统计在临床的应用.pptx

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,医 学 统 计 学（第二版）李晓松,统计在临床的应用,统计在临床的应用,第1页,医学统计学地位和作用,统计在临床的应用,第2页,第一节 医学统计学地位和作用,当研发了一个治疗高血压病新药，应该怎样评价该新药疗效？,患者,一组服用对照药,一组服用新药,观察疗效,然后分析该新药有效性和安全性,统计在临床的应用,第3页,统计学饰演什么角色？,在这个“临床试验”中有很多问题需要回答：,需要多少名患者参加试验？,怎样将患者分为两个组？,哪些办法能够确保两组患者除了接收不一样药品治疗外，其它影响疗效原因在两组分布是一致？,假如分布不一致，怎样在很多影响原因中，分离出药品原因效应？,第一节 医学统计学地位和作用,统计在临床的应用,第4页,第一节 医学统计学地位和作用,应采取什么样指标来反应新药有效性和安全性？,怎样测量这些指标以确保数据准确性和可靠性？,怎样控制试验误差？,假如两组疗效存在一定差异，怎样比较两个药品疗效到底是否存在差异？,统计学将回答上述问题,!,统计在临床的应用,第5页,第一节 医学统计学地位和作用,另一个情形：,为了解一个城市居民高血压病患病现实状况，通常做法是在这个城市调查一个别个体，利用这一个别个体高血压病患病情况来反应整个城市患病情况。,怎样在这个城市选取这一个别个体？,需要选取多少人进行调查？,怎样确保搜集到资料是准确和可靠？,怎样评价这种准确性和可靠性？,统计在临床的应用,第6页,第一节 医学统计学地位和作用,怎样描述这个别人高血压病患病情况？,怎样从这个别人推论到整个城市人群？,对于这种推论正确性抱有多大信心？,统计学将回答上述问题！,统计在临床的应用,第7页,一个常见和普遍误解,:,“,统计”,就是,分析数据,第二节 医学统计学基础内容和统计工作基础步骤,统计在临床的应用,第8页,第二节 医学统计学基础内容和统计工作基础步骤,“做完试验后才找统计学家无异于请他作尸体解剖，他能做全部事情就是告诉你这试验死于什么原因”。,当代统计学奠基人之一、世界著名统计学家,Fisher,曾精辟指出,统计在临床的应用,第9页,第二节 医学统计学基础内容和统计工作基础步骤,医学科研,统计设计,和,统计分析,是统计学不可分割两个主要组成个别。,统计在临床的应用,第10页,没有科学严谨统计设计，数据搜集以及分析经常是没有价值。,对于不准确或不可靠数据，统计分析所得出结论经常是站不住脚，甚至是误导。,第二节 医学统计学基础内容和统计工作基础步骤,统计在临床的应用,第11页,第一节 医学统计学地位和作用,医学统计学在医学科学研究中地位和作用举足轻重,因为研究设计、数据搜集、统计分析、结果解释及结果汇报任何一个步骤缺点或错误，已经断送了许多先进甚至非常前沿医学研究结果，即使已经发表研究结果也存在着大量统计学缺点或错误。,现在，大家已逐步认识到统计学在医学和公共卫生科学研究中极端主要性。医学统计学正日益彰显其蓬勃生命力和辽阔应用空间。,统计在临床的应用,第12页,统计研究设计,调查研究,试验研究,临床试验,动物试验,统计在临床的应用,第13页,试验研究设计,依据研究对象不一样又可分为,动物试验研究,(animal experiment design),以试验动物和试验样品为对象,临床试验,(clinical trial design),以患者为对象,现场试验,(field trial),以自然人群为对象,统计在临床的应用,第14页,试验,设计三项标准,落实以下三标准是控制误差和偏倚主要办法：,随机化标准,设置对照,足够样本含量（重复标准）,统计在临床的应用,第15页,随机化标准,是指采取随机方式，使每个受试对象都有同等机会被抽取或分配到试验组和对照组,统计在临床的应用,第16页,随机化,(Randomization),随机抽样,随机分配,试验次序随机,二者区分与联络,统计在临床的应用,第17页,设置对照,是控制试验中其它非试验影响原因和偏倚不可缺乏主要伎俩。,依据研究目标设置恰当对照，如：,抚慰剂对照,空白对照,试验对照,标准对照,本身对照,统计在临床的应用,第18页,例 某医生欲观察某中药对慢性支气管炎预防效果，设计时在城市某工厂选择工人,100,名服用该中草药，在农村选择某乡农民,100,名作对照，不服用此药。