,考虑应用肝素或低分子肝素皮下注射,鉴别和治疗合并症(心力衰竭、心律不齐),密切监护患者,ICU,慢阻肺急性加重的处理,1,氧疗或机械通气支持,2,支气管扩张剂,应用气动雾化装置雾化吸入短效,2,受体激动剂、异丙托溴铵或复方异丙托溴铵,如果患者已经进行呼吸机治疗,考虑应用进行定量雾化吸入,3,糖皮质激素,如患者耐受,口服泼尼松,40 mg/,日,推荐疗程,5,天,如患者不耐受口服,则可以应用相等剂量的糖皮质激素进行静脉滴注,推荐疗程,5,天,考虑应用定量吸入或雾化吸入糖皮
15、质激素,4,抗菌药物(根据当地细菌耐药情况选用抗菌药物,),阿莫西林,/,克拉维酸,呼吸喹诺酮(左氧氟沙星、莫西沙星),如果怀疑有铜绿假单胞菌和,/,或其他肠道细菌感染,考虑抗菌药物联合治疗,可选择环丙沙星和,/,或抗铜绿假单胞菌的,内酰胺类,同时可加用氨基糖苷类,5,随时注意:,监测液体平衡和营养,考虑应用肝素或低分子肝素皮下注射,鉴别和治疗合并症(心力衰竭、心律不齐),密切监护患者,短效支气管扩张剂,使用定量吸入装置和雾化器对患者,FEV,1,无显著差异,但后者可能对重症患者更方便。,治疗药物,单用,SABA,或联用,SAMA,单用,LABA,或联用,ICS,静脉使用茶碱,备 注,最常用方
16、案:(,C,类证据),在急性加重中尚无临床研究评价,二线用药,只用于短效支气管扩张剂疗效不佳的患者(,B,类证据),GOLD Executive Committee.Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease(Revised 2015),糖皮质激素,急性加重患者全身使用糖皮质激素可以,:,1,、恢复时间,改善肺功能和低氧血症(,A,类证据),2,、降低早期复燃、治疗失败的风险,缩短住院时间,剂量:泼尼松,40mg/,日,推荐疗程,5,天(
17、,D,类证据),),首选口服糖皮质激素,也可单独雾化吸入布地奈德替代口服激素治疗,GOLD Executive Committee.Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease(Revised 2015),I,类患者,同时具有三个标准推荐使用抗生素,.,II,类患者,具有两项标准,有脓性痰推荐使用抗生素,无脓性痰不推荐 使用抗生素,.,III,类患者,仅具有一项标准不推荐使用抗生素,1),气促加重,2),咳嗽痰量增加,3),脓性痰,抗生素应
18、用,-Anthonisen,标准,病情危重需要机械通气时,:,使用抗生素。,抗菌药物类型:根据当地细菌耐药情况选择。,推荐治疗疗程,:5,10,天。,慢阻肺急性加重分组,-2011,年欧洲成人下呼吸道感染诊治指南,A,组,无铜绿假单胞菌感染危险因素,B,组,有铜绿假单胞菌感染危险因素,以下几项中的一项,应考虑铜绿假单胞菌感染可能:,近期住院史。,经常(,4,次,/,年)或近期(近,3,个月内)抗菌药物应用史。,病情严重(,FEV110 mg/d,)。,急性加重抗菌药物的选择,1,无铜绿假单胞菌感染危险因素:考虑急性加重的严重程度、当地抗菌药物的耐药,价格及顺应性。,可选:复方阿莫西林克拉维酸、
19、左氧氟沙星、莫西沙星、头孢菌素。,2,有铜绿假单胞菌感染危险因素,,口服:选择环丙沙星,或左氧氟沙星。,静脉:选择环丙沙星或一种具有抗铜绿假单胞菌感染的,-,内酰胺类抗菌药物。加氨基糖苷类药物。,3,选用口服或静脉滴注抗菌药物:疾病的稳定性及严重程度。,如临床状况稳定,静脉应用抗菌药物,3,日后,可转换为口服治疗。,慢阻肺急性加重抗病毒治疗问题(,1,),抗病毒药物治疗急性加重的研究:,病毒(鼻病毒属),:AE,慢阻肺发病起重要作用,1,已尝试多种抗病毒制剂治疗鼻病毒属感染,包括,:,靶向细胞敏感性、病毒附着、受体阻断、病毒外膜、病毒,RNA,复制 和病毒蛋白合成等类的药物,2,除神经氨酸酶抑
