肿瘤学基础详解ppt课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,肿瘤学概论,新疆维吾尔自治区中医医院,陈 音,2015/01/14,肿瘤学介绍,前言,肿瘤的发病原因及特点,实体瘤的临床表现,实体瘤的基本治疗策略,前 言,恶性肿瘤的发病呈逐年上升趋势，尤其是,20,世纪,80,年代至今，其发病以年均,5%,的速度递增。,世界卫生组织预计,2007,年到,2030,年全球癌症新发病例数由,1130,万例增至,1550,万例，死亡人数由,790,万增至,1150,人。,我国恶性肿瘤发病率及死亡率逐年攀升，据全国肿瘤登记中心发布的,2012,中国肿瘤登记年报,。中国每年新发癌症病例达到,312,万，死亡人数逾,200,万，已成为居民死亡原因的第,1,位。居前四位的恶性肿瘤依次为肺癌、胃癌、结直肠癌及乳腺癌,。,肿瘤的基本概念,肿瘤,各种致瘤因素作用下，有机体局部器官组织的细胞异常增殖所形成的赘生物。,肿瘤组织的异型性,肿瘤组织在细胞形态和组织结构上均与其发源正常组织有不同程度的差异。,肿瘤的命名,肿瘤,瘤,：,通常指良性,癌,：,恶性，源于,上皮组织,肉瘤,：,恶性，来源于,间叶组织,俗称,“,癌症,”,肿瘤的命名,器官形态组织良恶性,结肠 乳头状 腺 癌,例：,例外：,冠以人名,：霍奇金淋巴瘤,按细胞形态,：肺燕麦细胞癌,习惯名称,：白血病,成分复杂或沿袭,：恶性畸胎瘤,细胞周期,G1,期：,DNA,合成前期,S,期：,DNA,合成期,G2,期：,DNA,合成后期,M,期：有丝分裂期,G0,期：静止期,细胞增殖周期,子细胞经过,G1,期到抑制点,只有在特殊物质的刺激下才能越过抑制点。一旦经过抑制点，细胞就结束一个周期。,癌症,细胞周期功能失常,M,期,控制细胞周期的因素,生长因子,蛋白质、甾体类化合物（类固醇）或小分子肽（蛋白质亚单位）。与细胞膜上特异受体结合从而激活细胞的应答途径,抑制性生长因子,:,抑制细胞的分裂,激素,在刺激激素依赖性器官的细胞分裂中发挥主要的作用,增加细胞分裂的次数,反复的细胞分裂,DNA,改变恶变,肿瘤细胞增殖周期特点,恶性肿瘤是细胞周期性疾病,细胞周期改变,细胞分裂、增殖加快,细胞凋亡减缓,肿瘤的发生,基因突变,肿瘤的生长开始于细胞,DNA,结构的改变,肿瘤的发生可以是由于细胞分裂失去控制或生长抑制机制的缺乏而引起的，通常是二者结合所致。,致癌基因的激活,原癌基因激活致癌基因病理改变,人表皮样生长因子受体,-2,（,HER2,）,肿瘤的发生,抑癌基因的失活,抑癌基因引起细胞调亡,抑癌基因被抑制，功能丧失,P53,基因,其他因素,起始因子：短暂暴露、不可逆改变,促进因子：刺激分裂,肿瘤细胞指数式生长,10,20,30,40,100,10,1,0.1,肿瘤细胞数倍增,肿瘤直径,肿瘤首次可见于,X,线,10,8,个肿瘤细胞,肿瘤首次可触及,10,9,个肿瘤细胞,病人死亡,10,12,个肿瘤细胞,mm,可被检测的肿瘤细胞,X,线下可见 肿瘤细胞数,10,8,以上,钼靶片可见肿瘤细胞数,10,9,以上，直径,1cm,可触及肿瘤肿瘤细胞数,10,9,以上，直径,1cm,导致死亡肿瘤细胞数,10,12,以上,肿瘤的局部生长,膨胀性生长,：,浸润性生长,：,外生性生长,：,1.,膨胀性生长,(,Expansive growth,),：,大多数良性肿瘤呈膨胀性生长。常有纤维性包膜，容易手术切除，切除后不复发。