基于母婴健康队列的子痫前期发病率及其危险因素分析.pdf

基于母婴健康队列的子痫前期发病率及其危险因素分析王丽苹1），彭朴仙1），温瑷菡1），张瑗2），沈亚舟2），王涛3,4），唐松源1），邓星梅2）（1）昆明医科大学公共卫生学院，云南 昆明650500;2）曲靖市妇幼保健院妇产科，云南 曲靖655002;3）云南省生育调节与少数民族优生重点实验室，云南 昆明650500;4）西部孕前优生重点实验室，云南 昆明650500）摘要 目的探讨子痫前期发病的影响因素，为子痫前期的预测和治疗提供依据。方法选取曲靖市妇幼保健院 2021 年 1 月 1 日至 2022 年 6 月 30 日纳入母婴健康队列的 11679 名孕产妇为研究对象，收集记录其临床病历资料，以有无子痫前期为结局，采用单因素和多因素 Logistic 回归分析子痫前期发病的危险因素。结果子痫前期发病率为 1.36%，由单因素分析结果可知，在年龄、分娩孕周、孕前体质指数、文化程度、多胎妊娠、辅助生殖、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、子宫肌瘤、规范产检等 10 个因素比较上，2 组孕产妇间差异具统计学意义（P值均 0.05）；由多因素 Logistic 回归分析结果可知，文化程度低（OR=1.932）、妊娠期高血压（OR=32.107）、妊娠期糖尿病（OR=1.765）和未规范产检（OR=1.503）是孕产妇发生子痫前期的危险因素。结论子痫前期是由多种因素共同作用引起的妊娠期高血压疾病，其发生与文化程度、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、是否规律产检等因素相关，应加强对子痫前期的早期预测，减少不良妊娠结局的发生，改善母婴健康。关键词子痫前期；发病率；危险因素；母婴健康队列中图分类号 R714.245 文献标志码 A 文章编号 2095 610X（2023）07 0130 06Analysis of Incidence Rate and Risk Factors of PreeclampsiaBased on A Maternal and Infant Health CohortWANG Liping1），PENG Puxian1），WEN Aihan1），ZHANG Yuan2），SHEN Yazhou2），WANG Tao3,4），TANG Songyuan1），DENG Xingmei2）（1）School of Public Health，KMU，Yunnan Kunming 650500;2）Dept.of Gynaecology andObstetrics，Qujing Maternal and Child-care Hospital，Yunnan Qujing 655002;3）Key Laboratory of Fertility Regulation and Minority Birth Health Research of Yunnan Province，Kunming Yunnan 650500;4）Key Laboratory of Preconception Health inWestern China，NHFPC，Kunming Yunnan 650500，China）Abstract ObjectiveTo investigate the influencing factors of preeclampsia to provide basis for predictionand treatment of preeclampsia.MethodsIn Qujing Maternal and Child-care Hospital，11679 pregnant womenwho were included in the prospective cohort of maternal during the period from January 1，2021 to June 30，2022were selected as the study subjects，and the clinical medical records of pregnant women were collected and recorded，the final result is preeclampsia or not.The risk factors of preeclampsia were analyzed by univariate and multivariateLogistic regression analysis.ResultsThe attack rate of preeclampsia in this research was 1.36%，univariateanalysis showed that there were statistically significant differences between the two groups in age，gestational weeks，pre-pregnancy BMI，educational level，multiple pregnancy，assisted reproduction，gestational hypertension，gestational diabetes，uterine fibroids，and regular antenatal examination（P 0.05）.With the multivariate Logistic收稿日期20230212基金项目云南省生育调节与少数民族优生重点实验室、西部孕前优生重点实验室开放课题资助项目（ZDsys2021004）作者简介王丽苹（1996），女，湖南常德人，在读硕士研究生，主要从事女性生殖健康研究工作。