高压氧联合氢化可的松对病毒性脑炎患儿的疗效.pdf

h t t p:/X B Y Z.c b p t.c n k i.n e t高压氧联合氢化可的松对病毒性脑炎患儿的疗效蒋振兴1,曾 丽21.德阳市人民医院儿科,德阳 6 1 8 0 9 9;2.德阳市人民医院心血管内科,德阳 6 1 8 0 9 9摘要:目的 探讨高压氧联合氢化可的松治疗病毒性脑炎(v i r a l e n c e p h a l i t i s,V E)患儿的效果及对患儿肢体运动功能、血清神经元特异性烯醇化酶(n e u r o n s p e c i f i c e n o l a s e,N S E)、髓鞘碱性蛋白(m y e l i n b a s i c p r o t e i n,MB P)、-内啡肽(-e n d o r p h i n,-E P)水平及脑电图变化的影响。方法 将1 7 6例V E患儿随机均分为2组,每组8 8例。对照组在常规治疗基础上给予氢化可的松注射液,观察组在对照组治疗的基础上给予高压氧辅助治疗。检测患儿的血清神经相关蛋白表达水平、血清炎症因子水平,用运动功能量表(F u g l-M e y e r,FMA)评价2组患儿的肢体运动功能,记录临床症状消失时间和治疗有效率,监测2组患儿的脑电图变化。记录不良反应发生情况。结果 治疗后,2组患儿的N S E、MB P、-E P、白细胞介素-1(i n t e r l e u k i n-1,I L-1)、白细胞介素-6(i n-t e r l e u k i n-6,I L-6)和肿瘤坏死因子-(t u m o r n e c r o s i s f a c t o r-,TN F-)在血清中的表达水平均较治疗前显著降低(P0.0 5),2组患儿运动功能评分均较治疗前明显提高(P0.0 5);观察组较对照组患儿的临床症状消失时间明显缩短(P0.0 5);观察组与对照组脑电图异常率(1 9.3 2%v s.4 0.9 1%)和治疗总有效率(9 6.5 9%v s.8 6.3 6%)比较差异有统计学意义(P0.0 5),不良反应发生率(1 3.6 4%v s.1 4.7 7%)比较差异无统计学意义。结论 高压氧联合氢化可的松治疗V E患儿疗效较好,能加快患儿临床症状的恢复,降低N S E、MB P和-E P水平,提高肢体运动功能,具有较好的安全性。关键词:氢化可的松;高压氧;病毒性脑炎;肢体运动功能;脑电图D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 4-2 4 0 7.2 0 2 3.0 5.0 2 6中图分类号:R 9 7 1 文献标志码:A 文章编号:1 0 0 4-2 4 0 7(2 0 2 3)0 5-0 1 4 4-0 5E f f i c a c y o f h y p e r b a r i c o x y g e n c o m b i n e d w i t h h y d r o c o r t i s o n e o n c h i l d r e n w i t h v i r a l e n c e p h a l i t i sJ I AN G Z h e n x i n g1,Z E N G L i21.D e p a r t m e n t o f P e d i a t r i c s,D e y a n g P e o p l e s H o s p i t a l,D e y a n g 6 1 8 0 9 9,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f C a r d i o v a s c u l a r M e d i c i n e,D e y a n g P e o p l e s H o s p i t a l,D e y a n g 6 1 8 0 9 9,C h i n aA b s t r a c t:OO bb jj ee cc tt ii vv ee T o e x p l o r e t h e e f f e c t o f h y p e r b a r i c o x y g e n c o m b i n e d w i t h h y d r o c o r t i s o n e i n c h i l d r e n w i t h v i r a l e n c e p h a l i t i s(V E),a n d t h e e f f e c t s o n t h e m o t o r f u n c t i o n o f c h i l d r e ns l i m b s,t h e s e r u m l e