基于静息态功能核磁共振观察天王补心丹加减方对功能性便秘伴情绪障碍的影响.pdf

临床研究基于静息态功能核磁共振观察天王补心丹加减方对功能性便秘伴情绪障碍的影响张丹1,刘佳丽2,周美玉2,刘韩松2,钱海华1(1.南京中医药大学附属医院,江苏 南京 210029;2.南京中医药大学第一临床医学院,江苏 南京 210023)摘要:目的 探讨天王补心丹加减方对功能性便秘(FC)患者便秘症状、情绪障碍及血清 5-羟色胺(5-HT)、P 物质(SP)和血管活性肠肽(VIP)水平的影响,并采用静息态功能核磁共振(fMRI)观察治疗前后患者脑功能的变化特征。方法选取 2021年 8 月至 2022 年 3 月于江苏省中医院肛肠科门诊就诊的阴虚肠燥型 FC 患者 70 例,随机分为治疗组与对照组各 35 例(对照组脱落 5 例,治疗组脱落 6 例)。对照组予聚乙二醇散剂口服治疗,治疗组使用天王补心丹加减方口服治疗,2 组疗程均为 8周。治疗前后观察 2 组患者中医临床症状及体征(包括排便间隔、排便困难程度、大便性状等)变化,并使用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、90 项症状自评量表(SCL-90)评估患者情绪及心理状态变化。随机抽取 40 例患者(治疗组 21 例、对照组 19 例)进行大脑静息态 fMRI 扫描,分析大脑低频震荡振幅(ALFF)的变化特征。结果 治疗后,2 组患者中医临床症状及体征均明显改善(P0.05,P0.01),HAMD、HAMA、SCL-90 中抑郁及焦虑因子评分显著改善(P0.05),治疗组优于对照组(P0.05,P0.01);2 组血清 5-HT、SP 水平均较治疗前明显升高(P0.05),血清 VIP 水平均明显降低(P0.05),治疗组优于对照组(P0.05)。经 fMRI 扫描发现,治疗后 2 组负责情绪调节的前扣带回、眶额回、海马脑活动降低,负责躯体感觉及控制运动的辅助运动区、中央前回的脑区活动增加(P0.01),此外,治疗组在情绪唤醒网络和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴相关的内侧前额叶皮层、杏仁核、下丘脑等脑区也存在活动减少(P0.01)。结论 天王补心丹加减方在缓解 FC 患者便秘症状的同时,还能改善其抑郁及焦虑评分,其机制可能与调节负责情绪、躯体感觉以及 HPA 轴等脑区的活动相关。关键词:功能性便秘;情绪障碍;静息态功能核磁共振;天王补心丹中图分类号:R256.35文献标志码:A文章编号:1672-0482(2023)08-0775-08DOI:10.14148/j.issn.1672-0482.2023.0775引文格式:张丹,刘佳丽,周美玉,等.基于静息态功能核磁共振观察天王补心丹加减方对功能性便秘伴情绪障碍的影响J.南京中医药大学学报,2023,39(8):775-782.Effect of Modified Tianwang Buxin Dan on Functional Constipation with Mood Disorder Based on Resting State Functional Magnetic Resonance ImagingZHANG Dan1 LIU Jia-li2 ZHOU Mei-yu2 LIU Han-song2 QIAN Hai-hua1 1.The Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine Nanjing 210029 China 2.The First Clinical Medical School Nanjing University of Chinese Medicine Nanjing 210023 China ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the effects of modified Tianwang Buxin Dan on constipation symptoms mood disorders serum 5-HT substance P SP and vasoactive intestinal peptide VIP levels in patients with functional constipation and to observe the changes in brain function of patients before and after treatment with resting state functional magnetic resonance imaging fMRI.METHODS A total of 70 functional constipation patients with Yin deficiency and intestinal dryness and treated at the proc-tology department of