冠心病患者血清鸢尾素、内脂素水平与病变程度的关系.pdf

:15904结论综上所述,参芪降糖片联合达格列净治疗糖尿病肾病的疗效显著,可有效降低血清 S1P、SFRP-4水平,改善血液流变学，值得进一步研究应用。当然，受限于本研究为单中心小规模研究，未分析参芪降糖片联合达格列净治疗对糖尿病肾病患者远期预后的影响,需要日后扩大研究规模，延长疗程和随访时间，深人分析参芪降糖片联合达格列净治疗糖尿病肾病的作用机制,为进一步提高此病的治疗水平提供依据。参考文献1梁栋，张晓敏，足细胞损伤及其线粒体功能障碍在糖尿病肾脏疾病发病机制中的研究进展J中国糖尿病杂志，2 0 19，2 7（11）：866 869.2董海芸，杨艳燕，韩芳，等百令胶囊联合前列地尔对老年糖尿病肾病病人免疫指标及临床疗效的影响J实用老年医学，2 0 19，33(3):285-287,290.3 沈存，王悦芬，孙雪艳，等保肾通络方治疗2 型糖尿病肾脏病气阴两虚兼血瘀证临床观察和足细胞保护机制研究J四川中医，2020,38(7):142-146.4杜小梅，潘薇，梁颖兰，等参芪地黄汤加减治疗气阴两虚型糖尿病肾病疗效观察及对肠道菌群和炎症因子的影响J中药新药与临床药理，2 0 2 1，32(4）：56 6-57 2.5 1Li D,Li B,Peng LX,et al.Therapeutic efficacy of piperazine ferulatecombined with irbesartan in diabetic nephropathy:A Systematic reviewand meta-analysisJ.Clin Ther,2020,42(11):2196-2212.Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol.22,No.15Aug.20236郑文琪，熊世红老年糖尿病肾病诊断及预后相关生物标志物的研究进展J老年医学与保健，2 0 2 2，2 8（6）：140 9-1411.7王嘉，谷鑫，吴承玉，等糖尿病肾病的藏象辨证路径探析J中国中医药现代远程教育，2 0 19，17（11）：45-47.8Xu X,Pan X,Li S.Prospective analysis of the efficacy of beraprost so-dium combined with alprostadil on diabetic nephropathy and influenceon rennin-angiotensin system and TNF-J.Exp Ther Med,2020,19(1):639-645.9郝书影，王莎莎，李杨，等浅析糖尿病肾病从脾肾辨治J环球中医药，2 0 19,12(6)：9 44-9 46.10 王乐琪，李冰冰，王倩，等参芪降糖颗粒通过多层次互作网络治疗糖尿病微循环障碍作用机制研究J中草药，2 0 2 0，51（19）：4861-4872.11马仁强，谭舜，杨沁，等参芪降糖片对糖尿病肾病大鼠的保护作用研究J中药材，2 0 19，42（4）：9 0 2-9 0 6.12蒋金灵，张瑞林，张瑞萍二甲双胍联合参芪降糖胶囊治疗消渴病的临床疗效观察J中西医结合心脑血管病杂志，2 0 2 0，18（13）：2179-2181.【13郑皓，黄树庆，高向飞参芪降糖胶囊辅助治疗2 型糖尿病临床疗效观察及对血脂影响分析J.贵州医药，2 0 2 1，45（8）：12 9 5-12 9 6.14贺琼，薄佳琪，张咪，等1磷酸鞘氨醇对糖尿病血管内皮功能障碍的调节作用及机制J国际内分泌代谢杂志，2 0 2 0，40（3）：211-214.15李雯，朱咏瑶，刘柄岢，等血清分泌型卷曲相关蛋白4、血管生成抑制蛋白-1对早期2 型糖尿病肾病的诊断价值J，中国医刊,2 0 2 2,57(10):112 4-112 7.（收稿日期:2 0 2 3-0 4-2 8)D0I:10.3969/j.issn.1671-4695.2023.15.006冠心病患者血清鸢尾素、内脂素水平与病变程度的关系彭君琴陈杰彭建波2（1长江大学附属仙桃市第一人民医院医学检验科湖北仙桃4330 0 0;2仙桃市中医医院药械科湖北仙桃4330 0 0)【摘要】目的通过检测冠心病患者血清中鸢尾素、内脂素水平,分析二者与冠心病及病变程度的关系。方法回顾性选取2 0 18 年10 月至2 0 2 0 年10 月在长江大学附属仙桃市第一人民医院确诊的12 5例冠心病患者为冠心病组，按照冠状动脉病变程度分为单支病变组（n=54）、双支病变组（n=46）、多支病变组（n=25）；同时选取同时间段健康体检者6 8 名为对照组。