v e l s o f n e u r o n s p e c i f i c e n o l a s e(N S E),m y e l i n b a s i c p r o t e i n(MB P)a n d-e n d o r p h i n(-E P),a n d t h e e l e c t r o e n c e p h a l o g r a m(E E G)c h a n g e s.MM ee tt hh oo dd ss 1 7 6 c h i l d r e n w i t h V E w e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o 2 g r o u p s,w i t h 8 8 c a s e s i n e a c h g r o u p.T h e c o n t r o l g r o u p w a s g i v e n H y d r o c o r t i s o n e I n j e c t i o n s o n t h e b a s i s o f b a s i c t r e a t m e n t,a n d t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w a s c o m b i n e d w i t h h y p e r b a r i c o x y g e n a d j u v a n t t h e r a p y o n t h e b a s i s o f t h e c o n t r o l g r o u p.T h e e x p r e s s i o n l e v e l s o f s e r u m n e r v e-r e l a t e d p r o t e i n a n d t h e l e v e l s o f s e r u m i n f l a mm a t o r y f a c t o r s w e r e d e t e c t e d,a n d t h e m o t o r f u n c t i o n o f t h e 2 g r o u p s o f c h i l d r e n w e r e e v a l u a t e d b y t h e m o t o r f u n c t i o n s c a l e(F u g l-M e y e r,FMA).T h e t i m e o f c l i n i c a l s y m p t o m s d i s a p p e a r e d,t h e e f f e c t i v e r a t e,t h e c h a n g e s o f E E G,a n d t h e o c c u r r e n c e o f a d v e r s e r e a c t i o n s w e r e r e c o r d e d.RR ee ss uu ll tt ss A f t e r t r e a t m e n t,t h e e x p r e s s i o n l e v e l s o f N S E,MB P,-E P,i n t e r l e u k i n-1(I L-1)、i n t e r l e u k i n-6(I L-6)a n d t u m o r n e c r o s i s f a c t o r-(TN F-)i n t h e s e r u m o f t h e 2 g r o u p s w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n b e f o r e t r e a t m e n t(P0.0 5).A f t e r t r e a t m e n t,t h e m o t o r f u n c t i o n o f t h e 2 g r o u p s w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e b e f o r e t r e a t m e n t(P0.0 5).A f t e r t r e a t m e n t,t h e d i s a p p e a r a n c e o f c l i n i c a l s y m p t o m s o f c h i l d r e n i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y s