感冒清热颗粒工艺规程.doc

GMP文件：技术标准 生产工艺规程
感冒清热颗粒工艺规程
文件编码
STP.GY.009
文件修订码
STP.GY.009-09
修 订

审　　核

批　　准

制定日期

审核日期

批准日期

颁发部门
生产部
颁发数量
3
生效日期

分发部门
综合管理部、生产部、质量部
修订说明
1、执行2010版药典，2、实施新版GMP。
一、产品概述
1．产品的特点
品名：感冒清热颗粒
拼音：GanmaoQingreKeli
剂型：颗粒剂
（1）性状：本品为棕黄色的颗粒，味甜、微苦。
（2）功能主治：疏风散寒，解表清热。用于风寒感冒，头痛发热，恶寒身痛，鼻流清涕，咳嗽咽干。
（3）用法用量：开水冲服，一次一袋，一日2次。
（4）规格：每袋装12g。
（5）贮存：密封。
（6）包装：复合膜材料包装。
（7）有效期：24个月。
2．处方来源：移植2010版药典一部。
3．历史沿革：中国药典1990年版一部；中国药典1995年版一部；中国药典2000年版一部；中国药典2005年版一部；中国药典2010年版一部。
二、处方和依据
1．处方：荆芥穗200g、薄荷60g、紫苏叶60g、防风100g、柴胡100g、葛根100g、
桔梗60g、苦杏仁80g、白芷60g、苦地丁200g、芦根160g
2．批量：295kg感冒清热药材提取所得浸膏及挥发油，蔗糖粉220kg，糊精140kg。
3．依据
批准文号：国药准字Z31020437
现行标准：中国药典2010年版一部。

