慢性乙型重型肝炎患者HIV感染情况调查及其对预后的影响分析.pdf

作者简介:饶建锋,男,主治医师,主要从事流行性出血热、病毒性肝 炎、艾滋病 等急慢性传染 病的诊疗研究.通信作者,E m a i l:HY c o m.网络首发h t t p:/k n s c n k i n e t/k c m s/d e t a i l/R h t m l()论著D O I:/j i s s n 慢性乙型重型肝炎患者H I V感染情况调查及其对预后的影响分析饶建锋,李珊,陈宏义江西省南昌市第九医院感染科,江西南昌 摘要:目的调查慢性乙型重型肝炎患者人类免疫缺陷病毒(H I V)感染情况,并分析其对患者预后的影响.方法回顾性分析该院 年 月收治的 例慢性乙型重型肝炎患者临床资料,统计患者H I V感染情况,并分析慢性乙型重型肝炎合并H I V感染的相关因素.随访年,观察所有患者预后情况.结果 例患者中,合并H I V感染的有 例,发生率为 ,将这 例H I V感染患者纳入感染组,另 例患者纳入非感染组,感染组男性、岁、初中及以下文化程度患者比例高于非感染组,差异有统计学意义(P ).多因素L o g i s t i c回归分析结果显示,男性、岁、初中及以下文化程度患者均为慢性乙型重型肝炎合并H I V感染的危险因素(P ).感染组不良结局发生率高于非感染组,差异有统计学意义(P ).感染组天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶及总胆红素水平均高于非感染组,C D、C D、C D 水平均低于非感染组,差异有统计学意义(P ).结论部分乙型重型肝炎患者伴有H I V感染,以男性、岁、初中及以下文化程度患者最为多见,合并H I V感染慢性乙型重型肝炎患者肝功能损伤更为严重、免疫功能更为低下,更易出现不良预后.关键词:慢性乙型重型肝炎;人类免疫缺陷病毒;感染;预后中图法分类号:R 文献标志码:A文章编号:()I n v e s t i g a t i o no fH I Vi n f e c t i o ni np a t i e n t sw i t hc h r o n i c s e v e r eh e p a t i t i sBa n da n a l y s i so f i t s i n f l u e n c eo np r o g n o s i sR A OJ i a n f e n g,L IS h a n,CHEN H o n g y iD e p a r t m e n t o fI n f e c t i o u sD i s e a s e,t h eN i n t hH o s p i t a l o fN a n c h a n g,N a n c h a n g,J i a n g x i ,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T oi n v e s t i g a t et h e i n f e c t i o ns t a t u so fh u m a ni mm u n o d e f i c i e n c yv i r u s(H I V)i np a t i e n t sw i t hc h r o n i cs e v e r eh e p a t i t i sB,a n dt oa n a l y z e i t s i n f l u e n c eo nt h ep r o g n o s i so fp a t i e n t s M e t h o d s T h ec l i n i c a l d a t ao f p a t i e n t sw i t hc h r o n i cs e v e r eh e p a t i t i sBa d m i t t e dt ot h eN i n t hH o s p i t a l o fN a n c h a n gf r o mJ a n u a r yt oO c t o b e r w e r e a n a l y z e d r e t r o s p e c t i v e l y i np a t i e n t sw i t hc h r o n i c s e v e r eh e p a t i t i sB T h eH I Vi n f e c t i o ns t a t u so ft h ep a t i e n t sw a ss t a t i s t i c a l l ya n a l y z e d,a n dt h er e l a t e df a c t o r so fH I Vi n f e c t i o ni np a t i e n t sw i t hc h r o n i cs e v e r eh e p a t i t i sBw e r ea n a l y z e d A f t e ry e a r so ff o l l o w u p,t h ep r o g n o s i so fp a t i e n t sw a so b s e r v e d R e s u l t s Am o n gt h e p a t i e n t s,c a s e sw e r e i