腹部推拿的神经生物学机制研究进展.pdf

腹部推拿是祖国推拿医学中的重要组成部分,其临床疗效显著,可广泛运用于各科临床治疗,其治疗机理从中、西医角度皆有据可循。随着研究技术的不断改进,近年来对腹部推拿的发病机制的研究取得了较为明显的突破。本文总结了近二十年腹部推拿治疗疾病的神经生物学相关机制,归纳发现腹部推拿治疗以消化系统、神经系统及内分泌系统疾病为主,可通过调节神经递质水平(包括单胺类神经递质、肽类神经递质)、神经炎性反应、应激反应(包括下丘脑垂体肾上腺轴、氧化应激反应)、神经系统营养因子及基因蛋白表达(包括脑源性神经营养因子、胶质细胞源性神经营养因子,及其他神经系统基因蛋白表达)、神经元活性及代谢产物发挥治疗作用,体现了腹部推拿多靶点、双向性的作用特点。同时,本文还就腹部推拿的神经生物学机制研究存在的问题进行了讨论,提出目前该领域相关研究尚处于起步阶段,主要以实验研究为主,存在部分局限性,仍有待借鉴系统科学的研究方法以取得进一步的发展。揖关键词铱摇 腹部推拿;摇 神经生物学;摇 神经递质;摇 神经元;摇 脑源性神经营养因子;摇 机制;摇 综述揖中图分类号铱摇 R242摇 揖文献标识码铱摇 A摇 doi:10.3969/j.issn.1674鄄1749.2023.08.043Research progress on the neurobiological mechanism of abdominalmassageLI Jinyang,LI Huanan,TANG Jingxiao,WU Qiujun,ZHANG Haining,WANG JinguiTianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 301617,ChinaCorresponding author:WANG Jingui,E鄄mail:揖Abstract铱摇Abdominal massage is an important part of Chinese Tuina medicine,and its clinicalefficacy is remarkable,and can be widely used in clinical treatment in various disciplines.With thecontinuous improvement of research techniques,a more obvious breakthrough has been made in recentyears in the study of the mechanism of abdominal massage.This paper summarizes the neurobiologicalmechanisms associated with abdominal massage treatment in the last two decades,and summarizes that thistherapy mainly focuses on digestive,neurological and endocrine system diseases.Abdominal massagetreatment can modulate neurotransmitter levels(including monoamine neurotransmitters,peptide neuro鄄transmitters),neuroinflammatory responses and stress responses(including hypothalamic鄄pituitary鄄adrenalaxis,oxidative stress),neurotrophic factors and gene protein expression(including brain鄄derivedneurotrophic factors,glialcell鄄derivedneurotrophicfactors,andotherneurologicalgeneproteinexpression),neuronal activity and metabolites to play a therapeutic role,reflecting the multi鄄target and bi鄄directional action of abdominal massage.The paper also discusses the problems of the neurobiological1696摇环球中医药 2023 年 8 月第 16 卷第 8 期摇 Global Traditional Chinese Medicine,August 2023,Vol郾 16,No郾 8mechanism of abdominal massage and suggests that the research in this field is still in its infancy,mainlybased on experimental studies,which has some limitations and still needs to be further developed with thehelp of systematic scientific research methods.揖Key words铱摇abdominal massage;摇neurobiology;摇neurotransmitter;摇neuron;摇brain鄄derivedneurotrophic factor;摇 mechanism;摇 review摇 摇 腹部推拿属于中医传统疗法,多运用特定手法作用于腹部以预防和治疗疾病。孙思邈言:“以粉摩腹上数百遍,则食易消,大益人,令人能饮食,无百病。冶腹部推拿发展历久弥新,形成了津沽脏腑推拿、长白山通经调脏手法、揉肚疗法等多个流派1,在国外研究也取得了长足进步2。腹部推拿直接作用于中焦脾胃,以治疗脏腑功能导致的内科疾病多见,近年来,诸多临床研究及动物实验表明,其疾病谱逐渐扩大,在诸多疾病的治疗中发挥重要作用。本文对近二十年来腹部推拿治疗疾病的神经生物学机制进行整理,以期对该疗法的进一步发展提供依据。1摇 腹部推拿通过调节神经递质水平治疗疾病1.1摇 单胺类神经递质单胺类神经递质属于中枢神经系统中最重要的神经递质组之一,在调节机体各系统功能及建立人脑身体整合方面发挥重要作用3。多项研究表明,腹部推拿可通过调整单胺类神经递质水平发挥作用。高建辉等4实验发现,摩腹手法可影响睡眠剥夺大鼠觉醒中枢的部分单胺 类 神 经 递 质,调 节 其 脑 内 5鄄羟 色 胺(5鄄hydroxytryptamine,5鄄HT)、多 巴 胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)和食欲素A(Orexin鄄A)的水平,从而降低觉醒中枢对大脑皮质的兴奋作用,以达到调节睡眠和觉醒状态的作用。骆雄飞等5以摩腹法作用于广泛性焦虑症模型大鼠,发现该疗法可调节大鼠情感环路核团组织中谷氨酸(glutamic acid,Glu)的浓度变化,认为摩腹法可调节情感环路的结构与功能。谭涛等6应用通脉调神腹部推拿法治疗失眠,发现该疗法可升高血 5鄄HT、降低 NE,且与心理健康症状自评量表、匹斯堡睡眠质量指数量表呈现相关性。刁美玲7在针刺基础上加用腹部推拿,观察对非痴呆型血管性认知功能障碍患者的干预作用,发现联合治疗对提高 5鄄HT 值及改善患者认知功能等方面更为显著。海兴华等8以腹部推拿治疗心脾两虚型广泛性焦虑症患者,观察到该疗法可使其5鄄HT 含量降低,且远期疗效更佳。马鑫文9实验结果表明,腹部推拿可调节慢传输型便秘大鼠血浆一氧化氮(nitric oxide,NO)及 5鄄HT 水平,并使结肠组织中 5鄄HT3受体及 5鄄HT4受体水平升高,进一步增加粪便含水量,以缓解疾病状态。1.2摇 肽类神经递质神经肽为存在于神经组织的生物活性肽,参与神经系统各项信息传递和功能调节。部分肽类双重分布于胃肠道与神经系统,形成脑-肠互动双向通路的共同神经递质,统称为脑肠肽。腹部推拿可同样调节神经肽类物质以改善临床症状。张野等10使用振腹环揉法干预原发性失眠大鼠,发现该疗法可调节其下丘脑中 P 物质(substance P,SP)、甘丙肽(galanin,GAL)及 茁鄄内啡肽(茁鄄endorphin,茁鄄EP)的含量,认为腹部推拿可通过调节脑肠肽改善大鼠失眠症状。张红石等11进一步研究腹部推拿对失眠患者的疗效机制,发现治疗后,血清中 SP、脑啡肽(enkephalin,ENK)含量降低,神经肽 Y(neuropeptide Y,NPY)含量增高。崔瑾等12以腹部推拿干预单纯性肥胖模型大鼠,发现可抑制下丘脑 NPY 表达,减少其在中枢或者外周的合成和分泌,以达到改善脂代谢的作用。海兴华等13研究发现,腹部按摩可提高胃黏膜损伤大鼠结肠及下丘脑胃泌素(gastrin,GAS)、NPY 含量,认为腹部推拿作用于大鼠腹部后,可以对中枢神经系统起到调控作用,验证了脑肠轴的存在。王金贵等14实验结 果 显 示,SP 和 血 管 活 性 肠 肽(vasoactiveintestinal peptide,VIP)功能改变可导致便秘型肠易激综合征的发病机制,腹部推拿在干预模型白兔中,可使其结肠组织中 SP 表达升高,VIP 水平降低;张玮等15进一步探究腹部推拿对肠易激综合征模型家兔脑肠肽含量的干预作用,观察到腹部推拿可有效改善结肠组织以及脑中降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)、胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)的表达水平,该团队通过临床观察,进一步验证该结论16。黎其通17以摩腹法干预脾虚模型家兔,发现摩腹法对血清胃动素(motilin,MOT)含量具有双向调节作用,与操作频率环球中医药 2023 年 8 月第 16 卷第 8 期摇 Global Traditional Chinese Medicine,August 2023,Vol郾 16,No郾 81697摇有关。徐昭18发现腹部推拿可将慢性疲劳综合征患者 MOT 上调至正常范围,其他研究者在临床中治疗老年功能性便秘19、老年胃轻瘫20时均得出同样结果。2摇 腹部推拿通过调节神经炎性反应治疗疾病神经炎性反应是多种神经退行性疾病的重要特征,神经元及胶质细胞在受到异常刺激、感染或损伤情况下被激活,并释放多种氧化剂,导致炎性细胞因子水平升高21。腹部推拿可通过调节细胞炎性因子,达到治疗疾病的作用。骆雄飞22观察摩腹力学刺激对肠易激综合征大鼠神经系统的影响,发现可减少促炎症因子白细胞介素鄄6(interleukin鄄6,IL鄄6)和白细胞介素鄄1茁(interleukin鄄1茁,IL鄄1茁)的分泌,并调节结肠组织肥大细胞数和线粒体数,以降低内脏敏感性。海兴华等23发现,腹部推拿可降低乙醇性胃黏膜损伤模型大鼠的肿瘤坏死因子鄄琢(tumornecrosis factor鄄琢,TNF鄄琢)和 IL鄄6 含量,以促进其黏膜损伤修复。研究发现,腹部推拿可协助调节小儿再发性腹痛患者 TNF鄄琢 的水平,进而改善胃动力,减轻炎症反应,较少腹痛发作24。荣英蕊等25发现,腹部推拿可降低非酒精性脂肪肝患者TNF鄄琢、白细胞介素鄄8(interleukin鄄8,IL鄄8)水平,以减轻肝脏炎症反应并缓解肝损伤。高天姣等26对肥胖 2 型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠使用腹部推拿手法,发现可改变炎症因子 TNF鄄琢、IL鄄6 的表达水平,认为与调控 SIRT1、PGC鄄1琢 信号通路有关,并进一步调控糖脂代谢及胰岛素分泌信号的转导,改善胰岛素抵抗。张晓林等27研究显示,推拿法作用单纯性肥胖症模型家兔腹部,可影响 TNF鄄琢、IL鄄6 释放,进而阻断脂肪炎性细胞因子的分泌,改善脂肪细胞形态变化。刘俊昌等28发现,摩腹法能够通过影响焦虑型睡眠障碍大鼠血清白细胞介素鄄1(interleukin鄄1,IL鄄1)、IF鄄6、TNF鄄琢 的浓度变化,从而起到改善睡眠的作用。胡小梅29以针刺运动疗法联合腹部手法治疗急性腰扭伤,发现在调节血清 TNF鄄琢、IL鄄6 及临床症状方面,较单纯针刺疗效更优。3摇 腹部推拿通过调节应激反应治疗疾病3.1摇 下丘脑垂体肾上腺轴应激反应引起自主神经及神经内分泌活动改变,其中,下丘脑垂体肾上腺皮质(hypothalamic鄄pituitary鄄adrenal,HPA)轴激活及由此引起相关物质分泌增加是应激反应的最重要特征,大多数应激障碍类疾病病理基础与 HPA 轴关系密切30。马尚清等31观察摩腹对雄性去势大鼠皮质醇(corticosterone,CORT)的影响,认为该疗法对病理状态下的 HPA 轴分泌可起到调节作用,提出临床可将摩腹法作为改善男性更年期症状的保健手法。潘明柱等32以腹部推拿疗法干预慢性疲劳综合征模型大鼠,发现实验组大鼠血清中促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasinghormone,CRH)及 CORT 的表达水平趋于正常,认为腹部推拿可调节 HPA 轴亢奋状态及相关递质表达,进而促进病情恢复。王鹤等33研究表明,2 型糖尿病大鼠存在 HPA 基础功能亢进,振腹疗法可降低其肾上腺 CORT 及下丘脑 CRH 浓度,进一步调节 HPA 轴活性。