但血管瘤是一个例外，不呈膨胀性生长，而呈浸润性生长。,2.,浸润性生长,(Infiltrative growth),恶性肿瘤常呈浸润性生长。肿瘤无包膜形成，境界不清。局部切除后，常有肿瘤残留，容易复发。,浸润是恶性肿瘤的标志之一。,良性肿瘤、恶性肿瘤都可以有这种生长方式。,良性肿瘤基底部无浸润，而恶性肿瘤则伴有基底浸润。,3.,外生性生长,(,Exophytic growth,),：,二、肿瘤的生长速度,肿瘤的生长速度主要取决于：,1,、肿瘤的分化成熟程度,一般说,，,良性肿瘤分化好，生长缓慢,；,而恶性肿瘤分化差，生长较快。,恶性肿瘤由于生长快，但血管形成慢，造成供血不足,，,常易发生坏死,、,溃疡,、,出血等继发性改变,。,肿瘤的病因学,肿瘤是一种基因病。发病过程有如下特点：,长时间 数年、十几年、几十年,多因素 多种致癌因素,多基因 原癌基因、肿瘤抑制基因、凋亡调控基因、,DNA,修复基因均可受累,一、物理致癌因素,3.,长期吸入石棉纤维粉尘，可引起肺癌、胸膜间皮瘤。,1.,电离辐射，包括,x,线、,射线和亚原子微粒,(,粒子、,粒子、质子和中子,),等均能诱发染色体断裂、移位、基因突变而增加肿瘤发病率。,2.,紫外线作用于,DNA,，引起嘧啶二聚体形成，长期过度照射与皮肤鳞癌、基底细胞癌、黑色素瘤有关。,二、化学致癌因素,已知的致癌性化学物质,1000,多种。可分为两类：直接致癌物和间接致癌物。间接致癌物经代谢产生最终致癌物，通过亲电子基团与,DNA,共价结合，引起基因突变。,化学致癌的多步骤过程,部分间接致癌物需要不致癌的化,学物质协同作用。,大体上分为激发和促进两个阶段。,1.,激 发,(,Initiation,),即激发剂（致癌物）引起的不可逆的过程，细胞,DNA,受到损伤，成为潜在癌细胞。这些细胞在促进剂的进一步作用下，逐渐发展为癌细胞。,2,促 进,（,Promotion,),促进剂，如巴豆油、酚、激素、药物，本身无致癌性，并不损伤,DNA,，可能在细胞增殖分化的调控水平上发挥作用，改变了基因的表达方式。促癌是一种缓慢的、非特异的、可逆的过程，因而减少环境中的促进剂，在癌的防预中很有意义。,3.,重要的化学致癌物,(1),多环芳烃,(Polycyclic aromatic hydrocarbons),：这类物质中以,3,4-,苯丙芘为代表，具有致癌性强、存在广泛等特点，与肺癌及胃癌关系密切。,这类物质这类物质具有较强的致癌作用，致癌谱广，与肝癌、胃癌、食管癌有关。亚硝胺在胃内由亚硝胺盐和二级胺合成，可通过胎盘影响子代。,(2),亚硝胺类：,在数十种致癌的霉菌毒素中，黄曲霉毒素,(aflatoxin),最具代表性，其致癌性最强，比亚硝胺大,70,余倍，主要与肝癌的发生关系密切。黄曲霉毒素广泛存在于霉变的花生、玉米及谷物中，具有化学性稳定的特点，煮熟后仍有活性。,(3),真菌毒素,(,Fungal toxins,),三、生物致癌因素,1.DNA,肿瘤病毒,多瘤病毒、乳头瘤病毒、腺病毒、嗜肝病毒、疱疹病毒等可使动物发生肿瘤。目前与人类恶性肿瘤关系密切的主要有人类乳头瘤病、,EB,病毒、乙型肝炎病毒。