非酒精性脂肪肝病患者血清LncRNA PVT1表达水平与胰岛素抵抗及肝纤维化的相关性研究.pdf

80现代检验医学杂志第 38 卷第 5 期2023 年 9 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.5,Spet.2023非酒精性脂肪肝病患者血清 LncRNA PVT1 表达水平与 胰岛素抵抗及肝纤维化的相关性研究李轶a，尚立b（西安市第九医院 a.血管介入科；b.消化内科，西安 710054）摘要：目的探讨非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）患者血清长链非编码 RNA（long non-coding RNA，LncRNA）浆细胞瘤转化迁移基因 1（plasmacytoma variant translocation gene 1，PVT1）表达水平与胰岛素抵抗和肝纤维化的相关性。方法选择 2020 年 8 月 2022 年 4 月西安市第九医院收治的 143 例 NAFLD 患者为观察对象（NAFLD 组），选择同期性别、年龄相匹配的健康志愿者（肝功能检测、肝脏超声检查结果均正常）140 例为对照组，收集入组人员资料及血清指标，采用 RT-qPCR 检测血清 LncRNA PVT1 表达，Pearson 分析 NAFLD 患者血清 LncRNA PVT1 与胰岛素抵抗、肝纤维化指标的相关性，Logistic 回归分析影响 NAFLD 患者发生肝纤维化的因素。结果NAFLD组血清AST（52.2111.33 U/L），ALT（42.368.42 U/L），FBG8.23（5.3110.90）mmol/L，HOMA-IR2.31（1.523.95），TC（5.311.05 mmol/L），TG（1.890.93 mmol/L），LDL-C（3.510.92 mmol/L），PC（121.5521.32 g/L），C（78.5615.42 g/L），LN（110.3625.41 g/L）和 HA 水平（93.1516.85 g/L）均高于对照组 24.358.53 U/L，28.626.35 U/L，5.34（9.656.71）mmol/L，1.68（1.262.61），4.260.53 mmol/L，1.230.35 mmol/L，2.820.75 mmol/L，95.3412.63 g/L，54.348.37 g/L，84.2116.55 g/L 和 82.4314.26 g/L，而 HDL-C（1.120.36 mmol/L）水平低于对照组（1.430.39 mmol/L），差异均有统计学意义（t/2=5.771 23.332，均 P 0.001）；NAFLD 组患者血清LncRNA PVT1 表达水平为 1.790.52，高于对照组的 1.050.18，差异有统计学意义（t=15.929，P 0.001），HOMA-IR 2.69 的 NAFLD 患者血清 LncRNA PVT1 表达水平为 2.180.45，显著高于 HOMA-IR 2.69 患者血清 LncRNA PVT1 表达水平（1.460.48）,差异有统计学意义（t=9.188，P 0.001）；S0 S4 期 NAFLD 患者血清 LncRNA PVT1 表达水平分别为 1.410.35，1.720.40，2.010.33，2.310.32 和 2.620.24，且随着肝纤维化分期增加，血清LncRNA PVT1 表达水平不断升高，差异有统计学意义（F=57.799，P 0.05）；相关性分析显示，NAFLD 患者血清LncRNA PVT1与FBG，HOMA-IR，TC，TG，LDL-C，PC，C，LN 和 HA 呈正相关性（r=0.498，0.488，0.550，0.422，0.435，0.451，0.404，0.525，0.421，均 P 0.001），与 HDL-C 呈负相关（r=-0.534，P 0.001）；Logistic 回归分析显示，HOMA-IR 和 LncRNA PVT1 是 NAFLD 患者发生肝纤维化的独立危险因素（P 0.05）。结论NAFLD 患者血清 LncRNA PVT1 表达水平升高，与胰岛素抵抗、肝纤维化相关，可能成为评估 NAFLD 患者病情的指标。关键词：非酒精性脂肪肝病；长链非编码 RNA；浆细胞瘤转化迁移基因 1；胰岛素抵抗；肝纤维化中图分类号：R575；R392.11文献标识码：A文章编号：1671-7414（2023）05-080-06doi:10.3969/j.issn.1671-7414.2023.05.015Correlation of Serum LncRNA PVT1 Expression Level with Insulin Resistance and Liver Fibrosis in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver DiseaseLI Yia,SHANG Lib（a.Department of Vascular Intervention；b.Department of Gastroenterology，the Ninth Hospital of Xian City,Xian 710054,China）Abstract:ObjectiveTo investigate the correlation of serum long non-coding RNA(LncRNA)plasmacytoma variant translocation gene 1(PVT1)expression level with insulin resistance and liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD).MethodsFrom August 2020 to April 2022,143 