结果是城市慢性支气管炎患者显著较少，而农村慢性支气管炎患者增加，由此得出该中草药有防治慢性支气管炎作用。,该结论合理吗？为何？,统计在临床的应用,第19页,修改,将城市,100,名工人分成两组：,50,名服用中草药，,50,名不服用,将农村,100,名农民分成两组：,50,名服用中草药，,50,名不服用,统计在临床的应用,第20页,实例,1976,年某单位汇报果胶驱铅疗效观察。,30,名铅中毒工人脱离现场后住院治疗，治疗前测得尿铅均数为,0.116mg/L,，血铅均数为,1.81mg/L,。服用果胶,20,天后再测，尿铅均数降为,0.087mg/L,，血铅均数降为,0.73mg/L,。说明果胶有很好驱铅作用。,统计在临床的应用,第21页,重复标准,指在相同试验条件下进行屡次试验或观察,主要包含以下两方面,:,对多个受试对象进行试验,对同一受试对象进行重复观察,统计在临床的应用,第22页,试验设计基础内容,研究背景,研究目标,资料起源（研究地点、抽样方法、研究对象、纳入排除标准、研究原因、,研究指标样本量、,资料内容）,研究方法（资料整理、误差和偏倚控制、资料描述、资料推断）,研究结果,研究特色及问题,技术路线图,统计在临床的应用,第23页,总体,确定适宜纳入试验对象,要求纳入标准和排除标准,确定样本含量,试验组,对照组,预防测量性偏倚办法,如防止干扰、沾染,采取盲法,增强依从性,严格控制失访率,按随机化标准,分配试验对象,得出试验结果,选择统计分析方法,进行统计分析,预计并分析混杂性偏倚,统计和专业结论,统计在临床的应用,第24页,统计方法正确选择,统计在临床的应用,第25页,数据特征,样本含量,研究目标,对比组数,设计类型,资料类型,综合判断,统计在临床的应用,第26页,表,1,单变量资料差异比较分析方法小结,资料类型,数据,特征,单组设计,完全随机设计,配对或配伍设计,两组,多组,两组,多组,定量资料,正态、方差齐,样本与总体均数比较t检验,两样本,t,检验,单原因方差分析,配对,t,检验,随机区组设计方差分析,非正态和,/,或方差不齐,Wilcoxon,符号,秩和检验,检验、,Wilcoxon,秩和检验,Kruskal-Wallis,H,秩和检验,Wilcoxon,符号秩和检验,Friedman,秩和检验,定性资料,无序,二项分布直接计算概率法、正态近似法,(,Z,检验,),检验、,Fisher,确切概率法,表资料 检验、,Fisher,确切概率法,配对四格表,检验,配对 列联表 检验,有序,_,Wilcoxon,秩和检验,Kruskal-Wallis,H,秩和检验,Wilcoxon,符号秩和检验,统计在临床的应用,第27页,数据特征,分析方法,相关分析,定量资料,x,、,y,服从双变量正态分布,直线相关分析,x,、,y,不服从双变量正态分布,Spearman,秩相关,定性资料（表）,双向无序,检验,双向有序、属性不一样,Spearman,秩相关、线性趋势检验,双向有序、属性相同,一致性检验(kappa系数假设检验),回归分析,应变量为连续型定量变量，服从正态分布,一个应变量，一个自变量：直线回归分析,一个应变量，多个自变量：多重线性回归分析,应变量为定性变量,Logistic,回归分析,应变量为含有截尾数据生存时间,Cox百分比风险回归分析,表,2,双变量,(,多变量,),资料关联性分析方法小结,统计在临床的应用,第28页,1.,研究目标,一是经过,比较,回答,观察指标差异是否归因于处理原因或分组原因,，在本教材范围内所包括主要是单变量问题。,二是分析,变量之间是否存在某种联络,，这主要包括相关分析和回归分析，在本教材范围内所包括主要是双变量问题。,统计在临床的应用,第29页,表,1.,两种方法检测,12,名妇女最大呼气率,(L/min),结果,统计在临床的应用,第30页,组别,有效,无效,累计,甲药,27,18,45,乙药,40,5,45,累计,67,23,90,表,2.,甲、乙两药治疗小儿上消化道出血效果,统计在临床的应用,第31页,2.,设计类型,从试验研究设计来看，常见设计类型为,完全随机设计,(,成组设计,),配对或配伍设计,(,随机区组设计,),统计在临床的应用,第32页,两样本,(,成组,),t,检验,单原因,(,完全随机设计,),方差分析,卡方检验,(,独立样本,),两样本,Wilcoxon,秩和检验或多样本,Kruskal-Wallis,秩和检验,对,完全随机设计,数据，应选择对应方法：,统计在临床的应用,第33页,配对,t,检验,配伍组,(,随机区组,),设计方差分析,配对卡方检验,配对,(,符号秩和检验,),或配伍设计秩和检验,(,Friedman,秩和检验,),等。,对于,配对或配伍设计,数据，应选择对应方法,:,统计在临床的应用,第34页,3.,资料类型,对于,定量变量,，选择它所对应统计方法？,对于,定性变量,，,选择它所对应统计方法？,统计在临床的应用,第35页,4.,数据特征,对于同一设计类型和同一资料类型，依然有许多方法能够选择。,统计在临床的应用,第36页,表,3.,九,个测定点用甲、乙两种方法测定结果,(g/m,3,),统计在临床的应用,第37页,t,检验和方差分析属,参数检验,方法，对数据要求较高，通常要求数据服从,正态分布,和,方差齐性,。,假如服从该条件或经变量变换后服从条件，则采取,参数检验,方法，不然采取秩和检验这类,非参数检验,方法。,能否不考虑分布和方差齐性问题，直接采取非参数检验？,统计在临床的应用,第38页,5.,对比组数,单组问题,(,样本与与已知总体参数比较,),两组问题,多组,(3,组或以上,),比较,注意，多组比较在差异有统计学意义时，需再进行两两比较。,统计在临床的应用,第39页,6.,样本含量,在样本较小时：,假如是一个样本率与总体率比较，可采取直接计算概率方法如基于二项分布确实切概率法。,假如是四格表资料则采取,Fisher,确切概率法或校正卡方检验。,对于均数比较问题，普通情况下采取,t,检验。,在大样本时：,可考虑,Z,检验,作近似。,统计在临床的应用,第40页,在实际工作中，碰到实际问题可能并非如此简单，须结合专业问题和所要分析详细内容加以综合考虑和仔细判断，有时需对各种统计方法加以综合利用。,统计在临床的应用,第41页,另外：,当分析目标是分析变量之间是否存在某种联络时，这就包括到双变量分析方法，即,相关关系,或,回归关系,分析。,需注意相关分析和回归分析,区分与联络,统计在临床的应用,第42页,关联性分析：,对于,定量变量,，需依据两个变量是否满足双变量正态分布，对应地采取,Pearson,积矩相关分析或,Spearman,秩相关分析。,对于,等级变量,则直接采取,Spearman,秩相关分析。,统计在临床的应用,第43页,对分类变量，常计算列联络数进行分析,对于,R,C,表资料，需注意区分是,单向有序,或者是,双向有序,对于一个二分类变量和一个等级变量之间线性关联通常采取线性趋势卡方检验,统计在临床的应用,第44页,表,4.,某市不一样年级中学生吸烟率,年级,调查人数,(,n,),吸烟人数,(,t,),吸烟率,(%),初一,144,17,11.81,初二,148,19,12.84,初三,135,25,18.52,高一,157,41,26.11,高二,168,55,32.74,高三,139,72,51.80,累计,891,229,统计在临床的应用,第45页,生存分析：,是一类较为特殊针对含有截尾数据生存时间数据所进行分析,针对分组和未分组资料，方法有所不一样,统计在临床的应用,第46页,多变量数据分析：,多重线性回归,是对反应变量为,定量变量,进行多变量分析,Logistic,回归,是对反应变量为,分类变量,所进行多变量分析,Cox,百分比风险回归,是对反应变量为含有截尾数据,生存时间,所进行分析,统计在临床的应用,第47页,混杂原因控制,非研究原因,“可比性”问题,可比性好，各组观察指标之间差异只能归因于研究原因而不是其它原因,统计在临床的应用,第48页,假如各组在,研究原因之外某种或一些原因,有所不一样，那么这个或这些其它原因效应就可能同研究原因效应混同在一起,在这种情况下，通常统计分析结论在进行因果推断时,经常是不可靠,统计在临床的应用,第49页,对于,非研究原因,不具可比性,资料，应采取,统计调整技术,消除那些原因影响,对于具,有多个变量,复杂情况，则需采取,多变量分析,技术加以调整,