耳穴压丸配合鼻部穴位压丸治疗儿童过敏性鼻炎的疗效及对Th1_Th2、Th17_Treg相关细胞因子的影响.pdf

2023 年 第 26 卷 第 4 期广西中医药大学学报中风与神经疾病杂志，2002，19（3）：167-168.10李霞，肖世富，李华芳，等.轻度认知功能障碍、轻度阿尔茨海默病和正常对照老人的ADAS-Cog中文版评分比较 J.中国心理卫生杂志，2010，24（6）：425-429，439.11朱新汉，吴玫玫，戴军龙，等.通督调神针刺法对血管性认知障碍病人血Hcy、hs-CRP的影响 J.中西医结合心脑血管病杂志，2021，19（6）：1027-1029.12彭玉琳，余彩娥，金瑛，等.调神益肾法针刺联合盐酸多奈哌齐治疗非痴呆性血管性认知障碍肾精亏虚证疗效观察J.浙江中西医结合杂志，2022，32（6）：534-536.13王懿，刘金瑛，刘树权.水蛭治疗心脑血管疾病作用机制的研究进展 J.中国医药导报，2021，18（7）：47-50.14梅婷婷，闫珺，陈晶.石菖蒲化学成分及其药理作用概述J.中医药信息，2022，39（4）：77-80，89.15张露苗，马平凡.川芎在心血管疾病中的药理及临床应用探究 J.中医临床研究，2021，13（1）：18-20.16马建福，王豆，李涛，等.郁金治疗卒中后抑郁的药理机制研究进展 J.中国实验方剂学杂志，2022，28（7）：276-282.17艾玉珍，马晓娟，邢雅璇，等.基于网络药理学分析调肝益气定悸药对甘松-仙鹤草治疗心律失常的分子机制 J.中国实验方剂学杂志，2022，28（3）：204-211.18余敏，崔跃，黎鹏飞，等.大黄素通过下调miR-1224缓解高糖诱导的心肌细胞损伤 J.山西医科大学学报，2021，52（10）：1305-1311.19张焕香.地黄益智汤联合西医治疗血管性帕金森综合征的疗效观察 J.河北中医，2022，44（2）：244-247.（编辑熊瑜）耳穴压丸配合鼻部穴位压丸治疗儿童过敏性鼻炎的疗效及对Th1/Th2、Th17/Treg相关细胞因子的影响罗燕，訾勇*，赵坊萍，陈明燚，陈启城（福建中医药大学附属第三人民医院，福建福州350108）摘要：目的 观察耳穴压丸配合鼻部穴位压丸治疗儿童过敏性鼻炎的疗效及其对辅助性 T 细胞 1（Th1）/辅助性 T 细胞 2（Th2）、辅助性 T 细胞 17（Th17）/调节性 T 细胞（Treg）相关细胞因子的影响。方法 将58例儿童过敏性鼻炎患儿随机分为对照组和治疗组，每组各29例。对照组予以盐酸西替利嗪片口服治疗，治疗组予以耳穴压丸配合鼻部穴位压丸治疗，7 d为1个疗程，两组患儿均治疗2个疗程。比较两组临床疗效和治疗前后Th1/Th2、Th17/Treg相关细胞因子干扰素-（IFN-）、白介素-4（IL-4）、白介素-17（IL-17）、转化生长因子-1（TGF-1）、叉头样转录因子3（Foxp3）水平的变化。结果 治疗组总有效率为93.10%，对照组为75.86%，治疗组疗效优于对照组（P0.05）。治疗后，两组患儿IFN-、TGF-1、Foxp3水平均高于治疗前（P0.01），IL-4、IL-17水平均低于治疗前（P0.01），且治疗组IFN-、TGF-1、Foxp3水平均高于对照组（P0.05），IL-4、IL-17水平均低于对照组（P0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，患儿及其家属知情同意并签署知情同意书。1.2纳入标准西医诊断符合变应性鼻炎的诊断中图分类号：R272文献标识码：A文章编号：2095-4441（2023）04-0011-04引文格式：罗燕，訾勇，赵坊萍，等.耳穴压丸配合鼻部穴位压丸治疗儿童过敏性鼻炎的疗效及对Th1/Th2、Th17/Treg相关细胞因子的影响 J.广西中医药大学学报，2023，26（4）：11-14.Effect of Auricular-plaster Combined with Nasal-plaster on Treatment of Allergic Rhinitisand Its Influence on Related Cytokines of Th1/Th2，Th17/Treg in ChildrenLUO Yan，ZI Yong*，ZHAO Fang-ping，CHEN Ming-yi，CHEN Qi-cheng（The Third People s Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Fuzhou，Fujian，350108）Abstract：ObjectiveTo observe the efficacy of auricular-plaster combined with nasal-plaster in treatment of allergic rhinitis in children and its influence on related cytokines of helper T cell 1（Th1）/helper T cell 2（Th2），helper Tcell 17（Th17）/regulatory T cell（Treg）.MethodsA total of 58 pediatric patients with allergic rhinitis were randomlydivided into control group and treatment group，with 29 cases in each group.The control group was treated with cetirizine hydrochloride tablets orally，and the treatment group was treated with auricular-plaster combined with nasal-plaster.One course of treatment consists of seven days，and both groups were treated with 2 courses of treatment.The clinical efficacy and changes of cytokines associated with Th1/Th2 and Th17/Treg like interferon-（IFN-），interleukin-4（IL-4），interleukin-17（IL-17），transforming growth factor-1（TGF-1），and forkhead transcription factor 3（Foxp3）before and after treatment were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate was 93.10%in thetreatment group and 75.86%in the control group.And the efficacy of the treatment group was better than that of the control group（P0.05）.After treatment，the levels of IFN-，TGF-1and Foxp3 in both groups were higher than those before treatment（P0.01），and the levels of IL-4 and IL-17 were lower than those before treatment（P0.01）.And thelevels of IFN-，TGF-1and Foxp3 in the treatment group were higher than those in the control group（P0.05），andthe levels of IL-4 and IL-17 were lower than those in the control group（P0.05）.ConclusionAuricular-plaster combined with nasal-plaster has significant clinical effect in the treatment of allergic rhinitis in children.Its mechanismmay rest with reducing allergic inflammatory reaction by regulating Th1/Th2，Th17/Treg related cytokines in patients，so as to effectively improve the clinical symptoms of children.Keywords：allergic rhinitis；auricular-plaster；nasal-plaster；cytokines；efficacy 122023 年 第 26 卷 第 4 期广西中医药大学学报标准2；中医诊断参照 中医儿科临床诊疗指南 小儿鼻鼽3拟定，症见：鼻黏膜苍白、水肿，伴有乏力、多汗、面白，舌淡，苔薄白，脉浮；近周未接受过相关治疗；年龄312岁；患儿家属知情同意。1.3排除标准合并有心、脑血管疾病，哮喘及重度肺系疾患，以及有血液系统疾病，肝、肾功能异常等严重原发疾病及精神疾病患者；鼻中隔偏曲造成明显功能障碍或合并慢性鼻-鼻窦炎（伴或不伴鼻息肉）者；对本试验药物过敏者；耳部患有湿疹或对膏药贴过敏者；近期曾参加过其他临床试验者；依从性差，中途退出者。2研究方法2.1治疗方法对照组予盐酸西替利嗪片（齐鲁制药有限公司，国药准字H19990321，每片10 mg）口服，每晚1次，26岁每次半片，712岁每次1片。7 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。