糖尿病治疗新进展-安立泽.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,糖尿病治疗新进展,从治疗需求到临床证据,审批号,460237,022,，有效期至,2018,年,4,月,仅供医疗专业人士参考,中华医学会糖尿病学分会,.,中国,2,型糖尿病防治指南,.2013,版,Xu Y,et al.JAMA.2013Sep 4;310(9):948-59.,a,：诊断标准为空腹血浆血糖,130mg/dl,或（和）餐后,2h,血糖,200mg/dl,或（和）,OGTT,曲线上,3,点超过诊断标准,0125,，,30190,，,60180,，,120140,，,180125,（,mg/dl,），其中,0,、,30,、,60,、,120,、,180,为时间点（分），,30,或,60,为,1,点；血糖测定为邻甲苯胺法，葡萄糖为,100g,；,b,：糖尿病前期，包括,IFG,、,IGT,、或二者兼而有之（,IFG/IGT,）,*城市患病率,调查年份,(,诊断标准,),1980,a,(,兰州标准,),1986,(WHO 1985),1994,(WHO 1985),2002,(WHO 1999),2007-2008,b,(WHO 1999),2010,(ADA 2010),调查人数,30,万,10,万,21,万,10,万,4.6,万,9.8658,万,年龄,(,岁,),全人群,25-64,25-64,18,20,18,筛查方法,尿糖,+,馒头餐,2hPG,筛选高危人群,馒头餐,2hPG,筛选高危人群,馒头餐,2hPG,筛选高危人群,FPG,筛选高危人群,OGTT,一步法,HbA1c,FPG,2hPPG,患病率,(%),中国糖尿病患病率已达,11.6%,超过世界平均水平,糖尿病,+,血脂紊乱,+,高血压,糖尿病并发症比例（,%,）,神经病变,眼病变,肾脏病变,脑血管病变,心血管病变,BMI24kg/m,2,单纯糖尿病,糖尿病,+,血脂紊乱,糖尿病,+,高血压,(n=7103),(n=7662),(n=3117),(n=7572),中国,3B,研究：,72%,糖尿病患者合并高血压或血脂紊乱,相比单纯糖尿病患者，,合并高血压和血脂紊乱的糖尿病患者心血管疾病患病比例更高,Ji L,et al.Am J Med.2013,126(10):925.e11-22.,中国,T2DM,患者常合并多重危险因素,1.Ji et al.BMC Public Health 2013,13:602-609.2.Ji et al.,Am J Med.2013;126(10):925.e11-22,单纯,T2DM,：,28%,T2D,+,高血压：,30%,T2DM+,脂代谢紊乱：,12%,T2DM+,高血压,+,脂代谢紊乱：,30%,血糖、血脂、血压综合达标,血糖达标,HbA,1c,7%,血压达标,130/80mmHg,血脂达标,(TC4.5 mmol/L),60%,的,2,型糖尿病患者合并高血压和（或）脂代谢紊乱；,58%,的,2,型糖尿病患者合并超重,/,肥胖（,BMI24kg/m,2,）；,血糖、血压、血脂同时,达标,的患者比例仅为,5.6%,。,3B,研究是一项多中心、观察性、横断面研究，全国,6,个地区,606,家医院参加，,共纳入,25,817,例,2,型糖尿病患者，旨在了解患者血糖、血压、血脂控制情况及治疗模式。