卡瑞利珠单抗联合mFOLFIRI方案对结肠癌的疗效及其对血管新生指标及恶性细胞增殖活性的影响.pdf

卡卡瑞瑞利利珠珠单单抗抗联联合合 方方案案对对结结肠肠癌癌的的疗疗效效及及其其对对血血管管新新生生指指标标及及恶恶性性细细胞胞增增殖殖活活性性的的影影响响孟元普 裴 哲 周 博 作作者者单单位位:河河南南科科技技大大学学第第一一附附属属医医院院 【摘要】目的 探讨卡瑞利 珠单抗联合 方案治疗结肠癌对血管新生指标及恶性细胞增殖活性的影响方法 选取结肠癌患者 例进行前瞻性研究采用简单随机化法分为观察组()、对照组()对照组采用 方案治疗观察组采用卡瑞利珠单抗联合 方案治疗 比较两组疗效、不良反应、生活质量状况及治疗前后血清肿瘤标志物水平、血管新生指标、恶性细胞增殖活性 结果观察组疾病控制率(.)高于对照组(.)(.)治疗后观察组血清、水平低于对照组(.)观察组生活质量提高稳定率(.)高于对照组(.)(.)结论 卡瑞利珠单抗联合 方案治疗结肠癌效果确切不良反应可控利于提高患者生活质量其机制可能与调节血管生长因子、表达及抑制/通路过度激活有关 【关键词】卡瑞利珠单抗 方案结肠癌血管新生恶性细胞增殖活性 :./.中图分类号:.文献标识码:文章编号:().【】.()().()()()()()()()().(.)(.).(.)见表 纳入标准:经病理或细胞学诊断为结肠癌属晚期结肠癌(期)均为初治 积分 分至少有一个可测量病灶患者及家属知情同意签署同意书 排除标准:合并其它恶性肿瘤合并严重高血压、心功能不全及肝肾功能明显异常严重感染精神障碍正在参加其他药物临床试验妊娠妇女表 两组一般资料比较 资料观察组()对照组()/性别(男/女例)/.年龄/岁(.)(.)./()(.)(.).病变位置(例).升结肠癌(.)(.)横结肠癌(.)(.)乙状结肠癌(.)(.)病理类型(例).管状腺癌(.)(.)黏液腺癌(.)(.)印戒细胞癌(.)(.)未分化癌(.)(.)肿瘤大小/(.)(.).病灶数目(例).单发(.)(.)多发(.)(.)转移部位(例)肝(.)(.).肺(.)(.).腹部淋巴结(.)(.).其他(.)(.).方法 对照组采用 方案治疗伊立替康(江苏恒瑞 医 药 股 份 有 限 公 司 国 药 准 字)/第 、第 静滴亚叶酸钙(齐鲁制药有限公司国药准字)/第 氟尿嘧啶前静滴氟尿嘧啶(西南药业股份有限公司国药准字)/第 静脉注射 周为 个周期治疗 个周期 观察组于对照组基础上给予卡瑞利珠单抗(苏州盛迪亚生物医药有限公司国药准字)静滴次/周应用 次.观察指标与检测方法 ()疗效 依据实体瘤疗效评价标准目标病灶完全消失并维持 周以上为完全缓解()基线病灶长径总和缩小 并维持 周以上为部分缓解()基线病灶长径总和增加 或出现新病灶为疾病进展()介于、之间为疾病稳定()将、计入疾病控制率()不良反应发生率参照常见不良反应事件评价标准.版及皮肤及皮下组织疾病分级标准(皮肤毛细血管增生症)()治疗前后血清肿瘤标志物癌胚抗原()、结肠癌特异性抗原()、糖类抗原()水实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .平 采集空腹肘静脉血 离心(时间 半径 转速 /)取血清采用酶联免疫吸附试验测定、均使用美国 公司试剂盒()治疗前后血清血管新生指标(、)水平、均采用酶联免疫吸附试验测定使用上海纪宁生物制剂公司试剂盒()恶性细胞增殖活性治疗前后血清、水平、采用酶联免疫吸附试验测定使用上海广瑞生物科技有限公司试剂盒()生活质量状况 治疗后 评分增加 分为提高治疗后 评分减少 分为降低治疗后 评分变化 为稳定.统计学方法 应用统计学软件 .处理数据计数资料以例数描述采用 检验计量资料采取 方差齐性检验与 正态性检验均确认具备方差齐性且近似服从正态布以平均数 标准差描述两组间比较采用独立样本 检验组内对比采用配对 检验 均采用双侧检验.