高血压脑出血术后脑水肿患者血清CC类趋化因子配体5和纤维蛋白原样蛋白2水平变化及意义.pdf

2 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l基金项目:河北省医学科学研究计划项目(2 0 2 1 1 6 5 1);河北省衡水市科技计划项目(2 0 2 0 0 1 4 0 6 7 Z)高血压脑出血术后脑水肿患者血清C C类趋化因子配体5和纤维蛋白原样蛋白2水平变化及意义王 强,王 萃,赵 燕,张 敏,王 稳(衡水市第二人民医院神经外科,河北 衡水0 5 3 0 0 0)摘 要 目的:分析高血压脑出血(H I CH)术后脑水肿患者血清C C类趋化因子配体5(C C L 5)和纤维蛋白原样蛋白2(F G L 2)水平变化及意义。方法:选择H I CH患者2 2 4例为H I CH组(均行血肿清除术治疗),选择体检健康者2 2 4例为对照组。收集H I CH患者临床资料。采用酶联免疫吸附法检测H I CH组和对照组血清C C L 5、F G L 2水平变化。根据术后脑水肿程度将H I CH组患者分为轻度脑水肿组(1 5 1例)和重度脑水肿组(7 3例)。比较对照组和H I CH组血清C C L 5、F G L 2水平。比较轻度脑水肿组和重度脑水肿组临床资料及血清C C L 5、F G L 2水平。分析H I CH患者血清C C L 5、F G L 2水平的相关性,H I CH患者术后重度脑水肿发生的影响因素,以及血清C C L 5、F G L 2水平对H I CH患者术后发生重度脑水肿的预测价值。结果:与对照组比较,H I CH组患者血清C C L 5、F G L 2水平升高(均P0.0 5)。重度脑水肿组高血压病程、发病至手术开始时间较轻度脑水肿组升高,G C S评分则降低(均P0.0 5)。与轻度脑水肿组比较,重度脑水肿组血清C C L 5、F G L 2水平升高(均P0.0 5)。H I CH患者血清C C L 5与F G L 2水平呈正相关(r=0.5 0 3,P=0.0 0 0)。血清C C L 5水平高、F G L 2水平高是H I CH患者术后发生重度脑水肿的独立危险因素(均P0.0 5)。血清C C L 5、F G L 2单项及两者联合对H I CH患者术后发生重度脑水肿均有一定的预测价值,且两者联合的预测价值更高(均P0.0 5)。结论:H I CH患者血清中C C L 5、F G L 2水平升高。术后脑水肿越严重,血清C C L 5、F G L 2水平越高。两者对H I CH患者术后发生重度脑水肿有较高的预测价值。关键词 高血压脑出血;脑水肿;C C类趋化因子配体5;纤维蛋白原样蛋白2;影响因素;预测价值中图分类号:R7 4 3.3 4 文献标志码:A D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 0-7 3 7 7.2 0 2 3.0 9.0 1 5C h a n g e sa n ds i g n i f i c a n c eo f s e r u mC C L 5a n dF G L 2l e v e l s i np a t i e n t sw i t hc e r e b r a l e d e m aa f t e rh y p e r t e n s i v e c e r e b r a l h e m o r r h a g e s u r g e r yWANGQ i a n g,WANGC u i,Z HAOY a n,Z HANG M i n,WANG W e n(D e p a r t m e n t o fN e u r o s u r g e r y,t h eS e c o n dP e o p l esH o s p i t a l o fH e n g s h u i,H e n g s h u i 0 5 3 0 0 0,C h i n a)A B S T R A C T O b j e c t i v e:T oa n a l y s i s t h ec h a n g e sa n ds i g n i f i c a n c eo fs e r u mc h e m o k i n eC-C-m o t i f l i g a n d5(C C L 5)a n df i b r i n o g e nl i k ep r o t e i n2(F G L 2)l e v e l s i np a t i e n t sw i t hc e r e b r a l e d e m aa f t e rh y p e r t e n s i v e i n t r a c e r e b r a lh e m o r-r h a g e(H I CH)s u r g e r y.M e t h o d s:At o t a lo f2 2 4p a t i e n t sw i t hH I CH w e r es e l e c