治疗组予耳穴压丸配合鼻部穴位压丸。耳廓常规消毒后，行耳穴压丸（王不留行籽，河北东烨医疗器械有限公司，规格：600贴），耳穴选取双侧外鼻穴、肺穴、脾穴、肾穴、肾上腺穴，嘱患儿家属每天早、中、晚按摩患儿耳部压丸穴位，每次每个穴位按压数次，以患儿感觉每个耳穴按揉刺激后有轻微酸麻胀痛为宜。左右耳穴交替贴豆，隔日交替1次。鼻周穴位选用迎香（双侧）、上迎香（双侧）和印堂，嘱患儿家属每天睡前在患儿鼻周穴位压丸（王不留行籽，河北东烨医疗器械有限公司，规格：600贴），并按揉刺激至酸胀为度，晨起鼻周穴位压丸可去除。7 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。2.2观察指标观察两组患儿治疗前后喷嚏、鼻塞、流涕、鼻痒症状改善情况及血清细胞因子干扰素-（IFN-）、白介素-4（IL-4）、白介素-17（IL-17）、转化生长因子-1（TGF-1）、叉头样转录因子 3（Foxp3）水平变化情况。2.3疗效标准4对患儿治疗前后喷嚏、鼻塞、流涕、鼻痒症状进行评分，各个症状根据无、轻、中、重分别计分0分、1分、2分、3分，计算其总积分。症状积分改善率=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分100%。症状积分改善率65%为显效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数100%。2.4统计学方法采用 SPSS 24.0统计学软件对数据进行分析，符合正态分布的计量资料以均数标准差（xs）表示，组内比较采用配对t检验，两组间比较采用成组t检验；非正态分布采用非参数检验。计数资料采用卡方检验。以P0.05为差异具有统计学意义。3结果3.1两 组 临 床 疗 效 比 较治 疗 组 总 有 效 率 为93.10%，对照组总有效率为75.86%，治疗组疗效优于对照组（P0.05），见表 1。表1两组临床疗效比较（例）组别治疗组对照组n2929显效2110有效612无效27总有效率（%）93.1075.86注：两组临床疗效比较，经Ridit分析，u=3.012，P0.053.2两组患儿治疗前后血清 IFN-、IL-4、IL-17、TGF-1、Foxp3水平比较治疗后，两组患儿 IFN-、TGF-1、Foxp3 水平均高于治疗前（P0.01），IL-4、IL-17 水平均低于治疗前（P0.01）。与对照组治疗后比较，治疗组 IFN-、TGF-1、Foxp3 水平均高于对照组（P0.05），IL-4、IL-17 水平均低于对照组（P0.05），见表2。表2两组患儿治疗前后血清IFN-、IL-4、IL-17、TGF-1、Foxp3水平比较（xs）组 别治疗组对照组n2929时间点治疗前治疗后治疗前治疗后IFN-（pg/ml）11.911.1816.341.5012.041.7515.751.06IL-4（pg/ml）9.500.477.880.469.380.608.580.36IL-17（pg/ml）8.620.725.211.058.460.746.660.74TGF-1（ng/ml）21.094.6437.454.3421.754.1134.653.26Foxp3（pg/ml）98.8320.31384.6532.15100.7617.86332.4927.53注：与同组治疗前比较，P0.01；与对照组治疗后比较，P0.05 132023，Vol.26 No.4Journal of Guangxi University of Chinese Medicine4讨论过敏性鼻炎属中医学“鼻鼽”范畴。现代临床研究表明，耳穴压丸法治疗鼻鼽具有显著的疗效5-6。经络与耳的联系十分密切，灵枢经脉 记载，手、足三阳经均分布到耳。而六阴经又因为表里两经脉气相通，尤其是阴经之经别在头面部合于阳经，故其与耳也间接联系。脏腑之精气通过众多的经脉上达于耳，从而使得脏腑经络都和耳部有密切联系，因此通过刺激耳穴可治疗全身脏腑经络的病变。本研究采用王不留行籽压于耳穴表面具有持续刺激耳部穴位的作用，从而调节相应的脏腑经络。所选用的耳穴为双侧外鼻穴、肺穴、脾穴、肾穴、肾上腺穴。外鼻穴可宣通鼻窍；肾上腺可调动身体自身机能抗御外邪；鼻鼽患者发病主要责之于肺、脾、肾三脏，故而选用脏腑对应穴位肺、脾、肾三个穴位。鼻周穴位压丸选用了鼻周的双迎香穴、双上迎香穴和印堂穴。印堂穴属督脉，可利头目、通鼻窍；迎香穴属手阳明大肠经，上迎香穴属经外奇穴，均位于鼻翼两侧，主要用于治疗鼻塞，嗅觉减退或消失等症状。鼻周穴位刺激可以加强宣通鼻窍之效。通过压丸刺激上述耳穴和鼻周穴位，远部取穴和近部取穴相结合，共奏补益肺气、培土生金、扶元固本、宣通鼻窍、敛涕止涕的作用。所有穴位均在鼻部周围及耳部，患儿家属易自行操作，手法可操作性强，步骤安全、简便，易于掌握。目前，在AR发病机制的众多学说中，Th1/Th2辅助性T细胞失衡学说7占主导地位，即认为AR是由Th2细胞介导的典型慢性炎性反应性疾病，是变应原被抗原呈递细胞识别、摄取并呈递给CD4+T细胞所导致。