比较冠心病组和对照组的各项临床资料；酶联免疫吸附试验测定受试者血清鸢尾素、内脂素水平；采用多因素Logistic回归分析影响冠心病的危险因素采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清鸢尾素、内脂素水平对冠心病及其病变程度的诊断价值。结果冠心病组患者高血压病史患者比率、糖尿病病史患者比率、空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C)、甘油三酯、总胆固醇、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、血清内脂素水平均显著高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C)、左室射血分数(LVEF）、血清鸢尾素水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P 0.0 5）。随着冠心病严重程度的增加,Gensini评分、血清内脂素水平、NT-proBNP、LD L-C、甘油三酯、总胆固醇水平升高，血清鸢尾素水平、LVEF、H D L-C 降低，差异均有统计学意义（P0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示鸢尾素、内脂素、NT-proBNP、LV EF均是影响冠心病发生的独立因素;ROC曲线结果表明，血清鸢尾素水平诊断冠心病、双支病变和多支病变的曲线下面积（AUC)分别为0.8 6 6、0.8 0 6、0.9 8 8,血清内脂素水平诊断冠心病以及鉴别诊断单支病变和双支病变、双支病变和多支病变的AUC为0.8 45、0.9 42、0.8 9 4。结论血清鸢尾素、内脂素水平与冠心病病变程度密切相关，病变程度越严重，血清内脂素水平越高，鸢尾素水平越低,二者均可作为冠心病及病变程度的诊断指标。【关键词】鸢尾素内脂素冠心病Gensini评分基金项目：湖北省卫生计生委科研面上项目（编号：WJ2019M258）*通讯作者：彭建波,E-mail:文章编号：16 7 1-46 9 5(2 0 2 3)15-159 0-0 5临床和实验医学杂志2 0 2 3年8 月第2 2 卷第15期Relationship between serum Irisin and Visfatin levels and the degree of lesion in patients with coronary heart disease.PENG Jun-qin,CHEN Jie,PENG Jian-bo2.1 Department of Laboratory Medicine,Xiantao First Peoples Hospital of Yangtze University,Xiantao Hubei 433000,China;2 Department of Medicine and Machinery,Xiantao Hospital of Traditional Chinese Medicine,Xiantao Hubei 433000,China.Abstract Objective To detect the expression levels of Irisin and Visfatin in serum of patients with coronary heart disease,and to ana-lyze their relationship with coronary heart disease and the degree of the lesion.Methods From October 2018 to October 2020,125 patients withcoronary heart disease admited to Xiantao First Peoples Hospital of Yangtze University were regarded as the coronary heart disease group.Accord-ing to the degree of coronary artery disease,they were grouped into single-vessel lesion group(n=54),double-vessel lesion group(n=46)and multi-vessel lesion group(n=25);68 healthy physical examinees in the same time period were selected as the control group.The clinicaldata between the coronary heart disease