第6章遗传病防治.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,第六章 遗传病的诊断与防治,医学遗传学,课件,董贞荣三峡大学护理学院,第,1,节 遗传病的诊断,分为产前诊断、症状前诊断和现症病人诊断三种类型。其诊断方法包括：,普遍性诊断：,即与一般疾病相同的诊断方法，通过对病史、症状、体症、实验室检查等所获资料进行诊断。,遗传学的特殊诊断：,主要是指染色体检查、生化分析、家系分析、皮肤纹理分析等。,一、遗传病的临床诊断,1.,症状和体症,苯丙酮尿症：,智力发育不全，特殊腐臭尿液。,半乳糖血症,：智力发育不全伴有白内障，肝硬化。,先天愚型：,智力低下伴有眼间距宽，眼裂小，外眼角上斜。,2.,询问和调查病史：,主要着重于患者的,家族史,、,婚姻史,和,生育史,。,系谱分析常用的步骤,确定是否为,遗传病,。,确定遗传病的,遗传类型,。,进一步确定其,遗传方式,或染色体变异类型。,根据遗传方式确定家系中每个成员的,基因型,。,按照遗传规律估计可能的,发病风险,。,根据发病风险对家庭成员提出,处理意见,。,二、系谱分析,进行系谱分析应注意的问题,系谱的系统性、完整性、可靠性。,显性的延迟显性、不规则显性、外显不全等。,性染色体疾病与伴性遗传相区别。,显隐性的相对性。不同的观察指标会得出不同的结论。,注意新的基因突变,。,就是利用细胞学技术进行检查，主要包括染色体检查、性染色质的的检查。,1.,染色体检查,又称为,核型分析,，是确诊染色体病的主要方法。,标本来源：,外周血、绒毛、羊水中胎儿脱落细胞、脐带血、皮肤等各种适于培养，容易获得染色体标本的细胞。,三、细胞遗传学检查,染色体检查的指征,有明显的智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形者；,夫妇一方有染色体异常；,族中已有染色体异常和先天畸形的个体；,多发性流产的妇女及其丈夫；,原发性闭经和女性不育症；,无精子症男性和男性不育；,两性内外生殖器畸形者；,疑为先天愚型的患儿及其父母；,高龄孕妇；,原因不明的智力底下伴有大耳朵、大睾丸和（或）多动症。,2.,性染色质检查,检查材料：,发跟鞘细胞、皮肤、口腔粘膜细胞，女性阴道上皮细胞、羊水中胎儿的脱落细胞。,方法特点：,方法简单，费用少，但是对疾病的诊断价值不如染色体检查。主要用于疑为两性畸形、性染色体数目异常的疾病诊断或产前诊断。,四、生化检查,生化检查是从分子水平上诊断遗传病的一种方法，是临床上诊断单基因病的首选方法。,通过生化手段定性、定量地分析机体中的酶、蛋白质及其代谢产物，这些产物反映了基因的病变。,苯丙酮尿症,：血清中的苯丙氨酸；尿中苯乙酸。,DMD,：血清中的磷酸肌酸酶活性,粘多糖病,：尿中的硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素。,生化检查的优点,材料容易获得，不受细胞类型的限制；,不受基因表达的时空限制。,不受年龄的限制；,可以于发病前做出诊断；,方便有效，迅速准确，携带者也可以有效检出。,难点在于，对大多数疾病尚未找到合适的基因诊断方法，另外由于遗传异质性、基因突变的多样性，一种基因诊断方法对同一疾病往往有很大差异。,1.产前诊断的方法,X-ray,检查,超声波检查,胎儿镜,羊膜穿刺,5.,绒毛吸取术,6.脐带穿刺术,孕妇外周血分离胎儿细胞,植入前诊断,五、产前诊断,产前诊断：,又称为,宫内诊断,，,在出生前对是否患有某种遗传病或先天畸形作出准确诊断。