结结果果.疗效观 察 组 疾 病 控 制 率(.)高 于 对 照 组(.)(.)见表.肿瘤标志物 治疗前两组血清、水平比较差异无统计学意义(.)治疗后两组血清、水平低于治疗前且观察组低于对照组(.)见表 表 两组不良反应情况对比(例)组别例数粒细胞减少贫血血小板减少恶心呕吐手足综合症皮肤毛细血管增生症观察组(.)(.)(.)(.)(.)(.)对照组(.)(.)(.)(.)(.)(.).表 两组血清肿瘤标志物水平对比()时间例数(/)(/)(/)治疗前 观察组.对照组.治疗后 观察组.对照组.注:为与本组治疗前相比 .)治疗后两组血清、水平低于治疗前且观察组低于对照组(.)见表 表 两组血管新生指标对比(/)组别例数治疗前 观察组.对照组.治疗后 观察组.对照组.注:为与本组治疗前相比.)治疗后两组血清、水平低于治疗前且观察组低于对照组(.)见表 实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .表 两组血清、水平对比(/)组别例数治疗前 观察组.对照组.治疗后 观察组.对照组.注:与本组治疗前相比 为 .生活质量 观察组生活质量提高稳定率(.)高于对照组(.)(.)见表 表 两组生活质量对比(例)组别例数生活质量增加稳定降低提高稳定观察组(.)(.)(.)(.)对照组(.)(.)(.)(.).讨讨论论 结肠癌在我国发病率较高且逐年上升化疗是晚期结肠癌主要治疗手段 研究证实以伊立替康为主的 方案(含伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙)对晚期结直肠癌有较好疗效毒副反应可耐受已广泛用于晚期结肠癌的一线或二线治疗 但在与肿瘤抗争过程中肿瘤细胞可产生原发或继发性耐药导致化疗失败 为进一步提高结肠癌治疗效果需积极探索新的有效药物 肿瘤免疫逃逸是结肠癌发生发展的重要机制之一其中免疫检查点是关键环节之一/轴是生理免疫稳态的关键决定因素 免疫细胞尤其 细胞表面的 结合抗原呈递细胞表面的 后产生抑制信号避免免疫细胞在外源体侵入或机体感染时产生过度免疫应答 卡瑞利珠单抗是人源化 型抗 单克隆抗体通过结合 阻断/通路激活 细胞而发挥抗肿瘤效应目前卡瑞利珠单抗已在多种实体瘤中开展了临床试验吴克林等研究显示老年非小细胞肺癌患者化疗基础上联合卡瑞利珠单抗可进一步降低血清肿瘤标志物水平总有效率由.增至.袁国盛等研究表明卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗中晚期肝癌患者可有效延长生存期且耐受性良好 本研究发现卡瑞利珠单抗辅助治疗结肠癌患者疾病控制率由.增至.且不良反应可控是安全有效的治疗方案 黄健等研究显示结肠癌组织、蛋白表达水平高于癌旁组织且与 分期、浸润深度、淋巴结转移、分化程度、脉管侵犯等病理特征具有显著相关性 因此卡瑞利珠单抗应用于结肠癌患者或可通过阻断/通路增强机体对肿瘤抗原的免疫应答呈现抗肿瘤活性 本研究显示治疗后观察组肿瘤标志物、水平低于对照组(.)提示卡瑞利珠单抗对结肠癌的良好疗效 还有研究提出卡瑞利珠单抗存在通过激动 而引起血管内皮细胞活化并驱动血管瘤发展诱发毛细血管增生症的风险其主要发生在体表皮肤且 个月后相关症状会逐渐消失并无远期影响本研究观察组患者尽管出现 例皮肤毛细血管增生症但整体治疗效果良好 且治疗后观察组血清、水平低于对照组(.)