group and the control group was compared;the levels of serum Irisin and Visfatin were measured by enzyme-linked immunosorbent assay;the risk factors of coronary heart disease was analyzed by multivariate Logistic regression;the diagnostic value ofserum Irisin and Visfatin in coronary heart disease and the degree of lesions was analyzed by receiver operating characteristic(ROC)curve.ResultsCompared with those in the control group,the hypertension history,diabetes history,fasting blood glucose,low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),triacylglycerol,total cholesterol,N-terminal probrain natriuretic peptide(NT-proBNP),and serum Visfatin level were obviouslyhigher,the high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C),left ventricular ejection fraction(LVEF)and serum Irisin level were obviously low-er,the differences were statistically significant(P 0.05).With the increase of the severity of coronary heart disease,the Gensini score,serumVisfatin,NT-proBNP,LDL-C,triacylglycerol,and total cholesterol level were higher,while the serum Irisin,LVEF,HDL-C and level werelower,the differences were statistically significant(P 0.05），具有可比性。本研究通过长江大学附属仙桃市第一人民医院伦理委员会的批准，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。1.2纳入与排除标准纳人标准：(1)冠状动脉造影结果显示存在1支或主要分支的冠状动脉血管狭窄率50%，确诊为冠心病；（2）年龄35岁；（3）临床资料完整。排除标准：（1)伴有自身免疫疾病；(2)患有恶性肿瘤；(3)有脑部、肝脏、心脏、血液等疾病；（4)近期遭受严重创伤或进行大型外科手术；（5）近期药物滥用、酗酒等。1.3主要试剂与仪器人鸢尾素、内脂素酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒（货号：ml037372、m l0 2 50 8 6）购于上海酶联生物科技有限公司；VarioskanLUX多功能酶标仪购于赛默飞世尔科技有限公司;JIDI-18RH医用小型血液冷冻离心机购于广州吉迪仪器有限公司；7 6 0 0 全自动生化分析仪购于日立有限公司等。1.4方法1.4.1I临床资料收集收收集受试者高血压病史、糖尿病病史、空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇（low densitylipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、甘油三酯、总胆固醇、N末端脑钠肽前体（N-terminal brainna-1592:triuretic peptide precursor,NT-proBNP）、左室射血分数（l e f t v e n t r i c u l a r e j e c t i o n f r a c t i o n,LVEF）。另收集冠心病组患者用药情况，包括抗血小板、他汀类药物、美托洛尔、血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting en-zyme inhibitor,ACEI）/血管紧张素受体拮抗剂（angioten-sin receptor blocker,ARB)。