通信作者邓星梅，E-mail：昆明医科大学学报2023，44（7）：130135JournalofKunmingMedicalUniversityDOI:10.12259/j.issn.2095-610X.S20230715CN531221/Rregression analysis，we found low educated degree（OR=1.932），gestational hypertension（OR=32.107），gestational diabetes（OR=1.765）and without regular antenatal examination（OR=1.503）were the risk factors forpreeclampsia.ConclusionsPreeclampsia is a pregnancy-induced hypertension caused by a variety of factors，and its occurrence is related to education level，pregnancy-induced hypertension，gestational diabetes，regularbirth check-up and other factors.Early prediction of preeclampsia should be strengthened to reduce the occurrence ofadverse pregnancy outcomes and improve maternal and child health.Key words Preeclampsia；Incidence rate；Risk factors；Maternal and infant health cohort子痫前期（pre-eclampsia，PE）又称为先兆子痫，通常是指孕 20 周后，孕妇出现以高血压、蛋白尿、视力减退、全身水肿等为主要表现的临床症状，伴或不伴有全身多系统的病变，该病病情一般呈持续性发展，选取恰当的时间终止妊娠是现阶段唯一且有效的治疗方式12。目前，PE 的发病原因和机制尚不清楚，但国内外大量研究结果表明，其发生发展可能与免疫因素、氧化应激反应、遗传因素、营养因素等有着密切关系35，在多个影响因素的共同作用下，母体全身小血管出现痉挛、损伤，最终造成多种危害，严重影响着孕产妇和胎儿的健康，病情严重时甚至会造成母胎死亡67。PE 全世界发病率大约为 2%8%，我国的发生率约为 9.4%89。因此，分析了解 PE发病的影响因素，尽早的预测和预防该疾病的发生，对降低 PE 和不良妊娠结局的发病率有着重大意义。本研究基于曲靖市妇幼保健院母婴健康队列来分析 PE 发病率，采用单因素和多因素Logistic 回归分析探讨其发病的影响因素。1资料与方法1.1研究对象以曲靖市妇幼保健院形成的母婴健康前瞻性队列为依托，选取 2021 年 1 月 1 日至 2022 年 6月 30 日纳入队列的孕产妇为研究对象，基于此队列及时对研究对象孕早、孕中和孕晚各期的有关信息及子痫前期发生情况进行跟踪随访。纳入标准：（1）年龄18 岁；（2）在该院进行产前检查和分娩；（3）自愿参加且签署知情同意书；（4）研究地点的常住居民（6 个月）。排除标准：（1）产检信息或分娩信息不完整；（2）患有严重精神疾病或肿瘤疾病；（3）中途退出本研究或失访；（4）分娩孕周 28 周。剔除数据资料不完整者，最终纳入研究对象共 11679 例。本项研究通过曲靖市妇幼保健院医学伦理委员会审查（QJFYLL2020-KY016）。1.2诊断标准参照妇产科学（第九版，人民卫生出版社）中有关 PE 的诊断标准：孕妇妊娠 20 周后，出现收缩压140 mmHg 或（和）舒张压90 mmHg，伴有随机尿蛋白定性（+），或尿蛋白0.3 g/24 h，或无蛋白尿但出现下列任一表现：（1）血小板降低（血小板小于 100109/L）；（2）新发视觉受损或中枢神经系统失常；（3）肝功能异常（血清转氨酶水平2 倍正常值）；（4）肾功能异常（血肌酐水平大于 1.1 mg/dL 或2 倍正常值）；（5）肺水肿10。1.3观测指标根据孕产妇有无 PE 将所有研究对象分为无PE 组和有 PE 组，通过唯一的身份识别号码连接医院信息管理系统，查阅孕产妇的门诊产检资料和住院病历资料，收集记录其相关信息，如年龄、文化程度、孕前体质指数（BMI）、分娩孕周、是否辅助生殖、是否多胎妊娠、产次、剖腹产史、流产史、是否妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、肾脏疾病、子宫肌瘤史、产检次数等。1.4统计学处理 xs将收集到的所有信息用 Microsoft Office Excel进行整理核对后导入 SPSS26.0 进行数据分析，计量资料用表示，计数资料用 n 和%表示，单因素分析采用2检验或两独立样本t检验，多因素分析采用二分类非条件 Logistic 回归，当P 0.05 时，可认为差异具有统计学意义。2结果2.1研究人群基本特征本研究共收集孕产妇病例 11679 例，其中发生 PE 的孕产妇 159 例，未发生 PE 的孕产妇11520 例，PE 发 病 率 为 1.36%。