,中国,2,型糖尿病患者合并多种代谢紊乱且整体,控制率堪忧,1.,DeFronzo RA,.,Br J Diabetes Vasc Dis 2003;3(Suppl 1):S24-40,;2.Nathan DM,et al.Diabetologia.2009;52:17-30;,3.Inzucchi SE.JAMA 2002;287(3):360-372;,4.,Tzoulaki I et al.BMJ.2009;339,；,5.Schramm TK,et al.Eur Heart J.2011;32:1900-1908;,6.,Nissen SE et al.N Engl J Med.2007;356:2457-2471;,延缓肠道吸收葡萄糖,磺脲类,格列奈类,-,糖苷酶,抑制剂,二甲双胍,促进胰岛素分泌,治疗,2,型糖尿病的主流方案及未满足需求,（胃肠道反应,1,）,（胃肠道反应,1,）,（低血糖,1,3,，体重增加,2,3,，心血管风险,4,5,）,噻唑烷二酮,改善胰岛素抵抗,（体重增加,1,3,，心血管风险,2,6,）,减少肝糖原分解,改善胰岛素抵抗,（体重增加,2,，低血糖,2,）,模拟生理性胰岛素分泌,胰岛素,DPP4,抑制剂,（体重中性）,促进胰岛素分泌,GLP-1,受体激动剂,（体重降低）,促进胰岛素分泌,高血糖,胰岛,细胞,胰岛,细胞,二甲双胍,噻唑烷二酮类药物,抑制葡萄糖的生成,AGI,延缓碳水化合物吸收,肠促胰岛素,DPP-4,抑制剂,胰岛素分泌,胰高血糖素分泌,磺脲类药物,刺激胰岛素分泌,二甲双胍,噻唑烷二酮类药物,葡萄糖代谢,GLP-1 RA,促进饱感、降低食欲,二甲双胍,外周组织葡萄糖处置,糖尿病发病,八重奏,-,肠促胰素及肾脏成为新型,治疗靶点,DeFronzo RA.Diabetes 2009;58:773795.,SGLT2,抑制剂：,排出多余糖分,DPP4,抑制剂新证据,新靶点,新证据,DPP-4,抑制剂中国研究再添新证,研究,研究,再添新证,1,2,SUNSHINE,研究：在大规模的人群中探索沙格列汀对,中国患者的疗效和安全性,*患者要求退出,使用研究禁止用药,不良事件，方案依从性差，失访等,入组，,N,=,1423,接受研究药物治疗（安全性分析集）：,沙格列汀,5,mg,，,n=,1361,退出研究*,n=181,进入符合方案分析集（,PP,，主要终点分析集）,n=,1210,沙格列汀,5mg,平均暴露期间,:23.0,周,筛选,N=,2163,完成,24,周治疗,n=,1180,研究目的：,在,单,用,饮食运动，,或者,稳定,二甲双胍,剂量治疗,血糖控制不佳的,中国,2,型糖尿病患者中,评估沙格列汀,5mg,每天一次治疗,的,疗效和安全性,Weiqiong GU,et al.J Diabetes.2016,809-815.,研究流程,主要研究终点,HbA,1c,自基线至,24,周的变化,次要研究终点,在,24,周达到,HbA,1c,7%,的,患,者比例,FPG,自基线至,24,周的变化,2hPPG,自基线至,24,周的变化,安全性终点：不良事件,(AEs),、,低血糖等,其他探索性终点,不同亚组人群的疗效和安全性分析,主要研究终点：,沙格列汀显著降低,24,周,HbA,1c,达,1.61%,N,1210,1188,1150,1102,HbA,1c,均值变化，,%,-1.19,-1.59,-1.61,95%,可信区间,(-1.255,-1.127),(-1.671,-1.517),(-1.693,-1.534),-1.61%,95%CI(-1.693,-1.534),PP,，符合方案分析集,DAO,，基于观察值的分析,Weiqiong GU,et al.J Diabetes.2016,809-815.,次要研究终点：沙格列汀,24,周时血糖达标率为,44.1%,PP,，符合方案分析集,DAO,，基于观察值的分析,Weiqiong GU,et al.J Diabetes.2016,809-815.,次要研究终点：,FPG,及,PPG,均有显著降低,PP,，符合方案分析集；,DAO,，基于观察值的分析,患者,空腹及餐后血糖变化,PP(DAO),Weiqiong GU,et al.J Diabetes.2016,809-815.,探索性研究终点：基线,HbA,1c,越高，沙格列汀疗效越好,基线,HbA,1c,越高，沙格列汀降糖疗效越好,PP(DAO),PP,，符合方案分析集,DAO,，基于观察值的分析,Weiqiong