n f e c t e dw i t hH I V,w i t ha n i n c i d e n c er a t eo f T h e H I V i n f e c t e dp a t i e n t sw e r e i n c l u d e d i n i n f e c t e dg r o u pa n d t h eo t h e r p a t i e n t sw e r e e n r o l l e da sn o n i n f e c t e dg r o u p T h ep r o p o r t i o n so fm a l e s,p a t i e n t sw i t ha g e y e a r so l da n dp a t i e n t sw i t he d u c a t i o n l e v e l o fj u n i o rh i g hs c h o o l a n db e l o wi n i n f e c t e dg r o u pw e r eh i g h e r t h a n t h o s e i nn o n i n f e c t e dg r o u p(P )M u l t i v a r i a t eL o g i s t i c r e g r e s s i o na n a l y s i s s h o w e d t h a tm a l e,y e a r so l da n de d u c a t i o n l e v e l o f j u n i o rh i g hs c h o o la n db e l o ww e r e r i s k f a c t o r s o f c h r o n i c s e v e r eh e p a t i t i sBc o m p l i c a t e dw i t hH I Vi n f e c t i o n(P )T h e i n c i d e n c er a t eo f a d v e r s eo u t c o m e s i n i n f e c t e dg r o u pw a sh i g h e r t h a nt h a t i nn o n i n f e c t e dg r o u p(P )T h el e v e l so f a s p a r t a t ea m i n o t r a n s f e r a s e,a l a n i n ea m i n o t r a n s f e r a s ea n d t o t a l b i l i r u b i n i n i n f e c t e dg r o u pw e r eh i g h e rt h a nt h o s e i nn o n i n f e c t e dg r o u p,w h i l e t h e l e v e l so fC D,C D a n dC D w e r e l o w e r t h a nt h o s e i nn o n i n f e c t e dg r o u p(P )C o n c l u s i o n S o m ep a t i e n t sw i t hs e v e r eh e p a t i t i sBa r ec o m p l i c a t e dw i t hH I Vi n f e c t i o n,a n dm o s to f t h e ma r em a l e s,w i t ha g e y e a r so l da n de d u c a t i o n l e v e l o f j u n i o rh i g hs c h o o l a n db e l o wP a t i e n t sw i t hc h r o n i c s e v e r eh e p a t i t i sBc o m p l i c a t e dw i t hH I Vi n f e c t i o nh a v em o r e s e r i o u s l i v e r f u n c t i o n i n j u r ya n d l o w e r i mm u n e f u n c t i o n,a n da r em o r e l i k e l yt oh a v ep o o rp r o g n o s i s K e yw o r d s:c h r o n i cs e v e r eh e p a t i t i sB;h u m a n i mm u n o d e f i c i e n c yv i r u s;i n f e c t i o n;p r o g n o s i s检验医学与临床 年月第 卷第 期L a bM e dC l i n,A u g u s t ,V o l ,N o 慢性乙型重型肝炎属于临床常见危重症,多由病毒性乙型肝炎发展而来,因机体不能完全清除乙型肝炎病毒(H B V)而使感染加重所致.因存在大量肝细胞坏死及毒性代谢产物积聚,可导致患者出现肝衰竭及其他多器官功能衰竭,并诱发脑水肿、弥漫性出血、肝性脑病等多种严重并发症,病死率较高.