张海蛟等34研究证实,腹部推拿可改善 2 型糖尿病合并抑郁患者 HPA 轴亢进状态,降 低 其 CORT 水 平,以 调 节 患 者 不 良 情 绪状态。3.2摇 氧化应激反应抗氧化反应系统不足时导致自由基增多,发生氧化应激反应,大脑因结构功能特殊而更容易受到氧化应激影响,进而对神经系统产生负面影响,神经系统正常功能发挥涉及抗氧化过程35。氧化应激状态时,机体可产生大量特异性的氧化应激代谢产物,腹部推拿可调控抗氧化酶系统相关物质及代谢产物。卢燚等36以腹部推拿治疗肝郁脾虚型慢性疲劳综合征,发现可调节外周血丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH鄄Px)、过氧化 脂 质(lipid peroxides,LPO),证实慢性疲劳综合征存在氧化应激情况,且腹部推拿可调节体内堆积的氧自由基、调节代谢水平,以减轻疲劳程度,认为该疗法具有抗氧化应激作用,且与方药联用后疗效更为显著。郭丹羽37设立对照组为光疗治疗新生儿黄疸,治疗组联合腹部推拿,发现联合使用可明显提高血清对氧磷酶(paraoxonase,PONI)水平,降低反应性代谢产物 MDA 氧化应激水平,认为该疗法可影响机体的氧化和抗氧化能力。1698摇环球中医药 2023 年 8 月第 16 卷第 8 期摇 Global Traditional Chinese Medicine,August 2023,Vol郾 16,No郾 84摇 腹部推拿通过调控神经系统营养因子及基因蛋白表达治疗疾病4.1摇 脑源性神经营养因子脑 源 性 神 经 营 养 因 子(brain鄄derivedneurotrophic factor,BDNF)是脑内含量最多的神经营养因子,其主要作用是保护中枢和外周神经细胞及促进其损伤后再生,调节细胞增殖分化,并与其他神经递质相互调节发挥作用38。有研究者39研究腹部推拿对慢性疲劳综合征的生物学机制,发现干预后模型大鼠海马区的BDNF 表达水平升高,认为腹推可通过调节 BDNF信号途径及环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP鄄response element binding protein,CREB)mRNA 关键分子的表达,促进应激损伤海马神经源的恢复。4.2摇 胶质细胞源性神经营养因子胶质细胞源性神经营养因子(glial cell derivedneurotrophie factor,GDNF)对脑起着重要保护作用,保护神经元免受氧化应激,在精神疾病的发生、发展机制中承担重要角色40,且研究发现,存在于肠道神经系统的 GDNF 影响机体的肠道屏障调节41。祁赛42采用摩腹方法干预便秘型肠易激综合征大鼠,结果表明,摩腹可上调 GDNF 蛋白及蛋白激酶 B 的表达,进而调整肠神经胶质细胞超微结构,改善肠活动效应指标,进而对疾病产生影响。有学者43同样以肠易激综合征大鼠为干预对象开展研究,发现持续按摩腹部可上调 GDNF 和蛋白基因产物9.5(protein gene product 9.5,PGP9.5)表达,并调控磷酸肌醇 3鄄激酶信号通路(PI3k/Akt),以进一步改善模型大鼠的肠道转运和内脏超敏反应,缓解临床症状。4.3摇 其他神经系统基因蛋白表达此外,腹部推拿疗法还可调节多种神经系统蛋白表达。海兴华等13以腹部推拿干预胃黏膜损伤大鼠,并以免疫组化及 Western Blot 方法检测下丘脑 c鄄fos 蛋白的表达,均显示治疗后其表达被显著下调,并进一步刺激下丘脑释放肠三叶因子(intestinaltrilobe factor,ITF)入血,经血液循环作用于胃黏膜并促进损伤修复。李华南等44观察腹部推拿对慢性疲劳综合征模型大鼠的干预作用,发现腹推可降低模 型 大 鼠 海 马 区 细 胞 外 信 号 调 节 激 酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen鄄activated protein kinase,MAPK)蛋白表达;潘明柱等32进行进一步研究,并以免疫组织化学法进行检测,发现该疗法还可调节慢性疲劳综合征大鼠海马组织中 FK506 结合蛋白(FK 506 binding proteins,FKBPs)、糖皮质激素受体(glucocorticoid receptors,GR)和 N鄄甲基鄄D鄄天冬氨酸受体(N鄄methyl鄄D鄄aspartic acid receptor,NMDAR)阳性表达率明显升高,认为该疗法可通过下调相关蛋白的表达水平以抑制神经细胞凋亡,并促进海马神经功能重塑。