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恶性淋巴瘤干细胞移植术后预后状况研究进展李云(广西壮族自治区钦州市第一人民医院血液内科广西钦州)摘要 淋巴瘤是一种恶性肿瘤其预后差干细胞移植是治疗淋巴瘤的重要手段 本文介绍了干细胞移植在国内外的研究情况回顾干细胞移植在淋巴瘤治疗的研究分析干细胞移植与新兴细胞结合治疗的疗效表明干细胞移植对淋巴瘤患者的预后和生活质量至关重要即便在新药和新兴细胞治疗的冲击下干细胞移植对淋巴瘤的治疗及其后续的巩固治疗仍举足轻重关键词 淋巴瘤干细胞移植治疗中图分类号.文献标识码 文章编号 ():./.().淋巴瘤是一类异质性高的淋巴恶性肿瘤可分为非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤是最常见的淋巴瘤其中以滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫大 细胞淋巴瘤、外周 细胞淋巴瘤等多见 目前治疗淋巴瘤的方法有靶向治疗、放射治疗、干细胞移植、常规化学治疗等 对反复或顽固性淋巴瘤的患者来说干细胞移植是一种有效的治疗方法 近年来虽然出现很多新药物和细胞疗法但干细胞移植仍在治疗淋巴瘤方面发挥着重要作用 然而在新药物和新技术的冲击下干细胞移植治疗将何去何从在接受干细胞移植后患者的预后如何干细胞移植的效果是否需要新的药物或化学疗法来巩固 本文重点对干细胞移植后淋巴瘤患者的预后和生活质量进行分析以及干细胞移植后的巩固治疗进行综述为临床医疗实践提供参考 干细胞移植概述 造血干细胞是一类异质干细胞能在较长时间内自行再生并向多种成熟的血液细胞分化 造血干细胞移植是指患者在接受大剂量的放疗或化疗(通常是致命的)治疗后再配合其他免疫抑制剂将肿瘤细胞、克隆细胞等排出体外再将自身或他人的造血干细胞注入体内使其恢复到正常状态 以移植物来源是患者自身或其他人的分为自体干细胞移植()和异基因干细胞移植()干细胞移植在淋巴瘤治疗上的应用.自体干细胞移植()治疗淋巴瘤对于化疗敏感、年龄较小、体力状况较好、缓解期短、难以治愈、易复发的非霍奇金淋巴瘤患者 可作为诱导化疗后的巩固治疗一线高剂量化疗联合 也是复发难治 的首选方案 是一种挽救性疗法可以延长患者的缓解期 有研究表明全球有 例淋巴瘤患者接受 治疗 有研究显示 组的 年无事件生存率为 年的总体生存率为 对复发性或顽固性淋巴瘤的抢救治疗是一种有效的巩固疗法 目前是一种用于老年套细胞淋巴瘤或间变性淋巴瘤激酶阳性的间变性大细胞淋巴瘤以外的淋巴瘤和中危或蛇 志 ()年第 卷第 期.高危淋巴瘤患者的一线治疗.异基因造血干细胞移植()治疗淋巴瘤 是指一个健康的供体通过移植的方式移植到患者的身体中并在一定程度上修复了肿瘤细胞从而达到了一个持久的、完全的恢复状态通过改进预处理方法和新的靶向药物可以有效地防治与移植性 有关的并发症如移植性抗宿 主 疾 病 特 别 是 在 治 疗 后 复发的淋巴瘤患者中 是一种非常重要的疗法 其中一项研究对 例淋巴瘤患者分别采 用 和 治疗 其 中 例 患者的中位随访时间为 个月 总体生存率为 表明 在治疗淋巴瘤方面是一种非常有效的、安全的方法而且在延长患者寿命方面优于 放射性治疗、化疗、造血干细胞移植(包括 和)均可有效治疗淋巴瘤化疗和造血干细胞移植是目前治疗淋巴瘤的首选方法 