统计在临床的应用,第50页,分析阶段控制混杂原因可采取：,1),分层分析,2),标准化法,3),协方差分析,4),多重回归,统计在临床的应用,第51页,1),分层分析,Example,：研究吸烟与健康关系,吸烟与非吸烟者死亡率比较,统计在临床的应用,第52页,吸烟者与不吸烟者死亡率直接比较可能存在问题,因为：,吸烟者多为男性，而男性比女性更易患心脏病而发生死亡，吸烟者与未吸烟者之间死亡率差异可能是因为,性别,差异,统计在临床的应用,第53页,为了排除这种可能性，能够,性别,原因分层，再比较吸烟与非吸烟者死亡率：,男性人群中，吸烟与不吸烟者进行比较,女性人群中，吸烟与不吸烟者进行比较,统计在临床的应用,第54页,年纪,可能又是另外一个混杂原因，这就需要对年纪进行分层分析：,男 ,40,岁,40,岁,女 ,40,岁,40,岁,统计在临床的应用,第55页,以上是通常分层分析思绪，但这并不能确保这么分析结论一定是正确,尤其当：调查设计存在严重问题，样本对总体代表性很差，未能反应被调查总体真实情况时,统计在临床的应用,第56页,另需注意：,当一个事件影响原因较多时，因为,不停分层,结果致使一些层中样本含量太少；,采取这种简单分层分析可能割裂多个原因之间内在联络，难以真实揭示多个原因对观察结果影响，从而造成错误结论。,统计在临床的应用,第57页,实战练习,统计在临床的应用,第58页,1.,欲了解某地城镇婴儿营养情况有没有差异，测量了其血红蛋白含量，见表,1,该资料属何种类型？,该资料属何种设计？,不一样月龄婴儿血红蛋白浓度有没有差异？,Any else?,统计在临床的应用,第59页,月龄,调查人数,血红蛋白浓度,(g/dl),农村,城市,农村,(mean std),城市,(mean std),5,122,52,111.3,9.1,124.8,10.1,7,87,60,106.3,8.7,121.6,9.9,表,1.,某地婴儿血红蛋白浓度,统计在临床的应用,第60页,该资料类型？属何种设计类型？,可用何种统计方法分析上述资料？,新法,11.2,15.0,15.0,13.5,12.7,15.4,11.0,12.1,13.0,12.2,旧法,12.1,13.4,14.5,13.0,13.2,14.9,11.7,11.4,13.8,12.0,2.,某检验员用两种方法测定了,10,名正常人血红蛋白含量,(g/dl),结果以下：,统计在临床的应用,第61页,3.,选甲型流感病毒感染者,24,人，随机分成,2,组，每组,12,人。用甲型流感病毒活疫苗进行免疫，一组用鼻腔喷雾法,(X,1,),，另一组用气雾法,(X,2,),，免疫后一月采血，分别测定血凝抑制抗体滴度，结果以下。问两法免疫效果是否不一样？,X,1,：,50 40 30 35 60 70 30 20 25 70 35 25,X,2,：,40 20 30 25 10 15 25 30 40 10 15 30,统计在临床的应用,第62页,4.,某医生用泼尼松、转移因子和胸腺肽治疗系统性红斑狼疮,(SLE),患者,14,人。治疗前后血清,Sil-2R(U/ml),数据见下表。他用成组设计两样本,t,检验，得,t,0.3737,，,P,0.7116,。所以他得出治疗前后血清,Sil-2R,差异没有统计学意义结论，请问该结论是否正确？,统计在临床的应用,第63页,编号,治疗前,治疗后,1,1410.37,1353.57,2,893.54,876.88,3,1569.45,1534.42,4,936.51,879.98,5,529.94,468.66,6,477.23,427.23,7,999.40,971.56,14,1097.99,1022.31,表,2.,治疗前后血清,Sil-2R(U/ml),数据,统计在临床的应用,第64页,4.,某医生用泼尼松、转移因子和胸腺肽治疗系统性红斑狼疮,(SLE),患者,14,人。治疗前后血清,Sil-2R(U/ml),数据见下表。他用成组设计两样本,t,检验，得,t,0.3737,，,P,0.7116,。所以他得出治疗前后血清,Sil-2R,差异没有统计学意义结论，请问该结论是否正确？,有些人提议用配对,t,检验，假如治疗前后差异有统计学意义就能够说明治疗有效，你同意否？