t e da st h eH I CHg r o u p(a l lu n d e r-w e n th e m a t o m ae v a c u a t i o n),a n d2 2 4h e a l t h yp e r s o n sw e r es e l e c t e da st h ec o n t r o lg r o u p.T h ec l i n i c a ld a t ao fH I CHp a t i e n t sw e r ec o l l e c t e d.S e r u ml e v e l so fC C L 5a n dF G L 2 i nH I CHg r o u pa n dc o n t r o l g r o u pw e r ed e t e c t e db ye n z y m e-l i n k e d i mm u n o s o r b e n t a s s a y.A c c o r d i n g t o t h ed e g r e eo f p o s t o p e r a t i v eb r a i ne d e m a,t h eH I CHg r o u pw a sd i v i d e d i n t om i l db r a i ne d e m ag r o u p(1 5 1c a s e s)a n ds e v e r eb r a i ne d e m ag r o u p(7 3c a s e s).S e r u m C C L 5a n dF G L 2l e v e l sw e r ec o m p a r e db e t w e e nt h ec o n t r o l g r o u pa n dt h eH I CHg r o u p.T h ec l i n i c a l d a t aa n ds e r u mC C L 5a n dF G L 2l e v e l sw e r ec o m p a r e db e t w e e nt h em i l db r a i ne d e m ag r o u pa n dt h es e v e r eb r a i ne d e m ag r o u p.T h ec o r r e l a t i o nb e t w e e ns e r u mC C L 5a n dF G L 2l e v e l s i nH I CHp a t i e n t s,t h e i n f l u e n c i n gf a c t o r so ft h eo c c u r r e n c eo fs e v e r eb r a i ne d e m ai nH I CHp a t i e n t sa f t e r s u r g e r y,a n dt h ep r e d i c t i v ev a l u eo f s e r u mC C L 5a n dF G L 2l e v e l s f o r s e v e r eb r a i ne d e m a i nH I CHp a-t i e n t sa f t e r s u r g e r yw e r ea n a l y z e d.R e s u l t s:C o m p a r e dw i t ht h ec o n t r o l g r o u p,t h es e r u ml e v e l so fC C L 5a n dF G L 2i nt h eH I CHg r o u pw e r e i n c r e a s e d(a l lP0.0 5).T h ed u r a t i o no f h y p e r t e n s i o na n d t h e t i m e f r o mo n s e t t oo p e r a t i o n i nt h es e v e r eb r a i ne d e m ag r o u pw e r eh i g h e r t h a nt h o s e i nt h em i l db r a i ne d e m ag r o u p,w h i l e t h eG C Ss c o r ew a s l o w e r(a l lP0.0 5).C o m p a r e dw i t h t h em i l db r a i ne d e m ag r o u p,t h e s e r u ml e v e l s o fC C L 5a n dF G L 2w e r e i n c r e a s e d i n t h es e v e r eb r a i ne d e m ag r o u p(a l lP0.0 5).T h e s e r u ml e v e l so fC C L 5a n dF G L 2 i nH I CHp