复方阿嗪米特联合莫沙必利治疗老年消化不良患者的有效性及安全性.pdf

临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期消化不良是临床一种常见的胃动力障碍证候群，根据病因不同可分为器质性和功能性两大类型，Efficacy and safety of compound azintamide combined with mosapridein the treatment of elderly patients with dyspepsiaCAO Hongmei,ZHANG Xia*(Sun Si Miao Hospital of BUCM,Tongchuan 727100,China)ABSTRACT:Objective To investigate the efficacy and safety of compound azintamide combined withmosapride in the treatment of elderly patients with dyspepsia.Methods A total of 96 elderly patients withdyspepsia admitted from January to December 2020 were selected as the research objects and divided intocontrol group and observation group by random number table method,with 48 cases in each group.Thecontrol group was treated with mosapride,and the observation group was treated with compound azintamideon the basis of the control group.The therapeutic effects of the two groups were compared.Results Aftertreatment,the nausea and vomiting,loss of appetite,acid regurgitation and belching,abdominal pain andbloating scores and total score in the two groups decreased,those in the observation group were lower thanthe control group,and the differences were statistically significant(P0.05).The total effective rate oftreatment in the observation group was 97.92%,which was higher than 83.33%in the control group,and thedifference was statistically significant(P0.05).After treatment,the levels of gastrin,interleukin-6(IL-6)andcalcitonin gene-related peptide(CGRP)in the two groups decreased,while the levels of motilin,leptin andneuropeptide S receptor 1(NPSR1)increased,those in the observation group were better than the controlgroup,and the differences were statistically significan(P0.05).The total incidence of adverse reactions inthe observation group was 4.17%,which was lower than 18.75%in the control group,and the difference wasstatistically significant(P0.05).Conclusion Compound azintamide combined with mosapride in the treatmentof elderly patients with dyspepsia has significant effect,it can reduce the clinical symptoms,improve thegastrointestinal function and decrease the incidence of adverse reactions,which can be popularized andapplied in clinical practice.KEYWORDS:compound azintamide;mosapride;elderly patient;dyspepsia;gastrin复方阿嗪米特联合莫沙必利治疗老年消化不良患者的有效性及安全性曹红梅，张霞*（北京中医药大学孙思邈医院，陕西 铜川，727100）摘要：目的 探讨复方阿嗪米特联合莫沙必利治疗老年消化不良患者的有效性及安全性。