Jiangsu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from August 2021 to March 2022 were randomly divid-ed into a treatment group and a control group with 35 cases each 5 cases dropped out of the control group and 6 cases dropped out of the treatment group.The control group was orally treated with polyethylene glycol powder and the treatment group was orally treated with modified Tianwang Buxin Dan.The course of treatment for both groups was 8 weeks.Before and after treatment the changes in TCM clinical symptoms and signs including defecation interval defecation difficulty level and faces characteristics of the two groups of patients were observed and the Hamilton depression scale HAMD Hamilton anxiety scale HAMA and symptom checklist-90 577南京中医药大学学报 2023 年 8 月第 39 卷第 8 期J Nanjing Univ Tradit Chin Med Vol.39 No.8 Aug.2023收稿日期:2022-04-29基金项目:国家自然科学基金面上项目(82274514,82074439);江苏省科技厅社会发展项目(SBE2020740697)第一作者:张丹,女,副主任中医师,E-mail:danaezhang 通信作者:钱海华,男,教授,主任中医师,主要从事大肠肛门疾病的研究,E-mail:haihauqian SCL-90 were adopted to evaluate the emotional and psychological state changes of the patients.Forty patients 21 patients in the treatment group and 19 patients in the control group were randomly selected for brain resting state fMRI to analyze the characteristics of the amplitude of low-frequency fluctuations ALFF.RESULTSAfter treatment the TCM clinical symptoms and signs in both groups of patients were significantly improved P0.05 P0.01 the HAMD score HAMA score and depression and anxiety fac-tors in SCL-90 were significantly improved P0.05 the therapeutic efficacy of the treatment group was superior to the control group P0.05 P0.01.The levels of serum 5-HT and SP in both groups were significantly higher than those before treatment P0.05 and the content of serum VIP was significantly reduced P0.05 with the treatment group demonstrating better improvement P0.05.fMRI scanning showed that after treatment the brain activity of the anterior cingulate gyrus orbitofrontal gyrus and hippo-campus responsible for emotional regulation in the two groups decreased and the brain activity of the auxiliary motor area responsible for somatic sensation and motor control and the precentral gyrus increased P0.01.In addition in the treatment group decreased activity in the medial prefrontal cortex amygdala hypothalamus and other brain regions related to the emotional arousal network and hypothalamus pituitary adrenal HPA axis was noticed P0.05),具有可比性(表 1)。