20、制剂(扎那米韦)和金刚烷胺治疗流感外,其他抗病毒制剂均无治疗效应,且出现明显副作用和缺乏耐受性,3,目前没有任何抗病毒药物批准用于治疗鼻病毒属感染,尤其是鼻病毒属感染诱发的急性加重,4,Mackay AJ.,慢阻肺,Exacerbations:Causes,Prevention,and Treatment.,Medical Clinics of North America 2012,96,(,4,),:789-809,2011,年欧洲呼吸学会(,ERS,)发布的,下呼吸道感染处理指南特别指出:,急性加重通常不推荐经验性抗病毒治疗,1,流感流行季节,怀疑流感的者;及流感流行季节时,流感高危者,如
21、出现典型流感症状(发热、肌肉痛、全身乏力和呼吸道感染症状),且起病,2,天内考虑抗病毒治疗,2,慢阻肺急性加重抗病毒治疗问题(,2,),氧 疗,调节氧流量以改善患者低氧血症,保证氧饱和度在,88-92%,为目标,Venturi,面罩(高流量装置)与鼻导管相比,其提供的氧流量更准确,但 患者耐受力差,氧疗,30-60,分钟后应查动脉血气以确定氧合是否满意,而没有,CO2,潴留或酸中毒,不推荐使用呼吸兴奋剂,33,机械通气支持,33,.BMJ 2003;326:185.,Am J Respir Crit Care Med 2000;161:1450-8.,Am J Respir Crit Care
22、 Med 2001;163(1):283-91.,有创机械通气,(通过经口气管插管或气管切开),无创通气,(通过鼻或面罩),具有下列至少一项,呼吸性酸中毒(动脉,pH7.35,和,/,或,PaCO245 mmHg,),严重呼吸困难且具有呼吸肌疲劳或呼吸功增加的临床征象,或二者皆存在。,不能耐受,NIV,或,NIV,失败,呼吸或心跳骤停,呼吸暂停导致意识丧失或窒息,意识模糊、镇静无效的精神运动性躁动,严重误吸,持续性气道分泌物排出困难,心率,50,次,/,分且反应迟钝,严重的血流动力学不稳定,补液和血管活性药无效,严重的室性心律失常,危及生命的低氧血症,且患者不能耐受,NIV,慢阻肺急性加重的治
23、疗目标是减轻急性加重的症状和预防以后急性加重的发生,短效,2,-,激动剂单独应用,或者与抗胆碱能药物合并应用,通常是首选的支气管扩张剂,全身应用或雾化吸入糖皮质激素和抗生素治疗能够缩短康复时间,改善肺功能,和减少早期复发的风险,减少治疗失败的可能和缩短住院时间,急性加重能够预防:戒烟、接种流感和肺炎链球菌疫苗、应用现有的吸入治疗技术和长效支气管扩张剂治疗,,合并或者不合并吸入糖皮质激素治疗,,,能够减少,急性加重,的次数和住院治疗的概率,总 结,GOLD Executive Committee.Global strategy for the diagnosis,management,and p
24、revention of chronic obstructive pulmonary disease(Revised 2015),吸入疗法主要内容,二、吸入疗法的优势,一、吸入疗法的简介,三、吸入装置的种类及应用,吸入疗法简介,应用特制的气溶胶发生装置,将水分和药液形成气溶胶的液体微滴或固体微粒,被吸入并沉积于呼吸道和肺泡靶器官,以达到治疗疾病、改善症状的目的,。,吸入疗法,吸入疗法简介,直径(,m,),沉降部位,10,15,100%,沉降于口咽部,5,10,大部分沉降于上呼吸道,1,5,在最理想的细支气管和肺泡内沉降,1,细支气管壁和肺泡壁,吸入肺后悬浮于空气中,,以弥散方式沉降,但量不多,