人类免疫缺陷病毒(H I V)又称艾滋病病毒,是一种损伤人体免疫系统的反转录病毒,可通过血液、性接触等途径传播,与H B V有着相同的传播途径,二者常合并存在.研究指出,左右的H I V感染者普遍存在暴露于H B V的血清学证据,H I V与H B V重叠感染的流行情况日益加重,而这种重叠感染可导致病毒间的生物学行为发生改变,导致感染患者临床症状趋于复杂化、重症化,严重影响患者预后.基于此,本研究对慢性乙型重型肝炎患者H I V感染情况进行了调查,并探讨了H I V感染对慢性乙型重型肝炎患者预后的影响,现报道如下.资料与方法 一般资料回顾性分析本院 年 月收治的 例慢性乙型重型肝炎患者临床资料,其中男 例,女 例;年龄 岁,平均()岁;病程 年,平均()年.()纳入标准:符合慢性乙型重型肝炎诊断标准;年龄 岁以上.()排除标准:合并肝衰竭、肝恶性肿瘤等;合并除乙型肝炎以外的其他类型肝炎感染、肺结核等疾病;临床资料不全.方法 收集临床资料收集患者临床资料,包括文化程度、婚姻状况、合并症(糖尿病、高血压)、腹腔手术病史、有无H I V感染、H I V感染途径、有无H I V家族史、有无H B V家族史等,并记录相关实验室检查结果(白细胞计数、中性粒细胞计数、红细胞计数、血小板计数、血红蛋白及肝功能指标、免疫功能指标)等.H I V抗体检测及判断患者保持空腹状态,取肘静脉血m L,r/m i n离心m i n后分离血清,以酶联免疫吸附试验完成初筛,初筛阳性后使用免疫蛋白印迹法进行确证检测,次检测结果均为阳性则判定为H I V阳性.随访随访年,随访时间截至 年月,记录慢性乙型重型肝炎合并H I V感染与非合并H I V感染患者肝硬化、肝衰竭、呼吸衰竭、死亡等不良结局发生情况.统计学处理采用S P S S 统计软件进行数据处理及统计分析.呈正态分布、方差齐的计量资料以xs表示,两组间比较采用t检验;计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用检验;对影响慢性乙型重型肝炎患者合并H I V感染的相关因素进行多因素L o g i s t i c回归分析.以P 为差异有统计学意义.结果 H I V感染发生情况及人群特征分布 例患者中,合并H I V感染的有 例,发生率为 ;H I V感染途径:性传播 例(),输血例(),吸毒例().将这 例患者纳入感染组,另 例患者纳入非感染组,感染组男性、岁、初中及以下文化程度患者比例明显高于非感染组,差异有统计学意义(P ).见表.慢性乙型重型肝炎合并H I V感染危险因素分析多因素L o g i s t i c回归分析结果显示,男性、岁、初中及以下文化程度患者均为慢性乙型重型肝炎合并H I V感染的危险因素(P ).见表.表感染组与非感染组特征分布n()组别n性别男女年龄(岁)文化程度初中及以下 高中及以上婚姻状况已婚未婚离婚或丧偶感染组 ()()()()()()()()()非感染组 ()()()()()()()()()P 组别nH B V病程(年)合并症糖尿病高血压腹腔手术病史H I V家族史有无感染组 ()()()()()()()非感染组 ()()()()()()()P 检验医学与临床 年月第 卷第 期L a bM e dC l i n,A u g u s t ,V o l ,N o 表慢性乙型重型肝炎H I V合并感染的危险因素分析指标S EW a l dO RO R的 C IP男性 年龄 岁 文化程度为初中及以下 慢性乙型重型肝炎合并H I V感染与非合并H I V感染预后比较感染组中出现不良结局的有 例,其中例患者死亡,不良结局发生率为 ;非感染组中出现不良结局的有 例,其中 例患者死亡,不良结局发生率为 ,感染组不良结局发生率 高 于 非 感 染 组,差 异 有 统 计 学 意 义(,P ).两组相关实验室指标比较感染组天门冬氨酸氨基转移酶(A L T)、丙氨酸氨基转移酶(A S T)及总胆红素(T B I L)水 平 均 高 于 非 感 染 组,C D、C D、C D 水平均低于非感染组,差异有统计学意义(P ).见表.表两组相关实验室指标比较(xs)组别n白细胞计数(/L)中性粒细胞计数(/L)红细胞计数(/L)血小板计数(/L)血红蛋白(g/L)A L T(U/L)A S T(U/L)T B I L(m o l/L)感染组 非感染组 t P 组别n清蛋白(g/L)总胆固醇(m m o l/L)高密度胆固醇(m m o l/L)低密度胆固醇(m m o l/L)同型半胱氨酸(m o l/L)C D(个/L)C D(个/L)C D(个/L)感染组 非感染组 t P 讨论临床调查发现,目前全球约有 亿H B V感染者,约有 万H I V感染者,两种病毒感染率在我国呈逐年升高趋势.H B V、H I V感染均能激活机体免疫应答,造成机体免疫功能异常,使机体抵抗外界病毒侵袭能力下降.由H B V感染进展而来的慢性乙型重型肝炎的主要特征为短期内肝细胞大量损伤坏死,其发病机制与H B V持续复制、载量持续增多密切相关,若此类患者合并H I V感染,可降低机体抗病毒免疫应答功能,加重机体免疫功能损伤,使肝细胞功能损伤进一步加重,是导致患者死亡的重要诱因之一.本研究通过调查本院 例乙型重型肝炎患者发现,合并H I V感染的有 例,发生率为 ,且在合并H I V感染人群中,男性、岁、初中及以下文化程度患者比例较高,且男性、岁、初中及以下文化程度患者均为慢性乙型重型肝炎合并H I V感染的危险因素,这与国内相关报道一致 .