,HPV,子宫颈和外阴鳞癌,E6,灭活,p53,蛋白,E7,灭活,Rb,蛋白,EBV,Burkitt,淋巴瘤 体内,B-cell,淋巴瘤 体外,Hodgkin,淋巴瘤,t(8,，,14),移位 激活,c-myc,基因,鼻咽癌,100%,含,EBV DNA,HBV,肝细胞癌 引起肝细胞增生,X-protein,激活原癌基因,灭活,P53,2.RNA,肿瘤病毒,人,T,细胞白血病病毒,(,HTLV-1,):,嗜,CD,4,T,细胞的逆转录病毒,Tax,基因产生,Tax,蛋白，激活,IL-2,GM-CSF,T,细胞多克隆增生-,单克隆性肿瘤转化,1%的感染者发生,T,细胞白血病和淋巴瘤,3.,寄生虫,埃及血吸虫膀胱癌,日本血吸虫结肠癌,华支睾吸虫胆管细胞癌,四、遗传因素,遗传因素在人类肿瘤的发生中所起的作用，有以下几种情况：,1.,遗传因素起决定作用：,家族性腺瘤性息肉病、视网膜母细胞瘤、神经纤维瘤病、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等，以常染色体显性的方式进行遗传。这些遗传性肿瘤多由肿瘤抑制基因的缺失引起。,家族性腺瘤性,息肉病,APC,突变,5q21-22,神经纤维瘤病,缺失,视网膜母细胞瘤,Rb,13q14,肾母细胞瘤,WT,11q,NF1,17q11.2,缺失,缺失,2.,遗传因素决定肿瘤的易感性,单基因常染色体隐性遗传综合征就属于这一类，患者常伴有某种免疫缺陷、染色体畸变或,DNA,修复功能缺陷,。,Bloom,综合征 生长迟缓 皮肤癌,阳光过敏性皮疹 白血病,免疫功能紊乱,着色性干皮病 智力迟钝,皮肤雀斑样色素沉着 皮肤鳞癌,毛细血管扩张 基底细胞癌,Fanconi,综合征,发育障碍 白血病,全血细胞减少 骨髓瘤,毛细血管扩张 进行性小脑共济失调 白血病,性共济失调,皮肤毛细血管,扩张 淋巴瘤,3.,遗传因素和环境因素协同作用，而环境因素又起主要作用,大多数恶性肿瘤是散发的,，,无家族史,，,可能患者的体质对致癌因子有易感性,，,因而发生了肿瘤,。,Kundson,二次突变说,一个细胞要发生两次突变才能变成肿瘤细胞,。,遗传性肿瘤的第一次突变发生在生殖细胞,，体细胞,只要再有一次突变,，,即可转变为恶性肿瘤细胞。,这种肿瘤可遗传，,常有家族史,，,年轻发病，呈多发性或双侧性。,散发性肿瘤，二次突变均需发生在同一个体细胞内，因而发病率低，常单发，发病较晚。,五、免疫因素,1.,肿瘤的发生与机体的免疫状态密切相关,临床观察和动物实验均说明，恶性肿瘤的发生发展与机体的免疫状态密切相关。,儿童期免疫系统不成熟，老年人免疫功能 减退，这两个年龄组肿瘤的发病率均高于其他年龄组。,胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者,由于细胞免疫缺陷,恶性肿瘤发病率升高。,原发性和继发性免疫缺陷患者，淋巴造血系统恶性肿瘤发病率上升。大剂量化疗、放疗、免疫抑制剂的使用，可能降低了机体的免疫监视功能，引起肿瘤发生。如艾滋病患者由于免疫缺陷，伴发,Kaposi,肉瘤和淋巴瘤很常见。,机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退，如神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤、绒毛膜上皮癌等均有少数自行消退的报告。,癌组织内及周围有大量淋巴细胞浸润的患者和引流淋巴结内大量窦组织细胞增生患者，预后较好。,2.,机体抗肿瘤的免疫效应,细胞免疫和体液免疫均参与抗肿瘤的免疫效应，但以细胞免疫为主。,体液免疫在破坏、溶解肿瘤细胞方面也有一定作用。