,水肿,水肿胎,羊水过多或过少,脸和颈,腮裂囊、腭裂、唇裂,水囊状淋巴管瘤,眼间距宽、小颌,胸,先天性心脏病,肺腺囊肿样畸形,隔疝,胸膜积液,肺发育不全,小胸腔,可用超声波做产前诊断的疾病,腹,十二指肠闭锁,食管闭锁,腹裂畸形、脐膨出,肾,多囊肾、肾盂积水,肾发育不全,骨骼异常,无指（趾）畸形,缺指（趾）、多指（趾）,骨折、短肢畸形,骨骼（软骨）发育不良,胸骨发育不全,前肢曲骨发育不良,磷酸酶过少症,脊柱后凸、成骨不全,短肋多指,I(II),型,先天性脊柱骨髓发育不良,致死性发育不良,遗传性血小板较少症伴绕骨缺失,羊膜穿刺：,又称为羊水取样。抽取羊水的最佳时间是妊娠1620周。主要用于染色体分析、酶和蛋白质检测、性染色质检查、,DNA,分析。,绒毛吸取术,：又称为,绒毛取样,。,在,B,超的监视下经宫颈部取样，一般于妊娠 9 10 周时进行。主要用于染色体、,DAN,分析、酶和蛋白质检测。,脐带穿刺术：,是在妊娠的中晚期，一般是 17 32 周，在,B,超的引导下经母体抽取胎儿脐静脉血。对那些已经错过绒毛吸取、羊膜穿刺的孕妇非常适用。,孕妇外周血分离胎儿细胞,：是一项非创伤性产前诊断技术。孕妇外周血中的胎儿细胞至少有三种：滋养叶细胞、有核红细胞、淋巴细胞。但含量不多，其检测识别是关键。,七、,皮纹检查,1,、人类正常皮纹,皮肤纹理（简称皮纹）是指人的手指、掌面、足趾和跖面的皮嵴和皮沟走向不同而形成的皮肤纹理图形。,每个人都有特殊的皮肤纹理，在胚胎的第,14,周就已形成，出生后定形且终生不变。,遗传病往往具有特殊的皮纹特征，皮纹检查是遗传病诊断的一种辅助手段,。,指纹类型,三叉点,即三组方向的嵴纹的交汇点。,总指嵴纹数,从箕形纹或斗形纹的中心点到三叉点画一直线，这条直线跨过的嵴纹数目，称为嵴纹计数。,弓形纹无三叉点，其嵴纹数为,0,，箕形纹有一个三叉点故有一个嵴纹数，斗形纹有两个三叉点故有二个嵴纹数（取两个中较大的为准），将十指嵴纹数相加，即为,总指嵴纹数（,TFRC,）,。,掌纹：,手掌中的皮纹称为掌纹，比较重要的是轴三叉点和,atd,角。,褶线：,褶线是指手指和手掌的关节弯曲活动处明显可见的褶纹，分别称为指褶线和掌褶线。,拇趾球部纹型：,人的脚趾和脚掌上的肤纹，称为趾纹和跖纹，但具有临床意义的只涉及拇指球部纹型，主要有：近侧弓、腓侧弓、胫侧弓、远侧箕、腓侧箕、胫侧箕及斗形纹等。,皮纹检查与应用,21,三体综合症（先天愚型）：,斗形纹减少，箕形纹增多，,TFRC,较少，小指常是单一指褶线，大约有一半患者出现通贯手，,atd,角常,60,，,70%,以上患者拇趾球区为胫侧弓形纹。,18,三体综合症：,弓形纹比例增高，,80%,患者有,7,个以上手指为弓形纹（正常人仅约,1%,），故,TFRC,值低，多为通贯手，约,25%,患者为,t,，约,40%,的患者小指上为单一褶线。,13,三体综合症：,桡箕和弓形纹显著增高，故,TFRC,值低，一半患者双手为通贯手，轴三叉远移，约,81%,患者为,t,，拇趾球区腓侧弓占,42%,。,性腺发育不全综合症：,患者,TFRC,值显著增加，,atd,角增大，通贯手亦有所增加，拇趾有大斗形纹和远箕。,先天性睾丸发育不全综合症：,弓形纹增加，,TFRC,值降低。,第,2,节 遗传病的预防,一、遗传病预防的概念及意义,遗传病的预防包括研究遗传病发生的规律，制定相应的措施，贯彻以预防为主的原则，加强医学科学技术的投入，普及遗传学知识，防止遗传病患儿的出生。,目前对遗传病的治疗方法有限，所以遗传病的预防就显得格外重要。