CD4+T 细胞包括 Th1、Th2、Th17、Treg 等。其中Th2 在过敏性疾病中起着关键作用8。Th1、Th2、Th17、Treg及其代表性的细胞因子（IFN-、IL-4、IL-7）、转录因子Foxp3、TGF-1之间存在着相互调节关系。Th1细胞主要通过分泌IFY-参与细胞免疫反应，Th2细胞主要通过分泌IL-4参与细胞免疫反应，IL-17是Th17的主要效应因子，因此，调节Th1/Th2/Th17细胞免疫平衡是治疗AR的重要途径9。Treg细胞的恢复与TGF-1表达的增加有关。TGF-1是在Treg细胞活化和功能中起重要作用的细胞因子。而Treg细胞的免疫抑制功能则主要由其特异性转录因子Foxp3来调节10-11。本研究结果显示，治疗组临床疗效优于对照组，治疗后两组IFN-、TGF-1、Foxp3水平均显著高于治疗前，IL-4、IL-17水平均显著低于治疗前，治疗组 IFN-、TGF-1、Foxp3 水平均显著高于对照组，IL-4、IL-17水平均显著低于对照组。说明耳穴压丸配合鼻部穴位压丸可有效缓解过敏性鼻炎患儿临床症状，对IFN-、TGF-1、Foxp3的表达有促进效果，对IL-4、IL-17的表达有抑制效果，从而阻止AR的炎症反应。综上所述，耳穴压丸配合鼻部穴位压丸法可明显改善儿童过敏性鼻炎的症状，其作用机制可能与调节Th1/Th2、Th17/Treg 细胞因子水平有关，从而改善机体的免疫功能，减轻炎症反应，改善患儿生活质量。同时，穴位压丸疗法操作简易方便，无副作用，患儿及家长易于接受，依从性高，是一种安全有效、简、便、验、廉的中医外治方法，适于临床推广。参考文献1中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组小儿学组，中华儿科杂志编辑委员会.儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）J.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2022，57（4）：392-4042中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组，中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组.变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015 年，天津）J.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2016，51（1）：6-24.3汪受传，李辉，徐玲.中医儿科临床诊疗指南小儿鼻鼽 J.中华中医药杂志，2016，31（4）：1352-13554国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准S.南京：南京大学出版社，2012：97.5李莲潢.耳穴压丸治疗过敏性鼻炎 J.中国医药指南，2023，21（1）：136-139.6贾宏彬，岳广晴，姜泽飞，等.针刺结合耳穴压豆治疗过敏性鼻炎验案 J.实用中医药杂志，2022，38（5）：858-859.7严寒，李玲.小柴胡汤联合双下甲封闭术治疗过敏性鼻炎临床疗效及对症状评分、Th17/Treg细胞水平的影响 J.湖北中医药大学学报，2022，24（5）：65-67.8TAN Q，LIU Z D，LI X Y，et al.Research progress on the role ofTh17/Treg cell imbalance in allergic rhinitis J.Chinese Journal of Immunology，2017，33（4）：638-6409HIRAHARA K，NAKAYAMA T.CD4+T-cell subsets in inflammatory diseases：beyond the Th1/Th2 paradigmJ.IntImmunol，2016，28（4）：163-17110EASTAFF-LEUNG N，MABARRACK N，BARBOUR A，etal.Foxp3+regulatory T cells，Th17 effector cells，and cytokine environment in inflammmatory bowel disease J.J ClinImmunol，2010，30（1）：80-89.11ZHOU X Y，BAILEY-BUCKTROUT S L，JEKER L T，etal.Instability of the Transcription factor Foxp3 leads to thegeneration of pathogenic memory T cells in vivo J.Nat Immunol，2009，10（9）：1000-1007.（编辑弓艳玲）14