,在肿瘤免疫中，主要有三种细胞起作用：,T,淋巴细胞：在肿瘤免疫中起主要作用，肿瘤抗原致敏的淋巴细胞，通过抗体依赖细胞毒的作用，杀伤肿瘤细胞。,NK,细胞：具有,Fc,受体的非,T,非,B,的一种特殊淋巴细胞系，此类淋巴细胞无需预先致敏即可杀伤肿瘤细胞。巨噬细胞：通过致敏,T,淋巴细胞释放的细胞因子作用，运动到肿瘤周围杀伤肿瘤细胞。,运用,IL-2,在体外激活,NK,细胞后，再输回患者体内，肿瘤可发生部分或全部消退。,3.,肿瘤的免疫机制和免疫逃避,肿瘤细胞可破坏宿主的免疫功能，以保护肿瘤免受宿主的攻击，使肿瘤继续生长、扩散，并发生致死性转移，这就是免疫,“,逃避,”,。,肿瘤免疫,“,逃避,”,的机制有：肿瘤释放免疫抑制因子，使免疫活性细胞受到抑制。血清中存在特异性封闭因子，以封闭肿瘤细胞和效应细胞。,六、激素因素,乳腺癌、子宫内膜腺癌的发生发展可能与雌激素水平过高有关。切除卵巢或用雄激素治疗，可使乳腺癌体积缩小，在治疗时，测定乳腺癌雌激素受体和孕激素受体的水平，以鉴别肿瘤的激素依赖性。,七、营养因素,在西方国家，高脂肪、低纤维饮食，大肠癌发病率高；而在我国和日本，低脂肪、高纤维饮食，大肠癌发病率低。,肿瘤的扩散转移,直接蔓延,转移,淋巴道转移,血道转移,种植性转移或播种,细胞倍增与化疗,快速增殖：,增殖比例高，倍增时间短,化疗敏感,增长缓慢：,非增殖细胞比例高（,G0,）,化疗不敏感,等比例杀伤规则,标准剂量的化疗永远以固定比例杀伤肿瘤细胞,癌细胞的特性,自主性（自律性）,持续性生长而不受周围组织细胞约束，相对周围细胞的独立性,间变（退行性变）,肿瘤细胞缺乏分化状态,转移性,从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔被带到其它部位继续生长，有播散到其他组织的倾向,肿瘤细胞为什么会转移？,癌细胞之间粘附性降低，易脱落,癌细胞缺乏正常细胞之间形成组织的亲和力,癌细胞在转移过程中可分泌化学物质保护自身,癌细胞有新生血管形成能力提供自身血供和营养,实体肿瘤临床特点,恶性肿瘤的一般症状,压迫症状,破坏症状,消耗症状,神经内分泌症状：巨人症等,转移灶症状,肿瘤诊断,注意体征，早期诊断,C,大便性状的改变,A,经久不愈的咽喉疼痛,U,异常的出血或分泌物增加,T,乳房或其他器官出血增厚或异常肿块,I,吞咽困难,O,疣或痔的突然改变,N,慢性的咳嗽或沙哑,S,短期内体重减轻,肿瘤标志,是指由特定类型的肿瘤组织产生的化学物质,正确处理，明确诊断,患者的临床评估,通过活检等进行组织学诊断,明确细胞的分化程度（分级）,肿瘤扩散的范围（分期）,评价肿瘤对患者健康或日常生活的影响（一般状况）,评价患者可行的治疗方案,TNM,分期系统,T,：原发性肿瘤,T,X,临床上无法评估的肿瘤,T,0,原发性病灶，无恶变证据,T,IS,原位癌,T,1-4,肿瘤的大小和累及范围不断扩大,N:,局部淋巴结,N,X,局部淋巴结临床上无法评估,N,0,局部淋巴结未见明显异常,N,1-4,局部淋巴结的异常状况不断加剧,M,：远处转移,M,X,转移不能评估,M,0,未见远处转移,M,1,存在远处转移,一般状态评价的意义,治疗前,客观量化患者一般情况,选择治疗方案,侵袭性治疗方案,姑息性治疗方案,临床试验中患者疗效的评价指标,Karnofsky,评分标准,临床最常用的评分系统，分数,0-100,ECOG,评分标准,分,5,级,WHO,评分标准,分,1-4,级,肿瘤患者活动状态评估,分级标准,(,简化,)%,体能状况,0,正常,100,正常,1,有症状但几乎完全自由活动,90,轻微症状体征,80,一些症状体征，勉强正常活动,2 