三、工艺流程图
防风等八味
荆芥穗
薄荷
紫苏叶

配料※
配料※

蒸馏提取

蒸馏液
挥发油
煎煮※
浓缩※
过滤※

蔗糖

制粒※
入 库
外包材
分 装※
干 燥※

糊精
乙醇

整粒、总混、过筛※

内包材

外 包※

注：
D级洁净区
一般生产区

带“※”表示质量监控点
四、操作过程及工艺条件
1． 提取操作过程
（1）配料：按生产指令开单领原料
荆芥穗50kg、薄荷15kg、紫苏叶15kg、防风25kg、柴胡25kg、葛根25kg、
桔梗15kg、苦杏仁20kg、白芷15kg、苦地丁50kg、芦根40kg。
经称量复核后
（2）煎煮：取荆芥穗、薄荷、紫苏叶加水50L，拌匀，共水蒸馏，收集挥发油，蒸馏的水溶液另器收集。取上述三味药渣同其余八味中药加水煎煮二次，第一次加水2500L，煎煮90分钟，第二次加水1800L，煎煮90分钟，合并煎煮液，滤过，滤液与上述蒸馏的水溶液合并，转入贮罐。
（3）薄膜浓缩：取上述合并液经薄膜蒸发器浓缩至比重表测得比重1.06~1.08（60-80℃）。
（4）取上述浓缩液加入真空提取锅，浓缩至相对密度1.32～1.35（50℃），浓缩的清膏装入清洁消毒的清膏专用容器，加盖，密闭，冷至室温，入库冷藏，备用。
2．工艺条件
（1）原药材提取浸膏为一般区；
（2）提取的工艺用水为饮用水；
（3）煎煮：第一次加水2500L，煎煮90分钟，二次加水1800L，煎煮90分钟；
（4）薄膜浓缩：薄膜浓缩至比重1.06~1.08（60-80℃）；
（5）浓缩；浓缩至相对密度 1.32~1.35（50℃）。
3．制剂操作过程
（1）领配料：按生产指令开单领原料，领取合格的感冒清热浸膏、糊精、蔗糖
295kg感冒清热药材提取所得浸膏及挥发油，蔗糖粉220kg，糊精140kg。
（2）粉碎：取蔗糖，在粉碎间用60目筛将蔗糖粉碎得蔗糖粉。
（3）配料：每料配方： 感冒清热浸膏 1/10
蔗糖粉 1/10
糊精 1/10
挥发油 1/10
尾料数量
按上述配方分别称定重量并复核记录，将称好的料装在专用容器中，并附标志。以十料为一制剂产品批号。
（4）混合制软材：取上述配方量的蔗糖粉、糊精和尾料，投入槽型混合机，盖上混合机槽盖，搅拌混合5分钟，再取上述感冒清热浸膏，慢慢加入混合槽内，边加边搅拌（5分钟左右），制成软材。
（5）制粒：取上述混合制成的软材，在制粒机上用14目不锈钢筛网制粒，均匀装入不锈钢盘中，将不锈钢盘放入烘车，按从上到下顺序放置，将烘车推入烘箱。重复以上（4）、（5）操作9次。
（6）干燥：将制好的颗粒置于烘箱中，在80~90℃条件下鼓风干燥5小时左右，其间翻盘三次，间隔时间分别为90分钟、60分钟、60分钟。
（7）整粒：将干燥的颗粒装入洁净桶内，用10目筛在整粒机上整粒，装入桶内。
（8）总混、过筛：将上述颗粒分二次置滚筒式混合机中，分别喷入挥发油（用乙醇稀释过的挥发油总量的一半），各混合5分钟左右，取出；再各取一半置滚筒式混合机中各混合5分钟左右，取出。在过筛机上过筛，取过10目，不过40目的颗粒，装入专用容器中，挂上标签，进入中间库，送检。粗颗粒粉碎后并入细粉，送暂存间。
（9）分装：按包装指令，领取合格的感冒清热颗粒卷膜及上述合格的颗粒，按颗粒分装机操作程序操作，调节好装量及批号、计数器归零等。按12g/袋进行分装，并检查及记录装量差异，将分装好的颗粒装入专用袋中，挂上标签，从传递口至外包装间，并作好记录。结束后统计包材的实际用量及破损和剩余数，其中破损的标签由车间QA进行确认，用剪刀销毁，并办理相关手续。
（10）外包装：包装规格：12袋/盒×100小盒/箱；按外包装程序及包装指令确认包装规格、批号、生产日期及有效期。按生产指令要求装箱并放入装箱单，请验、封箱、寄库。包装结束后正确统计包材的实际用数、破损数和剩余数，并确认。
4．工艺条件
（1）从制粒阶段至外包装前的缓冲阶段为D级洁净区。
（2）工艺用水：饮用水、纯化水。
（3）温度：洁净区内18~26℃。
（4）相对湿度：洁净区内45~65%。
（5）制粒工序：
制粒网目数：14目
搅拌时间：5分钟
干燥温度：80~90℃
翻盘次数：3次
整粒网目数：10目
混合时间：每次5分钟；混合速率：10圈/分
过筛目数：10目、40目
（6）分装：
热封温度：纵封190—210℃；横封160—180℃
装量差异：±4.0%
（7）包装：
批号、生产日期、有效期至打印正确清晰
盒中有说明书
包装数量正确
五、原辅料的规格、质量标准和检查方法
原辅料、中间产品、成品质量标准和检查方法：
1、原料的质量标准和检查方法：
依据相应质量标准及检验操作规程进行检验。
序号
原料名称
标准依据
质量标准及检验方法
01
防风
《炮制规范》
SOP.YP.004
02
芦根
《炮制规范》
SOP.YP.011
03
荆芥穗
《炮制规范》
SOP.YP.001
04
薄荷
《中国药典》2010年版
SOP.YP.002
05
柴胡
《炮制规范》
SOP.YP.002
06
紫苏叶
《中国药典》2010年版
SOP.YP.003
07
葛根
《炮制规范》及《中国药典》2010年版
SOP.YP.006
08
桔梗
《炮制规范》及《中国药典》2010年版
SOP.YP.007
09
苦杏仁
《炮制规范》及《中国药典》2010年版
SOP.YP.008
10
白芷
《炮制规范》
SOP.YP.010
11
苦地丁
《中国药典》2010年版
SOP.YP.009
2、辅料的质量标准和检查方法：
依据相应质量标准及检验操作规程进行检验。
序号
辅料名称
标准依据
质量标准及检验方法
01
蔗糖
《中国药典》2010年版
SOP.FL.001
02
糊精
《中国药典》2010年版
SOP.FL.002
03
乙醇
《中国药典》2010年版
SOP.FL.006
六、中间产品质量标准和检查方法：依据中间产品取样规程进行操作，依据中间产品质量标准及检验操作规程进行检验。
分 类
标准依据
质量标准及检验方法
中间产品
企业标准
SOP.ZC.006
七、成品质量标准和检查方法：依据成品取样规程进行操作，依据成品质量标准及检验操作规程进行检验。
分 类
标准依据
质量标准及检验方法
成 品
《中国药典》2010年版
SOP.CP.006
八、包装材料和包装的规格、质量标准
1．包装的规格： 12g×12袋×100盒／箱，每箱：100盒、1200袋、14.4kg颗粒。
2. 包装的质量要求：
名称
包 装 质 量 要 求
袋
封边0.8-1.0cm，平整、无折叠纹。
盒
12袋颗粒分两次，每次6袋，平放横向送入盒中，盒的插口反面中间印上工号；盒外印上批号、生产日期、有效期。
箱
盒方向一致，箱中放入装箱单，箱外指定处印上批号、生产日期、有效期，箱上下口用封箱带，横向用二根。
3. 包装材料质量标准（包括说明书、产品包装、文字说明和标志）
序号
辅料名称
标准依据
质量标准及检验方法
1
复合卷膜
企业标准
SOP.BZ.014
2
小盒
企业标准
SOP.BZ.005
3
说明书
企业标准
SOP.BZ.005
4