无 PE 组 年 龄1853 岁，平均年龄为（28.3714.885）岁，分娩孕周 3241 周，平均（38.6301.613）周；有 PE组年龄 1947 岁，平均年龄（30.4235.704）岁，分娩孕周 2841 周，平均（36.6242.269）周。2.2影响子痫前期发病的单因素分析结果由单因素分析结果可知，在年龄、分娩孕周、第 7 期王丽苹，等基于母婴健康队列的子痫前期发病率及其危险因素分析131孕前 BMI、文化程度、多胎妊娠、辅助生殖、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、子宫肌瘤、规范产检数等 10 个因素比较上，2 组孕产妇间差异具有统计学意义（P值均 0.05），表明高龄、合并妊娠期糖尿病、未规范产检等可能会增加 PE的发生率；而 2 组孕产妇在产次、剖腹产史、流产史和肾脏疾病史比较上差异无统计学意义，见表 1。xs表1子痫前期影响因素单因素分析/n（%）xsTab.1Univariateanalysisoninfluencingfactorsofpreeclampsia/n（%）变量子痫前期t/2P否（n=11520）是（n=159）年龄（岁）28.3714.88530.4235.7044.4960.001*3510225（98.8）123（1.2）20.1860.001*351295（97.3）36（2.7）分娩孕周（周）38.6301.61336.6242.26911.1020.001*2837794（93.1）59（6.9）211.0500.001*3710709（99.1）100（0.9）孕前BMI（kg/m2）2810936（98.7）140（1.3）15.3990.001*28580（96.8）19（3.2）产次初产妇5772（98.5）89（1.5）2.1620.141经产妇5748（98.8）70（1.2）文化程度初中及以下6293（98.4）104（1.6）9.8630.007*高中、中专2497（98.7）33（1.3）大专及以上2730（99.2）22（0.8）多胎妊娠是271（95.1）14（4.9）27.4290.001*否11249（98.7）145（1.3）剖腹产史是2087（98.6）29（1.4）0.0020.968否9433（98.6）130（1.4）流产史是47（100）0（0.0）0.6510.420否11473（98.6）159（1.4）辅助生殖是450（95.9）19（4.1）26.3240.001*否11070（98.8）140（1.2）妊娠期高血压疾病是530（83.7）103（16.3）1107.9980.001*否10990（99.5）56（0.5）妊娠期糖尿病是1025（96.4）38（3.6）42.6638次）5414（99.3）40（0.7）30.0520.001*否（8次）6106（98.1）119（1.9）*P0.05。132昆明医科大学学报第 44 卷2.3影响子痫前期发病的多因素分析结果以研究对象是否发生 PE 为因变量（赋值 0=无 PE 发生，1=有 PE 发生），以表 1 中有统计学意义的 10 个因素（年龄、分娩孕周、妊娠期高血压疾病等）为自变量纳入二分类非条件 Logistic 回归分析模型，采用逐步后退法筛选变量。由多因素分析结果可知，文化程度为初中及以下（OR=1.932，95%CI=1.1773.171）、妊娠期高血压（OR=32.107，95%CI=22.63745.555）、妊娠期糖尿病（OR=1.765，95%CI=1.1562.696）和未规范产检（OR=1.503，95%CI=1.0162.224）是 PE 的独立危险因素，会增加 PE 的发病风险。见表 2。xs表2子痫前期影响因素 Logistic 回归分析/n（%）xsTab.2Logisticregressionanalysisoninfluencingfactorsofpreeclampsia/n（%）变量S.E.WaldPOR95%CI文化程度（Ref:大专及以上）初中及以下0.6590.2536.7860.0091.9321.1773.171妊娠期高血压（Ref:否）3.4690.178377.7710.00132.10722.63745.555妊娠期糖尿病（Ref:否）0.5680.2166.9120.0091.7651.1562.696规范产检（Ref:是）0.4070.2004.1520.0421.5031.0162.224分娩孕周1.7350.19578.9290.0010.1760.1260.2593讨论妊娠期高血压疾病主要可分为以下几种，分别为慢性高血压合并妊娠、妊娠期高血压、子痫前期-子痫和慢性高血压并发子痫前期，子痫前期是其中较为严重的一种类型1112。而关于 PE的发病机制，有专家提出了“两阶段学说”13，第一阶段是受各种免疫、遗传因素影响，胎盘滋养细胞受累和子宫螺旋动脉重构出现障碍，胎盘缺血和缺氧使得多种炎性介质被释放，此阶段一般无临床症状，称为临床前期；第二阶段是炎性介质入血后进入母体的血液循环，激发多种炎症反应，造成血管痉挛和内皮细胞被损伤，最终导致母体多系统、多脏器功能损害，从而产生一系列临床症状。目前为大众所接受的一种说法是PE 是一种以广泛的血管内皮损伤为主要特点的全身性多系统性疾病，因此该疾病能对患者几乎所有的器官产生有害影响14，相关研究显示，PE可增加胎盘早剥、产后出血、肾脏疾病、远期血管疾病、胎儿生长受限、早产和新生儿窒息发生的概率1518。