方法 选择 2020 年1 月至 12 月收治的 96 例老年消化不良患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，各 48 例。对照组给予莫沙必利治疗，观察组在对照组基础上给予复方阿嗪米特治疗。比较两组的治疗效果。结果 治疗后，两组的恶心呕吐、食欲不振、反酸嗳气、腹痛腹胀积分及总积分均降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。观察组的治疗总有效率为 97.92%，高于对照组的 83.33%，差异具有统计学意义（P约0.05）。治疗后，两组的胃泌素、白细胞介素-6（IL-6）、降钙素基因相关肽（CGRP）水平均降低，胃动素、瘦素、神经肽 S 受体 1（NPSR1）水平均升高，且观察组优于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。观察组的不良反应总发生率为 4.17%，低于对照组的 18.75%，差异具有统计学意义（P约0.05）。结论 复方阿嗪米特联合莫沙必利治疗老年消化不良患者的效果显著，可减轻临床症状，改善胃肠功能，降低不良反应发生率，值得临床推广和应用。关键词：复方阿嗪米特；莫沙必利；老年患者；消化不良；胃泌素中图分类号：R57文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)26-0029-04DOI:10.19347/ki.2096-1413.202326008作者简介：曹红梅（1977），女，主治医师，学士。研究方向：消化系统疾病的治疗。*通讯作者：张霞，E-mail:.临床医学29-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期患者多出现腹胀、腹痛、食欲不振等临床表现。老年人消化器官和系统功能减退，消化酶的分泌水平降低，胃肠蠕动功能减弱，使得老年人成为消化不良的高发群体。对于老年消化不良患者应及时予以有效治疗，否则容易对其日常生活和身体健康造成严重影响。以往临床治疗消化不良多口服莫沙必利，该药能够通过激动 5-羟色胺 4 受体而提升胃肠道动力，但老年患者对该药敏感性差异较大，对于不敏感患者增加剂量可能造成药物蓄积和严重不良反应1-3。老年消化不良往往症状较为复杂，单用一种药物效果不佳。复方阿嗪米特是一种复合制剂，有助于胆汁分泌、促进消化，改善腹胀症状。故本研究探讨在莫沙必利基础上联用复方阿嗪米特治疗老年消化不良患者的临床效果，现将具体内容报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选择 2020 年 1 月至 12 月收治的 96 例老年消化不良患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，各 48 例。对照组男性 31 例，女性 17 例；年龄 61耀78 岁，平均年龄（68.37依6.74）岁；病程 1耀6 个月，平均病程（2.54依0.65）个月。观察组男性 29 例，女性 19 例；年龄 61耀81 岁，平均年龄（69.41依7.16）岁；病程 1耀6 个月，平均病程（2.64依0.62）个月。两组的性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P跃0.05）。本研究符合 赫尔辛基宣言；患者均签署知情同意书。1.2 纳入及排除标准纳入标准：淤经影像学、胃镜、实验室检查等明确诊断；于年龄逸60 岁；盂意识清楚，能够正常进行交流；榆无其他胃肠疾病。排除标准：淤合并严重器官功能损伤；于合并难以控制的高血压、糖尿病；盂同时参与其他项目；榆对本研究所用药物过敏。1.3 方法对照组给予莫沙必利治疗。口服枸橼酸莫沙必利片（厂家：江苏豪森药业集团有限公司；批准文号：国药准字 H19990315），餐前或餐后用药，5 mg/次，3次/d，连续治疗 1 个月。观察组在对照组基础上给予复方阿嗪米特治疗。餐后口服复方阿嗪米特肠溶片（厂家：扬州一洋制药有限公司；批准文号：国药准字 H20000232），1耀2 片/次，3 次/d，连续治疗 1 个月。1.4 观察指标及疗效评价标准（1）临床症状积分。治疗前、后对恶心呕吐、食欲不振、反酸嗳气、腹痛腹胀 4 项主要临床症状进行量化评分，0 分表示无症状，1 分表示症状较轻，2 分表示症状经常出现但未影响日常生活，3 分表示症状严重、持续时间长且对正常生活有影响。总积分为各临床症状积分之和，范围 0耀12 分。（2）临床疗效。根据治疗前、后临床症状总积分变化情况进行评价，总积分下降逸75%为显效，总积分下降 25%耀约75%为有效，总积分下降约25%为无效。总有效率=显效率垣有效率。（3）实验室指标。治疗前、后采集两组患者的晨起空腹静脉血 5 mL，以 3 000 r/min 的速度离心 10 min，分离血清，采用合肥莱尔生物科技有限公司生产的酶联免疫吸附法试剂盒测定胃泌素、胃动素、瘦素、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、神经肽 S 受体1（neuropeptide S receptor 1,NPSR1）、降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）水平，检测设备为深圳雷杜生命科学股份有限公司生产的RT-6000 全自动酶标仪。（4）不良反应发生情况。不良反应包括口干、头晕、腹泻、皮肤瘙痒。