有研究认为,男性社会活动多于女性,其病毒暴露风险较高,而免疫应答功能较低,加之同性性行为H I V感染风险较大,这就导致男性较女性更易发生感染;而随着年龄增大,机体抗感染能力下降,易产生继发性感染;而感染者文化程度普遍较低,则考虑与此类人群H I V感染相关知识缺乏有关,提示在临床上应重视此类人群H I V感染发生风险.进一步分析慢性乙型重型肝炎合并H I V感染与未合并H I V感染患者预后发现,慢性乙型重型肝炎合并H I V感染患者不良结局发生率高于未合并H I V感染患者.另外本研究结果还显示,感染组A L T、A S T及T B I L水平均高于非感染组,C D、C D、C D 水平均低于非感染组,提示合并H I V感染患者预后不良发生率较高,且普遍存在肝功能损伤严重、免疫功能低下等.临床普遍认为,当机体遭遇外在感染时,免疫细胞被激活,分泌干扰素、白细胞介素等多种细胞因子,T淋巴细胞、B淋巴细胞增殖分化,启动机体应激机制,并积极促进淋巴细胞聚集,强化免疫应答,进而使病毒受到抑制、清除.H I V感染后,主要攻击T细胞,导致T淋巴细胞亚群细胞减少及检验医学与临床 年月第 卷第 期L a bM e dC l i n,A u g u s t ,V o l ,N o 功能下降,进而引发机体免疫缺陷,进一步加剧免疫细胞损伤,故合并H I V患者T淋巴细胞数量减少,免疫功能较低,肝功能损伤较严重.陈念等 也通过研究发现,H I V合并H B V感染患者C D 水平与患者肝脏功能存在明显相关,C D 水平越低,H I V R NA越高,肝功能损伤越严重.此外,H I V感染可加速H B V相关肝病进展,其潜在因素为H I V可感染多种肝脏细胞,并通过与肝细胞及肝脏星状细胞上表达的重组人糖蛋白 及趋化因子受体相结合,导致肝脏炎症反应及纤维化.而林厚雄等 指出,H I V感染还会导致胃肠道中微生物易位,引起循环脂多糖水平提高,这也是导致H I V感染者肝脏纤维化进一步加重的重要因素之一,故H I V感染是慢性乙型重型肝炎不良结局发生的重要因素,监测A L T、A S T、T B I L水平在评估乙型重型肝炎预后中有一定价值,还可有效评估治疗效果,是了解病情进展的有效指标.综上所述,部分乙型重型肝炎患者合并H I V感染,以男性、岁、初中及以下文化程度患者最为多见,合并H I V感染慢性乙型重型肝炎患者肝功能损伤更严重、免疫功能更低,更易出现不良预后.参考文献 刘梦,罗凤莲,严超,等血清C D 、C T L A 及L A G 在慢性重型乙型肝炎患者的表达水平及其对短期预后的预测价值J标记免疫分析与临床,():李玉茹,燕文敬,蔡力力,等外周血A F 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a n c yl o s sJ G i n e k o lP o l,():THAM C,L E EK,L A F F AN M U t i l i t yo ff i b r i n o g e ni nt h ec o a g u l a t i o ns c r e e nJ B rJH a e m a t o l,():J OHN S ONED,S CHE L LJC,R O D G E R SG M T h eD d i m e ra s s a yJ AmJH e m a t o l,():P E R SW I N G E Y E RS,A R AN D AF,UD R YS,e ta l I n h e r i t e dt h r o m b o p h i l i a a n dp r e g n a n c y l o s s s t u d yo f a nA r g e n t i n i a nc o h o r tJ M e dC l i n(B a r c),():G R E E N E MF P r o g e s t e r o n e f o r t h r e a t e n e da b o r t i o nJNE n g l JM e d,():HE N D R I K SE,MA C NAUGHTON H,MA C K E N Z I E MC F i r s tt r i m e s t e rb l e e d i n g:e v a l u a t i o na n d m a n a g e m e n tJ AmF a mP h y s i c i a n,():C AVA L C AN T E M B,S A R NO M,C AVA L C AN T E CT,e t a l C o a g u l a t i o nb i o m a r k e r s i nw o m e nw i t hr e c u r r e n tm i s c a r r i a g ea n dp o l y c y s t i co v a r i a ns y n d r o m e:s y s t e m a t i cr e v i e w a n d M e t a a n a l y s i sJ G e b 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