截至目前，PE 仍然是一个全球性的问题，困扰着许多学者专家。目前公认的 PE 高危因素有 PE 史、妊娠高血压、自身免疫性疾病、糖尿病（1 型或 2 型）、多胎妊娠等；中危因素有孕妇初产、超重肥胖、PE家族史、高龄、辅助生殖等19。范海兰等20研究显示，妊娠期高血压发病率 3.73%，而高血压家族史、BMI、孕期并发症是主要危险因素；陈雅萍等21结果显示，在 120 名研究对象中有 28名孕妇出现 PE，发病率为 23.33%，肥胖、年龄、高血压家族史和自然流产史与 PE 发生相关；陈丽等22于甘孜高原地区PE 发病率研究结果显示重度 PE 发病率 4.39%，影响发病的因素有年龄大于 35 岁、居住地海拔 3000 m 以上、高中及以下学历和产前检查不规范。本项研究中，PE 发病率为 1.35%，通过多因素 Logistic 回归分析曲靖市孕产妇 PE 发生的危险因素，结果显示文化程度低、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿和未规范产检是PE 发病的独立危险因素。（1）文化程度：本研究结果显示文化程度低是 PE 发病的独立危险因素，初中及以下学历孕产妇发生子痫前期的概率是大专及以上学历孕产妇的 6.786 倍，分析其原因，可能是因为低文化水平的孕产妇家庭经济条件较差，缺乏孕产保健知识；而文化程度高的孕妇家庭经济条件较好，接受孕前健康教育、适当运动、合理利用周围卫生服务资源从而降低了 PE 发病率23。（2）妊娠期高血压：孕妇妊娠期高血压疾病会提高 PE 的发生率，本研究中有妊娠期高血压疾病的孕产妇与无妊娠期高血压的孕妇相比，发生子痫前期的概率高 377 倍。妊娠期高血压疾病是全身性疾病，通常会引起血小板聚集、全身第 7 期王丽苹，等基于母婴健康队列的子痫前期发病率及其危险因素分析133细小动脉内皮损伤等，血管剧烈收缩痉挛时会使血压升高，为 PE 发病提供基础，最终导致 PE 发病率增高2425。（3）妊娠期糖尿病：妊娠期糖尿病也是 PE 危险因素之一，合并妊娠期糖尿病的孕产妇发生 PE 的概率是未合并妊娠期糖尿病孕产妇的 6.912 倍。妊娠期糖尿病是由于机体出现胰岛素抵抗或敏感性降低导致代谢异常增加外周血管阻力，增强了胎盘缺血诱导血管功能障碍的抗血管生成和促炎症机制，从而导致 PE 发病率的增加2627。（4）规范产检：未定期、规律产检的孕产妇和规律产检的孕产妇比，发生 PE 的概率高 4.152 倍。按时进行产检可以密切观察胎儿生长情况，有利于维护孕妇和胎儿的健康，未规范进行产前检查的孕产妇不太注重孕期保健，没有进行相关的健康宣教，不能识别 PE 发病的影响因素以至于不能及时发现身体出现的各种异常情况，从而提高了孕妇孕期患 PE 的风险28。（5）分娩孕周：有 PE 组孕妇分娩孕周小于无 PE 组孕妇考虑是由于 PE 会引起胎盘血管重构障碍使得胎盘供血不足，从而造成胎盘早剥，增加了早产、胎儿低体重出身等风险29。本研究基于曲靖市妇幼保健院母婴健康队列发现孕产妇发生 PE 的危险因素有文化程度低、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病和未规范产检，PE会增加不良妊娠结局的发生。因此，分析了解PE 的危险因素，并针对相关危险因素采取对应措施，如：加强孕期健康知识宣教、规律产检、合理饮食、适当锻炼等有助于早期预测、预防疾病发生以降低 PE 发病率，改善母婴健康。参考文献 Filipek A，Jurewicz E.Preeclampsia-a disease of preg-nant womenJ.Postepy Biochem，2018，64（4）：323-329.1武璁，杨波.子痫前期患者发生不良妊娠结局的影响因素分析J.实用妇科内分泌电子杂志，2021，8（20）：63-65.2Kay V R，Wedel N，Smith G N.Familyhistory of hperten-sion，crdiovascular dsease，or dabetes and rsk of dvelopingpeeclampsia：A stematic reviewJ.J Obstet Gynaecol Can，2021，43（2）：227-236.3Davidesko S，Nahum Sacks K，Friger M，et al.Prenatalexposure to preeclampsia as a risk factor for long-term en-4docrine morbidity of the offspringJ.Hypertens Preg-nancy，2021，40（1）：21-28.Broumand F，Lak S S，Nemati F，et al.A study of the dia-gnostic value of inhibin a tests for occurrence of pree-clampsia in pregnant womenJ.Electronic physician，2018，10（1）：6286-6292.5Alisse H，Samuel P，Jay D，et al.Early pregnancy bloodpressure trajectory and risk of preeclampsiaJ.Am J Ob-stet Gynecol，2019，220（1）：S288-S289.6周晓，李垚.子痫前期早期筛查模型的建立与验证J.