,统计在临床的应用,第65页,5.,某地抽样调查了个别健康成人红细胞数，其中男性,360,人，均数为,4.660,10,12,/L,，标准差为,0.575,10,12,/L,；女性,255,人，均数为,4.178,10,12,/L,，标准差为,0.291,10,12,/L,，试问该地男、女平均红细胞数有没有差异？,统计在临床的应用,第66页,6.,某小区随机抽取了,30,名糖尿病患者、,IGT,异常和正常人进行载脂蛋白含量,(mg/dL),测定，结果见下表，问三种人载脂蛋白有没有差异？,统计在临床的应用,第67页,统计在临床的应用,第68页,7.,在抗癌药筛选试验中，,5,个窝别，各,4,只，共,20,只小白鼠，按不一样窝别分为,5,组。分别观察三种药品、一个对照物，对小白鼠肉瘤,(S180),抑瘤效果,统计在临床的应用,第69页,窝别,药品组别,对照组,A,B,C,I,0.80,0.36,0.17,0.28,II,0.74,0.50,0.42,0.36,III,0.31,0.20,0.38,0.25,IV,0.48,0.18,0.44,0.22,V,0.76,0.26,0.28,0.13,表,3.,三种药品抑瘤效果比较,(,瘤重，,g),统计在临床的应用,第70页,药品组别,对照组,A,B,C,0.80,0.36,0.17,0.28,0.74,0.50,0.42,0.36,0.31,0.20,0.38,0.25,0.48,0.18,0.44,0.22,0.76,0.26,0.28,0.13,new,表,3.,三种药品抑瘤效果比较,(,瘤重，,g),统计在临床的应用,第71页,8.,用,15,只小白鼠，随机分为,3,组，比较小白鼠接种三种不一样菌型伤寒杆菌,9D,、,11C,、,DSC1,后存活天数，试验数据见表,6,，问接种不一样菌型伤寒杆菌小白鼠存活天数间有没有差异？,统计在临床的应用,第72页,9D,11C,DSC1,1,4,7,3,5,9,4,6,10,5,8,11,5,10,13,表,4.,小白鼠接种三种不一样菌型伤寒杆菌后存活天数,统计在临床的应用,第73页,9D,11C,DSC1,1,4,7,3,5,9+,4,6+,10,5+,8,11,5,10+,13+,new,表,4.,小白鼠接种三种不一样菌型伤寒杆菌后存活天数,统计在临床的应用,第74页,9.,用配对设计观察两种方法治疗,16,名扁平足患者效果统计以下，问两种方法疗效有没有差异？,病例号,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16,A,法 好 好 好 好 差 中 好 好 中 差 好 差 好 中 好 中,B,法 差 好 差 中 中 差 中 差 中 差 好 差 中 差 中 差,差值,2 0 2 1-1 1 1 2 0 0 0 0 1 1 1 1,统计在临床的应用,第75页,10.,已知某地正常人尿氟含量中位数为,2.15mmol/L,。今在该地某厂随机抽取,12,名工人，测得尿氟含量,(mmol/L),如表,3,。问该厂工人尿氟含量,是否高于,当地正常人？,统计在临床的应用,第76页,统计在临床的应用,第77页,11.,研究不一样饲料对雌鼠体重增加关系，资料以下表。试比较喂高蛋白雌鼠与喂低蛋白雌鼠增重是否不一样？,统计在临床的应用,第78页,高蛋白组所增体重,低蛋白组所增体重,134,6,146,118,104,93,120,85,124,107,161,119,107,94,8,113,129,97,123,n,2,=12,n,1,=7,表,4.,不一样饲料组雌鼠所增体重,统计在临床的应用,第79页,表,3.,鼻咽癌患者与眼科病人血型分布,12.,某医院研究鼻咽癌患者与眼科病人血型组成情况有没有不一样，资料如表,3,，问其血型组成有没有差异？,统计在临床的应用,第80页,13.,在某项治疗牙科术后疼痛控制双盲临床研究中，将,178,例患者随机分为两组，,A,药组,90,人，有效人数为,68,人；,B,药组,88,人，有效人数为,58,人。资料经整理成下表形式。问两种药有效率有没有差异？