1.5 统计学方法采用 SPSS26.0 统计学软件分析数据，计数资料用 n/%表示，用 字2检验，计量资料用x 軃依泽 表示，用 t 检验，以 P约0.05 为差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组患者治疗前、后的临床症状积分比较治疗前，两组的恶心呕吐、食欲不振、反酸嗳气、腹痛腹胀积分及总积分比较，差异无统计学意义（P跃0.05）；治疗后，两组的恶心呕吐、食欲不振、反酸嗳气、腹痛腹胀积分及总积分均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。见表 1。2.2 两组患者的临床疗效比较观察组的治疗总有效率为 97.92%（47/48），高于对照组的 83.33%（40/48），差异具有统计学意义（P约0.05，表 2）。2.3 两组患者治疗前、后的实验室指标比较治疗前，两组的胃泌素、胃动素、瘦素、IL-6、NPSR1、CGRP 水平比较，差异无统计学意义（P跃0.05）；治疗后，两组的胃泌素、IL-6、CGRP 水平均降低，胃动素、瘦素、NPSR1 水平均升高，且观察组优于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。见表 3。30-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期组别时间恶心呕吐食欲不振对照组治疗前2.49依0.452.48依0.39治疗后1.67依0.341.72依0.27P0.0000.000反酸嗳气2.54依0.421.54依0.290.000腹痛腹胀总积分2.57依0.3710.08依1.341.53依0.276.46依0.920.0000.000t10.07311.10113.75415.37115.430P0.0000.0000.0000.0000.000观察组治疗前2.51依0.422.45依0.372.47依0.472.61依0.4110.04依1.28治疗后1.15依0.28*1.19依0.19*1.02依0.21*0.98依0.17*4.34依0.87*t18.66620.98819.51525.44325.516表 1两组患者治疗前、后的临床症状积分比较（n=48，x軃依泽，分）注：与对照组治疗后比较，*P约0.05。表 2两组患者的临床疗效比较（n=48，n/%）组别显效有效无效总有效率对照组18/37.5022/45.838/16.6783.33观察组31/64.5816/33.331/2.0897.92字26.008P0.014表 3两组患者治疗前、后的实验室指标比较（n=48，x軃依泽）注：与对照组治疗后比较，*P约0.05。组别时间胃泌素（ng/L）胃动素（ng/L）对照组治疗前89.72依13.27164.29依32.81治疗后55.85依9.65205.72依39.46P0.0000.000瘦素（滋g/L）7.43依1.259.36依1.320.000IL-6（ng/L）13.98依1.688.97依1.030.000t14.3025.5937.35517.614P0.0000.0000.0000.000观察组治疗前91.65依14.68160.74依34.647.26依1.2114.19依1.61治疗后37.98依14.02*268.81依42.08*10.89依1.29*6.85依0.89*t18.31813.73714.21927.643NPSR1（ng/L）102.52依18.48128.74依20.760.0006.5360.000103.67依19.54149.27依21.83*10.783CGRP（ng/L）123.76依20.0398.76依18.526.3490.000124.96依19.6483.28依15.86*11.4390.0002.4 两组患者的不良反应发生情况比较观察组的不良反应总发生率为 4.17%，低于对照组的 18.75%，差异具有统计学意义（P约0.05，表 4）。3 讨论消化不良在临床上较常见，患者会出现典型症状和表现，如恶心、反胃、呕吐等，严重影响患者的生活质量，该病病因复杂多样，包括胃肠蠕动异常、胃酸分泌异常、食物过敏等。根据症状可将消化不良分为胃食管反流样消化不良、溃疡样消化不良、动力障碍样消化不良，根据常规检查（包括胃镜、B 超、基础化验）是否有某一特定疾病存在，分为器质性消化不良和功能性消化不良。老年人因胃肠蠕动减弱、消化酶分泌减少、基础性疾病增加等导致消化不良发生率较高4。针对消化不良的治疗方法多种多样，但是没有一个统一的标准，即选取何种药物，临床需要根据患者的症状和表现进行确定。多潘立酮5、莫沙比利6是常用的消化不良治疗药物，其中莫沙必利是一种多巴胺 D2受体拮抗剂，可对肠胃功能进行改善和调节，改善患者的症状和表现，增加胃肠道平滑肌的收缩力和蠕动，还可增加胃底部位的收缩活动和加速胃底的排空，减少胃内容物在胃内停留的时间。此外，莫沙必利还能够直接作用于食管返流，减少返流出现的次数等，还对胃肠道的感觉神经传导起调节作用，减少胃肠道的过敏反应，在功能性消化不良的临床治疗中，该药物可改善患者消化不良症状，包括饱胀感、腹胀、胃部不适等，提高患者的生活质量。莫沙必利是本院常用的药物，但临床实践中发现单用该药效果不佳，治疗过程中部分患者出现头晕、腹泻等不良反应，导致用药依从性不高，故考虑联合用药7。对于老年患者而言，在考虑效果的同时，鉴于其身体机能退化，还需注意用药安全性，而复方阿嗪米特是安全性较高的一种助消化药物，本研究在莫沙必利的基础上联合应用复方阿嗪米特。胃肠动力紊乱是消化不良发生的重要原因，多数患者存在不同程度的胃肠运动功能异常。胃泌素和胃动素是人体重要的消化道激素，对于消化不良患者而言，胃泌素水平升高，胃动素水平降低8。