GU,et al.J Diabetes.2016,809-815.,DPP-4,抑制剂中国研究再添新证,-SMART,研究,研究,研究,再添新证,1,2,研究证实：沙格列汀,5mg/,天降糖疗效优于,150mg/,天阿卡波糖,吕春凤等,.,中华糖尿病杂志,2013,12,5(12),：,759-762,一项单中心、随机、对照研究，纳入中国新诊断,2,型糖尿病患者,180,例（均为单用二甲双胍,12,周而血糖尚不达标,),，随机接受沙格列汀,(5mg qd,，,n=90),或阿卡波糖,(50mg,tid,，,n=90),治疗，随访,12,周,MET,：二甲双胍,HbA,1c,自基线的变化,(%),基线,HbA,1c,(%),7.83,7.81,P,0.05,基线与治疗,12,周后,HbA,1c,情况,(%),P,0.05,HbA,1c,达标率,(%),HbA,1c,达标率情况,(%),2hPPG,自基线的变化,(mmol/L),P,0.05,基线,(mmol/L),11.4,11.4,基线与治疗,12,周后,2hPPG,情况,现有研究证实,-,沙格列汀,5mg/,天降糖疗效优于,150mg/,天阿卡波糖,沙格列汀,5mg/,天与,300mg/,天阿卡波糖相比的疗效如何呢？,SMART,研究：与二甲双胍联合时，沙格列汀,5mg,对比,阿卡波糖300mg在中国人群中疗效和安全性研究,筛选期,2,周,导入期,4,周,开放性治疗期,24,周,生活方式调整,沙格列汀,5mgQD+,二甲双胍,阿卡波糖,50mg TID,，联用,7,天，,随后递增至,100mg TID+,二甲双胍,随机分组,治疗结束,研究周,-5 -4,5,天,0 1 4 12 24,电话访视 访视,1,访视,2,访视,3,访视,4,访视,5,访视,6,访视,7,访视,8,研究的主要终点：,24,周治疗后,HbA,1c,自基线的变化,研究的次要终点：,出现任何胃肠道,AEs,的受试者比例,达到,HbA,1c,7.0%,且无,GI AEs,的受试者比例,第,24,周时空腹血糖,(,FPG,),自基线的变化,第,24,周时,2,小时餐后血糖自基线的变化,血糖达标,(,HbA,1c,7.0%,),的受试者比例,第,24,周时,细胞功能自基线的变化,(,HOMA-,),第,24,周时体重自基线的变化,SMART,研究是一项多中心、随机化、平行组、开放性、活性对照的,IV,期临床研究，研究周期为,24,周,该研究共纳入,488,例,T2DM,患者，旨在评估二甲双胍单药治疗控制不佳的,2,型糖尿病（,T2DM,）患者接受沙格列汀联合二甲双胍治疗与阿卡波糖联合二甲双胍相比的疗效、安全性和耐受性,Jin Du etc.2016 ADA Poster 1122P,研究主要终点,:,沙格列汀,5mg/,天降低,HbA,1c,疗效：,12,周时优于阿卡波糖,300mg/,天，,24,周时等效于,阿卡波糖,300mg/,天,HbA,1c,自基线随时间的变化值,(,mmol/L),24,周时治疗结果显示：沙格列汀联合二甲双胍治疗组降低,HbA,1c,，非劣于,阿卡波糖联合二甲双胍治疗组（,-0.820.06%Vs-0.780.06%,，,p=0.6236,）,Jin Du etc.,2016 ADA Poster 1122P,*,*,*,P=0.0355,*,P=0.6236,沙格列汀,+,二甲双胍,阿卡波糖,+,二甲双胍,次要终点,:,沙格列汀,5mg/,天降低,FPG,疗效，,12,周时优于,阿卡波糖,300mg/,天，,24,周时等效于,阿卡波糖,300mg/,天,24,周时治疗结果显示：沙格列汀组与阿卡波糖组降低,FPG,无显著差异（,-0.99 mmol/l Vs-1.01 mmol/l,p=0.8915,）,FPG,自基线随时间的变化值（,mmol/l,）,Jin