a t i e n t sw e r ep o s i t i v e l yc o r-r e l a t e d(r=0.5 0 3,P=0.0 0 0).H i g hl e v e l so f s e r u mC C L 5a n dF G L 2w e r e i n d e p e n d e n t r i s kf a c t o r s f o rs e v e r eb r a i ne d e m aa f t e rH I CHs u r g e r y(a l lP0.0 5).S e r u mC C L 5,F G L 2a l o n e a n d t h e i r c o m b i n a t i o nh a dc e r t a i np r e d i c t i v ev a l-u e f o r s e v e r eb r a i ne d e m aa f t e rH I CHs u r g e r y,a n dt h ep r e d i c t i v ev a l u eo f t h e c o m b i n a t i o no f t h e t w ow a sh i g h e r(a l lP1 4 0mmH g或舒张压9 0mmH g;发病至手术时间1 8岁,且均为首次发病;术前均行头部C T或MR I等影像学检查证实有脑出血。排除标准:动脉瘤、外伤引发的脑出血;脑内存在转移性疾病或严重脑室内出血;脏器功能严重损害。选取同期体检健康者2 2 4例为对照组,其中男性1 2 1例,女性1 0 3例;年龄4 27 9岁,平均(6 5.8 37.8 1)岁。H I CH组和对照组性别、年龄比较差异无统计学意义(均P0.0 5)。本研究经医院伦理委员会批准,受试者及家属签署知情同意书。1.2 研究方法1.2.1 临床资料收集:收集H I CH患者性别、年龄、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压病程、入院时收缩压、入院时舒张压、术前瞳孔改变、发病至手术开始时间、出血部位等临床资料。在术前对患者进行格拉斯哥昏迷评分(G C S)1 0,评分范围31 5分,评分越低代表意识障碍越重。1.2.2 血清C C L 5、F G L 2水平检测:收集体检健康者体检当天及H I CH患者入院次 日清晨空腹 静脉血5m l,4下以5 2 0 0r/m i n离心1 5m i n,收集上清,使用酶联免疫吸附试剂盒检测血清中C C L 5、F G L 2水平(批号:B S 7 1 9 1 5、B S 5 0 9 1 9,杭州铂赛生物科技公司)。配置反应体系后使用酶标仪测量4 5 0n m处的吸光度,绘制标准曲线计算C C L 5、F G L 2水平。1.2.3 术后脑水肿严重程度判定1 1:血肿清除术后采用无创脑水肿动态监护仪对H I CH患者进行监测。医护人员按照该仪器临床操作指南进行电阻抗扰动系数值检测。根据术后脑水肿程度将患者分为轻度脑水肿组(7.59.5,7 3例)。1.3 统计学方法 采用S P S S2 5.0统计学软件进行析。计数资料用 例(%)表示,组间比较采用2检验;计量资料用(xs)表示,组间比较行t检验;采用P e a r s o n法分析H I CH患者血清C C L 5、F G L 2水平的相关性;采用多因素L o g i s t i c回归分析H I CH患者术后重度脑水肿发生的危险因素;采用受试者工作特征(R O C)曲线分析血清C C L 5、F G L 2水平对H I CH患者术后重度脑水肿发生的预测价值,并采用Z检验进行曲线下面积(AU C)比较;P0.0 5为差异有统计学意义。2 结 果2.1 对照组与H I CH组患者血清C C L 5、F G L 2水平比较 见表1。与对照组比较,H I CH组患 者血清C C L 5、F G L 2水平升高(均P0.0 5)。28112 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l重度脑水肿组高血压病程、发病至手术开始时间较轻度脑水肿组升高,G C S评分则降低(均P0.0 5)。表表22 轻度脑水肿组与重度脑水肿组患者临床资料比较项 目分 类轻度脑水肿组(n=1 5 1)重度脑水肿组(n=7 3)2/t值P值男/女(例)8 5/6 64 4/2 90.3 2 00.5 7 2吸烟史 例(%)5 9(3 9.0 7)2 8(3 8.3 6)0.0 1 10.9 1 8饮酒史 例(%)5 1(3 3.7 7)2 5(3 4.2 5)0.0 0 50.9 4 4糖尿病史 例(%)4 1(2 7.1 5)2 1(2 8.7 7)0.0 6 40.8 0 0术前瞳孔改变 例(%)是5 6(3 7.0 9)2 8(3 8.3 6)0.0 3 40.8 5 4否9 5(6 2.9 1)4 5(6 1.6 4)出血部位 例(%)基底节区出血9 0(5 9.6 0)4 