慢性阻塞性肺疾病患者急性加重影响因素及血清分泌型卷曲相关蛋白1和Clara细胞分泌蛋白对其预测价值.pdf

陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l2 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9基金项目:国家自然科学基金资助项目(8 1 7 0 0 0 4 2)通讯作者:夏 杰,E-m a i l:x i a j h z u 1 2 1 51 2 6.c o m慢性阻塞性肺疾病患者急性加重影响因素及血清分泌型卷曲相关蛋白1和C l a r a细胞分泌蛋白对其预测价值周旭东1,吴吉星2,夏 杰2(1.华中科技大学同济医学院附属同济医院普外科,湖北 武汉4 3 0 0 3 0;2.华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科,湖北 武汉4 3 0 0 3 0)摘 要 目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(C O P D)患者急性加重的影响因素,以及血清分泌型卷曲相关蛋白1(S F R P 1)和C l a r a细胞分泌蛋白(C C 1 6)对急性加重慢性阻塞性肺疾病(A E C O P D)的预测价值。方法:选取C O P D患者1 9 8例为研究对象,根据出院后3个月复诊是否发生A E C O P D分为稳定期C O P D组(1 0 2例)和A E C O P D组(9 6例)。比较两组患者性别、年龄、体重指数(BM I)、是否吸烟、既往病史(糖尿病、高血压、肺心病和冠心病等)、病程等一般资料。比较两组患者C反应蛋白(C R P)、白细胞(WB C)、中性粒细胞(N E U)、淋巴细胞(L YM)、血小板(P L T)、纤维蛋白原(F I B)、白蛋白(A L B)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(N L R)、血小板/淋巴细胞比值(P L R)、纤维蛋白原/白蛋白比值(F A R)、血清S F R P 1和C C 1 6水平。采用L o g i s t i c回归分析发生A E C O P D的影响因素。采用受试者工作特征(R O C)曲线分析血清S F R P 1和C C 1 6对A E C O P D发生的预测价值。结果:两组患者性别、年龄、BM I、是否吸烟、既往病史(高血压、糖尿病、肺心病和冠心病)以及病程比较差异无统计学意义(均P0.0 5)。A E C O P D组C R P、WB C、N E U、L YM、P L T、A L B、F I B、N L R、P L R、F A R、S F R P 1和C C 1 6水平高于稳定期C O P D组(均P3.5 3、P L R1 2 0、F A R3.5、S F R P 14.8n g/m l以及C C 1 62 6 0n g/m l是C O P D患者发生A E C O P D的独立危险因素(均P0.0 5).T h e l e v e l so fC R P,WB C,N E U,L YM,P L T,A L B,F I B,N L R,P L R,F A R,S F R P 1a n dC C 1 6i nt h eA E C O P Dg r o u pw e r eh i g h e r t h a nt h o s e i nt h es t a-b l eC O P Dg r o u p(a l lP3.5 3,P L R1 2 0,F A R3.5,S F R P 14.8n g/m l a n dC C 1 62 6 0n g/m lw e r e i n d e p e n d e n t r i s kf a c t o r s f o rA E C O P Di nC O P Dp a t i e n t s(a l lP4 0岁;患者及家属签署知情同意书;稳定期C O P D组患者在入组前未发生急性加重。排除标准:合并肺结核、肺癌、支气管扩张等疾病;合并血液疾病;合并感染性疾病;存在严重器质性病变;患有其他严重的慢性疾病,如心脏病、肝病、肾病等;有严重的精神疾病或认知障碍;孕妇或哺乳期妇女。1.2 研究方法1.2.1 资料收集:记录患者性别、年 龄、体重指数(BM I)、是否吸烟及既往病史(糖尿病、高血压、肺心病和冠心病等)8以及病程等。1.2.2 实验室指标检测9:包括C反应蛋白(C R P)、白细 胞(WB C)、中 性 粒 细 胞(N E U)、淋 巴 细 胞(L YM)、血小板(P L T)、纤维蛋白原(F I B)、白蛋白(A L B)、中 性 粒 细 胞/淋 巴 细 胞 比 值(N L R)、血 小板/淋巴细胞比值(P L R)、纤维蛋白原/白蛋白比值(F A R)。