本研究通过南京中医药大学附属医院伦理委员会审批通过(批号:2020NL-044-02)。表 1 2 组患者基线资料(xs)Table 1 Baseline data of the 2 groups of patients(xs)组别例数男女年龄/岁病程/a治疗组29 111851.6810.722.831.60对照组30151555.866.932.931.231.2 诊断标准1.2.1西医诊断标准FC 诊断标准参照Rome-functional GI disorders7中 FC 的诊断标准。必须包括下列 2 项或 2 项以上:25%以上的排便感到费力;25%以上的排便为干粪球或硬粪(Bristol 粪便性状量表 1 2 型);25%以上的排便有不尽感;25%以上的排便有肛门直肠梗阻/堵塞感;25%以上的排便需要手法辅助(如用手指协助排便、盆底支持);每周自发排便(SBM)5排便时间/min25排便困难程度无费力需要用开塞露或灌肠需用手抠大便性状Bristol 47 型Bristol 3 型Bristol 2 型Bristol 1 型口干少津无偶尔出现时常出现经常出现神疲纳差无偶尔出现时常出现经常出现手足心热无偶尔出现时常出现经常出现心烦不寐无偶尔出现时常出现经常出现潮热盗汗无偶尔出现时常出现经常出现2.2.2 患者情绪评估用药前后采用门诊面诊观察及与患者沟通的方式评估患者情绪变化。使用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)11评估患者抑郁程度,采用 17 项版本,7总分17 为轻度抑郁;1724 为重度抑郁。使用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)12评估患者焦虑程度,总评分范围为 056 分。7总分14 为可能存在焦虑;14总分21 为肯定存在焦虑;21总分29 为明显焦虑;总分29 为严重焦虑。采用 90 项症状自评量表(SCL-90)13评估患者心理状况,包括行为、人际关系、感觉、思维意识、生活习惯、情感、饮食睡眠等方面,涉及 10 个精神内容,分值越高,症状越重。2.2.3 实验室指标检测治疗前后分别采集患者空腹静脉血 5 mL,3 500 rmin-1离心 10 min 取血清,置于-80 冰箱中保存,采用 ELISA 法检测血清5-羟色胺(5-HT)、P 物质(SP)和血管活性肠肽(VIP)水平。试剂盒由江苏省中医院中心实验室提供(货 号 分 别 为:FT-T4385、XYEA393Hu、HBP32525R),检测仪器为美国 Biotek800NB 型酶标仪,具体步骤严格按试剂盒说明书操作。2.2.4 fMRI 数据采集及处理2.2.4.1 数据采集 随机抽取 40 例患者(治疗组21 例、对照组 19 例),于治疗前后使用 GE SIGNA Architect 3.0T 磁共振扫描仪对 2 组患者进行大脑静息态 fMRI 扫描。要求被试者躺在扫描床上不动,头部用泡沫垫固定。采用梯度平面回波序列(Echo planar imaging,EPI)技术。扫描参数如下:层数=49,TR=2 s,矩阵大小=128 mm128 mm,FOV=240 mm240 mm,翻转角=90,扫描层厚=3 mm。2.2.4.2数据预处理采用 Matlab 环境下的SPM8 软 件 包(http:/www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/)。数据预处理主要步骤包括:去除前 10 个TR 数据;时间层校正;头动校正;空间标准化;平滑(6 mm 高斯核);去线性漂移。见图 1。2.2.4.3 低频振幅(Amplitude of low frequency fluc-tuation,ALFF)计算 采用 Matlab 环境下的 REST 软件包(http:/)计算每个体素在0.010.08 Hz 内所有频率点上幅值的平均值,得到振幅的统计参数脑图,即 ALFF 统计脑图,获得每个脑体素神经元活动强度,标准化后得到 mALFF 用于统计分析。777张丹,等:基于静息态功能核磁共振观察天王补心丹加减方对功能性便秘伴情绪障碍的影响 第 8 期2.3 统计学方法采用 SPM8 软件包进行 ALFF 的统计分析。先对 2 组治疗前后的 mALFF 图分别进行单样本 t 检验,获得各组各时间点的组水平脑图,并将其二值化作为模板(模板内的值为 1,模板外的值为 0)。然后在组水平模板内分别进行 2 组治疗前后的配对 t检验。