h o r t e r t h a n t h a t i n t h e c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).T h e a b n o r m a l r a t e o f E E G(1 9.3 2%v s.4 0.9 1%),a n d t h e t o t a l e f f e c t i v e r a t e o f t r e a t m e n t(9 6.5 9%v s.8 6.3 6%)i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p a n d t h e c o n t r o l g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y d i f f e r e n t(P0.0 5).CC oo nn cc ll uu ss ii oo nn H y p e r b a r i c o x y g e n c o m b i n e d w i t h h y d r o c o r t i s o n e h a s a g o o d e f f e c t i n t h e t r e a t m e n t o f c h i l d r e n w i t h V E,t h e a d j u v a n t t h e r a p y c a n s p e e d u p t h e r e c o v e r y o f c h i l d r e n s c l i n i c a l s y m p t o m s,r e d u c e t h e l e v e l s o f N S E,MB P,a n d-E P,i m p r o v e t h e m o t o r f u n c t i o n o f t h e l i m b s,a n d h a v e g o o d s a f e t y.K e y w o r d s:h y p e r b a r i c o x y g e n;h y d r o c o r t i s o n e;v i r a l e n c e p h a l i t i s;l i m b m o t o r f u n c t i o n;e l e c t r o e n c e p h a l o g r a m基金项目:德阳市科技项目(编号:1 8 S Z D 7 5 4)441西北药学杂志 2 0 2 3年9月 第3 8卷 第5期h t t p:/X B Y Z.c b p t.c n k i.n e t 病毒性脑炎(v i r a l e n c e p h a l i t i s,V E)是由病毒侵犯脑实质引起的中枢神经系统感染性疾病,临床表现为意识障碍、持续发热、颅内压升高或惊厥等,患儿同时伴有运动神经功能损伤12。有研究指出3,V E已成为小儿中枢神经系统的多发病。目前临床治疗V E并无特异性方法,多采取对症治疗缓解症状。高压氧治疗是一种在超常压环境下,呼吸高体积分数氧治疗机体缺氧性疾病的方法,可快速纠正机体缺氧状态,改善微循环,增加血脑屏障的通透性等4。有研究指出5,高压氧联合药物治疗可使V E患儿从中获益。本研究探讨高压氧联合氢化可的松对V E患儿的治疗效果。1 资料与方法1.1 一般资料将收治的1 7 6例V E患儿随机均分为2组,每组8 8例。本研究经我院伦理委员会批准通过。对照组:男性5 1例,女性3 7例,年龄为3.71 1.4岁,平均年龄为(6.31.4)岁,病程平均为(3.61.1)d,体温平均为(3 8.80.9)。观察组:男性5 4例,女性3 4例,年龄为3.31 0.9岁,平均年龄为(5.91.6)岁,病程平均为(3.21.3)d,体温平均为(3 8.90.8)。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P0.0 5)。1.2 纳入标准与排除标准1.2.1 纳入标准 符合V E的诊断与治疗相关规定6及 诸福棠实用儿科学7中相关诊断标准;年龄为21 1岁;发病至接受治疗时间7 d;患儿家属对本研究知情,且签署知情同意书。1.2.2 排除标准 入院后发生化脓性脑膜炎;伴有严重心、肝、肾等器官疾病;伴有凝血功能障碍或免疫系统疾病;药物过敏;其他病原体导致的中枢神经系统感染。1.3 治疗方法2组患儿均给予常规治疗,如退热、营养支持、止吐、镇静、电解质平衡治疗、免疫调节、降低颅内压等基础治疗。在以上常规治疗基础上,对照组给予氢化可的松注射液(天津金耀药业有限公司),最初日剂量为1 0 0 m g,35 d后剂量减半,连续治疗1 4 d。