1.4.2血液样品预处理采集所有受试者空腹静脉血5mL,平均分为两份，一份2.5mL血液样本30 0 0 r/min，离心半径10 cm，低温离心10 min，采集血清装至EP管中,保存于-8 0 冰箱中,用于血清鸢尾素、内脂素水平的测定;另一份2.5mL血液样本用于生化指标水平检测。1.4.3ELISA法检测血清莺尾素、内脂素水平取1.4.2中血清样本，根据鸢尾素、内脂素试剂盒中的操作步骤测定受试者血清中鸢尾素、内脂素表达水平,测定过程中尽量保证所有试剂充分混匀，添加相应试剂时应避免有气泡产生，加入终止液后15min之内读取各孔吸光度值，由标准曲线换算出相应的浓度。1.4.4Gensini评分评定Gensini评分方法：冠状动脉正常计为0,狭窄程度 2 5%计为1分,2 5%狭窄程度50%计为2 分,50%狭窄程度7 5%计为4分，75%狭窄程度9 0%计为8 分,9 0%狭窄程度99%计为16 分，狭窄程度为10 0%计为32 分。根据冠状动脉不同部位、节段的系数计算单处病变分值,各单处分支分值之和即为患者总Gensini评分，见表1。高血压病史 糖尿病病史 空腹血糖(mmol LDL-C(mmol HDL-C(mmol 甘油三酯(mmol 总胆固醇(mmol组别例数例(%)例(%)对照组6823(33.82)冠心病组12581(64.80)t/x?值17.007P值0.0012.2、血清鸢尾素、内脂素水平比较清鸢尾素水平显著低于对照组,内脂素水平显著高于对照组,差异均有统计学意义（P0.05）。见表3。表32 组对象血清鸢尾素、内脂素水平比较（ng/mL，x s）组别例数对照组68冠心病组125值P值组别单支病变组54双支病变组46多支病变组25F/Z值P值注：与单支病变组相比，P0.05；b 与双支病变组相比，P0.05。Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol.22,No.15Aug.2023/L,x s)/L,x s)15(22.06)5.16 0.8461(48.80)5.57 0.9613.1932.9590.0010.003交冠心病组患者血2.3不同病变程度冠心病患者 Gensini评分、血清莺尾素、内脂素水平及相关指标比较随着病变程度的加深,Gensini评分、血清内脂素水平、NT-proBNP、LD L-C、甘油三酯、总胆固醇水平呈现升高趋势，血清鸢尾素鸢尾素内脂素274.86 35.6237.84 4.61199.61 41.1462.75 22.2712.7109.1080.0010.001表4不同病变程度冠心病患者Gensini评分、血清鸢尾素、内脂素水平及心功能指标比较例数Gensini评分（分，xs）鸢尾素（ng/mL,xs）内脂素（ng/mL,xs）NT-p r o BNPn g/L，M（Q i,Q 3）LVEF（%，x）9.43 1.4523.04 3.48a30.95 6.35 ab98.1720.001表1冠状动脉各病变部位系数冠状动脉病变部位左主干病变左前降支近段病变、回旋支近段病变左前降支中段病变、回旋支中段病变左前降支远段病变、第1对角支病变、回旋支远段病变、后降支病变、左冠近、中、远段和后降支病变第2 对角支病变、后侧支病变1.5统计学处理采用SPSS25.0软件对测定数据进行统计学分析，符合正态分布计量资料用均数标准差（x s）表示，两组比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析,组间有差异进一步采用 SNK-Q法；不符合正态分布计量资料采用中位数（第1四分位数，第3四分位数），即M（Q 1,Q；）表示，采用Wilcoxon秩和检验；计数资料以例或百分率（%）表示，组间比较采用检验;采用多因素Logistic 回归分析冠心病的危险因素；受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC)曲线分析血清鸢尾素、内脂素水平对冠心病的诊断价值；P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1临床资料冠心病组患者高血压病史患者比率、糖尿病病史患者比率、空腹血糖、LDL-C、甘油三酯、总胆固醇、NT-proBNP水平均显著高于对照组,HDL-C、LVEF水平均显著低于对照组,差异均有统计学意义（P0.05)。见表2。表2 2 组对象的临床资料比较/L,xs)/L,xs)1.92 0.431.21 0.202.39 0.510.77 0.396.4528.6950.0010.001水平、LVEF、H D L-C呈现降低趋势,差异均有统计学意义（P0.05)。