谢楚异45运用分子生物学方法探究摩腹抗抑郁的作用机制,以摩腹法干预抑郁模型大鼠后,发现其皮质区鸢尾素蛋白表达有上升趋势。郅晓宇等46以振腹环揉法干预失眠模型大鼠,发现腹部推拿升高了下丘脑中 GAL、SP 的蛋白表达量,并调节小肠中 GAL 蛋白表达量降低、SP 蛋白表达量升高,改善失眠大鼠睡眠状态及肠道蠕动,进一步验证腹部推拿干预机制存在脑肠互动现象。5摇 腹部推拿通过调节神经元活性及代谢产物治疗疾病摇 摇 神经元活动时产生代谢产物,可反应神经元的活性,N鄄乙 酰 天 门 冬 氨 酸(N鄄acetylaspartic acid,NAA)即为中枢神经系统的一种特定代谢产物47。骆雄飞等5以摩腹法治疗广泛型焦虑症大鼠,并采用液相色谱鄄质谱联用技术检测其情感环路中海马组织与皮质组织神经元代谢产物的相对浓度,并以肌酸(creatine,Cr)作为参照物,发现 NAA/Cr、Glu/Cr 比值得到调节,认为摩腹法可调节情感环路的结构和功能。张红石48研究腹部推拿对心脾两虚型原发性失眠的影响,以半定量分析法测定下丘脑相关物质,发现经腹部推拿治疗后,NAA 含量升高、胆碱复合物(choline complex,Cho)有升高趋势,且 NAA/Cr 与匹兹堡睡眠质量指数呈线性负相关,表明腹部推拿可提高下丘脑区神经元活性,改善下丘脑功能,与失眠患者睡眠状况改善呈正相关。此外,高建辉等49以摩腹法干预原发性失眠大鼠并进行机制探讨,发现摩腹可能具有抑制大鼠下丘脑Orexin 能神经元活动的作用,以改善失眠症状。6摇 讨论通过文献整理研究发现,近年来有关腹部推拿的相关研究已取得一定进展,尤其是在消化系统及神经系统方面研究较多。腹部推拿是多靶点的整体调节,不仅作用于神经递质、神经炎性反应、营养环球中医药 2023 年 8 月第 16 卷第 8 期摇 Global Traditional Chinese Medicine,August 2023,Vol郾 16,No郾 81699摇因子及基因蛋白,也通过对应激状态、神经元活性及代谢产物的良性调控来发挥效应,其调节作用更加安全可靠。目前,腹部推拿已在临床上展示出独特优势,具有广阔的发展前景。下一步应在前期研究基础上从以下几点进一步深入研究:(1)完善腹部推拿量-效机制研究,即探讨腹部推拿手法不同层次、不同频率干预下的机制作用;(2)探明腹部推拿与疾病不同中医证型时的作用机制,以提高临床疗效;(3)利用现代生物学技术检测不同脑区及不同性质的神经递质含量,并与症状评分建立相关性分析,深入探讨相关神经生物学机制。参考文献1摇 邢华,姚斐,龚利,等.脏腑推拿的源流及学术特点J.辽宁中医杂志,2020,47(3):76鄄78.2摇 马永利,李华南,祁赛,等.腹部推拿在国外的研究现状分析J.中华中医药杂志,2020,35(7):3715鄄3718.3摇 Baranwal A,Chandra P.Clinical implications and electrochemicalbiosensing of monoamine neurotransmitters in body fluids,invitro,in vivo,and ex vivo models J.Biosens Bioelectron,2018,121:137鄄152.4摇 高建辉,马艳,余云飞,等.摩腹手法对睡眠剥夺大鼠脑内神经递质及 Orexin鄄A 的影响J.天津中医药,2019,36(3):279鄄282.5摇 骆雄飞,刘斯文,李华南,等.摩腹法对广泛性焦虑症大鼠情感环路结构与功能的影响J.国际生物医学工程杂志,2020,43(1):11鄄17.6摇 谭涛,王金贵,赵红义.“津沽推拿冶之通脉调神手法对心脾两虚型心理生理性失眠患者血五羟色胺及去甲肾上腺素的影响J.天津中医药,2014,31(9):529鄄533.7摇 刁美玲.基于“脑肠轴冶理论探究针刺结合腹部推拿治疗VCIND 疗效D.合肥:安徽中医药大学,2018.8摇 海兴华,李华南,张玮,等.腹部推拿治疗心脾两虚型广泛性焦虑症的随机对照研究J.辽宁中医杂志,2017,44(12):2613鄄2616.9摇 马鑫文,王程,张瑞春,等.腹部推拿联合5鄄HT_4 受体激动剂调节 SCF/c鄄kit 信号通路对 STC 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