P0.05 为差异有统计学意义。应用 SPSS22.0 对临床疗效进行统计分析。符合正态分布者,计量资料以 xs 表示,组内比较采用配对样本 t 检验;计数资料以频数表示,采用 2检验;等级资料采用非参数独立样本秩和检验。P0.05 为差异有统计学意义。图 1 大脑静息态 fMRI 数据处理流程Fig.1 Data processing flow of resting state fMRI3 结果3.1 2 组患者治疗前后中医临床症状及体征积分比较结果见表 3。表 3 2 组患者治疗前后中医临床症状及体征比较(xs)Table 3 Comparison of TCM clinical symptoms and signs between the two groups of patients before and after treatment(xs)组别例数时间排便间隔排便时间排便困难程度排便性状口干少津治疗组29治疗前2.850.76 2.940.472.650.952.320.742.420.14 29治疗后1.260.32#1.530.37#1.610.56#1.650.361.030.17#对照组30治疗前2.771.022.830.722.691.082.240.422.340.5230治疗后1.930.301.880.511.860.441.570.241.480.36组别例数时间神疲纳差手足心热心烦不寐潮热盗汗治疗组29治疗前2.180.511.320.76 2.820.532.270.8629治疗后1.230.37#0.580.36#0.740.63#0.930.45#对照组30治疗前2.210.461.260.232.740.522.460.9130治疗后1.620.250.980.542.160.511.920.58注:组内比较,P0.05,P0.01;组间比较,#P0.05,#P0.01。3.2 2 组患者治疗前后 HAMD、HAMA 评分比较结果见表 4。3.3 2 组患者治疗前后 SCL-90 评分比较结果见表 5。877南京中医药大学学报 2023 年 8 月第 39 卷第 8 期3.4 2 组患者治疗前后血清 5-HT、SP 及 VIP 水平比较结果见表 6。3.5 2 组患者治疗前后脑功能变化情况比较对经脑 fMRI 的 40 例患者进行分析,与治疗前相比,2 组负责情绪调节的前扣带回、眶额回、海马区活动均降低,负责躯体感觉及控制运动的辅助运动区、中央前回的脑区活动均增加(P0.01),治疗组情绪唤醒网络和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴相关的内侧前额叶皮层、杏仁核、下丘脑等脑区的活动减少(P0.01),具体见图 2、表 7。表 4 2 组患者治疗前后 HAMD、HAMA 评分比较(xs)Table 4 Comparison of HAMD and HAMA scores between the two groups of patients before and after treatment(xs)组别例数时间HAMDHAMA治疗组29治疗前14.101.0510.831.4529治疗后7.401.36#5.621.02#对照组30治疗前13.871.3511.232.1630治疗后10.161.276.761.43注:组内比较,P0.05;组间比较,#P0.05。表 5 2 组患者治疗前后 SCL-90 评分比较(xs)Table 5 Comparison of SCL-90 scores between the two groups of patients before and after treatment(xs)组别例数时间躯体化强迫状态人际关系敏感抑郁焦虑治疗组29治疗前21.123.4317.803.7011.012.7023.613.3523.914.9329治疗后16.261.7113.783.129.841.8514.342.20#16.522.37#对照组30治疗前21.723.0916.632.6612.621.4422.573.3923.162.8330治疗后17.122.3913.032.3810.651.7315.813.26#15.053.25#组别例数时间敌对恐怖精神病性偏执其他治疗组29治疗前5.5700.436.830.219.020.128.030.867.850.6429治疗后4.7800.576.770.419.280.307.820.847.650.67对照组30治疗前5.7310.516.670.1210.670.408.620.837.891.1930治疗后5.6400.456.780.269.020.276.200.717.290.59注:组内比较,P0.05;组间比较,#P0.05。