见表4、5、6。222.38 26.2348.94 9.91193.27 22.43 a73.06 12.25a134.93 18.11 ab86.55 13.03 ab52.03956.4140.0010.001系数5.02.51.51.00.5NT-proBNPLVEF/L,x s)(ng/L,x s)1.30 0.313.75 0.651.54 0.524.15 0.733.4823.7760.0010.0011 500.42(315.84,2138.93)2 017.56(438.66,2 943.79)a3 044.23(912.30,4 625.14)ab(%,x s)80.15(49.97,112.56)61.20 7.452033.48(414.25,3026.37)53.24 8.29759.410.001491.050.0016.5990.00156.55 8.4752.19 8.36a48.03 7.75 ab9.6050.001临床和实验医学杂志2 0 2 3年8 月第2 2 卷第15期表5不同病变程度冠心病患者的血糖血脂指标比较组别例数空腹血糖(mmol/L)单支病变组54双支病变组46多支病变组25F值P值注：a与单支病变组相比，P0.05；b 与双支病变组相比,P0.05。表6 不同病变程度冠心病患者用药情况比较【例(%)组别例数抗血小板他汀类药物美托洛尔ACEI/ARB单支病变组5411(20.37)双支病变组468(17.39)12(26.09)多支病变组255(20.00)X?值0.155P值0.9252.4多因素Logistic 回归分析冠心病的危险因素以是否有冠心病为因变量,以表2、3中差异有统计学意义的指标(高血压病史、糖尿病病史、空腹血糖、LDL-C、HDL-C、甘油三酯、总胆固醇、NT-proBNP、LVEF、鸢尾素、内脂素)为自变量,进行多因素 Logistic 回归分析,结果显示血清鸢尾素、内脂素、NT-proBNP及LVEF为冠心病的影响因素（P0.05）。见表7。表7 多因素Logistic回归分析冠心病的危险因素变量值SE值Waldx值P值高血压病史0.2260.213糖尿病病史0.073 0.152空腹血糖0.0920.087LVEF0.2480.125HDL-C0.3010.163甘油三酯0.032总胆固醇0.170NT-proBNP0.9110.337鸢尾素1.6350.735内脂素0.4012.5血清鸢尾素、内脂素水平对冠心病及其严重程度的诊断价值ROC 曲线结果表明,血清鸢尾素水平诊断冠心病、双支病变和多支病变的曲线下面积（AUC)分别为0.8 6 6、0.8 0 6.0.9 8 8,均具有较高的诊断价值。血清内脂素水平诊断冠心病以及鉴别诊断单支病变和双支病变、双支病变和多支病变的AUC为0.8 45、0.9 42、0.894，也具有较高的诊断价值。见表8。表8 血清鸢尾素、内脂素水平对冠心病及其严重程度的诊断价值诊断项目截断值冠心病鸢尾素内脂素单支病变 us.双支病变鸢尾素198.92 ng/mL 0.806(0.718 0.894)内脂素57.76 ng/mL 0.942(0.900 0.983)双支病变us.多支病变鸢尾素177.28 ng/mL 0.988(0.975 1.000)内脂素79.64 ng/mL 0.894(0.829 0.958)1593（x s)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)5.40 1.112.02 0.335.64 1.172.26 0.41 a5.58 1.182.85 0.47ab0.30918.3590.7360.00116(29.63)9(16.67)5(10.87)19(41.30)6(24.00)3(12.00)0.3190.7790.8530.678OR值95%CI1.1210.2901.2530.825 1.9020.2320.6301.0760.799 1.4491.1100.2921.0960.924 1.3003.9250.0481.2811.003 1.6373.4070.0651.3510.982 1.8600.1380.0550.1172.1057.3084.9470.1834.797AUC(95%CI)敏感度(%）特异度(%）228.43 ng/mL 0.866(0.803 0.929)85.3046.42 ng/mL 0.845(0.775 0.915)88.2076.1091.30100.0076.00甘油三酯(mmol/L)1.20 0.311.17 0.350.61 0.14a1.56 0.40a0.50 0.11ab1.89 0.42 ab53.04516.3830.0010.0013讨论随着人们生活水平的不断提高及经济社会的快速23(42.59)发展,冠心病患病率呈现逐渐升高的趋势，与不良饮食11(44.00)习惯、工作压力等因素均密切相关，多项研究表明脂质0.050代谢紊乱、炎症反应等在冠心病发病中起到重要作用，0.975血液中脂质或脂蛋白水平升高或异常均为冠心病的危险因素8-9 。