观察组在对照组治疗的基础上给予高压氧治疗,采用单人纯氧治疗舱,1岁患儿治疗压力设定为0.0 6 MP a,1岁患儿治疗压力设定为0.0 80.1 0 MP a,总体治疗时间设定为7 0 m i n,其中升压和降压时间均为1 5 m i n,稳定压力4 0 m i n,氧舱内 氧气的体积 分数控制 在7 5%左右,每日1次。2组患儿均连续治疗1 4 d。1.4 观察指标1.4.1 血清神经相关蛋白的表达水平 治疗前和治疗后1、2周抽取患儿清晨空腹外周静脉血,离心后用酶联免疫吸附试验测定髓鞘碱性蛋白(m y e l i n b a s i c p r o t e i n,MB P)及-内 啡 肽(-e n d o r p h i n,-E P)水平,用放射免疫法检测神经元特异性烯醇化酶(n e u-r o n s p e c i f i c e n o l a s e,N S E)水平。1.4.2 运动功能 用运动功能量表(F u g l-M e y e r,FMA)评价2组患儿的肢体运动功能。满分为1 0 0分,分数越高表示患儿的运动功能越好。1.4.3 临床症状的改善时间 比较2组患儿的临床症状改善时间,包括退热、头痛消失、意识清醒、惊厥消失、呕吐消失和颅内高压控制情况等。1.4.4 血清炎症因子水平 治疗前后,用酶联免疫吸附 试 验 检 测 白 细 胞 介 素-1(i n t e r l e u k i n-1,I L-1)、白细胞介素-6(i n t e r l e u k i n-6,I L-6)和肿瘤坏死因子-(t u m o r n e c r o s i s f a c t o r-,T N F-)水平。1.4.5 脑电图 用脑电图机检测2组患儿脑电图变化。按照脑波波幅分为正常(9 91 5 0 V)和重度异常(1 5 0 V)。1.4.6 临床疗效(1)痊愈:患儿无疾病相关后遗症,脑电图正常,昏迷、惊厥和高温等症状消失,脑脊液等病理特征恢复正常;(2)显效:患儿有轻度疾病后遗症,临床症状和主要病理特征明显改善,脑电图基本正常或有明显好转;(3)无效:治疗后患儿存在明显后遗症,各项病理特征无明显改善,脑电图无改善。1.4.7 不良反应 记录2组患儿治疗期间肺部感染、继发性癫痫和心肌炎等不良预后情况。1.5 统计学方法 数据使用S P S S 2 1.0处理,2组血清神经相关蛋白表达、运动功能、临床症状改善时间以及炎症指标采用(xs)表示,经t检验;2组脑电图异常情况、疗效和不良反应指标用“例(%)”表示,经2检验。P 0.0 5);治疗后,2组N S E、M B P和-E P在血清中的表达水平均较治疗前显著降低,组间比较差异有统计学意义(P 0.0 5)。见表1。2.2 2组患儿运动功能评分的比较 治疗后,2组患儿运动功能评分均较治疗前明显提高,且组间比较差异有统计学意义(P0.0 5)。见表2。541西北药学杂志 2 0 2 3年9月 第3 8卷 第5期h t t p:/X B Y Z.c b p t.c n k i.n e t表1 2组患儿血清神经相关蛋白表达的比较(n=8 8,xs)T a b.1 C o m p a r i s o n o f t h e e x p r e s s i o n o f s e r u m n e r v e r e l a t e d p r o t e i n b e t w e e n t h e 2 g r o u p s(n=8 8,xs)组别时间N S E/(g L-1)MB P/(g L-1)-E P/(n g L-1)观察组治疗前3 6.2 25.2 23 1.2 15.0 84 6.3 05.1 2治疗后2 1.1 84.3 21 5.2 22.3 02 5.8 24.4 9对照组治疗前3 6.2 15.2 53 1.1 95.5 04 6.3 35.0 6治疗后2 6.9 04.6 02 5.7 53.9 03 1.2 05.0 6表2 2组患儿运动功能评分的比较(n=8 8,xs)T a b.2 C o m p a r i s o n o f m o t o r f u n c t i o n s c o r e s b e t w e e n t h e 2 g r o u p s(n=8 8,xs)项目治疗前运动功能评分/分治疗后运动功能评分/分tP观察组4 9.6 31 1.9 48 3.6 31 2.3 4-1 8.5 7 50.0 0 0对照组4 9.3 71 0.2 76 4.3 91 3.5 0-8.3 0 70.0 0 0t0.1 5 59.8 6 8P0.8 7 70.0 0 02.3 2组患儿临床症状改善时间的比较 治疗后,观察组较对照组患儿的退热时间、头痛消失时间、意识清醒时间、惊厥消失时间和呕吐消失时间均明显缩短,且组间比较差异有统计学意义(P0.0 5);治疗后,2组患儿I L-1、I L-6和T N F-在血清中的表达水平均较治疗前显著降低,且组间比较差异有统计学意义(P0.0 5)。