50%,时间卧床,50,常需人照料,40,不能自理,;,需特殊照顾,4,卧床不起,30,严重不能自理,20,病重,住院积极支持治疗,10,病危,5,死亡,0,死亡,ECOG KARMOFSKY,WHO,执行标准,分级患者状态,1,正常活动不受限,2,重体力劳动受限，但可进行轻体,3,生活仅能部分自理，卧床休息时间,占非睡眠时间的一大半,4,生活完全不能自理，绝对卧床,治疗患者活动状态评估,实体肿瘤治疗策略,治疗目的,治愈,(,一般用长期存活（,10,年且无肿瘤复发）作为临床治愈指标,),杀灭所有肿瘤细胞,恢复正常健康,尽快并尽量少的损伤下达成功能治愈,缓解,(,如果不能够治愈，则仍可以通过治疗缓解症状,),减少肿瘤的增长,减轻疼痛及其他症状,延长生命,提高病人生活质量,治愈性治疗,姑息性治疗,病人,有治愈潜力的年轻病人,患有其它需要优先治疗的疾病、预后差的老年病人,治疗,大剂量冲击疗法，有损伤性,用药剂量小于治愈疗法,治疗副作用,严重的副作用，病人有短期的风险,副作用轻微,治疗目标,杀灭所有转移癌细胞,缓解症状,结果,病人无疾病及其症状表现。期望治愈或长期存活,提高病人生存质量，但生存期可能较短。,姑息治疗与根治治疗的目标,QOL,在肿瘤治疗中是一个很重要的问题,尤其对于晚期肿瘤患者，生活质量与存活时间具有同样重要的意义。,WHO,健康定义,良好的心理、生理状态和社会适应能力而不仅仅是无疾病或感觉良好。,生活质量（,QOL,）,影响治疗的因素,肿瘤的类型,肿瘤的分级及分期,患者的年龄和健康状况，通常用,Karnofsky,，,ECOG,或,WHO,标准评估,对治疗反应的个体差异性,患者的心理状态和自我倾向性,患者的个人选择,全身治疗,局部治疗,杀灭扩散转移部位的继发肿瘤,预防原发灶复发,肿瘤已经扩散,杀灭未能临床检测的身体其他部分的肿瘤细胞,根治原发灶,局部肿瘤,实体瘤治疗策略的选择,基本治疗,综合治疗,根治性,姑息性,全身化疗,局部化疗,免疫治疗,靶向治疗,抗肿瘤血管,新辅助,辅助,1,、,2,、,3,线化疗,化疗,外科手术,放疗,生物及其他治疗,综合治疗为主,治疗方法选择的一般策略,Stage I,Stage II,Stage III,Stage IV,手术治疗为主,手术辅助治疗,全身化疗,新辅助治疗手术,肿瘤的治疗方法,局部治疗,外科手术,放射线治疗（放疗）,其他,全身治疗,化学治疗（化疗）,内分泌治疗（激素治疗）,生物治疗,-Herceptin,各种治疗方法的概念,一线治疗：,首选接受的治疗,二线、三线治疗：,一线治疗失败后接受的第二、三次治疗,辅助治疗：,手术后化疗,新辅助治疗：,手术前化疗,根治治疗：,解决病因,姑息治疗：,解决不了病因，缓解症状,肿瘤的治疗,外科治疗：,1890y,乳腺癌根治术,放射治疗：,1895y,伦琴射线，,1899y,放疗,内科（化学）治疗：,传统化疗：,1946y,耶鲁,Gilman,氮芥,淋巴瘤,内分泌，免疫，生物，靶向,中医治疗,支持治疗,客观指标,RECIST1.1,标准,目标病灶的评价,CR,：所有目标病灶消失。,PR,：基线病灶长径总和缩小,30%,。,PD,：基线病灶长径总和增加,20%,或出现新病灶。