影响淋巴瘤患者预后的因素 已有研究表明骨髓侵犯、早期诱导治疗未达完全缓解、未移植是恶性淋巴瘤早期疗效不佳的独立风险因子 瑞典的一项调查显示如果不考虑年龄的影响那么女性患者的发病年龄要比男性高因此性别对淋巴瘤的预后有一定影响 一项多中心前瞻性研究对 例 岁以下的淋巴瘤患者进行了预后分析发现 岁以上是淋巴瘤惟一的独立风险因素 分期是显示淋巴瘤侵袭的区域和位置已有文献指出高 分期是淋巴瘤长期预后的独立风险因素 评分包括年龄、分期、肿瘤侵犯部位、体能分级、乳酸脱氢酶值等多种因素 多个研究表明 国际预后指数()得分是淋巴瘤发病的独立风险因子 但也有一些研究显示 分期、年龄及血清乳酸脱氢酶水平对淋巴瘤的预后无影响 同时也有研究表明中央浸润是淋巴瘤的独立风险因素而年龄和血清乳酸脱氢酶对患者的预后无显著影响 正确的预后因素对选择合适的治疗方法具有一定指导作用但目前对淋巴瘤患者的风险因素和预后因素尚未明确因此仍需要更多的多中心前瞻性研究来证实可能的预后因素.造血干细胞移植治疗可提高淋巴瘤患者存活率 有研究显示在 患者中自体造血干细胞移植的生存率较单独化疗组高且移植前完全缓解状态在 后的预后影响较大另一项研究对复发和难治性 的治疗进行了调查结果显示 组的死亡率为.比常规化疗组的.要低得多 表明对恶性淋巴瘤行 预后的影响包括 分期、评分、骨髓侵犯、移植前状态等 有学者对 例淋巴瘤患者进行研究结果显示平均存活为.个月 年和 年总生存率分别为.和.移植前不能达到完全缓解及术后不接受巩固治疗是影响淋巴瘤患者预后的重要因素 上述结果表明 对高危难治淋巴瘤患者的生存率和预后有显著影响.造血干细胞移植治疗可降低淋巴瘤复发在早期非霍奇金淋巴瘤的异体造血干细胞移植中发现移植物具有抗淋巴瘤抗性作用 正常供体的造血干细胞能够在患者体内分化出免疫细胞从而杀死患者体内的淋巴细胞达到移植物抗白血病或淋巴瘤效应的效果从而减少复发几率 有学者对 例难治性复发淋巴瘤患者进行抢救结果 例为全相合亲属供体 例为半相合亲属供体 例为无血缘关系供体患者的 年生存率为.认为难治性复发性淋巴瘤患者的预后与移植前疾病状况及年龄有关 有研究发现接受 的淋巴瘤患者复发率(/)和 年 总 生 存()率()与 行 的 患 者 复 发 率(/)和 年总生存率()无差异但其 年非复发死亡率为(/)明显高于接受 患者的 年非复发死亡率(/)接受 的患者大多是期或期骨髓受累化疗耐药性及进展性疾病 异体干细胞移植相对于自体造血干细胞移植可以达到更深层的缓解其复发率也更低 然而由于其与治疗有关的高死亡率因此仅对高危、复发性、难治性淋巴瘤患者选择异基因移植 淋巴瘤移植后的巩固治疗 在淋巴瘤患者中尤其是在 的患者中反复发作是 的一个重要因素 对移植患者采用有效的维持疗法可以减少手术失败减少复发改善患者的生活质量 如组蛋白去乙酰化酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂、/抑制剂、抑制剂、抗 单克隆抗体和免疫治疗(包括 抑制剂或 细胞治疗)等新药可以用于移植后具有高危复发风险患者 的维持治疗 同时严密监测术后复发征兆及巩固药物在 术后的疗效特别是在 治疗后蛇 志 ()年第 卷第 期.患者可以获得充分的缓解并改善患者的生存质量 新兴治疗对淋巴瘤造血干细胞移植的挑战 细胞疗法的出现使传统的治疗方式面临严峻挑战 有研究者对 与 联合应用于二线复发或难治 的临床效果比较结果两组患者的 持续时间分别为.