,二、遗传病的预防措施,（一）环境保护,能损害遗传物质的环境因素有：,电离辐射：,可导致基因突变或,DNA,的损伤，如射线、电磁波、放射性核素等。,某些化学品，,如除草剂和杀虫剂、,5-,溴脱氧尿嘧啶等，可导致染色体畸变、癌变和先天畸形。,某些食品，,如食用色素、咖啡因、可可碱等可导致染色体畸变。,某些药物,可损伤生殖细胞或导致先天畸形。如毒品、尼古丁、乙醇等；孕妇禁忌药物如肾上腺素、苯、甲苯、甲氨蝶呤等。,病毒：,风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等。,（二）群体普查,普查方法与注意事项：,选点要有代表性，应包括城市、农村、山区等不同特点的人群。,建全普查系统，普查人员应包括临床医生和医学遗传专业人员，以及基层医务人员。,按从初筛、实验检查到确诊三步骤逐步普查。,做好充分准备。制定诊断标准，设计简介可行的筛查表等。,（三）新生儿筛查,目前我国主要对苯丙酮尿症、半乳糖血症、葡萄糖,-6-,磷酸脱氢酶缺乏症、先天性甲状腺功能低下患儿进行筛查。,（四）携带者的检出,携带者表现型正常，但带有致病基因。一般包括：隐性遗传病的杂合体；显性遗传病的未显者；表现型尚正常的晚发型遗传病患者；染色体平衡易位的个体。,(1),婚前咨询：,男女双方或一方或亲属中有遗传病患者，婚后会出生同样遗传病患儿？双方中一方患有某种疾病，但不知是否是遗传病，可否结婚，能否传给后代，如果结婚对后代的影响有多大？双方有一定的亲属关系，能否结婚，对后代有无影响？,1,遗传咨询的对象及常见内容,（五）遗传咨询,(2),生育咨询：,婚后不孕是否有遗传因素？女方习惯性流产是否可再生育？采取什么措施？生育过某种病的患儿，再生育能否会出现同样情况？双方之一或亲属中有某种遗传病患者，他们生育的后代能否患同样的病？几率多大？,(3),一般咨询：,亲子鉴定；两性畸形者如何转变性别？能否结婚、生育？本人或亲属所患疾病是否为遗传病？能否治疗？已生过遗传病患儿者想要第二胎，政策法规是否允许再生？,2,遗传咨询的步骤,(1),遗传登记和病历填写,(2),随访：,利用随访扩大对家庭成员的调查。,(3),检查：,对患者做必要的体检，有时还需扩展到其一级亲属，特别是其父母。,(4),注意：,遗传病与先天性疾病，遗传病与家族性疾病区别；,无家族史不能排除遗传病；,有些遗传病是迟发的，对这些尚未充分有临床表现者，不能仓促判定为非遗传病；,对那些因某种原因而有意隐瞒病史者不能忽略。,(5),遗传病再发风险的估计,(6),提出遗传建议和与咨询者商讨对策,包括劝阻结婚、避孕、绝育、人工流产、人工授精、产前诊断、积极治疗改善症状等措施。,咨询医生还应当主动追溯家属中其他成员是否患有该病，特别是查明家属中的携带者，对其亲属作出遗传建议，这样可以扩大预防效果,遗传咨询的病例举例,例 1：,某妇女曾生育过一先天愚型患儿，现再次妊娠，惧怕再生同病患儿前来咨询。,对此例需先核实患儿核型是否 21-三体性。如果证实核型为47，,XX （XY），21，,则其再发风险为165011000。如果此妇女已32岁则再发风险会增加至11000（即6倍到10倍）。,又如果发现母亲为易位型携带者，则风险率大大增高，此时应嘱该妇女作绒毛、羊水细胞的产前细胞遗传学诊断。,例,2,：,一对夫妇因生育了一个智力低下的患儿前来就诊，咨询能否治疗？如再生育是否会出现同样情况？,导致智力低下的原因非常多，首先应分析主要原因。,（1）染色体病,：21三体性是引起智力低下最常见的原因，占,MR,的10左右。列第二位的是脆性,X,综合征。因此对智力低下的患儿作染色体检查是必要的。