大箱

企业标准
SOP.BZ.005
九、工艺卫生要求
1．厂房：按药品生产管理规范（GMP）的要求，对一些尚需暴露的中间体或半成品的工序应符合下列要求：
厂房内部不得有突出部分，四周墙壁和顶棚采用采钢板，表面应平整光滑、无空隙、裂纹，不得有颗粒性脱落，地面采用自流坪，应光滑无灰屑脱落，无空调用房应用纱窗纱门，车间清洁，净化房间夏季每周消毒一次，春、秋、冬每两周消毒一次。
2．设备容器及生产用具：
（1）生产设备应保持清洁完好，设备具本色、无尘、无油垢，不漏油，使用完后清洁干净，可用75%乙醇擦洗，灭菌。
（2）工具：生产中使用的直接接触药物的工具，每班应做一次消毒处理，可用75%乙醇擦洗，防止污染。
（3）容器：凡盛装半成品的桶（带盖），冲洗干净后用75%乙醇擦洗，烘干。
3．操作人员：
（1）每年进行一次健康检查，凡经医师检验患有传染性疾病或传染性皮肤病者，不得进行直接接触药物的工序操作，应调离至非接触药品的岗位。
（2）车间控制区岗位人员做到：白衣、白裤、白帽、白鞋，直接接触药物的工序应戴好口罩。
（3）上岗前，先用清洁液洗手，再通过手消毒器双手消毒，上厕所或车间返岗时，应按规定换工作衣、帽、鞋及洗手消毒。
（4）不得佩带首饰等易污染品上岗。
十、设备一览表
设备名称
型 号
材质
生产能力
TQ0.95多功能提取锅
TQ0.95
不锈钢
0.95T（容量）
多功能提取锅
3.9T
不锈钢
3.9T（容量）
薄膜蒸发器
非标
不锈钢
5.5m3/h（流量）
真空提取锅
JN500
不锈钢
0.86m3（容量）
吸尘粉碎机
30B
不锈钢
100-300kg
槽形混合机
CH-200
不锈钢
0.2m3
摇摆式颗粒机
YK160
不锈钢
200-300kg
热风循环烘箱
CT-C-III型
不锈钢
50-140℃
整粒机
ZL-200
不锈钢
200-500L/h
振动分筛机
ZS-0.5m2
不锈钢
＞450kg/h
滚桶式混合机
HL-1
不锈钢
0-20转/分
自动颗粒包装机
DXDK40Ⅱ
不锈钢
最大包装尺寸：
80×110mm
55-80袋/分
自动颗粒包装机
DX.DK80C
不锈钢
十一、技术安全和劳动保护
（一）技术安全
1．防火
（1）凡使用明火，不能离人，车间内必须有灭火机及防火设备，应按防火等级规定进行配备，安放于固定位置定期检查。
（2）在车间内因维修和安装设备，需要进行氧、电焊割，应严格采取安全防范措施，并向设备部门申请批准。
2．防尘：操作人员应戴好防尘口罩。
3．防爆：凡放在易燃易爆物的车间，电器采用防爆照明系统，电线采用管道密封，使用防爆开关或集中于开关控制室，电机亦应使用防爆式。
（二）劳动保护
1．噪音：各种电机设备噪音超过国家规定时，应安装消音器。
2．生产场地温度过高时要采取排风、通风、风扇、空调等降温措施。
3．散热管道或设备，均应包隔热层或应有警示标记。
4．高速运转的机械部位，应安装安全护罩。
十二、工时定额与产品生产周期
1． 提取过程
（1）工时定额：提取生产工时：投料一批原药295Kg，消耗工时32个。
（2）产品生产周期：提取1～3天
2． 制剂过程
（1）工时定额：制剂生产工时：每生产一批产品时，消耗工时220个。
（2）产品生产周期：制剂1～5天
十三、原辅料消耗定额（单位：kg）
1． 提取过程
每次投料所需原料
2． 荆芥穗50kg、薄荷15kg、紫苏叶15kg、防风25kg、柴胡25kg、葛根25kg、
3． 桔梗15kg、苦杏仁20kg、白芷15kg、苦地丁50kg、芦根40kg。
4． 制剂过程
每生产一批感冒清热颗粒，需原辅料：
295kg感冒清热颗粒药材所得浸膏及挥发油 糖粉220 糊精140
十四、包装物消耗定额
每生产一批感冒清热颗粒，消耗包装物（12袋/盒×120盒/箱）
卷膜42kg 盒2800只 纸箱28只 说明书2800只 封箱带1卷 打箱带
十五、物料平衡
1． 提取过程
计算公式：收得率=实际数量/理论数量×100%
限度：95-105%
净药材
煎煮
薄膜浓缩
浓缩浸膏
295kg
3000L
250L
75kg±10%
2．制剂过程
计算公式：（实际产品量+尾料量+取样量）÷理论量=收得率
控制点
295kg感冒清热颗粒药材所得浸膏量
颗粒量
控制量
75kg±10%
400kg
干燥颗粒（95-100%）：平衡=干燥颗粒量÷（400+上批尾料量）×100%
中间体（96-100%）：平衡=（颗粒量+尾料量）÷干燥颗粒量×100%
分装（99-100%）：平衡=实际量÷理论量×100%
包装材料、标签：领用量=使用量+残损量+剩余量
十六、综合利用环境保护
1．生产中废弃物放于厂区外垃圾桶内，由地方环卫所运走。
2．节约用水、电、汽等能源。
3．粉尘经除尘设备捕捉粉尘。
十七、附件
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