Du etc.,2016 ADA Poster 1122P,*,*,*,P=0.0086,*,P=0.8915,沙格列汀,+,二甲双胍,阿卡波糖,+,二甲双胍,周,2h-PPG,自基线随时间的变化,(,mmol/L),次要终点,:,沙格列汀,5mg/,天降低,2hPPG,疗效与,阿卡波糖,300mg/,天相比无显著差异,24,周时治疗结果显示：沙格列汀组与阿卡波糖组降低,2h PPG,无显著差异,（,-0.770.176 mmol/l Vs-1.070.174mmol/l,p=0.2248,）,Jin Du etc.,2016 ADA Poster 1122P,基线,24,周,沙格列汀,+,二甲双胍,阿卡波糖,+,二甲双胍,沙格列汀胃肠道不良反应显著低于阿卡波糖，,低血糖发生率两组相当,胃肠道不良反应发生率,(,%),P0.0001,*无严重低血糖事件发生,Jin Du etc.,2016 ADA Poster 1122P,沙格列汀,+,二甲双胍,阿卡波糖,+,二甲双胍,沙格列汀,+,二甲双胍,阿卡波糖,+,二甲双胍,低血糖发生率*,(%),沙格列汀,+,二甲双胍,沙格列汀,+,二甲双胍,阿卡波糖,+,二甲双胍,阿卡波糖,+,二甲双胍,发生例数,/,总患者例数,(N),13/,（,238,）,60/,（,243,）,发生例数,/,总患者例数,(N),3/,（,241,）,4/,（,244,）,新证据,新靶点,肾脏,SGLT2,成为新的糖尿病治疗新靶点,安达唐,非胰岛素依赖的独特机制,安达唐,持续降糖、减重、降压，全因死亡及心血管潜在获益,SGLT-2,抑制剂新型降糖药物安达唐,：,从机制到临床多重获益,肾脏葡萄糖重吸收：,SGLT2,蛋白负责,90%,肾脏葡萄糖,的重吸收,SGLT,-,2,葡萄糖,近端小管,其余葡萄糖是由,SGLT,-,1,重吸收,(10%),葡萄糖过滤,EM,Wright.Am J Physiol Renal Physiol 2001;280:F1018;YJ Lee,et al.Kidney Int Suppl 2007;106:S2735;,CS Hummel,et al.Am J Physiol Cell Physiol 2011;300:C1421.,减少至没有葡萄糖排出,90%,的葡萄糖是由,SGLT,-,2,重吸收,肾脏在葡萄糖稳态平衡中起到了重要作用,Gerich JE.Diabet Med.2010;27:136-142 Wright EM et al.J Intern Med.2007;261:32-43.,葡萄糖的滤过,180 g/d,葡萄糖的重吸收,180 g/d,葡萄糖在肾脏的重吸收和再循环,葡萄糖,输入,250 g/d:,饮食摄入,180 g/d,葡萄糖生成,70 g/d,糖异生,(,肝脏,肾脏,),肝糖原分解,(,肝脏,),葡萄糖,利用,250 g/d:,脑,125 g/,d,肾脏,25 g/d,身体的其他部分,100 g/d,每日滤过和重吸收,180g,葡萄糖,体内的葡萄糖稳态平衡：净余,0g/,天,26,肾糖阈指血糖逐渐升高时引起糖尿现象时的血糖浓度，正常值为,8.88-10.55mmol/L(160-190mg/dL),血糖超出肾糖阈，肾葡萄糖转运体饱和导致糖尿,1.Chao EC,et al.Nat Rev Drug Discov 2010;9:551-559;2.Marsenic O.Am J Kidney Dis 2009;53:875-883,0,8.3,mmol/L,13.3,25,排泄阈,饱和阈,0,1,2,葡萄糖的过滤率,/,重吸收率,/,排泄率,(mmol/min),3,葡萄糖的最大转运值,(T,mG,),开始出现糖尿,葡萄糖滤过率通常与血糖浓度成正比,过滤的葡萄糖,没有排泄,排泄的葡萄糖,重吸收的葡萄糖,斜偏,血糖,0,149.6,mg/dL,239.6,450.5,肾脏葡萄糖最大重吸收量取决于肾糖阈，,当超过肾糖阈时，过量的葡萄糖从尿中排出,2,型糖尿病患者肾糖阈和,T,mG,（葡萄糖最大转运值）,均升高,Defronzo