,统计在临床的应用,第81页,表,1.,两种药品治疗牙科术后疼痛有效率比较,统计在临床的应用,第82页,表,2.,某省三个地域花生黄曲霉毒素,B,1,污染率比较,14.,某省观察三个地域花生污染黄曲霉毒素,B1,情况，见下表，问三个地域花生污染黄曲霉毒素,B1,污染率有没有差异？,统计在临床的应用,第83页,15.,某研究室用甲、乙两种血清学方法检验,410,例确诊鼻咽癌患者，得结果以下，问两种方法检出率有没有差异？,两种检验结果之间有没有关联,?,统计在临床的应用,第84页,16.,某矿工医院探讨矽肺不一样期次患者胸部平片密度改变，,492,例患者资料整理以下表，问矽肺患者肺门密度增加与期次有没有关系？,统计在临床的应用,第85页,表,7.,不一样期次矽肺患者肺门密度等级分布,统计在临床的应用,第86页,17.,某研究者欲评价普通儿童和患某种心理疾病儿童智力水平有没有差异，调查了,189,名儿童，结果见下表，问两组儿童智力水平有没有不一样？,统计在临床的应用,第87页,智力水平,(1),组别,普通儿组,(2),某种心理疾患儿组,(3),累计,(4),低,17,70,87,中,25,13,38,高,27,37,64,累计,69,120,189,表,5.,两,组儿童智力水平情况,统计在临床的应用,第88页,智力水平,组别,秩次,范围,平均秩次,秩和,普,疾,累计,普,疾,(1),(2),(3),(4),(5),(6),(7)=(2)(6),(8)=(3)(6),低,17,70,87,1-87,44,748,3080,中,25,13,38,88-125,106.5,2662.5,1384.5,高,27,37,64,126-189,157.5,4252.5,5827.5,累计,69,120,189,7663,10292,表,5.,两,组儿童智力水平情况,统计在临床的应用,第89页,17.,某研究者欲评价普通儿童和患某种心理疾病儿童智力水平有没有差异，调查了,189,名儿童，结果见下表，问两组儿童智力,组成份布,有没有不一样？,统计在临床的应用,第90页,18.,以下资料为,20,名糖尿病人血糖水平,(mmol/L),与胰岛素水平,(mU/L),测定值，研究两变量之间相互关系及其亲密程度。,统计在临床的应用,第91页,表,5.20,名糖尿病人血糖,(mmol/L),与胰岛素,(mU/L),测定值,统计在临床的应用,第92页,19.,某医师采取手术疗法治疗,12,例宫颈癌患者，随访时间,(,月,),统计以下：,1,，,2,，,4,，,5,，,7,，,8+,，,11,，,15,，,18,，,33+,，,36,，,38+,。试预计各时点生存率及其标准误、各时点总体生存率,95%,可信区间、中位生存时间，并绘制生存曲线。,统计在临床的应用,第93页,20.20,名糖尿病人血糖,(,Y,，,mmol/L),、胰岛素,(,X,1,，,mU/L),及生长素,(,X,2,，,g/L),测定值列于下表中，试分析血糖与胰岛素及生长素之间线性关系。,统计在临床的应用,第94页,病例号,i,血 糖,Y,胰岛素,X,1,生长素,X,2,病例号,i,血 糖,Y,胰岛素,X,1,生长素,X,2,1,12.21,15.2,9.51,11,6.44,25.1,5.10,2,14.54,16.7,11.43,12,9.49,16.4,4.53,3,12.27,11.9,7.53,13,10.16,22.0,2.16,4,12.04,14.0,12.17,14,8.38,23.1,4.26,5,7.88,19.8,2.33,15,8.49,23.2,3.42,6,11.10,16.2,13.52,16,7.71,25.0,7.34,7,10.43,17.0,10.07,17,11.38,16.8,12.75,8,13.32,10.3,18.89,18,10.82,11.2,10.88,9,19.59,5.9,13.14,19,12.49,13.7,11.06,10,9.05,8.7,9.63,20,9.21,24.4,9.16,统计在临床的应用,第95页,96,Meta-Analysis,统计在临床的应用,第96页,97,Meta analysis,Meta analysis,是在系统性综述时为了合并多个独立研究结果，所使用统计方法。,能够将针对同一问题多个独立研究结果进行定量分析。