,SD,：基线病灶长径总和有缩小但未达,PR,或有增加但未达,PD,。,主观指标,疼痛,治疗的毒副作用,乏力,其他,QOL,指标,治疗效果评估的替代指标,肿瘤指标物,激素水平变化,疼痛缓解情况,生活质量变化,实验室指标,血常规检查,生化检查,肝、肾功能,肿瘤标志物检查,实体肿瘤的化疗,按照化学结构分类,在代谢过程中的作用位点,生物化学法,按药物作用机制分类,按照作用的细胞周期分类,细胞动力学法,肿瘤化疗药物的分类：,化学结构,(,传统分类,),烷化剂类：,CTX,、,IFO,、,BCNU,等,抗代谢类：,MTX,、,5-Fu,、,GEM,等,抗生素类：,ADM,、,EPI,、,BLM,、,MMC,等,植物碱类：,VCR,、,Paclitaxol,、,CPT-11,等,酶类：,ASP,等,激素类：,TAM,、,Prednisone,等,杂类：,CDDP,、,DTIC,等,在细胞代谢过程中的作用位点,DNA,合成前驱物：嘌呤、嘧啶、叶酸如,MTX,、,5-Fu,、,HU,等,作用于,DNA,：直接破坏其结构及功能如,CTX,、,MMC,、,GEM,等,阻碍有丝分裂：,VCR,、,Paclitaxel,等,抑制蛋白质合成：,ASP,等,影响激素平衡：,TAM,等,化疗药物从药物作用机制分类,一、烷化剂,二、抗代谢物,三、拓扑异构酶抑制剂,四、抗微管系统药物,五、其他药物,一,、,烷化剂,1,、氮芥类 环磷酰胺,2,、氮丙啶类 塞替哌,3,、烷基磺酸盐类 白消安,4,、亚硝基脲类 卡氮介,5,、三嗪类 氮烯咪胺,6.,金属盐类 顺铂,二,、,抗代谢物,1,、嘧啶类似物,5FU,、,希罗达,2,、嘌呤类似物 阿糖胞苷,3,、抗叶酸药 氨甲喋呤,常用的化疗药物（一）,常用的化疗药物（二）,三、拓扑异构酶抑制剂,拓扑异构酶抑制剂,I,：,1,、喜树碱,2,、喜树碱类半合成的衍生物开普托或伊立替康,拓扑异构酶抑制剂,II,：,1,、蒽环类抗生素：表柔比星，柔红霉素,2,、鬼臼毒衍生物,3,、蒽二酮,4,、蒽吡唑类,常用的化疗药物（三）,四、抗微管系统药物,1,、紫杉醇,2,、多西紫杉酯（泰索帝）,3,、长春新碱、长春地辛、长春花碱,4,、诺维苯,五、其他药物,细胞周期非特异性药物,(,浓度依赖性药,),烷化剂类,抗生素类,某些杂类,CDDP,细胞周期特异性药物,(,时间依赖性药,),抗代谢药物（,S,期）,植物碱药物（,M,期）,细胞毒性药物的细胞动力学分类,种类：,雄激素,/,抗雄激素,前列腺癌,(Flutamide),雌激素,/,雌激素受体阻断剂、抑制雌激素合成,（三苯氧胺）,皮质激素,淋巴瘤、白血病、,孕 激 素,宫体癌,特点：主要抑制癌细胞,敏感性取决于肿瘤对激素的依赖性,起效较慢 毒性较小,激素,干扰素：毛细胞白细胞、,Kaposi,肉瘤、低度恶性淋巴瘤,白细胞介素：,IL-2,LAK,细胞，对癌细胞产生杀伤作用,;IL-11,升高血小板,单克隆抗体：,Herceptin(HER-2),生长因子：,GM-CSF,、,G-CSF,肿瘤坏死因子：局部应用，瘤内注射,生物工程生成的抗肿瘤药物,临床如何应用化疗？,不适合放疗和手术患者的主要治疗方法,手术患者的辅助治疗,手术前的新辅助化疗,与放疗合并应用,化疗在肿瘤治疗中的地位,大约,10%,的播散性肿瘤可通过联合化疗治愈。