见表4。表4 2组患儿血清炎性因子水平的比较(n=8 8,xs)T a b.4 C o m p a r i s o n o f s e r u m i n f l a mm a t o r y f a c t o r s b e t w e e n t h e 2 g r o u p s(n=8 8,xs)组别时间I L-1/(g L-1)I L-6/(gL-1)TN F-/(n gL-1)观察组治疗前3 6.2 25.2 23 1.2 15.0 84 6.3 05.1 2治疗后2 1.1 84.3 21 5.2 22.3 02 5.8 24.4 9对照组治疗前3 6.2 15.2 53 1.1 95.5 04 6.3 35.0 6治疗后2 6.9 04.6 02 5.7 53.9 03 1.2 05.0 62.5 2组患儿脑电图的比较 观察组脑电图异常率为1 9.2 3%(1 7/8 8),低于对照组的4 0.9 1%(3 6/8 8),2组脑电图异常率比较差异有统计学意义(P0.0 5)。见表5。2.6 2组患儿临床疗效的比较 观察组的治疗总有效率为9 6.5 9%(8 5/8 8),高于对照组的8 6.3 6%(7 6/8 8),2组患儿治疗总有效率比较差异有统计学意义(P0.0 5)。见表7。641西北药学杂志 2 0 2 3年9月 第3 8卷 第5期h t t p:/X B Y Z.c b p t.c n k i.n e t表5 2组患儿脑电图的比较(n=8 8)T a b.5 C o m p a r i s o n o f t h e o f E E G b e t w e e n t h e 2 g r o u p s(n=8 8)项目重度异常/例(%)中度异常/例(%)轻度异常/例(%)正常/例(%)异常率/例(%)观察组3(3.4 1)6(6.8 2)8(9.0 9)7 1(8 0.6 8)1 7(1 9.3 2)对照组6(6.8 2)1 3(1 4.7 7)1 7(1 9.3 2)5 2(5 9.0 9)3 6(4 0.9 1)21 1.0 7 4P0.0 0 1表6 2组患儿临床疗效的比较(n=8 8)T a b.6 C o m p a r i s o n o f c l i n i c a l e f f i c a c y b e t w e e n t h e 2 g r o u p s(n=8 8)项目显效/例(%)有效/例(%)无效/例(%)总有效/例(%)观察组4 5(5 1.1 4)4 0(4 5.4 5)3(3.4 1)8 5(9 6.5 9)对照组3 9(4 4.3 2)3 7(4 2.0 4)1 2(1 3.6 4)7 6(8 6.3 6)26.7 1 0P0.0 1 0表7 2组患儿不良反应发生率的比较(n=8 8)T a b.7 C o m p a r i s o n o f a d v e r s e r e a c t i o n r a t e s b e t w e e n t h e 2 g r o u p s(n=8 8)项目心肌炎/例(%)肺部感染/例(%)继发性癫痫/例(%)总不良反应/例(%)观察组6(6.8 2)4(4.5 5)2(2.2 7)1 2(1 3.6 4)对照组5(5.6 8)5(5.6 8)3(3.4 1)1 3(1 4.7 7)20.0 5 2P0.8 1 93 讨论V E是临床常见的儿科急症,多由肠道病毒、虫媒病毒或单纯胞疹病毒等引起,临床伴随精神和意识障碍8-9。该病具有发病急和病情进展快等特点,患儿中枢神经系统会受到不同程度的损伤,若不及时治疗,可能会引起脑部不可逆的损伤和后遗症,甚至会导致死亡。目前临床尚无疗效确切的特异性治疗方案,主要采用抗病毒、降温、降低颅内压和营养神经等对症治疗,虽然能在一定程度上缓解临床症状,但是效果不理想1 0-1 1。因此,探索一种合理且安全、有效的治疗方案,是临床治疗儿童V E亟待解决的问题。高压氧治疗是一种常见的促神经系统康复手段,它可以通过增加脑组织供氧、加速脑侧支循环及缓解脑水肿而使受损的神经系统功能恢复,因此临床广泛用于治疗神经系统病变1 2。有研究指出,高压氧联合药物治疗能显著提升神经 系统的恢复 效果1 3。N S E、MB P及-E P是直接关系到脑组织结构和功能的蛋白质,检测上述3种指标,可评估V E对神经细胞损害的程度。N S E是评估神经元损伤程度的重要标志物之一,其主要存在于机体的神经组织中,当机体神经组织坏死或水肿时,N S E水平显著升高1 4。