脂质代谢异常可直接介导冠状动脉内膜增厚,使内皮功能受到损害,进而导致粥样病灶、纤维脂质斑块等10 。内脂素最早发现于淋巴细胞,是B细胞分化早期的生长因子之一,在机体的肝脏、肾脏、骨骼等组织、器官中均有分布,主要由内脏脂肪细胞分泌,在血管生成、细胞增殖、凋亡等生理过程中发挥重要作用,内脂素浓度与内脏脂肪量呈正相关,是重要的脂肪细胞因子。Fadaei 等12 研究发现冠心病患者体内内脂素浓度较正常人显著较高，且与冠心病严重程度呈正相关。资料显示内脂素可激活冠心病患者的胰岛素受体非胰岛素结合部位,从而促进机体的炎症反应,进而加剧冠心病患者病情,经过相应药物治疗后,随着患者冠状动脉狭窄程度的恢复，内脂素表达水平也呈现下降趋0.8141.0330.788 1.3540.1471.1850.942 1.4900.0062.4871.284 4.8140.0260.1950.046 0.8240.0291.4931.043 2.13776.6071.9083.3083.3090.0091.00总胆固醇（mmol/L)3.81 0.404.19 0.35a4.47 0.36ab14.1980.001势13鸢尾素是一种肽类激素,是型纤维蛋白域包含蛋白5的裂解产物,具有调节脂肪代谢的作用,可促进白色脂肪向具有代谢功能的棕色脂肪转化，促进脂肪组织的分解,进而改善与脂肪代谢障碍等相关的疾病14。多项研究表明,鸢尾素与心血管疾病密切相关,莫显刚等15 研究发现心力衰竭患者血清中鸢尾素水平显著降低,并认为鸢尾素可能参与机体脂质及糖代谢。王蕊等16 研究发现血清中鸢尾素水平与冠状动脉病变程度呈现负相关,并认为鸢尾素可能是诊断冠心病的潜在生物分子。本研究结果显示,与对照组正常体检者相比，冠心病患者空腹血糖、LDL-C、甘油三酯、总胆固醇、NT-proBNP、内脂素水平均显著升高,HDL-C、LVEF、鸢尾素水平显著降低,与王焱等17 、钟素等18 研究结果一致。另外本研究结果还显示,随着病情严重程度的加深,冠心病患者血清鸢尾素水平呈现降低趋势，内脂素水平呈现升高趋势，提示血清鸢尾素、内脂素水平可能与冠心病的发生、发展密切相关。本研究中多因素Logistic 回归分析结果显示血清LVEF、NT-p r o BNP、鸢尾素、内脂素是冠心病发生的独立因素,ROC曲线结果显示,血清鸢尾素、内脂素水平对 1594:于冠心病具有一定的诊断价值，当血清中鸢尾素水平低于2 2 8.43ng/mL,内脂素水平高于46.42 ng/mL时患冠心病的可能性较大。而进一步通过ROC 曲线鉴别冠心病患者病变程度结果显示,血清鸢尾素、内脂素水平对单支病变和双支病变的鉴别以及双支病变和多支病变的价值均较高,其中血清鸢尾素对单支病变和双支病变的鉴别以及双支病变和多支病变的截断值分别为198.92ng/mL、17 7.2 8 n g/m L,此结果与上述结果基本一致,血清鸢尾素水平越低其病变程度越严重。而血清内脂素对单支病变和双支病变的鉴别以及双支病变和多支病变的截断值分别为57.7 6 ng/mL、7 9.6 4n g/m L，此结果说明血清内脂素越高其病变程度越严重，提示二者在冠心病及其病变程度鉴别诊断中均有较高的价值。4结论综上所述,血清鸢尾素、内脂素水平与冠心病病情严重程度密切相关,对冠心病及其病变程度均具有一定的诊断价值。但是由于本研究均属于单中心、小样本研究,导致本研究结果可能存在一定的偏倚，另外由于对鸢尾素、内脂素在冠心病疾病中的作用机制仍不清晰，因此仍需深人研究。参考文献1 Alpert JS.New Coronary Heart Disease Risk FactorsJ.Am J Med,2023,136(4):331-332.2 Shah AI,Alabaster A,Dontsi M,et al.Comparison of coronary revas-cularization strategies in older adults presenting with acute coronary syn-dromesJ.J Am Geriatr Soc,2022,70(8):2235-2245.3 Peltzer S,Hellstern M,Genske A,et al.Health literacy in persons 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