,（2）单基因病,：常染色体隐性遗传（,AR）,的智力低下较多见，如苯酮尿症、半乳糖血症、同型恍氨酸尿症、溶酶体贮积症（尤其是粘多糖病）、小头畸形等。这类疾病约占,MR,的5%左右。,X-,连锁隐性遗传病引起的智力低下者首推,G6PD,缺乏症，导致新生儿黄疸诱发核黄疸。,（3）多基因病,这类疾病占,MR,的15%20%，但是往往表现为中度智力低下，双亲智商偏低。,（4）环境因素,包括产伤、新生儿窒息缺氧、风疹、巨细胞病毒、致畸药物或毒物、宫内生长迟缓等。,第,3,节 遗传病的治疗,目前还没有彻底的根治办法，主要为改善症状。,一、手术治疗,1矫正畸形：,先天性心脏病的手术矫正；唇裂和（或）腭裂的修补；多指（趾）症的切除等。,2改善症状：,切除脾治疗某些遗传性溶血病,3替换病损组织或器官：,对重型地中海贫血及某些免疫缺陷症患者施行骨髓移植术,可补其所缺的遗传病,胰岛素 胰岛素依赖性糖尿病,生长激素 垂体性株懦,第,VIII,因子 甲型血友病,腺苷脱氨酶（,ADA）ADA,缺乏症,各种酶制剂 溶酶体贮积症,尿聋 乳清酸尿孪,皮质醇 先天性肾上腺皮质增生症,二、药物治疗,苯丙氨酸,PKU,半乳糖（乳类制品）半乳糖血症,亮、异亮和缅氨酸 枫糖尿症,乳糖 乳糖酶缺乏症,蚕豆 蚕豆病(,G6PD),缺乏症,可禁其所忌的遗传病,铜（,用青霉胺）,肝豆变性,胆固醇,（用胆汁结合剂）,家族性高胆固醇血症,铁（放血）血色病,尿酸（,用几种排尿酸药物）,痛风,可去其所余的遗传病,指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。也就是将外源基因通过基因转移技术，插入病人适当的受体细胞中，使外源基因制造的产物能治疗某种疾病。,三、基因治疗,基因治疗的策略,基因修正：,定点导入外源正常基因，代替有缺陷的基因，对靶细胞基因组无任何改变。属于直接治疗。,基因添加：,非定点导入外源正常基因，而没有去除或修复有缺陷的基因。属于间接治疗。,体细胞基因治疗：,使患者症状消失或得到缓解，但有害基因仍能传给后代。,基因治疗的基本方式,生殖细胞基因治疗：,可根治遗传病，使有害基因不再在人群中散布。,以鼠为例,以鼠为例,地方伦理小组,地方生物,安全小组,NIH,RAC,HGTS,FDA,考虑治疗程序的特点，,用于基因转移的生物制品的,产品质量控制和鉴定,考虑治疗方案对受治患,者和大众的安全性，对患者,预期疗效和潜在危险相比较,临床基因治疗方案,基因治疗的临床应用,病毒载体,病毒,DAN,病毒,DAN,有功能的人类基因,病人,病人细胞培养,人的外源基因包装在缺陷型反转录病毒中感染细胞，经过培养后再输入病人体内进行治疗模式图,（1）特异正常基因的分离与克隆,，这是基因治疗的前提。,（2）外源基因的转移,是将外源基因导人细胞内。,IL-2,TNF,肿瘤细胞,（来自患者）,分别导入,患者的臀部,培 接 养 种,切除接种部位引流林巴结获得,T,细胞,患者体内,肿瘤消失,扩增,I L-2,黑色素瘤的基因治疗,目标检测,1,弓形纹的嵴纹数为,(,),A,、,0,B,、,1,C,、,2,D,、,3,正确答案：,A,2,我国正常人,atd,角平均值为,(,),A,、,41,0,B,、,45,0,C,、,56,0,D,、,65,0,正确答案：,A,3,产前诊断应用最广的方法为,(),A,、,X,线,B,、胎儿镜,C,、,B,超,D,、羊膜穿刺术,正确答案：,C,4,治疗遗传病的理想方法为,(),A,、手术治疗,B,、药物治疗,C,、饮食治疗,D,、基因治疗,正确答案：,D,