MB P是一种神经胶质细胞蛋白,能维持中枢神经系统髓腔的结构和功能,神经组织受损后MB P可通过受损的胶质细胞进入血液1 5。-E P存在于垂体中,机体发生缺氧或感染时,血液中的-E P水平会显著升高1 6。本 次 研 究 结 果 显 示,观 察 组 患 儿N S E、MB P和-E P水平显著低于对照组。可能是因为高压氧能促进患儿脑组织受损的细胞自我修复,修复血脑屏障,改善脑组织供氧状况,进而降低血液中N S E、M B P和-E P的水平。有研究指出,患儿神经功能受损后常出现运动功能受损或定向功能障碍等并发症,因此肢体运动功能也是患儿神经功能恢复情况的评估标准之一1 7。本次研究结果显示,观察组患儿运动功能各项评分均显著高于对照组。且观察组患儿各项临床症状消失时间均显著短于对照组。与贲友凤等1 8的研究结果一致。推测原因可能是高压氧可以加速脑侧支循环、帮助代偿性形成新的轴突、促进神经元的再生,进而促进神经功能的恢复。此外,有研究证实,高压氧有助于延长神经支配的效应器存储时间,可有效促进施万细胞 的 增 殖,进 而 加 快 疾 病 的 恢 复,提 高 治 疗效果1 9。741西北药学杂志 2 0 2 3年9月 第3 8卷 第5期h t t p:/X B Y Z.c b p t.c n k i.n e t患儿神经元受损后,血脑屏障不完整,容易损伤免疫系统,引发机体免疫反应。有研究指出,高压氧可对T细胞的分化和增殖产生抑制作用,还有助于提高肾上腺素的浓度,提高机体的免疫能力2 0。I L-6、I L-1和T N F-均是重要的炎症因子,三者在正常人体中的表达水平相对较低,一旦机体受到细菌、病毒的入侵,其水平均显著升高,因此临床可将其作为机体炎症水平的特异性指标。本次研究结果显示,观察组患儿各项血清炎症因子水平均低于对照组,可能是因为高压氧除了可以提高机体免疫能力外,还有较强的抗菌能力。本次研究结果显示,观察组脑电图异常率为1 9.2 3%,高于对照组的4 0.9 1%(3 6/8 8)。研究结果表明,高压氧联合氢化可的松能显著提高V E患儿的治疗效果。可能是因为高压氧能提高受损脑组织的血氧分压、改善脑组织的供氧、清除氧自由基、对脑组织起到保护作用,进而促进神经组织的恢复,提高治疗效果。本次研究中,2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义,表明高压氧联合氢化可的松方案在临床应用中有较好的安全性。综上所述,高压氧联合氢化可的松治疗V E患儿疗效较好,能加快患儿临床症状的恢复,降低N S E、MB P和-E P水平,提高肢体运动功能,具有较好的安全性,值得临床推广应用。参考文献:1 范新凤,李艳玲,孙晓宝,等.小儿重症病毒性脑炎的预后因素分析J.中国现代医学杂志,2 0 2 0,3 0(9):9 4-9 8.2 魏亚梅,蔡亚男,刘世友,等.2 0 1 82 0 1 9年河北省病毒性脑炎流 行特 征 分析 J.国际 病 毒 学 杂 志,2 0 2 0,2 7(5):3 9 0-3 9 3.3 G a y r e t l i A Z G,T a n i r G,G e n c S C,e t a l.A c y c l o v i r u n r e-s p o n s i v e h e r p e s s i m p l e x e n c e p h a l i t i s i n a c h i l d s u c c e s s-f u l l y t r e a t e d w i t h t h e a d d i t i o n o f f o s c a r n e t:C a s e r e p o r tJ.A r c h A r g P e d,2 0 1 9,1 1 7(1):e 4 7-e 5 1.4 李晶,刘春钢.针灸联合高压氧治疗对重症病毒性脑炎患儿神经功能及脑血流的影响J.中华航海医学与高气压医学杂志,2 0 2 0,2 7(4):4 5 8-4 6 2.5 张保霞,张晓,徐瑞.短程甲基强的松龙冲击联合高压氧对重症病毒性脑炎患儿血清S 1 0 0 B蛋白、NG F水平及预后 的 影 响 J.中 国 免 疫 学 杂 志,2 0 1 9,3 5(2 1):2 6 3 8-2 6 4 3.6 谌小艳.小儿病毒性脑炎的临床特点及诊治J.当代临床医刊,2 0 1 6,2 9(2):2 0 3 7-2 0 3 8.7 胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学M.8 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