,统计在临床的应用,第97页,98,Meta,分析也不再局限为一个统计学方法，而成为一个完整科学研究过程，含有严格设计来确保研究结果科学性、可行性和再现性。,统计在临床的应用,第98页,99,当前经常交叉使用名词,1)Systematic review,系统评价,(,日趋规范使用方法,),2)Meta-,分析（荟萃分析、汇总分析）,3)Overview,4)Systematic overview,5)Pooling project,统计在临床的应用,第99页,100,主要内容,Meta,分析概念,Meta,分析基础原理,Meta,分析效应尺度,固定效应,Meta,分析方法,随机效应,Meta,分析方法,统计在临床的应用,第100页,101,Meta,分析与传统文件综述,有何区分？,统计在临床的应用,第101页,102,Meta,分析与传统文件综述不一样,传统医学文件综合研究特点,主要依靠权威人士，依据其对某领域基础理论认识和相关学科了解来总结和评价。,资料和数据采集取决于研究者经验和主观意愿，不一样综述者对同一领域研究结果经常会得出完全不一样结论。,统计在临床的应用,第102页,103,Meta,分析与传统文件综述不一样,传统医学文件综合研究存在问题,缺乏客观性,不能定量地综合出总研究效应,统计在临床的应用,第103页,104,Meta,分析在中国,最先在教育学和心理学领域应用，从,80,年代后期起，,Meta,分析文件大量涌现，并逐步引入中国。,多年来，伴随循证医学兴起和发展，在医学领域尤其是临床医学和公共卫生领域应用日益广泛。,统计在临床的应用,第104页,105,Systematic reviews/meta-analyses indexed in PubMed,10 years,统计在临床的应用,第105页,106,Step 1,：,明确研究目标,要求：简明扼要,例：研究孕妇服用,Bendectin,是否与胎儿畸形相关联，对多个独立药品流行病学研究结果进行,Meta,分析,研究目标,：,孕妇在怀孕期间服用,Bendectin,是否与胎儿畸形相关联,统计在临床的应用,第106页,107,Step 2,：,确定文件搜集标准,目标：确保进入,Meta,分析各个独立研究含有很好同质性,包含：研究对象、设计类型、处理原因、结局效应、样本大小、观察年限、文件发表时间、语种等,统计在临床的应用,第107页,108,Step 2,：,确定文件搜集标准,纳入标准,：全部以英文发表、以研究孕期前三个月服用,Bendectin,与胎儿畸形为目标论著文件，包含病例对照研究和队列研究，单独研究个体必须为,18,40,岁怀孕妇女，且研究中包含有母亲年纪、经产情况、饮食、吸烟饮酒习惯及,Bendectin,用量。,剔除标准,：曾服用,Bendectin,以外可疑致畸药品者,统计在临床的应用,第108页,109,Step 3,：,搜集文件,文件检索完整性直接影响,Meta,分析研究结果可靠性。,文件检索时最好是能找到全部相关文件,(,包含没发表,),，以降低发表偏倚对研究结果影响,统计在临床的应用,第109页,110,Step 3,：,搜集文件,确定检索主题词,确定检索数据库,确定检索年限,非发表文件搜集方法,会议 网站 同行了解,统计在临床的应用,第110页,111,Step 4,：,选择文件、评价文件质量,依据纳入标准和排除标准筛选搜集原始文件,确定原始文件质量评价标准,统计在临床的应用,第111页,112,选择文件、评价文件质量,确定原始文件质量评价标准,主要考查各个研究是否存在偏倚,(,失访偏倚、选择偏倚、发表偏倚等,),及其影响程度。质量高低可用权重来表示，也可用量表或评分系统来评价。,统计在临床的应用,第112页,113,选择文件、评价文件质量,确定原始文件质量评价标准,系统性综述和,meta,分析,随机对照双盲试验,队列研究,病例对照试验,系列病例分析,病例汇报,观点、评论、意见,动物研究,离体研究,质量高低递减,统计在临床的应用,第113页,114,文件作者、年代、起源,研究设计特征,研究对象特征,干预特征,评价指标,质量,Step 5,：,提取纳入文件信息,统计在临床的应用,第114页,115,归纳,：,进行,Meta,分析前需要准备技术文件,计划书,检索策略,入选、排除标准,原始文件评价标准,数据提取表格,与作者联络信件,统计在临床的应用,第115页,116,选择文件基础步骤,统计在临床的应用,第116页,117,Step 6,：,分析资料和汇报结果,计算各研究效应值、方差和权重,对各研究结果效应值进行齐性检验,计算合并效应值,固定效应模型合并效应值,随机效应模型合并效应值,绘制各研究效应值和置信区间,森林图,(Forest Plot),统计在临床的应用,第117页,118,分析资料和汇报结果,齐性检验,齐性检验是,Meta,分析过程中必须进行工作。