采用酶联免疫吸附试验(E L I S A)检测C R P(试剂盒批号:2 0 2 2 1 2 2 3,上海科顺生物科技有限公司);WB C、N E U、L YM和P L T通过血液细胞分析仪进行自动计数;采用比色法检测A L B(试剂盒批号:2 0 2 2 1 2 0 2,北京世纪沃德生物科技有限公司)和F I B(试剂盒批号:2 0 2 2 0 8 1 3,北京倍肯恒业科技发展股份有限公司)。1.2.3 血清S F R P 1和C C 1 6检测:采集患者静脉血样本,放置在离心管中离心1 0m i n,分离血清并储存于-8 0 冰箱中。采用E L I S A法检测血清S F R P 1水平。将标准品和样本加入预先涂有S F R P 1抗体的微孔板中,孵育一段时间后洗涤孔板,加入S F R P 1检测试剂(批号:2 0 2 2 0 7 1 2,广州万孚生物技术股份有限公司)。孵育一段时间后洗涤孔板,加入底物,再孵育一段时间后加入停止液,最后使用酶标仪测定吸光度值。血清C C 1 6检测同S F R P 1检测(C C 1 6检测试剂批号:2 0 2 2 0 9 2 0,广州万孚生物技术股份有限公司)。1.3 统计学方法 采用S P S S2 0.0统计学软件分析数据。计量资料以(xs)表示,行t检验;计数资料以 例(%)表示,采用卡方检验;采用L o g i s t i c回归分析发生A E C O P D的影响 因素;采 用 受 试 者 工 作 特 征(R O C)曲线分析血清S F R P 1和C C 1 6对发生A E C O P D的预测价值;检验水准=0.0 5。2 结 果2.1 两组患者一般资料比较 见表1。两组患者性别、年龄、BM I、是否吸烟、既往病史(高血压、糖尿病、肺心 病 和 冠 心 病)以 及 病 程 (1 8.6 45.6 4)年 与(1 9.6 5 4.7 5)年 比较差异无统计学意义(均P 0.0 5)。表表11 两组患者一般资料比较 例(%)项 目分 类稳定期C O P D组(n=1 0 2)A E C O P D组(n=9 6)2值P值性别男性7 6(7 4.5 1)7 0(7 2.9 2)0.0 6 50.7 9 9女性2 6(2 5.4 9)2 6(2 7.0 8)年龄6 0岁1 9(1 8.6 3)2 4(2 5.0 0)1.1 8 10.2 7 76 0岁8 3(8 1.3 7)7 2(7 5.0 0)BM I2 2k g/m26 4(6 2.7 5)6 2(6 4.5 8)0.6 9 40.4 0 52 2k g/m23 8(3 7.2 5)3 4(3 5.4 2)是否吸烟是8 0(7 8.4 3)7 6(7 9.1 7)0.1 5 20.6 9 6否2 2(2 1.5 7)2 0(2 0.8 3)糖尿病是1 6(1 5.6 9)1 3(1 3.5 4)0.1 8 20.6 7 0否8 6(8 4.3 1)8 3(8 6.4 6)高血压是1 9(1 8.6 3)2 2(2 2.9 2)0.5 5 40.4 5 7否8 3(8 1.3 7)7 4(7 7.0 8)肺心病是1 2(1 1.7 6)9(9.3 8)0.2 9 80.5 8 5否9 0(8 8.2 4)8 7(9 0.6 3)冠心病是8(7.8 4)1 0(1 0.4 2)0.3 9 60.5 2 9否9 4(9 2.1 6)8 6(8 9.5 8)2.2 两组患者实验室指标比较 见表2。A E C O P D组C R P、WB C、N E U、L YM、P L T、A L B、F I B、N L R、P L R、F A R、S F R P 1和C C 1 6水平高于稳定期C O P D9611陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l2 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9组(均P 1 0 0m g/L=1,1 0 0m g/L=0)、WB C(9.51 09/L=1,9.51 09/L=0)、N E U(6.31 09/L=1,6.31 09/L=0)、L YM(3.21 09/L=1,3.21 09/L=0)、P L T(3 5 01 09/L=1,3 5 01 09/L=0)、F I B(4.0g/L=1,4.0g/L=0)、A L B(5 2g/L=1,5 2g/L=0)、N L R(3.5 3=1,3.5 3=0)、P L R(1 2 0=1,1 2 0=0)、F A R(3.5=1,3.5=0)、S F R P 1(4.8n g/m l=1,4.8n g/m l=0)、C C 1 6(2 6 0n g/m l=1,2 6 0n g/m l=0)为自变量,纳入L o g i s t i c回归分析。