RA,et al.Diabetes Care.,2013;36(10):3169-76,.,肾糖阈：,2,型糖尿病患者较,健康受试者升高,15%,葡萄糖的最大转运值（,T,mG,）,：,2,型糖尿病患者较,健康受试者显著升高,32%,（,p0.001,）,T2DM,患者肾糖阈和,T,mG,均升高,肾糖阈,葡萄糖最大转运值,2,型糖尿病患者,尿液,T2DM,患者,T,mG,420,T,mG,317,0,100,200,300,400,0,10,20,30,500,0,100,200,300,400,0,10,20,30,500,血糖,(mmol/L),血糖,(mmol/L),肾糖阈值,9.5mmol/L,肾糖阈值,10.9 mmol/L,健康受试者,葡萄糖重吸收率,(mg/min),葡萄糖重吸收率,(mg/min),1.FARXIGA Prescribing Information2.Gerich,JE.Diabet Med.2010;27:136-142.,安达唐,抑制,SGLT,-,2,，减少肾脏葡萄糖重吸收，,排出多余葡萄糖,SGLT-2,葡萄糖,安达唐,葡萄糖经尿液排出，血糖浓度下降，直接缓解葡萄糖毒,不依赖于胰岛素的分泌与敏感性，对难治性,2,型糖尿病患者,也有疗效,29,安达唐,可以降低,2,型糖尿病患者,T,mG,和肾糖阈,Defronzo RA,et al.Diabetes Care.,2013;36(10):3169-76,.,安达唐,治疗,7,天后，,2,型糖尿病组,T,mG,(,葡萄糖最大转运值,),由,420mg/min,下降至,184mg/min,通过计算，,肾糖阈下降,至,1.2mmol/L,在,安达唐,治疗后，糖尿病和健康受试者肾糖阈均显着降低。此时计算的肾糖阈值（由葡萄糖滴定曲线的模型确定）远低于最低血浆葡萄糖浓度；,因此，无法精确确定实际阈值，此外，计算的阈值也远低于,T,mG,。因此，,在,安达唐,治疗后，血浆葡萄糖浓度在,5.5,至,8.3mmol/L(100150mg/dL),之间时，,T,mG,或肾糖阈虽降低但并不影响血糖。,安达唐治疗后,T,mG,184,0,100,200,300,400,0,10,20,30,500,血糖,(mmol/L),理论肾糖阈值,1.2mmol/l,葡萄糖重吸收率,(mg/min),基线时,T,mG,420,0,100,200,300,400,0,10,20,30,500,血糖,(mmol/L),肾糖阈值,10.9 mmol/L,葡萄糖重吸收率,(mg/min),1,2,3,胰岛素作用,噻唑烷二酮类,二甲双胍,胰岛素释放,磺脲类,GLP-1R,激动剂,*,DPP-4,抑制剂,*,胰岛素替代,胰岛素,葡萄糖的利用,胰岛素依赖机制,脂肪组织，肌肉和肝脏,胰腺,葡萄糖排泄,/,热量丢失,非胰岛素依赖机制,SGLT-2,抑制,Washburn WN.,J Med Chem,2009;52:178594;Bailey CJ.,Curr Diab Rep,2009;9:3607;,Srinivasan BT,et al.Postgrad Med J,2008;84:52431;Rajesh R,et al.Int J Pharma Sci Res,2010;1:13947.,非胰岛素依赖性降糖机制不容忽视，因为胰岛素依赖性机制会因为胰岛素抵抗和,细胞功能而减弱,安达唐,非胰岛素依赖机制为糖尿病治疗提供了新的途径,安达唐,非胰岛素依赖的独特机制,安达唐,持续降糖、减重、降压，全因死亡及心血管潜在获益,中国人群注册研究显示：安达唐,初始,单药治疗，与基线相比,HbA,1c,下降达,1.16%,LN Ji,et