是最强大血管生长因子具有促进有丝分裂、调节血管通透性等功能是肿瘤生长、浸润的生物学标志 是 细胞膜受体与 结合后引发抗凋亡级联反应进而促进肿瘤血管内皮细胞增殖及血管形成 表达是肿瘤血管新生起始的强化因素研究认为 和 协同作用于结肠癌血管生成 上述研究提示加用卡瑞利珠单抗或能通过降低、水平发挥抗肿瘤血管新生的目的 分析主要是因结肠癌血管新生受、等多个因子调控而报道中卡瑞利珠单抗仅对体表 存在微弱激活作用同时还有研究显示卡瑞利珠单抗能通过/轴激活免疫细胞功能调节免疫系统重编程并作用于肿瘤血管 促使其正常化 抑制、等细胞因子异常生成继而发挥抗肿瘤血管新生作用 此外/信号通路是重要的肿瘤恶性生物学行为调控通路其能通过抑制细胞凋亡、下调肿瘤抑制蛋白 表达而导致恶性细胞无限增殖与结肠癌细胞增殖活性关系密切 目前以/信号通路为靶点的靶向治疗已成为肿瘤学研究热点石雪萍等研究显示人参皂苷 能通过调控 /信号通路诱导结肠癌细胞凋亡 本研究实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .结果显示随治疗进行结肠癌患者血清、水平降低且观察组降低更显著客观说明卡瑞利珠单抗能进一步降低上述因子水平发挥抗结肠癌细胞增殖作用 此机制结合现有研究分析可能是:淋巴细胞刺激因子可激活/信号通路而通常情况 淋巴细胞、淋巴细胞处于动态平衡当加用卡瑞利珠单抗通过/轴强效激活 淋巴细胞时 淋巴细胞含量相对降低间接调控血清、水平 但本研究作为临床观察研究首次通过/信号通路观察加用卡瑞利珠单抗对结肠癌细胞增殖活性的影响其具体机制尚未完全明确仍需后期更多研究继续探讨 综上可知卡瑞利珠单抗联合 方案治疗 结 肠 癌 患 者可 降 低 血 管 生 长 因 子、水平抑制/通路降低恶性细胞增殖活性疗效显著且安全性高参考文献 ./.():.程建平赵晓琳李珍等.和 方案联合西妥昔单抗一线治疗转移性左半结肠癌的临床观察.肿瘤防治研究():.位 变王华庆柳凤亭等.抑制剂卡瑞利珠单抗治疗恶性肿瘤引发反应性皮肤毛细血管增生二例.中华皮肤科杂志():.胡 叶周琴李善君等.华蟾素注射液干预血管内皮细胞和肿瘤细胞增殖及 表达的实验研究.实用癌症杂志():.刘 立盖金娜尹作文等.通过调控/与 信号通路激活肿瘤免疫抑制结肠癌的机制.实用医学杂志():.杨学宁吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准.循证医学():.:.():.():.王正洪方亮蒋明东等.方案与 方案治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性比较及肿瘤转移的临床特点分析.实用医院临床杂志():.薛朝军余克富靳会欣等.种程序性细胞死亡蛋白 抑制剂的 卫生技术评估.中国医院药学杂志():.吴克林吴天英许 海.卡瑞利珠单抗联合化疗对老年非小细胞肺癌患者血清细胞角蛋白 片段抗原、基质金属蛋白酶 表达及肿瘤生长转移的影响.实用医学杂志():.袁国盛何伟猛胡晓云等.卡瑞利珠单克隆抗体联合阿帕替尼二线治疗不可切除肝细胞癌的临床疗效及安全性分析:一项多中心回顾性研究.中华肝脏病杂志():.黄 健任莉张绍斌等.程序性死亡受体 和程序性死亡配体 在结肠癌组织中的表达及与患者临床病理特征、预后的相关性.中国中西医结合消化杂志():.王 超赵黎明枟 涛.卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症.药物不良反应杂志():.():.毛海波朱国栋方润娅等.血管生成素、血管内皮生长因子、糖类抗原 及癌胚抗原对结肠癌诊断和复发转移的预测价值.实用医学杂志():.唐 剑贺菊乔杨怡玲等./信号通路对人结肠癌 细胞增殖的影响.中华实用诊断与治疗杂志():.石雪萍李 静冉建华等.人参皂苷 调控 /信号通路诱导人结肠癌细胞凋亡.中国药理学通报():.李培培./介导 信号通路上调胶原性关节炎大鼠 淋巴细胞的功能及芍药苷的调节作用.安徽医科大学:.李欣颖.与 细胞在肿瘤免疫中的作用及联系.医学研究生学报():.(收稿日期 修回日期 )(编辑:吴小红)实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .