环保设备公司设备系统的要求与验证.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2012-8,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2012-8,注射用水,设备，,纯,化,水,设备，,纯蒸汽,设备,系统,，,要求与验证,深圳市科瑞环境保护设备有限企业,-8,1,环保设备公司设备系统的要求与验证,第1页,深圳市科瑞环境保护设备有限企业,注射用水多效蒸馏水机,纯蒸汽发生器,纯化水制备系统,储存和配制用罐类容器,洁净管道工程,-8,2,环保设备公司设备系统的要求与验证,第2页,工艺用水种类和选取,-8,3,环保设备公司设备系统的要求与验证,第3页,中国药典水种类,中国CP,饮用水：符合生活饮用水标准国家,纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制得供药用水，不含任何附加剂。,注射用水：为纯化水经蒸馏所得水。,无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。,现实生产中,还有介于其中其它种类，但基本上以药典水为界限附加其它指标定义,-8,4,环保设备公司设备系统的要求与验证,第4页,中国制药工艺用水选择,资料起源：版验证指南,-8,5,环保设备公司设备系统的要求与验证,第5页,欧盟对工艺用水分类,Potable Water 饮用水,Purified Water 纯化水,WFI 注射用水,-8,6,环保设备公司设备系统的要求与验证,第6页,欧盟EMEA用水指导,European Medicines Evaluation Agency欧洲药品评定机构，现称欧洲药品局(European Medicines Agency，EMA）,关于用水指导,-8,7,环保设备公司设备系统的要求与验证,第7页,纯化水水质标准,-8,8,环保设备公司设备系统的要求与验证,第8页,注射用水水质标准,-8,9,环保设备公司设备系统的要求与验证,第9页,ISPE 用水选择决议树总结,位于,ISPE,指南第,4,卷,Water&Steam Systems,药品生产,无菌生产,-,注射用水，,非无菌生产,-,纯化水，,中药,-,饮用水，,清洁用水，,初洗,-,饮用水；,终洗,-,同药品生产,试验室用水,有,GMP,要求,-,同药品生产,没有,GMP,要求,-,依据实际需要,-8,10,环保设备公司设备系统的要求与验证,第10页,参数,注射用水,制备方法,-,蒸馏法,内毒素,-0.25EU/ml,微生物程度,-(,警戒限,1cfu/100ml,),处置限,10cfu/100ml,电导率,-(,报警限,1.0s/cm25,，,),处置限,1.3s/cm25,TOC-(,报警限,350ppb,),处置限,500ppb,温度不低于,70,纯化水,微生物程度,-(,警戒限,30cfu/ml,),处置限,100cfu/1ml,电导率,-(,报警限,1.0s/cm25,，,),处置限,1.3s/cm25,TOC-(,报警限,350ppb,),处置限,500ppb,分配系统流速,-,回水流速不低于,1m/s,（雷诺数,10000),泵下游流速不低于,1.5m/s,-8,11,环保设备公司设备系统的要求与验证,第11页,参数,纯蒸汽,药典注射用水指标,饱和度或干燥度不低于,0.9,（金属材料灭菌不低于,0.95,）,不凝性气体不超出,3.5ml/100ml,过热度不超出,25C,可参考文件,ISPE w&s,EN285,HTM,HTM2031,协会,湿热灭菌工艺验证指南,-8,12,环保设备公司设备系统的要求与验证,第12页,纯蒸汽可参考文件,USP Pure Steam专论,ISPE water&steam,EN285,HTM,HTM2031,协会湿热灭菌工艺验证指南,-8,13,环保设备公司设备系统的要求与验证,第13页,质量,-8,14,环保设备公司设备系统的要求与验证,第14页,储存、分配系统设计要求,-8,15,环保设备公司设备系统的要求与验证,第15页,总体要求,储存分配系统保持水质不低于要求水质标准,易于清洁、操作、维护,-8,16,环保设备公司设备系统的要求与验证,第16页,建造材料,无毒、不反应、不脱落、不溶出、不腐蚀,316L、304,PTFE,PVDF,保温不应含氯,-8,17,环保设备公司设备系统的要求与验证,第17页,罐,首选立式,放在制水间，而不是洁净区,安装疏水滤芯除菌空气滤器,热系统过滤器应为夹套蒸汽加热或电伴热滤壳,必要时充氮保护，充氮时需经过滤，并注意安全,应能排净,加装适当数量喷淋球,防止多罐设计,-8,18,环保设备公司设备系统的要求与验证,第18页,换热器,优选双管板结构管壳式换热器、管管换热器,如不用此种结构，应确保洁净侧压力高于非洁净侧，并建立定时验证机制,-8,19,环保设备公司设备系统的要求与验证,第19页,泵,卫生泵,结构合理，材料合理，易于清洗、维护，并与选定消毒方法相适应,比如：外密封、最低点排放、开式叶片、,316L,材料,应该变频控制，以实现回水流速要求,最好不安装在线备用泵，假如在线备用提议备用泵低速运行，有一定流速流过备用泵，并两泵定时切换,-8,20,环保设备公司设备系统的要求与验证,第20页,紫外灯UV,有计时器或照度计或二者兼备（取决于评定,UV,有效性方式）,耐温要求或控制流程要求,波长,254nm,-8,21,环保设备公司设备系统的要求与验证,第21页,空气过滤器,疏水性滤芯,PTFE,PVDF,蒸汽加热或电伴热滤壳（防凝水时需要）,在位消毒,完整性测试,-8,22,环保设备公司设备系统的要求与验证,第22页,环路系统,管道连接首选焊接（自动氩弧轨迹焊接）、其次快卡连接、再次卫生结构法兰连接、不使用螺纹连接,管管对接检测要求（焊口10-20%内窥镜检验，*5%X射线）。,连续循环，并在回水处装喷淋球,连续湍流状态，雷诺数大于10000，回水流速1m/s,排净能力:适当坡度0.5%-1%、尽可能降低死角2D,光滑清洁内部表面状态Ra0.8 0.6，表面钝化,管道应作保温，洁净区管道保温层应外被,304,保温护套，非洁净区管道保温层能够不做金属保温护套。,穿越不一样洁净等级房间需密封,-8,23,环保设备公司设备系统的要求与验证,第23页,阀门,卫生阀门,纯化水可选蝶阀*、隔膜阀,注射用水可选蝶阀*、隔膜阀,纯蒸汽可选卫生球阀,阀门安装应符合说明书要求,-8,24,环保设备公司设备系统的要求与验证,第24页,环路系统,定时排水、排水管路应有物理空气隔断、定时消毒,维持系统正压、确保系统没有泄漏,取样点设置应有代表性,不合格水排放,纯化水循环系统中，能够用紫外灯抑制微生物滋生,非自净系统（如室温系统）应采取纯蒸汽、过热水、,80,以上水、化学清洗（过氧化氢,5%,，臭氧,0.02-0.1PPM(*),，过氧乙酸,1%,）、化学钝化等方法按经过验证周期对系统定时消毒。,-8,25,环保设备公司设备系统的要求与验证,第25页,纯蒸汽分配系统特殊性,加热、减压、安装洁净夹带气水分离器,支撑间距、坡度方向要合理，预防不妥积水,最好主管在使用点下方，以方便冷凝水排放,主管假如在使用点上方，支管应从主管上方引出，再向下折返,安装必要、适当疏水阀,(/30m),，以除去空气和凝结水,-8,26,环保设备公司设备系统的要求与验证,第26页,仪表,回水电导率、,TOC,、流量计等等,纸式统计仪统计回水电导率、,TOC,结构：卫生,材料：相适应,仪表应在全量程确保精度和可靠性,仪表选择和安装应减小潜在污染可能,在可能出现工艺不符合要求处安装仪表,安装要按仪表制造商要求,易靠近、易维护,-8,27,环保设备公司设备系统的要求与验证,第27页,控制总体要求,自动化水平适合企业情况,注意FDA电子统计电子署名要求,稳定性、可靠性,与GAMP符合性,-8,28,环保设备公司设备系统的要求与验证,第28页,控制功效,循环回水水质、分断（检测电导率、,TOC,）,储罐液位与制水系统联机,循环温度控制,循环流速控制,用水点开关和温度调整,人机界面分级密码,兼容性要求,可扩展性要求,等等,-8,29,环保设备公司设备系统的要求与验证,第29页,储存和分配系统例子,正压,循环,流速,坡度,排净,正压,空气隔断,呼吸器，无泄漏,排放,坡度,喷淋,温度,液位，联机,取样,-8,30,环保设备公司设备系统的要求与验证,第30页,其它几个,分配方式,ISPE推荐9类11种，同时不排斥其它型式，标准是经过验证,国内药厂惯用：普通应在80C以上保温或65C以上保温循环或4C度以下无菌状态存放，并在制备12小时内使用,注射水冷水点布置方法,版药典附录可能有改动,-8,31,环保设备公司设备系统的要求与验证,第31页,几个分配方案流程图,-8,32,环保设备公司设备系统的要求与验证,第32页,几个问题,1、如使用纯蒸汽对纯化水储存和分配系统进行消毒，需要设计时考虑纯蒸汽发生器原料水起源问题,提议使用巴氏或臭氧消毒,-8,33,环保设备公司设备系统的要求与验证,第33页,几个问题,2.,微生物控制,维持系统正压,各种可能,有一定危害且不易发觉,一个例子,-8,34,环保设备公司设备系统的要求与验证,第34页,蒸馏水机,配有原料水缓冲罐？,-8,35,环保设备公司设备系统的要求与验证,第35页,3 用水量确定,-8,36,环保设备公司设备系统的要求与验证,第36页,3 用水量确定,-8,37,环保设备公司设备系统的要求与验证,第37页,3 用水量确定,-8,38,环保设备公司设备系统的要求与验证,第38页,4 系统容量确定,依据用水量确定系统容量，储罐容量，泵流量,与药品生产周期长短相关,储罐容量通常为正惯用水量,1/5,到,1,倍,储罐与制水设备结合能满足高峰用水量；制水产能能满足正惯用水量,泵最大流量能满足高峰用水量,+,回水流量,-8,39,环保设备公司设备系统的要求与验证,第39页,注射用水制备系统设计要求,-8,40,环保设备公司设备系统的要求与验证,第40页,总体要求,多效蒸馏,(,或热压式）,出水水质符合,XX,药典要求,（详细参数）,产水能力,XX kg/h XX MPa,最大使用蒸汽压力,XX MPa,安装有连续不凝性气体排放装置,双管板换热器（有交叉污染可能处）,出水安装取样口,-8,41,环保设备公司设备系统的要求与验证,第41页,材料要求,主体材料316L,与注射用水及二次蒸汽接触表面Ra0.8,内表面电解抛光或钝化,-8,42,环保设备公司设备系统的要求与验证,第42页,结构要求,螺旋板分离方式。,水机设计结构必须考虑房间高度，冷凝器最高点不超出,m,蒸馏水出口不得低于注射用水储罐入口。,冷凝器必须倾斜设计，便于排净冷凝液。,第一效蒸发器应使用双管板结构。,各效预热器应使用双管板结构。,冷凝器应使用双管板结构。,-8,43,环保设备公司设备系统的要求与验证,第43页,结构要求,内部卫生接管尽可能使用拉伸弯管，无法实现时使用自动焊接。,压力容器设计必须符合客户方当地标准。相关材料，测试证书，官方检验证书，均为最终文件系统一部分,蒸发器筒体必须是法兰连接设计可拆卸结构。,一效需要安装液位检测器，末效也要安装液位检测器。,各效均需安装视镜。,-8,44,环保设备公司设备系统的要求与验证,第44页,结构要求,各效均需作保温，保温层外包被不锈钢筒体。筒体厚度不低于,2mm,。,装有测量、统计和自动控制电导率仪器，当电导率超出设定值时可自动转向排水。,冷凝器装有,0.2,u,m,呼吸器和疏水型滤芯。,支架设计为满足设备支撑和利用最小地面位置要求。,阀门应与介质卫生等级相适应。,阀和主要元件应安装在易于操作和更换零部件位置。,卫生等级管路,L/D3,。,-8,45,环保设备公司设备系统的要求与验证,第45页,仪表要求,安装出水电导率仪,安装出水在线TOC分析仪,安装出水温度表,纸式统计仪统计出水电导率、TOC、温度,-8,46,环保设备公司设备系统的要求与验证,第46页,控制要求,自动控制蒸汽、原料水、冷却水进给。,在开始运行阶段，因为蒸馏水温度低，电导率高，蒸馏水应该排掉，对应阀门由电导率仪、温度仪控制,注射用水出温自动控制在,85-95 C,。,掉电后应处于什么状态？,有电子统计和电子署名要求吗？,密码分三级，权限分别是操作起停、设置参数和调试运行,兼容性要求,可扩展性要求,诸如这类,-8,47,环保设备公司设备系统的要求与验证,第47页,纯化水制备系统设计要求,-8,48,环保设备公司设备系统的要求与验证,第48页,总体要求,方案选择,方案概述,出水水质符合,XX,药典要求,（详细参数）,产水能力,XXXX kg/h,易于清洁、操作、维护,-8,49,环保设备公司设备系统的要求与验证,第49页,惯用制纯化水几个方案,预处理+RO+RO（国内“当前”惯用）,预处理+RO+EDI（惯用）,预处理+阴阳离子交换（前惯用）,预处理+蒸馏,预处理+RO+EDI+RO（同时要求去内毒素方案之一）,-8,50,环保设备公司设备系统的要求与验证,第50页,RO+EDI流程示意图,-8,51,环保设备公司设备系统的要求与验证,第51页,为何多项选择软化而不是加阻垢剂？,阻垢剂作用原理是使易结垢物质暂时不结垢而随浓水排出。,操作轻易但有一个主要缺点：,验证困难,按,ISPE,指南，纯水生产中填加物需要知道有什么成份，并在后续步骤证实有效去除。但阻垢剂通常是成份不公开不明确专利产品,。,现在一些大型正规阻垢剂生产厂提供,NSF,（美国国家卫生基金会,National Sanitation Foundation),认证证书，能够证实该阻垢剂能够加入饮用水中。,-8,52,环保设备公司设备系统的要求与验证,第52页,工艺要求,主要配置（比如砂滤、碳滤、软化器）要求,各主要段出水水质、量进行限定（假如需要抽取其中水用于特殊用途时，应该考虑）,取样点设置要求（基于易维护考虑，通常各过滤器级间、,RO,段、产水处均应设置）,在线清洗要求：可配置在线清洗装置（易维护）,消毒要求：（化学方法消毒或者采取耐热水膜巴氏消毒）,-8,53,环保设备公司设备系统的要求与验证,第53页,材料要求,产品水材料316L、其它部分材料304,与RO产品水接触表面Ra0.8,内表面电解抛光或钝化,-8,54,环保设备公司设备系统的要求与验证,第54页,主要元件要求,例：对品牌、型号,RO,EDI,UV,（定时、照度、？耐温）,泵,阀门,-8,55,环保设备公司设备系统的要求与验证,第55页,仪表要求,？,SDI,？硬度,？余氯检测,？,pH,何处安装电导率仪（进水、出水）,安装在线,TOC,分析仪,何处流量计,何处压力,温度表（膜进水、巴氏消毒最低温处）,纸式统计仪统计出水电导率、,TOC,、温度,-8,56,环保设备公司设备系统的要求与验证,第56页,控制要求,与储存分配系统自动联机运行,自动控制产水、低水量循环运行、停顿运行。,自动,/,手动控制砂滤、碳滤清洗。,掉电后应处于什么状态？,有电子统计和电子署名要求吗？,密码分三级，权限分别是操作起停、设置参数和调试运行,兼容性要求,可扩展性要求,诸如这类,-8,57,环保设备公司设备系统的要求与验证,第57页,URS编写,种瓜得瓜，种豆得豆,-8,58,环保设备公司设备系统的要求与验证,第58页,URS（用户要求规范）,型式不重要，内容非常重要,应对每条要求编号,目：后续DQ、FAT、SAT、IQ、OQ、PQ跟踪,通常是表格形式,-8,59,环保设备公司设备系统的要求与验证,第59页,例：,机械设备部分,-8,60,环保设备公司设备系统的要求与验证,第60页,主要内容,生产能力,水质指标,设备,/,系统总体要求,材料要求,机械设备部分,管道部分,仪器仪表部分,控制部分,以后几页,前面介绍内容,-8,61,环保设备公司设备系统的要求与验证,第61页,维护要求,易操作、易维护,如：提供一套维修工具,如：提供两年易损件备品,-8,62,环保设备公司设备系统的要求与验证,第62页,验证要求,起草DQ方案。,设计方案经DQ后实施。,负责IQ、OQ验证方案起草（经同意后实施）。,起草PQ验证方案。,-8,63,环保设备公司设备系统的要求与验证,第63页,测试要求,编写设备FAT/SAT方案，经用户确认后实施。,-8,64,环保设备公司设备系统的要求与验证,第64页,培训要求,负责对技术管理人员、操作人员、维修人员进行结构原理、性能、操作、清洗、维修、故障排除等基本知识培训。,-8,65,环保设备公司设备系统的要求与验证,第65页,文件要求,对于制水系统来说，还应包含,PC/PLC,自动控制系统,GAMP,部分,文件应完整、真实、及时、有效、满足验证需要,文件格式要求，电子文件版本要求,提供以下内容（但不限于）文件,（文件目录）,-8,66,环保设备公司设备系统的要求与验证,第66页,其它要求,后增,不易归类,-8,67,环保设备公司设备系统的要求与验证,第67页,URS普通还有XX章节,介绍,概览,计划,公用设施情况,术语,相关文件,-8,68,环保设备公司设备系统的要求与验证,第68页,这些章节主要介绍,项目位置,用途、认证种类,计划何时实施,现有或计划提供公用设施情况,新“三字经”,引用或参考文件,其它,-8,69,环保设备公司设备系统的要求与验证,第69页,URS完善方法,聘请富于经验工程师,聘请富于经验第三方咨询、设计机构,请供给商/承包商提供URS范本,集体智慧、头脑风暴,取得主管支持,-8,70,环保设备公司设备系统的要求与验证,第70页,URS编写注意事项,URS不可过高,URS不可过低,URS条款避免重复,URS条款不应自相矛盾,URS条款应该易于得到验证,URS生效前必须得到质量部门确认和批准,-8,71,环保设备公司设备系统的要求与验证,第71页,2个URS实例,-8,72,环保设备公司设备系统的要求与验证,第72页,水系统DQ、IQ、OQ、PQ,-8,73,环保设备公司设备系统的要求与验证,第73页,过程怎样？怎样支持,-8,74,环保设备公司设备系统的要求与验证,第74页,每个Q步骤（四步循环法）,计划,方案,实施,偏差处理,汇报,策划,检验,处置,实施,-8,75,环保设备公司设备系统的要求与验证,第75页,计划,何时,何地,由何人,做何事,-8,76,环保设备公司设备系统的要求与验证,第76页,方案,用何物,用何种方法和程序,应该取得何种结果（接收标准）,-8,77,环保设备公司设备系统的要求与验证,第77页,设计确认总体要求,设计文件应完整有效,设计文件应与cGMP相符合,设计文件应与URS相符合,设计文件应与历次沟通结果相符合,-8,78,环保设备公司设备系统的要求与验证,第78页,基本方式,表格形式,要求技术文件清单,有效性检验结果（经过,/,不经过）,备注,关于要求清单,URS,先期确定条件,会谈纪要,符合性检验,关于统计方法要求,-8,79,环保设备公司设备系统的要求