al.Clin Ther.2014;36(1):84-100.,安慰剂,(N=105),8.29,安达唐,10mg(N=104),8.26,-0.80,*,基线平均,HbA,1c,(%),与安慰剂相比的差异,(%),-0.36(-0.50,-0.21),-,1.16(-1.31,-1.02)*,时间,(,周,),HbA,1c,的改变,(%),0.0,-0.2,-0.4,-0.6,-0.8,-1.0,-1.2,-1.4,0,1,2,4,8,12,16,20,24,0,*,与安慰剂组相比，差异有统计学意义。,数据为应用协方差分析的校正后自基线平均变化（,95%CI,），以治疗组为固定效应，基线,HbA1c,为协变量,。,PLA,：安慰剂,中国人群注册研究：,安达唐,显著降低,2,型糖尿病,患者,FPG 1.9 mmol/L,和,2h-PPG 3.2mmol/L,LN Ji,et al.Clin Ther.2014;36(1):84-100.,安达唐,10mg,(N=88),安慰剂,(N=88),2h-PPG,的改变,(mg/dL),-57.1,3.2*,-54.1*,0,时间,(,周,),基线平均,FPG(mg/dL),与安慰剂相比的差异,(mg/dL,mM),安达唐,10mg,(N=105),安慰剂,(N=109),2.0(-2.9,6.8),-32.9(-37.8,-27.9)*,FPG,的改变,(mg/dL),-40,0,1,2,4,8,12,16,20,24,10,-30,-20,-10,0,-34.8,，,1.9*,166.5,161.9,0,*,与安慰剂组相比，差异有统计学意义，,数据为应用协方差分析的校正后自基线平均变化（,95%CI,），以治疗组为固定效应，基线,FPG,、,2hPPG,值为协变量。,FPG,：空腹血糖；,2h-PPG,：餐后,2,小时血糖；,PLA,：安慰剂,中国人群注册研究,:,安达唐,单药,平均减重,2.33Kg,（,3.3%,）,LN Ji,et al.Clin Ther.2014;36(1):84-100.,-0.23(-0.72,0.26),-2.33(-2.83,-1.83)*,调整后的体重变化,(kg),时间,(,周,),0.5,0.0,-0.5,-1.0,-1.5,-2.5,-3.0,-3.5,0,1,2,4,8,12,16,20,24,安慰剂,(N=110),72.38,安达唐,10mg(N=105),70.39,体重基线平均值,(kg),与安慰剂相比的差异,(kg),-2.10*,0,安达唐,未获得治疗肥胖或高血压的适应症，体重降低和血压降低是临床试验的次要终点,*,与安慰剂组相比，差异有统计学意义，,数据为应用协方差分析的校正后自基线平均变化（,95%CI,），以治疗组为固定效应，基线体重为协变量。,PLA,：安慰剂,在已经使用,ACEi,或,ARB+,另一种降压药基础上，,加用,安达唐,收缩压额外多降,4.28mgHg,，,受体阻断剂亚组降低达,5.76,mm Hg,Lancet Diabetes Endocrinol 2015 Published Online November 24,2015 dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(15)00417-9,安达唐,Vs,安慰剂主要终点,4.28 mm Hg(,6.54,2,.,02),219 218 213 205 199,224 221 220 212 205,亚组分析：,受体阻断剂亚组降低达,5.76,mm Hg(,10.28,1.23,),安达唐,组与安慰剂组相比，,血压变化的差异,(mmHg),(-6.16,，,-1.40),(-6.54,，,-2.02),(-10.28,，,-1.23),(-9.47,，,-0.79),总体,受体阻断剂,钙通道阻断剂,利尿剂,安慰剂,安达唐,坐位,SBP,校正后的均值自基线,的变化,(mmHg),基线,周,样本量,n,安慰剂,安达唐,安达唐,未获得治疗肥胖或高血压的适应症，中国注册研究中体重降低和血压降低是临床试验的次要终点,CVD-REAL,研究设计,Mikhail