实体肿瘤中仅包括睾丸肿瘤,卵巢癌、肉瘤和神经性细胞瘤可能通过化疗治愈,辅助化疗可以减少乳腺癌、直肠癌术后的复发,全身化疗用于患者有其他脏器转移的情况常称之为补救性治疗,实体瘤对化疗的敏感性,敏感性,肿瘤类型,通常有反应,睾丸癌,经常有反应,乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、骨肉瘤,偶有反应,胃癌、胰腺癌、食管癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、非小细胞性肺癌、前列腺癌,通常无反应,肾癌、中枢神经系统癌症、结直肠癌、直肠癌、肝癌和黑色素瘤,注：肿瘤对化疗的敏感性还取决于肿瘤的分级和状态，上述内容仅为知道原则,肿瘤对现有的化疗药物的敏感性,化疗药物难以在肿瘤部位达到有效浓度,肿瘤细胞的异质性,不同的细胞对化疗药物的敏感性不同,一些肿瘤细胞在治疗过程中逐渐耐药,由于副作用的影响化疗药物不能达到有效剂量,影响肿瘤化疗效果的因素,单药化疗,一种化疗药物最初进入临床时多单药使用,要有不可接受的毒性、耐药或疾病进展时停止用药,单药治疗常难以达到治愈效果,目前单药化疗仅用于晚期患者的姑息治疗,联合化疗,已基本取代单药化疗应用于根治性方案,联合化疗依据：,对大多数肿瘤由于药物的不同机制可以起到协同作用，例如,A,药和,B,药联合用药作用，可能大于,A,药和,B,药单独应用疗效之和。,多药副作用的不同可以避免不良反应的叠加,多药联合应用可以减少耐药的发生机率。,化疗方案,化疗方案的定义：,化疗药物通常以周期性给药，正常细胞在间歇期可以修复细胞毒药物引起的损伤，联合化疗通常,21-28,天为一疗程，应用,4-6,疗程。联合化疗按规定的方案应用则得到相应的化疗方案,。,化疗药物的用法,胃肠外方式静脉注射（推注、滴注）,鞘内给药,注射至近瘤区卵巢癌腹腔化疗,口服给药,化疗药物不良反应,细胞毒药物同时攻击肿瘤细胞和健康细胞,快速分裂的正常细胞对化疗较敏感,内脏上皮细胞,毛发根部的滤泡细胞,骨髓,恶心、呕吐,胃肠道毒性反应,脱发,骨髓抑制,(,粒细胞减少,),化疗药物特殊反应,粘膜炎,恶心,/,呕吐,腹泻,膀胱炎,不育,肌痛,神经病变,脱发,肺纤维化,心脏毒性,局部反应,肾功能不全,骨髓抑制,静脉炎,化疗药物的毒性反应,细胞毒药物的特殊副作用,贫血,腹泻,白细胞减少,血小板减少,肾毒性,心脏毒性,神经毒性,氨甲喋呤,紫杉醇,链脲霉素,顺铂,环磷酰胺,阿霉素,5-FU,毒副作用常用评价标准,NCI CTC 2,标准（,0-4,级）,WHO,评价标准,1=,轻度,2=,中度,3=,重度,4=,威胁生命,不良反应的处理,对症处理,/,减量,/,停药,分级,2,级,3,级,4,级,出现时间,首次出现,暂停治疗直到患者恢复到,0,1,级后继续原剂量治疗，同时做好预防工作,暂停治疗直到患者恢复到,0,1,级后继续用原剂量的,75,治疗，同时做好预防工作,停止治疗（除非研究者认为这个治疗对该患者很有利，可以到患者恢复到,0,1,级后继续用原剂量的,50,治疗）,第二次出现,暂停治疗直到患者恢复到,0,1,级后继续原剂量的,75,治疗,暂停治疗直到患者恢复到,0,1,级后继续原剂量的,50,治疗,第三次出现,暂停治疗直到患者恢复到,0,1,级后继续原剂量的,50,治疗,停,止 治 疗,第四次出现,停止治疗,对细胞毒类药物耐药,主要表现,肿瘤对治疗无效,其他表现,开始治疗有效，但继续治疗肿瘤又开始生长,主要原因,筛选出了已经存在的抗药细胞克隆,治疗中培养出新的抗药细胞,谢 谢！,