个月和.个月 年的无事件生存()率分别为和客观缓解率()分别为 和 完全缓解()分别为 和 一项真实世界研究纳入 年 例 岁外周 细胞淋巴瘤患者结果发现采用 治疗的患者 年 率为 而接受 的患者 年 率为 表明随着 细胞疗法的出现干细胞移植治疗仍占主导地位 淋巴瘤干细胞移植治疗展望 综上所述 可达到淋巴瘤患者长期生存的目的但由于其与治疗相关的死亡率高所以在获得完全缓解后 仍然是首选 新药和细胞治疗对传统的干细胞移植有一定冲击但目前研究仍然支持完全缓解后的淋巴瘤患者尽快进行造血干细胞移植 国内外对 的研究越来越深入联合药物的使用也越来越多目前正在探讨最佳的移植方案需要更多的大型、前瞻性临床实验来探讨 总之在淋巴瘤的治疗上仍有许多的创新和突破为淋巴瘤患者治愈带来希望参考文献 刘卫平朱军.年淋巴瘤治疗进展.肿瘤综合治疗电子杂志():.:.():.邹德慧范磊.造血干细胞移植治疗淋巴瘤中国专家共识(版).中华肿瘤杂志():.:.():.王浩田.淋巴母细胞淋巴瘤应用造血干细胞移植巩固治疗的预后分析及相关研究.西安:中国人民解放军空军军医大学.()():.:/.():.:.(/):.:.():./:.:():.()().():.():.叶媛媛巴菲王静静.恶性淋巴瘤自体造血干细胞移植治疗后的生存与预后因素分析.实用癌症杂志():.向茜茜刘耀高力等.自体造血干细胞移植治疗复发、难治性经典型霍奇金淋巴瘤的疗效观察.第三军医大学学报():.(下转第 页)蛇 志 ()年第 卷第 期.展团队合作技能激发学生的学习欲望加深所学知识的理解帮助他们培养独立思考和分析的能力将所学知识和技能应用于实践中 是一种以教师讲授为基础的教学方法在 教学中教师按照事先准备的教学课件逐一将知识讲授给学生学生听课获取知识从而完成教学活动 本研究结果显示通过两组成绩的比较 教学法的学员各项成绩均高于 教学法(均 .)而两组学员对教学的满意度比较 教学法的学员总体满意度明显高于 教学法(.)表明 教学法可以提高学员的自学、分析和解决问题能力提高了临床思维和临床实践能力从而提高了学员案例分析和临床实践的考核成绩 综上所述在消化内科医生规范化培训的教学实践中采用 带教模式是一种新型的教学方式打破了以讲授为主的传统教学方式 这种教学方式可明显提高规培医生的学习主观能动性和临床综合诊疗分析能力有利于培养规培医生的临床思维能力是一种可行的临床带教方式对提高消化内科规培医生的教学质量有重要意义参考文献 尹超邦孟开.我国住院医师规范化培训研究现状分析.中国医院():.:.():.丁鸿范群铭李全等.教学医院规范化临床基本技能培训模式优化与应用.中华医院管理杂志():.():./.():.():.(上接第 页).():.黄斯勇刘利梁英民等.双次自体造血干细胞移植治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤的疗效和预后分析.国际输血及血液学杂志():.姜丽朱尊民.影响高危难治淋巴瘤患者自体外周血造血干细胞移植治疗后生存和预后的相关因素分析.中国实验血液学杂志():.尹玥邱志祥李渊等.异基因造血干细胞移植挽救性治疗复发难治淋巴瘤临床研究.中国实验血液学杂志():.():.:.():.:()()/.():.:.():蛇 志 ()年第 卷第 期.