与验证,第79页,偏差处理,关于什么,偏差问题描述,决定处理/不处理和处理方案,是否圆满处理,有多少分项写多少,-8,80,环保设备公司设备系统的要求与验证,第80页,设计确认验收汇报,系统标识:XXX系统,关键程度评级：GMP,各方签字确认,DQ方案实例,-8,81,环保设备公司设备系统的要求与验证,第81页,安装确认总体要求,IQ参加人员经培训,文件检验、统计位置,图纸、材质证实检验、统计位置,安装图检验符合完工情况,系统清单须完整,设备、仪表、设施符合预定标准,仪表经校正,-8,82,环保设备公司设备系统的要求与验证,第82页,IQ执行,订单,查对部件和设备清单相符,图纸,查对系统和设备与安装图纸相符,查对系统和,PID,图纸相符,查对电气电路图,公用设施连接相符,材质相符,-8,83,环保设备公司设备系统的要求与验证,第83页,IQ执行,润滑检验,仪表,仪表清单相符,校准检验,关键和非关键,控制系统,硬件相符（材料清单）,电压确认,源代码硬拷贝,-8,84,环保设备公司设备系统的要求与验证,第84页,IQ执行,文件检验,变更,工程文件,交付文件,备件清单,-8,85,环保设备公司设备系统的要求与验证,第85页,偏差处理,关于什么,偏差问题描述,决定处理/不处理和处理方案,是否圆满处理,有多少分项写多少,-8,86,环保设备公司设备系统的要求与验证,第86页,安装确认验收汇报,系统标识:XXX系统,关键程度评级：GMP,各方签字确认,IQ方案实例,-8,87,环保设备公司设备系统的要求与验证,第87页,运行确认条件,IQ已经圆满完成且IQ汇报已经同意,OQ中用到仪器仪表经校准,人员经过培训,设备日志、SOP需到位,-8,88,环保设备公司设备系统的要求与验证,第88页,运行确认接收标准,人员经培训,SOP正确,操作指标、功效测试到达预设标准,仪器仪表经校准并有效,洁净介质符合对应药典要求,-8,89,环保设备公司设备系统的要求与验证,第89页,OQ执行,操作规程校对,操作、清洁、维护和校准全部程序或其草案,培训确实认,培训人员,校准确认,压力测试,总操作和报警,运行参数确认,控制系统,IO,测试,电源故障,/,备份和恢复,-8,90,环保设备公司设备系统的要求与验证,第90页,OQ执行,控制系统温度测试,程序测试,-8,91,环保设备公司设备系统的要求与验证,第91页,偏差处理,关于什么,偏差问题描述,决定处理/不处理和处理方案,是否圆满处理,有多少分项写多少,-8,92,环保设备公司设备系统的要求与验证,第92页,运行确认验收汇报,系统标识:XXX系统,关键程度评级：GMP,各方签字确认,OQ方案实例,-8,93,环保设备公司设备系统的要求与验证,第93页,性能确认开始条件,OQ已经圆满完成且OQ汇报已经同意,-8,94,环保设备公司设备系统的要求与验证,第94页,性能确认接收标准,取决于用途,主要是药典,药品销售区域,“要求设计参数内运行，并能连续符合标准”,-8,95,环保设备公司设备系统的要求与验证,第95页,取样点频率和设置,使用点风险程度,系统目标品质,使用点水质失效频率,取样可靠性,-8,96,环保设备公司设备系统的要求与验证,第96页,取样,-8,97,环保设备公司设备系统的要求与验证,第97页,偏差处理,关于什么,偏差问题描述,决定处理/不处理和处理方案,是否圆满处理,有多少分项写多少,-8,98,环保设备公司设备系统的要求与验证,第98页,感激聆听，敬请指正,！,深圳科瑞环境保护设备,设备有限企业,www.,ccepe,.com,Tel:,0755-84899900,84,895918,Fax:,0755-84853300,手机:[phone],讨论！交流！分享！,-8,99,环保设备公司设备系统的要求与验证,第99页,