25、大部分随呼气又被呼出,吸入疗法的优势,与全身用药相比,雾化吸入疗法:,起效迅速,所用药物剂量小,全身副作用少,吸入装置的种类及应用,定量气雾吸入器(,MDI,),定量气雾吸入器,+,储雾罐,(MDI+spacer),干粉吸入器(,DPI,),软雾吸入剂,雾化器(,Nebulizer,):超声雾化器、,喷射雾化器,定量气雾吸入器,1,、定量气雾剂主要由药物和抛射剂组成,2,、当手按驱动,抛射剂遇到大气压后突然蒸发而迅速喷射,3,、带出气溶胶微粒(,.,.,m,),4,、,10%,的药物能到达肺,正确掌握,MDI,的吸入技术非常重要,定量气雾吸入器,Canister:,盛药容器,Drug part
26、icles suspended in propellants:,药物悬浮于推助剂之中,Metering valve:,定量阀门,Actuator:,气雾剂外壳,Actuator orifice:,喷嘴,Actuator seat:,喷嘴座,定量气雾吸入器的使用方法,1.,拧开保护盖,2.,深呼气,3.,手持气雾器,嘴唇合拢咬住喷嘴,4.,尽量深吸气,同时用力按动气雾器的基底部,5.,屏住呼吸数秒钟,然后从口中取出喷嘴,6.,缓慢呼气,定量气雾吸入器的优缺点,优点,不足,1,、使用快捷,携带方便,2,、输出剂量与标示量一致,3,、储存方便,防潮好,4,、价格便宜,1,、吸入技巧要求高,2,、需要
27、抛射剂(氟利昂、氢氟烷),3,、口咽部沉积量高,定量气雾吸入器,+,储雾罐,正确使用方法:,打开盖子,充分摇匀药物,把吸入器放在储雾罐,把储雾罐接口腔端放在嘴前,按下吸入器的顶部,深长地吸气,尽量用鼻呼气,重复,6,8,次呼吸,定量气雾吸入器,+,储雾罐的优缺点,优点,不足,1,、使用较,MDI,方便,2,、无严格的协调性要求,3,、无严格的吸气流速要求,4,、减少口咽部沉积量,5,、可用于几乎所有的病人,1,、体积较,MDI,大,,携带不方便,2,、仍需要抛射剂(氟利昂),3,、塑料储物罐由于静电作用可使吸入量受到影响,使用金属储物罐可增加吸入量,干粉吸入器,干粉微粒直径一般在,1,2m,范
28、围,常,5m,,,肺内沉积率高,不需要抛射剂,对病人不产生刺激性,对臭氧层无破坏,药物的吸入主要受吸气流速的影响,吸入器的吸气阻力较大,需要较高的吸气流速才能吸入药物,干粉吸入器,-,都保,干粉吸入器,-,准纳器,干粉吸入器,-,吸乐,第一步:将条板分为两板,揭开铝箔,漏出胶囊,每次,只撕一个。,第二步:打开防尘盖,吸嘴,将取出的胶囊放置中心储,药腔。,第三步:合上吸嘴,深深按压穿刺按钮。,第四步:尽量吸气,呼气时嘱患者不要正对口含嘴。,第五步:口含吸嘴用力深吸气。,第六步:取出吸嘴后,屏气,10,秒缓慢呼气,用清水漱口,倒出胶囊。,干粉吸入器的优缺点,优点,不足,1,、使用快捷,携带方便,2
29、,、不需要抛射剂,3,、吸气启动,4,、病人协调性要求低,5,、口咽部沉积少,1,、价格较定量气雾吸入器贵,2,、吸气流速依赖,雾化吸入器,内容,喷射雾化,超声雾化,动力,压缩器源或氧气,电源,原理,Venturi,效应,超声波震动,每次雾化量,4-6ml,视雾化器种类而异,气溶胶直径,多,2-4,m,3.7-10.5,m,气雾量,小,耗液,0.5ml/min,大,耗液,1-2ml/min,气雾温度,持续雾化温度下降,持续雾化温度升高,死腔容积,约,2ml,0.5-1ml,肺沉积率,10%,2-12%,对雾化药物影响,无,有,雾化吸入器,总结,-,-,各种吸入装置的比较,压力定量气雾剂,干粉吸入,雾化吸入,1,、对吸入技术要求较高,幼龄儿童和老年人较难掌握,2,、药物极易留存在口咽部,增加经胃肠道药物的吸收量,1,、使用快捷,携带方便,2,、不需要抛射剂,3,、吸气启动,4,、病人协调性要求低,5,、口咽部沉积少,1,、无需患者主动吸气配合,特别适用于幼儿、年老体弱或急性期患者,2,、输出药物颗粒较小,药物沉积时间长,药物在肺内的分布较均衡,有较好的临床治疗效应,谢 谢,!,