4(6 0.2 7)0.0 6 20.9 9 6脑叶出血1 6(1 0.6 0)7(9.5 9)脑干出血2 3(1 5.2 3)1 1(1 5.0 7)小脑出血2 2(1 4.5 7)1 1(1 5.0 7)年龄(岁)6 6.7 27.1 96 7.3 07.3 10.5 6 30.5 7 4高血压病程(年)4.7 51.3 75.1 71.5 52.0 5 90.0 4 1入院时收缩压(mmH g)1 5 7.6 31 8.7 11 5 9.4 61 7.3 00.7 0 30.4 8 3入院时舒张压(mmH g)9 7.6 91 1.5 29 8.8 91 0.2 80.7 5 60.4 5 0发病至手术开始时间(h)3 6.7 71 1.9 94 9.6 21 5.8 36.7 4 90.0 0 0G C S评分(分)1 0.6 43.2 88.3 12.6 25.3 0 40.0 0 02.3 轻度脑水肿组与重度脑水肿组患者血清C C L 5、F G L 2水平比较 见表3。与轻度脑水肿组比较,重度脑水肿组血清C C L 5、F G L 2水平升高(均P0.0 5)。表表33 轻度脑水肿组与重度脑水肿组患者血清C C L 5、F G L 2水平比较(xs)组 别nC C L 5(p g/m l)F G L 2(n g/m l)轻度脑水肿组1 5 12 1 2.4 46 6.3 81 0 1.8 51 7.6 2重度脑水肿组7 32 4 7.9 77 6.7 81 6 4.5 12 6.8 9t值3.5 6 52 0.8 5 4P值0.0 0 00.0 0 02.4 H I CH患者血清C C L 5与F G L 2水平的相关性 P e a r s o n分析结果显示,H I CH患者血清C C L 5与F G L 2水平呈正相关(r=0.5 0 3,P=0.0 0 0)。2.5 H I CH患者术后重度脑水肿发生的影响因素L o g i s t i c回归分析 见表4。以H I CH患者术后是否发生重度脑水肿为因变量,以高血压病程、发病至手术开始时间、G C S评分、血清C C L 5和F G L 2水平为自变量进行多因素L o g i s t i c回归分析,结果显示血清C C L 5水平高、F G L 2水平高是H I CH患者术后发生重度脑水肿的独立危险因素(均P0.0 5)。表表44 H I CH患者术后重度脑水肿发生的影响因素L o g i s t i c回归分析项 目S EW a l d2值P值O R值9 5%C I高血压病程0.4 8 70.3 1 12.4 4 90.1 1 81.6 2 70.8 8 42.9 9 3发病至手术开始时间0.9 9 50.6 3 82.4 3 30.1 1 92.7 0 50.7 7 59.4 4 6G C S评分0.5 3 40.3 6 22.1 7 20.1 4 01.7 0 50.8 3 93.4 6 6C C L 50.9 4 80.3 7 96.2 5 90.0 1 22.5 8 11.2 2 85.4 2 5F G L 20.9 7 50.3 1 19.8 2 70.0 0 22.6 5 11.4 4 14.8 7 72.6 血清C C L 5、F G L 2水平对H I CH患者术后重度脑水肿发生的预测价值 见表5。R O C曲线结果显示,血清C C L 5、F G L 2单项及两者联合预测H I CH患者术后发生重度脑水肿的AU C分别为0.7 7 9、0.7 9 2、0.8 5 1。两者联合预测的AU C较血清C C L 5、F G L 2各自单独预测的AU C更高(Z=1.7 8 0、1.4 5 8,P=0.0 3 7、0.0 4 2)。表表55 血清C C L 5、F G L 2水平对H I CH患者术后重度脑水肿发生的预测价值项 目截断值AU C9 5%C I敏感度(%)特异度(%)约登指数C C L 52 2 4.6 90.7 7 90.7 1 90.8 3 26 7.6 57 7.0 50.4 4 7F G L 21 2 5.4 80.7 9 20.7 3 30.8 4 37 4.5 17 3.7 70.4 8 3两者联合0.8 5 10.7 9 80.8 9 57 2.4 98 6.4 30.5 8 93811陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l2 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.93 讨 论H I CH是 高 血 压 疾 病 中 常 见 的 严 重 并 发 症,H I CH后脑血管破裂导致脑血肿和大脑正常细胞的压迫,对中枢神经系统造成不良影响,使患者死亡和残疾风险增加1 2。临床治疗脑出血的主要手段是去除血肿,配合抗氧化药物,可在去除出血病灶的基础上缓解氧化应激反应,进而减少神经功能的原发性和继发性损伤1 3。但 是,患 者 在 术 后 极 易 出 现 脑 水 肿,且H I CH快速起病和进展使患者的预后改善和控制更加困难1 4。