Kosiborod et al.2017 American College of Cardiology,回顾性研究、真实世界研究,真实世界研究显示，使用安达唐,等,SGLT-2,抑制剂,治疗的,T2DM,患者中，全因死亡风险降低,51%,HR:0.49(95%CI:0.41,0.58);,P,0.001,SGLT-2,抑制剂更优,oGLD,更优,HR,糖尿病,美国,挪威,丹麦,瑞典,英国,总计,事件数,异质性,P,=0.089,DVP,数据库中的德国数据不可用，故全因死亡分析不包括德国的数据；,CI,置信区间,;HR,风险比,;oGLD,其他降糖药物,;SGLT-2i,钠,-,葡萄糖协同转运蛋白,2,抑制剂,Mikhail Kosiborod et al.2017 American College of Cardiology,CVD-REAL,*是首项在大量,2,型糖尿病患者中，起始应用,SGLT-2,抑制剂和其他降糖药治疗研究,CV,结局的大型、多中心、回顾性、观察性研究。纳入的,1,299,915,例,2,型糖尿病初治患者经倾向得分,1:1,匹配，分为,SGLT-2i,治疗组（,N=154523,，安达唐,/,卡格列净,/,恩格列净）和其他降糖药治疗组（,N=154523,，胰岛素,/DPP-4i/,磺脲类,/GLP-1 RA/,二甲双胍,/,噻唑烷二酮,/,其他），旨在比较,2,个治疗组心衰住院风险、全因死亡风险、心衰或全因死亡风险，使用,Cox,比例风险模型计算所有结局的风险比和,95%CI,*真实世界研究的结果不一定能够确切地反映干预或治疗对结局的影响，相关结果仍需经随机对照试验证实；,安达唐,尚未获批改善心血管疾病风险的适应症,相比其他降糖药物，使用,SGLT-2,抑制剂治疗的,T2DM,患者中，全因死亡风险降低,51%,（,HR=0.49,p,0.001,）,中国人群注册数据：总体安全性及耐受性良好,安慰剂,(N=110),达格列净,5 mg,(N=106),达格列净,10 mg,(N=110),总体不良事件，,n(%),1AE,68(61.8),63(59.4),64(58.2),AE,导致中断治疗,1(0.9),3(2.8),3(2.7),1SAE,2(1.8),5(4.7),4(3.6),特殊关注的不良事件，,n,（,%,）,1,次低血糖事件,2(1.5),1(0.8),0(0),生殖感染*,0(0),3(2.8),4(3.6),尿路感染*,4(3.6),5(4.7),4(3.6),肾功能受损*,2(1.8),1(0.9),3(2.7,）,*基于预先设定医学辞典首选术语,AE,不良事件,;SAE,严重不良事件,2,型糖尿病初始单药治疗研究,24,周数据,:,尿路和生殖道感染发生率非常低，略高于安慰剂,LN Ji,et al.Clin Ther.2014;36(1):84-100.,2017.03.13,日达格列净（安达唐,）获得批准，,成为第一个在中国上市的,SGLT2,抑制剂,总结,新证据,新靶点,SUNSHINE,研究证实沙格列汀,5mg,单药或联合二甲双胍治疗,24,周，可以降低,HbA,1c,达,1.61%,SMART,研究证实使用,24,周，沙格列汀,5mg/,天降糖疗效与阿卡波糖,300mg/,天相当,SMART,证实沙格列汀胃肠道不良反应显著低于阿卡波糖，低血糖发生率相当,肾脏是糖尿病血糖管理不可或缺的靶点,2,型糖尿病状态下，肾脏葡萄糖重吸收明显增加，加重糖尿病的高血糖状态,SGLT-2,抑制剂抑制安达唐,肾脏葡萄糖重吸收，排出多余葡萄糖，改善糖代谢同时具有减重、降压等多重临床获益,谢谢,