表 6 2 组患者治疗前后血清 5-HT、SP 及 VIP 水平比较(xs,ngL-1)Table 6 Comparison of serum 5-HT,SP,and VIP levels between the two groups of patients before and after treatment(xs,ngL-1)组别例数时间5-HTSPVIP治疗组29治疗前86.877.0327.062.6169.985.6129治疗后118.0110.90#39.273.25#55.322.93#对照组30治疗前87.597.3126.992.4669.755.1630治疗后100.0210.7931.542.9361.083.03注:组内比较,P0.05;组间比较,#P0.05。注:利用 REST Viewer 模块二维图像显示治疗组和对照组治疗前后 ALFF 差异脑区,右侧颜色标尺代表 t 值,正值代表升高,负值代表降低。红黄色代表治疗后高于治疗前;蓝绿色代表治疗后低于治疗前。n=1921。图 2 2 组患者治疗前后 ALFF 差异脑区Fig.2 Differences in ALFF brain regions between the two groups of patients before and after treatment977张丹,等:基于静息态功能核磁共振观察天王补心丹加减方对功能性便秘伴情绪障碍的影响 第 8 期表 7 2 组患者治疗前后 ALFF 存在差异的脑区Table 7 Brain regions with differences in ALFF between the two groups of patients before and after treatment组别脑区体素峰值点 MNIxyzt 值P 值对照组右侧辅助运动区2432-30566.50.01(n=19)左侧辅助运动区243-46626.30.01左侧中央前回130-468303.70.01右侧海马21626-360-6.70.01左侧前扣带回341-6448-4.30.01左侧海马36-32-38-6-4.00.01左侧内侧眶额叶51-844-24-3.90.01治疗组左侧辅助运动区130-410446.50.01(n=21)右侧辅助运动区17382766.30.01左侧中央前回94-38-8484.20.01右侧前扣带回12663022-6.70.01右侧杏仁核59280-22-6.40.01右侧海马5724-420-6.20.01左侧内侧前额叶102-1054-6-6.00.01右侧丘脑496-2412-5.30.01右侧内侧眶额叶891064-6-4.10.01右侧下丘脑313-9-3-3.90.01左侧杏仁核22-26-4-16-3.00.01注:MNI 为蒙特利尔坐标系。4 讨论FC 是临床常见的胃肠功能紊乱性疾病,发病率逐年递增。随着现代生活节奏的加快和压力的增加,FC 患者存在不同程度心理及情绪障碍的表现。我国一项多中心研究显示14,在慢性便秘患者中近3 个月来存在情绪沮丧的占 38%,抑郁症患者合并有 FC 达 27%60%15,且便秘患者对于负性事件更容易表现出高度的应激反应16。便秘合并情绪异常的病因复杂,精神心理因素可造成大便困难,便秘又易引起睡眠不佳或情绪障碍,互为因果。FC 可视为一种身心疾病,在便秘症状的基础上易出现心理亚健康或者失健康状态相关的临床表现17-18。目前临床常用的渗透性泻剂聚乙二醇是长链的高分子聚合物,其作用机制是增加大便内的液体含量,使大便软化,易于排出,但顽固性便秘患者长期使用易产生耐药19。中医药在便秘治疗中具有独特优势,便秘因大肠传导失职而成,同时与五脏六腑功能失调有关,景岳全书20记载“下焦阴虚,则精血枯燥,则津液不到而肠脏干槁,此阴虚而阴结也”。温病条辨21言:“津液不足,无水停舟”,认为便秘多因素体阴液亏虚或思虑过度,暗耗阴液,阴亏则大肠干涩,肠道失润,则成便秘。现代生活与工作节奏加快,压力增大,易出现焦虑和抑郁情绪,“心劳则神明伤”,患者易出现心神不宁、情绪不良、焦虑抑郁等一系列症状,加重便秘,形成恶性循环。故目前临床上便秘病机多以阴虚心神失养,津亏大肠失润为特点,治宜滋阴养神,润肠通便。天王补心丹出自校注妇人良方,具有滋阴补心安神之功,适用于阴虚津亏,神志不安诸证。钱海华教授临证针对阴虚津亏,心神失调所致便秘治以滋阴养神,润肠通便,方用天王补心丹加减。因原方中人参性温,久用可致蓄温而生热22,茯苓健脾利湿,具有利水增加肠燥之弊,因此在组方中去人参、茯苓,加运脾行津,润肠通便之白术、杏仁。本方以生地、玄参为君,补水以制火,取既济之义,共奏滋阴养血润燥之效;天冬养阴润燥,与麦冬同为滋水润燥之剂,当归、酸枣仁、柏子仁共助生地滋阴补血以养心安神,白术生用,运脾行津,益气通便,俱为臣药;五味子酸收敛阴以养心神,远志养心安神,交通心肾,丹参养心血而活血,可使诸药补而不滞,共为佐药;桔梗载药上行,合杏仁宣肺理气、提壶揭盖,为使药。心肺同居上焦,受滋阴安神之品所养,心得之则安,情志异常得以缓解,大肠得其阴精水液滋养,传导功能得复,便秘得愈。本研究结果显示天王补心丹加减方能显087南京中医药大学学报 2023 年 8 月第 39 卷第 8 期著改善患者便秘症状。便秘与情绪障碍多合并存在,但因果关系并不明确,常相互影响。5-HT 是参与调节疼痛、精神心理活动及下丘脑-垂体神经内分泌活动的重要递质23。