中国妇幼保健，2021，36（6）：1235-1237.7Espinoza，Jimmy，Alexc，et al.Gestational Hypertensionand Preeclampsia:ACOG Practice Bulletin Summary，Number 222J.Obstet Gynecol，2020，135（6）：1492-1495.8刘玮，徐亮，张炜，等.双胎妊娠子痫前期的高危因素分析J.中国计划生育和妇产科，2018，10（6）：55-59.9谢幸，孔北华，段涛.妇产科学M.9版.北京:人民卫生出版社，2018:83-84.10Wilkerson R G，Ogunbodede A C.Hypertensive dsordersof pegnancyJ.Emerg Med Clin North Am，2019，37（2）：301-316.11Metoki H，Iwama N，Hamada H，et al.Hypertensive dis-orders of pregnancy:Definition，management，and out-of-office blood pressure measurementJ.Hypertension re-search，2022，45（8）：1298-1309.12漆洪波，童超.从母胎界面着眼探究子痫前期的发病机制J.中国实用妇科与产科杂志，2020，36（1）：61-64.13李可，朱大伟，陈建昆，等.子痫前期发病机制与临床治疗研究进展J.解放军医学杂志，2019，44（5）：423-429.14杨佳，吴朝勇.早发型子痫前期发病的危险因素及对分娩结局的影响J.中国现代医生，2021，59（25）：81-84.15Bokslag A，van Weissenbruch M，Mol BW，et al.Pree-clampsia;short and long-term consequences for motherand neonateJ.Early Hum Dev，2016，9（7）：47-50.16Shen M，Smith GN，Rodger M，et al.Comparison of riskfactors and outcomes of gestational hypertension and pre-eclampsiaJ.PLoS One，2017，12（4）：1-13.17Wheeler S M，Myers S O，Swamy G K，et al.Estimatedprevalence of risk factors for preeclampsia among indi-18134昆明医科大学学报第 44 卷viduals giving birth in the US in 2019sJ.JAMA NetwOpen，2022，5（1）：e2142343.FIGO Working Group on Good Clinical Practice in Mater-nal-Fetal Medicine.Good clinical practice advice:Firsttrimester screening and prevention of pre-eclampsia insingleton pregnancyJ.Int J Gynaecol Obstet，2019，144（3）：325-329.19范海兰，陈娅，杜二球.妊娠期高血压疾病危险因素及妊娠结局分析J.中国妇幼保健，2021，36（6）：1254-1256.20陈雅萍，罗玲超，叶宇飞.妊娠期间子痫前期发生的相关因素及与妊娠结局的关系探讨J.中国妇幼保健，2022，37（8）：1469-1472.21陈丽，冷逸玫，泽吉，等.甘孜高原地区重度子痫前期累计发病率调查及影响因素分析J.现代医学，2022，50（6）：701-705.22郭艳.影响妊娠高血压疾病发病相关因素临床分析J.系统医学，2018，3（8）：33-35.23刘静.妊娠期高血压疾病血压控制对妊娠结局影响的24研究现状J.中国医药指南，2022，20（18）：65-67.Wang H T Y，Ong A G J，Kemper J M，et al.Quality ofevidence on pre-eclampsia in the last three decades:Ananalysis of published literatureJ.Pregnancy Hypertens，2019，18（10）：67-74.25Spradley F T.Metabolic abnormalities and obesitys im-pact on the risk for developing preeclampsiaJ.Am JPhysiol Regul Integr Comp Physiol，2017，312（1）：R5-R12.26Jiang L，Tang K，Magee L A，et al.A global view of hyper-tensive disorders and diabetes mellitus duringpregnancyJ.Nature Reviews Endocrinology，2022，18（12）：760-775.27刘小玲，王明娜.规律产检对子痫前期孕妇妊娠结局及行为习惯的影响J.中国妇幼保健，2017，32（4）：707-709.28郭玲玲，杨志清，王海星，等.子痫前期对早产的影响及潜在交互作用J.发育医学电子杂志，2021，9（6）：437-442.29第 7 期王丽苹，等基于母婴健康队列的子痫前期发病率及其危险因素分析135