,齐性检验结果,若齐性检验,P0.05,若齐性检验,P0.05,统计在临床的应用,第118页,119,分析资料和汇报结果,齐性检验,若齐性检验,P0.05,，,应先分析造成各研究结果不一致原因，如各研究观察对象选择标准是否有差异，剔除不合格资料后，再进行齐性检验，如齐，选择固定效应模型。,分析造成各研究结果不一致原因，如各研究观察对象选择标准无差异，考虑选择随机效应模型,统计在临床的应用,第119页,120,分析资料和汇报结果,偏性评价,偏性,所谓偏性是指在资料搜集、分析、解释、发表和综述时任何可能造成结论系统地偏离真实结果情况。,Meta,分析中最突出问题是发表偏性。,偏性预计,漏斗图,漏斗图（,Funnel Plot,）是以每个研究效应尺度为横坐标，以每个研究样本量为纵坐标做成散点图。,统计在临床的应用,第120页,121,漏斗图解释,每个纳入研究效应值精度随该研究样本含量增加而增加。,漏斗图不对称，则存在偏性,统计在临床的应用,第121页,122,从均数为,1.5,，标准差为,0.7,正态总体,140,次随机抽样结果,统计在临床的应用,第122页,123,有偏性漏斗图,统计在临床的应用,第123页,124,造成,funnel plots,对称性差原因,选择偏性（,Selection bias,）,出版偏性（,Publication bias,）,定位偏性（,Location biases,）,英语偏性（,English language bias,）,引用偏性（,Citation bias,）,重复发表偏性（,Multiple publication bias,）,异质性（,True heterogeneity,）,研究规模对效应值影响（,Size of effect differs according to study size,干预强度（,Intensity of intervention,）,潜在影响原因差异（,Differences in underlying risk,）,数据不规范（,Data irregularities,）,小规模研究在研究设计方面存在问题（,Poor methodological design of small studies,）,使用了不适当分析方法（,Inadequate analysis,）,伪造数据（,Fraud,、,Artefactual,）,测量指标选择（,Choice of effect measure,）,偶然性（,Chance,）,统计在临床的应用,第124页,125,Step 7,：,Meta,分析质量评价,研究设计是否合理、是否使用了恰当统计学方法进行合并分析、是否进行了同质性检验、是否进行了敏感性分析、是否进行了偏性评价等,统计在临床的应用,第125页,126,关于统计软件,SPSS,(PASW),SAS STATA,提议：,统计理论,+,实践操作,世界优异统计工具,SPSS11,统计分析教程,（张文彤）,SPSS17.0,在医学统计中应用（马斌荣）,自学，多操作（,数据录入格式，分析方式,）,统计软件失误大都是统计理论知识掌握不好，,应强化理论知识学习。,初学,统计在临床的应用,第126页,介绍：它是一个计量经济学方法含有调整潜在混杂原因,原理：当随机解释变量与随机误差项相关时，为了取得,模型参数一致性预计量，需要寻找一个与随机,解释变量高度相关，但与随机误差项不相关可,测变量。经过该,随机解释变量,进行模型参数预计,咱们称这一替换随机解释变量变量为,工具变量,。,工具变量法,统计在临床的应用,第127页,局限,:,是有偏预计、样本量大,软件：,EVIEWS,工具变量法,统计在临床的应用,第128页,