结果显示,N L R3.5 3、P L R1 2 0、F A R3.5、S F R P 14.8n g/m l以及C C 1 62 6 0n g/m l是C O P D患者发生A E C O P D的独立危险因素(均P3.5 3、P L R1 2 0、F A R3.5、S F R P 14.8n g/m l以及C C 1 62 6 0n g/m l是C O P D患者发生A E C O P D的独立危险因素。N L R是用于评估炎症状态和免疫系统功能的生物标志物,越来越多的证据表明N L R在评估C O P D急性加重期中有重要作用。N L R升高意味着中性粒细胞数量增加,淋巴细胞数量减少1 3。这种情况通常代表体内的炎症反应,并且被认为是促进发病机制的一种炎症体征。具体来说,N L R可能通过多种机制参与C O P D急性加重。首先,N L R的升高可能意味着肺组织损伤和炎症反应加剧。其次,N L R的升高还与氧化应激和S I R T 1等因子的降低、糖皮质激素抵抗、免疫功能紊乱和自噬异07112 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l常等机制相关联1 4。最后,N L R还与慢性病感染、肺病毒感染、社会心理和健康行为等因素密切相关,并可能导致C O P D急性加重的发生和发展1 5。P L R是反映炎症水平和免疫状态的生物标志物,研究表明P L R在预测C O P D急性加重期中具有应用价值。首先,P L R可以反映肺部炎症程度。当C O P D发生急性加重时,外周血液将会流入肺部,导致局部肺加剧、血小板聚集以及淋巴细胞降低。尤其当P L R升高可能与支气管炎症和肺炎症等相关因素有关1 6。其次,P L R可能与自身免疫异常有关。有研究发现,C O P D急性加重往往意味着机体免疫系统功能紊乱,使得身体对感染的抵御能力降低。而P L R升高可能与机体免疫学异常和自身免疫反应失衡有关,如自身免疫性肺炎、肺间质纤维化等1 7。最后,P L R可能与氧化应激有关。在C O P D急性加重的病程中,氧化应激和炎症反应都会导致血小板激活和电化学信号的变化,而P L R升高可能反映了由于一氧化氮合成不足而引起氧化应激反应增加1 8。F A R是反映炎症状态和病情严重程度的生物标志物。F A R可以反映肺部炎症程度,当C O P D发生急性加重时,肺部炎症程度加剧,蛋白质代谢失衡,肺内的蛋白质被分解成小分子并释放到外周血液中,导致白蛋白水平下降和纤维蛋白原水平升高1 9。其次,F A R可能与氧化应激有关。在C O P D发生急性加重时,氧化应激及氧自由基引起的炎性损伤是可能的致病因素,而F A R的变化可能反映了机体的氧化应激反应2 0。而且,F A R可以反映肺部弹性损害和肺功能下降程度。肺部弹性损伤和肺功能下降是C O P D急性加重的主要特征之一,F A R水平升高可能与这些因素有关。本研究中,S F R P 1联合C C 1 6预测急性加重期的敏感度和特异度分别为9 7.9 6%、9 3.8 8%,显著高于单项S F R P 1或C C 1 6指 标的预测效 能。S F R P 1是Wn t信号通路调节剂,在C O P D发展和急性加重事件中具有重要作用。有研究发现,S F R P 1在预测C O P D急性加重期中具有潜在应用价值,其可能的作用机制主要包括以下几个方面:首先,S F R P 1可以反映肺部盘状细胞与血管内皮细胞的功能状态。盘状细胞和血管内皮细胞在C O P D急性加重的发展中起着重要作用,可能通过S F R P 1的特定分泌来实现其生物学功能。其次,S F R P 1可以反映细胞凋亡和细胞增生状态。C O P D急性加重事件往往意味着肺组织中较大程度的细胞增殖和凋亡,S F R P 1的分泌与这些过程密切相关。C C 1 6是在气道黏上皮细胞表面表达的蛋白质,在C O P D炎症反应和急性加重事件中具有一定作用。C C 1 6可 反 映 肺 泡 毛 细 血 管 微 环 境 的 变 化。C O P D急性加重事件往往伴随着肺泡毛细血管损伤与血液-肺泡屏障受损,导致肺内毒素等外源性刺激物进入肺泡,而C C 1 6作为一种特异性肺泡分泌蛋白质,可以反映肺泡微环境状态的改变。其次,C C 1 6与氧化应激反应有关。在氧化应激反应过程中,自由基的产生会攻击细胞膜,并导致细胞膜上蛋白质的氧化和降解。C C 1 6作为一种相对容易氧化的低分子量蛋白,其水平下降可能反映细胞的受氧化程度。综上所述,N L R、P L R、F A R、S F R P 1及C C 1 6是C O P D患者发生A E C O P D的独立影响因素。