瘦素31-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期表 4两组患者的不良反应发生情况比较（n=48，n/%）组别口干头晕腹泻对照组1/2.083/6.252/4.17观察组1/2.080/0.000/0.00字2P皮肤瘙痒3/6.251/2.08总发生率18.754.175.0310.025能够在消化期启动胃肠运动，是控制摄食量和增强餐后胃肠消化运动的重要因子，消化不良患者瘦素水平显著降低9。IL-6 表达增加能够激活或扩大炎症反应，增加应激反应，影响胃肠运动和分泌功能，研究发现功能性消化不良患者血清 IL-6 水平显著升高，并和焦虑、抑郁程度密切相关10。NPSR1 由胃肠道细胞表达分泌，能够调节胃肠运动、感觉功能，与伤害性刺激、焦虑等有关，NPSR1 表达异常可对胃肠功能产生不良影响，使患者产生饱胀、失眠等问题；CGRP属于脑肠肽，参与胃肠平滑肌收缩、心脏功能、血压、内脏疼痛、炎症反应等调节，有报道称 CGRP在功能性消化不良发生中具有重要的作用11。本研究结果显示，治疗前，两组的恶心呕吐、食欲不振、反酸嗳气、腹痛腹胀积分及总积分比较，差异无统计学意义（P跃0.05）；治疗后，两组的恶心呕吐、食欲不振、反酸嗳气、腹痛腹胀积分及总积分均降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。观察组的治疗总有效率为97.92%，高于对照组的83.33%，差异具有统计学意义（P约0.05），提示两药联合的效果更好。观察组的不良反应总发生率为 4.17%，低于对照组的 18.75%，差异具有统计学意义（P约0.05），说明两药联合应用安全性更高。治疗前，两组的胃泌素、胃动素、瘦素、IL-6、NPSR1、CGRP水平比较，差异无统计学意义（P跃0.05）；治疗后，两组的胃泌素、IL-6、CGRP 水平均降低，胃动素、瘦素、NPSR1 水平均升高，且观察组优于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05），提示两药联合能更好地改善胃肠功能。莫沙必利改善消化不良的主要机制在于其能够选择性激活消化道 5-羟色胺 4 受体，促进乙酰胆碱释放，进而加快胃肠蠕动和胃排空，具有起效快、不影响胃酸分泌、避免胃内容物返流等特点，此外莫沙必利不会引起锥体外系综合征，安全性较高12-13。复方阿嗪米特主要成分为阿嗪米特、二甲硅油、纤维素酶、胰酶等14，其中阿嗪米特能够促进胆汁分泌，改善肝内胆固醇合成；二甲硅油能够减少胃肠道气体，消除胃肠道胀气引起的胃痛；纤维素酶能够消化植物性食物细胞壁，改善胀气和肠道微生态失衡引起的酶失调；胰酶包括蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶等，可全面改善患者对食物中蛋白质、糖类、脂肪的消化水平。综上所述，复方阿嗪米特联合莫沙必利治疗老年消化不良患者的效果显著，可减轻临床症状，改善胃肠功能，降低不良反应发生率，值得临床推广和应用。但是本研究也存在一定不足，如纳入病例较少，所研究的相关机制仍不充分，有待后期进行大样本分析。参考文献：1 王海霞.莫沙必利与多潘立酮治疗功能性消化不良的临床治疗效果观察J.临床检验杂志:电子版,2017,6(2):258-259.2 王晓娜,李想.助运方联合莫沙必利治疗老年功能性消化不良疗效观察J.实用中医药杂志,2018,34(11):1364-1365.3 王荣荣.莫沙必利片联合米曲菌胰酶片治疗老年功能性消化不良的效果分析J.中国药物与临床,2021,21(2):298-299.4 郑松柏,王璐.消化酶制剂在老年人消化不良中的应用专家共识(2018)解读J.中华老年病研究电子杂志,2018,5(4):1-3.5 王海英,高三明.阿米替林联合多潘立酮治疗功能性消化不良的临床疗效J.山西医药杂志,2019,48(11):1282-1284.6 李伟冬,江舒曼,贾林.莫沙必利联合米曲菌胰酶片对功能性消化不良模型小肠 Cajal 间质细胞的影响及其机制的研究J.重庆医学,2019,48(19):3249-3252,3256.7 黄招兰,黄星,吴淑芳,等.枸橼酸莫沙必利联合复方阿嗪米特治疗老年功能性腹胀的疗效及对生活质量的影响J.实用老年医学,2016,30(4):329-331.8 耿翊宁.穴位点刺联合挑刺治疗乳腺癌化疗后消化不良疗效及对生活质量、实验室指标水平的影响J.现代中西医结合杂志,2020,29(14):1535-1537,1541.9 陈莹,刘文天,方维丽.功能性消化不良患者血清 Ghrelin 及瘦素水平变化J.中华消化杂志,2009,29(8):521-524.10 曾俊,唐亮,郭泽映.功能性消化不良患者血清白介素-6浓度与焦虑抑郁评分的相关性研究J.现代医院,2019,19(2):306-308.11 郭令飞,徐明兴,葛华,等.香砂六君子汤合半夏泻心汤对老年功能性消化不良(脾虚气滞型)患者胃肠动力及血清IL-6、CGRP、NPSR1 水平的影响J.中药材,2019,42(10):2440-2444.12 李伟冬.健胃消食口服液联合莫沙必利治疗功能性消化不良的临床研究J.实用中西医结合临床,2021,21(20):25-26,99.13 关丽霜.兰索拉唑联合莫沙必利治疗功能性消化不良的效果研究J.中国现代药物应用,2022,16(4):156-158.14 董丹,李佳佳,尚宜星,等.复方阿嗪米特辅助早期鼻饲喂养降低急性脑血管病患者医院感染及胃肠道并发症的效果研究J.中华医院感染学杂志,2017,27(13):2947-2950.32-