因此,寻找有效可靠的生物标志物来评价H I CH术后脑水肿情况对于改善H I CH患者预后极为重要。C C L 5是一种7跨膜G蛋白偶联受体,在炎症反应期间参与白细胞募集到组织损伤区域,并已被证明是抗炎治疗的可行靶标1 5。据报道1 6,C C L 5是中风和创伤性脑损伤后恢复的治疗靶点。Y a n等1 5证明C C L 5在脑出血小鼠实验中表达增加,在2 4h达到峰值。C h a u d h r y等1 7研究表明,动脉瘤性蛛网膜下腔出血后血液和脑脊液中C C L 5水平升高,靶向C C L 5的治疗方法可能对其有益。本实验发现,H I CH患者血清C C L 5水平高于健康人,与C h a u d h r y等1 7的研究结果类似,提示C C L 5可能影响H I CH的发生。此外,血清C C L 5水平在术后重度脑水肿患者中显著上调,是H I CH患者术后发生重度脑水肿的危险因素,且预测H I CH患者术后重度脑水肿发生的AU C为0.7 7 9,提示C C L 5参与H I CH患者术后脑水肿的进程,对H I CH患者术后重度脑水肿发生有一定的预测效能。F G L 2一种炎症促凝血蛋白,在诱导免疫耐受和避免肿瘤细胞免疫监视方面具有广泛的作用,其通过促进调节性T细胞、巨噬细胞和细胞干性将低级别脑肿瘤 转 化 为 高 级 别 脑 肿 瘤1 8-1 9。Y a o等2 0认 为,F G L 2过表达可逆转蛋白酶激活受体-4拮抗剂对脑出血诱导的脑损伤的保护作用。本研究发现,H I CH患者血清F G L 2水平高于健康人,与Y a o等2 0研究结果相似,提示高水平F G L 2对H I CH的发生有促进作用。C h e n等1 9发现,脑损伤中F G L 2浓度显著增加,且F G L 2是脑损伤后3 0d病死率和总生存期的独立预测指标。本研究中,血清F G L 2水平在术后重度脑水肿患者中显著上调,是H I CH患者术后发生重度脑水肿的独立危险因素,且预测H I CH患者术后重度脑水肿发生的AU C为0.7 9 2,提示F G L 2参与H I CH患者术后重度脑水肿的发生、发展,对H I CH患者术后重度脑水肿发生有一定的预测价值。进一步研究发现,H I CH患者血清C C L 5与F G L 2呈正相关,且两者联合预测H I CH患者术后发生重度脑水肿的AU C较高,表明C C L 5与F G L 2可能存在相互作用,共同影响术后脑水肿严重程度,均有望成为H I CH患者术后重度脑水肿发生的预测因子。综上所述,H I CH患者血清中C C L 5、F G L 2水平升高,且与术后脑水肿严重程度相关,它们均是H I CH患者术后发生重度脑水肿的危险因素,两者联合预测H I CH患者术后发生重度脑水肿的价值优于单一指标,有 一 定 临 床 参 考 价 值。但 本 文 未 能 深 入 分 析C C L 5、F G L 2与H I CH患者术后重度脑水肿发生的具体机制,后续可进一步探究。参考文献1 L iJ,L iZ,Z h a oL,e ta l.O p t i m i z i n gt h et i m i n go fs t e r-e o t a c t i cm i n i m a l l yi n v a s i v ed r a i n a g ef o rh y p e r t e n s i v ei n-t r a c e r e b r a lh e m o r r h a g eJ.N e u r o lT h e r,2 0 2 3,1 2(3):9 1 9-9 3 0.2 曹 宁,王文涛.神经内镜下不同入路方式治疗高血压脑出血疗效及患者疾病近期预后比较J.陕西医学杂志,2 0 2 2,5 1(9):1 1 0 6-1 1 0 9.3 W a n gL,Z h a n gL,M a oY,e t a l.R e g u l a r-s h a p e dh e m a t o-m a sp r e d i c taf a v o r a b l eo u t c o m ei np a t i e n t sw i t hh y p e r-t e n s i v ei n t r a c e r e b r a lh e m o r r h a g ef o l l o w i n g s t e r e o t a c t i cm i n i m a l l yi n v a s i v es u r g e r yJ.N e u r o c r i tC a r e,2 0 2 1,3 4(1):2 5 9-2 7 0.4 张 彬,马京库.高血压脑出血钻孔引流术后预后影响因素分析J.