S F R 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r e l aC,M c g r a t hJ,B o o i jL,e t a l.H e a r t r a t ev a r i a-b i l i t y,s l e e pq u a l i t y,a n dd e p r e s s i o ni nt h ec o n t e x to fc h r o n i cs t r e s sJ.A n nB e h a v M e d,2 0 2 1,5 5(2):1 5 5-1 6 4.1 3 P i e r z y c k iR H,K i t t e r i c kP T.I n s o m n i a,a n x i e t ya n dd e p r e s-s i o n i na d u l t c o c h l e a r i m p l a n tu s e r sw i t ht i n n i t u sJ.E a rH e a r,2 0 2 1,4 2(1):2 3 5-2 4 3.1 4 D o n gL,X i eY,Z o uX.A s s o c i a t i o nb e t w e e ns l e e pd u r a-t i o na n dd e p r e s s i o n i nU Sa d u l t s:Ac r o s s-s e c t i o n a l s t u d yJ.JA f f e c tD i s o r d,2 0 2 2,2 9 6(1):1 8 3-1 8 8.1 5 Z h a n g Y,W a n gL,W a n gX,e ta l.A l t e r a t i o n so fD N Am e t h y l a t i o na tG D N Fg e n ep r o m o t e r i n t h ev e n t r a l t e g m e n-t a la r e ao fa d u l td e p r e s s i o n-l i k er a t si n d u c e db y m a t e r n a ld e p r i v a t i o nJ.F r o n tP s y c h i a t r y,2 0 1 9,9(1):7 3 2-7 3 8.1 6 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5)(上接第1 1 7 1页)1 2 柏发蕊,许 栋.C X 3 C L 1/F KN、C C 1 6、GU L P 1在慢性阻塞性肺疾病合并肺气肿中的表达及相关性J.河北医药,2 0 2 2,4 4(1 8):2 7 5 2-2 7 5 5.1 3 周 璇,邹 娟,谢 莉,等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者C T肺血管参数与肺功能及预后相关性分析J.陕西医学杂志,2 0 2 3,5 2(5):5 8 7-5 9 0,6 1 7.1 4 王丽莉,张 琪,姜 华.表面活性蛋白D和C l a r a细胞分泌蛋白1 6对I C U患者输血相关急性肺损伤的预测价值分析J.临床肺科杂志,2 0 2 2,2 7(1 0):1 4 8 0-1 4 8 4.1 5 季 江,钱煜东,郭 强.血脂水平对非肥胖型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者治疗后近期再次急性加重的预测价值J.广西医学,2 0 2 1,4 3(3):2 5 7-2 5 9,2 7 4.1 6 肖海凤.老年慢性阻塞性肺疾病患者急性加重的影响因素及MNA-S F评分、h s-C R P对其预测价值J.中国医学创新,2 0 2 1,1 8(6):1 5-1 9.1 7 孟凡飞,李 毅,孟凡娜,等.三指标联合检测对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的预测价值J.标记免疫分析与临床,2 0 2 0,2 7(9):1 4 6 8-1 4 7 2.1 8 王晓明,熊 波,周 晖.临床易用性指标对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重患者衰弱的预测价值J.中国医药,2 0 2 0,1 5(8):1 2 2 9-1 2 3 2.1 9 孙勇波,俞南臣,杜旭东.膈肌超声指标对慢性阻塞性肺疾病急性加重患者无创通气治疗效果的预测价值J.浙江医学,2 0 2 0,4 2(1 3):1 3 8 1-1 3 8 5.2 0 胡 泊,李晓东,刘敬禹,等.膈肌超声评估与跨膈压对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者接受无创通气结局的预测价值研究J.中国实用内科杂志,2 0 2 2,4 2(9):7 5 6-7 6 0.(收稿:2 0 2 3-0 6-0 9)6711