SP 是被发现在脑和胃肠道中双重分布的脑肠肽,不仅能刺激肠道平滑肌收缩、肠蠕动和胃收缩,在内脏神经反射活动中也起到重要的作用24。VIP 作为碱基多肽,广泛分布于胃肠道及神经系统内,在参与胃肠道传输功能调节的同时,也影响内脏敏感性25。本研究结果表明天王补心丹加减方能明显改善 FC 患者情绪障碍,其治疗机制或与调节脑肠轴相关神经递质 5-HT、SP、VIP 水平有关。本研究通过脑 fMRI 扫描发现,较治疗前,2 组患者负责情绪调节的前扣带回、眶额回、海马区脑活动降低,负责躯体感觉及控制运动的辅助运动区、中央前回的脑区活动均增加。这些变化的核团与 FC症状及情绪处理有着重要关系。其中前扣带回在抑郁症的损伤与抗抑郁药物作用的研究中都是关键脑区,其内部功能存在异质性,具有认知与情绪两方面的功能,有基于任务态的 fMRI 研究发现,前扣带回和丘脑的活动过度可能导致抑郁症患者对情绪刺激高度敏感26。眶额回是人类情绪产生的主要神经机制,此区域受损会引起明显的情绪变化,Blair 使用各种面部表情的图片作为研究工具,发现愤怒和悲伤情绪的强度与眶额皮层有关,悲伤的诱发与包括眶额皮层在内的多个区域的激活相关联27。海马是边缘系统的重要组成部分,参与记忆与情绪的形成过程28。有研究发现相比较首发抑郁,复发性抑郁患者右侧海马体激活明显,但复发性抑郁患者海马体的激活程度却和抑郁评分负相关,推测此现象是由于情绪损伤后的代偿性改变29。辅助运动区和中央前回主要是在运动行为执行控制中发挥重要作用,但也和情绪联系密切30。聚乙二醇散剂和天王补心丹加减方干预后上述脑区发生了变化,提示长期的 FC 可能导致患者对情绪的加工处理产生了异常,在便秘症状改善以后,部分情绪加工处理的脑区活动也出现了变化。除了上述脑区发生改变外,天王补心丹加减方治疗组下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)相关脑区下丘脑、杏仁核、内侧前额叶皮层活动也存在减少的现象。下丘脑被称为“内脏的大脑”31,是情感神经系统的一个重要组成部分”32,并且通过 HPA 轴与自主神经系统,在各种稳态功能神经内分泌控制中发挥关键作用,其中主要包括对生理/心理应激的快速和急性反应33。杏仁核及内侧前额叶皮层作为边缘系统的脑区,在情绪唤醒网络及参与情感处理和决策中也发挥了很大的作用34。FC 患者由于长期的便秘所引发的焦虑抑郁等症状严重影响了 HPA 轴的调节作用,并与功能性胃肠疾病症状的病理生理产生牵连,进而使下丘脑发生异常35。本次的研究结果提示天王补心丹加减方干预了前扣带回、眶额回、海马区、辅助运动区、中央前回,以及内侧前额叶皮层、杏仁核、下丘脑等脑区,提示其治疗 FC 的同时能改善情绪异常的神经中枢机制与情绪唤醒网络和 LHPA 轴相关。综上,天王补心丹加减方不仅对便秘症状疗效显著,对于 FC 患者伴发的情绪异常也起到了积极的治疗作用,但目前的研究只是局限于现象的发现,对于 FC 合并情绪异常的中枢神经机制仍需要更深入的研究,以期为 FC 的多学科治疗提供理论支持和临床指导。参考文献:1 HOSSEINZADEH ST,POORSAADATI S,RADKANI B,et al.Psychological disorders in patients with chronic constipationJ.Gastroenterol Hepatol Bed Bench,2011,4(3):159-163.2 黄业保,刘春强.中医药治疗慢传输型便秘的实验研究进展J.中华中医药学刊,2020,38(1):87-89.HUANG YB,LIU CQ.Experimental research review of Chinese medicine in treatment of slow transit constipationJ.Chin Arch Tradit Chin Med,2020,38(1):87-89.3 姜丽芳,吴洁,符强,等.针刺会阴治疗严重慢性功能性便秘临床疗效观察J.中国针灸,2023,43(2):128-132.JIANG LF,WU J,FU Q,et al.Clinical observation of acupuncture at Huiyin(CV 1)for chronic severe functional constipationJ.Chin Acupunct Moxibust,2023,43(2):128-132.4 徐华清,赵峻,刘锦成,等.基于健脾养血润肠治疗老年慢性功能性便秘的临床效果J.中国医药指南,2022,20(35):129-131.XU HQ,ZHAO J,LIU JC,et al.Clinical effect of the treatment of senile chronic functional constipation based on the method of strengthening the spleen,nourishing the blood and moistening the intestinesJ.Guide China Med,2022,20(35):129-131.5 肖彦燕.