陕西医学杂志,2 0 2 2,5 1(4):4 7 0-4 7 3.5 W a n gL Y,T a nC S,L a iMK P,e t a l.F a c t o r sa s s o c i a t e dw i t hR A N T E S,EMMP I R I N,MMP 2a n dMMP 9,a n dt h ea s s o-c i a t i o no f t h e s eb i o m a r k e r sw i t hc a r d i o v a s c u l a rd i s e a s e i nam u l t i-e t h n i cp o p u l a t i o nJ.JC l i n M e d,2 0 2 2,1 1(2 4):7 2 8 1-7 2 9 9.6 Z h a nD,Z h a n gC,L o n g W,e ta l.I n t r a u t e r i n ei n f l a mm a-t i o n i n d u c e dw h i t em a t t e r i n j u r yp r o t e c t i o nb y f i b r i n o g e n-l i k ep r o t e i n2d e f i c i e n c y i np e r i n a t a lm i c eJ.P e d i a t rR e s,2 0 2 1,8 9(7):1 7 0 6-1 7 1 4.7 B a b aN,W a n gF,I i z u k aM,e t a l.I n d u c t i o no fr e g i o n a l c h e-m o k i n ee x p r e s s i o ni nr e s p o n s et oh u m a nu m b i l i c a lc o r db l o o dc e l l i n f u s i o ni nt h en e o n a t a lm o u s ei s c h e m i a-r e p e r-f u s i o nb r a i ni n j u r y m o d e lJ.P L o S O n e,2 0 1 9,1 4(9):e 0 2 2 1 1 1 1.8 S h a hF H,K i mS J.T a r g e t i n gF G L 2,am o l e c u l a rd r u gt a r-g e t f o r g l i o b l a s t o m a,w i t hn a t u r a l c o m p o u n d s t h r o u g hv i r-t u a ls c r e e n i n g m e t h o dJ.F u t u r e M e dC h e m,2 0 2 1,1 3(9):8 0 5-8 1 6.9 中华医学会神经外科学分会,中国医师协会急诊医师分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组,等.高血压性脑出血中国多学科诊治指南J.中国急救医学,2 0 2 0,4 0(8):6 8 9-7 0 2.48112 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l1 0 K e b a p c lA,D i k e cG,T o p c uS.I n t e r o b s e r v e r r e l i a b i l i t yo fg l a s g o wc o m as c a l es c o r e sf o ri n t e n s i v ec a r eu n i tp a-t i e n t sJ.C r i tC a r eN u r s e,2 0 2 0,4 0(4):1 8-2 6.1 1 安 宏 娜,陈 玮,吾 红 光,等.急 性 脑 梗 死 患 者 血 清AQ P 1、AQ P 4、V E G F表 达 与 脑 水 肿 严 重 程 度 的 关 系J.中国动脉硬化杂志,2 0 1 9,2 7(1 1):9 5 6-9 5 9,9 6 4.1 2 L iW,W uL X,H u a n gB S,e t a l.Ap i l o ts t u d y:G u tm i-c r o b i o t a,m e t a b o l i s m a n di n f l a mm a t i o ni nh y p e r t e n s i v ei n t r a c e r e b r a lh a e m o r r h a g eJ.JA p p lM i c r o b i o l,2 0 2 2,1 3 3(2):9 7 2-9 8 6.1 3 叶 妮,王 钢,温大平,等.早期中医康复介入对脑出血患者 功 能 及 生 活 能 力 恢 复 的 影 响 J.陕 西 中 医,2 0 2 0,4 1(9):1 2 0 5-1 2 0 7.1 4 刘景祎,郭红娜.针刺五泉穴结合穴位按摩在脑出血后吞咽障碍并发肺部感染患者中的应用效果J.陕西中医,2 0 1 9,4 0(1):1 2 5-1 2 7.1 5 Y a nJ,X u W,L e n a h a nC,e t a l.C C R 5a c t i v a t i o np r o m o t e sN L R P 1-d e p e n d e n tn e u r o n a lp y r o p t o s i sv i aC C R 5/P KA/C R E B p a t h w a y a f t e ri n t r a c e r e b r a l h e m o r r h a g eJ.S t r o k e,2 0 2 1,5 2(1 2):4 0 2 1-4 0 3 2.1 6 C h e nY,W a n gY,X u J,e t a l.M u l t i p l e x a s s e s s m e n t o f s e r u mc h e m o k i n e sC C L 2,C C L 5,C X C L 1,C X C L 1 0,a n dC X C L 1 3f o l l o w i n g t r a u m a t i cb r a i n i n j u r yJ.I n f l a mm a t i o n,2 0 2 3,4 6(1):2 4 4-2 5 5.1 7 C h a u d h r yS R,K i n f eTM,L a m p r e c h tA,e ta l.E l e v a t e dl e v e lo fc e r e b r o s p i n a lf l u i d a n d s y s t e m i c c h e m o k i n eC C L 5 i sap r e d i c t i v eb i o m a r k e ro fc l i n i c a lo u t c o m ea f t e ra n e u r y s m a l s u b a r a c h n o i dh e m o r r h a g e(a S AH)J.C y-t o k i n e,2 0 2 0,1 3 3(1):1 5 5 1 4 2-1 5 5 1 5 7.1 8 Z h a n gS,R a oG,H e i m b e r g e rA,e t a l.F i b r i n o g e n-l i k ep r o-t e i n2:I t s b i o l o g i c a l f u n c t i o na c r o s s c e l l t y p e s a n d t h ep o-t e n t i a l t os e r v ea sa ni mm u n o t h e r a p yt a r g e tf o rb r a i nt u m o r sJ.C y t o k i n eG r o w t hF a c t o rR e v,2 0 2 3,6 9(1):7 3-7 9.1 9 C h e nT J,J iMX,T a oZ Q,e t a l.T h e r e l a t i o n s h i pb e t w e e ns e r u mf i b r i n o g e n-l i k ep r o t e i n2c o n c e n t r a t i o n sa n d3 0-d a ym o r t a l i t yo f p a t i e n t sw i t h t r a u m a t i cb r a i n i n j u r yJ.C l i nC h i m A c t a,2 0 1 9,4 8 9(1):5 3-5 7.2 0 Y a oX,S o n gY,W a n gZ,e t a l.P r o t e i n a s e-a c t i v a t e d r e c e p t o r-1a n t a g o n i s ta t t e n u a t e sb r a i ni n j u r yv i ar e g u l a t i o no fF G L 2a n dT L R 4a f t e r i n t r a c e r e b r a lh e m o r r h a g e i nm i c eJ.N e u r o s c i e n c e,2 0 2 2,4 9 0(1):1 9 3-2 0 5.(收稿:2 0 2 3-0 6-1 3)(上接第1 1 8 0页)5 H a nX,L iH,L i uS,e t a l.S t u d yo nt h ep o t e n t i a lm e c h a-n i s mo fm i R-2 2-5 pi nn o n-s m a l l-c e l l l u n gc a n c e rJ.D i sM a r k e r s,2 0 2 2,2 0 2 2:3 7 5 0 7 3 4.6 T r u mm e rO,F o e s s l I,S c h w e i g h o f e rN,e t a l