天王补心丹加减治疗习惯性便秘伴失眠的临床疗效观察J.中医临床研究,2013,5(12):5-6.XIAO YY.Clinical observation of Tianwang Buxin pill on treating habitual constipation following with insomniaJ.Clin J Chin Med,2013,5(12):5-6.6 院建生.天王补心丹治疗习惯性便秘J.河南中医,2014,34(2):347-348.YUAN JS.Tianwang Buxin pill in treating habitual constipationJ.Henan Tradit Chin Med,2014,34(2):347-348.7 DROSSMAN DA,HASLER WL.Rome-functional GI disorders:Disorders of gut-brain interactionJ.Gastroenterology,2016,150(6):1257-1261.8 刘国华,张明岛,施杞,等.中医内科疾病治疗常规诊断依据M.2 版.上海:上海中医药大学出版社,2003:30-31.LIU GH,ZHANG MD,SHI Q,et al.TCM Internal Medicine Dis-ease Treatment Routine and Diagnostic BasisM.2nd ed.Shang-hai:Shanghai university of traditional Chinese medicine press,2003:30-31.9 LEWIS SJ,HEATON KW.Stool form scale as a useful guide to in-187张丹,等:基于静息态功能核磁共振观察天王补心丹加减方对功能性便秘伴情绪障碍的影响 第 8 期testinal transit time J.Scand J Gastroenterol,1997,32(9):920-924.10 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准:ZY/T001.1-001.9-94M.南京:南京大学出版社,1994:11-12.State Administration of Traditional Chinese Medicine.Criteria of Diagnosis and Therapeutic Effect of Diseases and Syndromes in Tra-ditional Chinese Medicine M.Nanjing:Nanjing university press,1994:11-12.11 汤毓华,张明园.汉密顿抑郁量表(HAMD)J.上海精神医学,1984(2):61-64.TANG YH,ZHANG MY.Hamilton depression scale(HAMD)J.Shanghai Arch Psychiatry,1984(2):61-64.12 汤毓华,张明园.汉密顿焦虑量表(HAMA)J.上海精神医学,1984(2):64-65.TANG YH,ZHANG MY.Hamilton anxiety scale(HAMA)J.Shanghai Arch Psychiatry,1984(2):64-65.13 王征宇.症状自评量表(SCL-90)J.上海精神医学,1984(2):68-70.WANG ZY.Symptom checklist 90(SCL-90)J.Shanghai Arch Psychiatry,1984(2):68-70.14 朱丽明,方秀才,刘诗,等.全国多中心慢性便秘患者情绪和睡眠状况的调查J.中华医学杂志,2012,92(32):2243-2246.ZHU LM,FANG XC,LIU S,et al.Multi-centered stratified clin-ical studies for psychological and sleeping status in patients with chronic constipation in ChinaJ.Natl Med J China,2012,92(32):2243-2246.15 DING C,GE XL,ZHANG XY,et al.Efficacy of synbiotics in pa-tients with slow transit constipation:A prospective randomized trialJ.Nutrients,2016,8(10):605.16 林征,林琳,赵志泉,等.社会心理行为因素在功能性便秘发病中的作用研究J.基础医学与临床,2003,23(S1):97.LIN Z,LIN L,ZHAO ZQ,et al.Study on the role of social psy-chological and behavioral factors in the pathogen