NAFLD patients admitted to the Ninth Hospital of Xian were taken as observation objects(NAFLD group),and 140 healthy volunteers(liver function test and liver ultrasonography results were normal)matched by gender and age were regarded as the control group.The data and serum indexes of the enrolled personnel were collected,and the expression of serum LncRNA PVT1 was detected by RT-qPCR.Pearson method was performed to analyze the correlation of serum LncRNA PVT1 with insulin resistance and liver fibrosis indicators in NAFLD patients,and Logistic regression was performed to analyze the factors affecting liver fibrosis in NAFLD patients.ResultsSerum AST 基金项目：西安市第九医院科研项目（编号：2020-7）：经皮瘤内注射平阳酶素碘油化疗乳剂治疗骶骨背索瘤。作者简介：李轶（1990-），男，硕士研究生，主治医师，研究方向：医学影像和介入治疗，E-mail：。通讯作者：尚立（1980-），女，硕士研究生，副主任医师，研究方向：消化道早癌，E-mail：。81现代检验医学杂志第 38 卷第 5 期2023 年 9 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.5,Sept.2023(52.2111.33 U/L),ALT(42.368.42 U/L),FBG8.23(5.3110.90)mmol/L,HOMA-IR2.31(1.523.95),TC(5.311.05 mmol/L),TG(1.890.93 mmol/L),LDL-C(3.510.92 mmol/L),PC (121.5521.32 g/L),C (78.5615.42 g/L),LN(110.3625.41 g/L)and HA(93.1516.85 g/L)in the NAFLD group were higher than that of the control group24.358.53 U/L，28.626.35 U/L，5.34（9.656.71）mmol/L，1.68（1.262.61），4.260.53 mmol/L，1.230.35 mmol/L，2.820.75 mmol/L，95.3412.63 g/L，54.348.37 g/L，84.2116.55 g/L，82.4314.26 g/L,and the level of HDL-C(1.120.36 mmol/L vs 1.430.39 mmol/L)were lower than that of the control group（1.430.39 mmol/L）,and the differences were statistically significant(t/2=5.771 23.332，all P0.001).The expression level of LncRNA PVT1 in NAFLD group was 1.790.52,higher than that in control group(1.050.18),and the difference was statistically significant(t=15.929,P 2.69 was 2.180.45,significantly higher than that of patients with HOMA-IR 2.69(1.460.48),and the difference was statistically significant(t=9.188,P0.001).The expression levels of LncRNA PVT1 in patients with NAFLD in S0S4 stage were 1.410.35,1.720.40,2.010.33,2.310.32 and 2.620.24,respectively,with the increase of liver fibrosis stage,serum LncRNA PVT1 expression level was continuously increased,and the difference was statistically significant(F=57.799,P 0.05).Correlation analysis showed that serum LncRNA PVT1 in NAFLD patients was positively correlated with FBG,HOMA-IR,TC,TG,LDL-C,PC III,CIV,LN and HA（r=0.498，0.488，0.550，0.422，0.435，0.451，0.404，0.525，0.421，all P0.001),and negatively correlated with HDL-C(r=-0.534,P0.001).Logistic regression analysis showed that HOMA-IR and LncRNA PVT1 were independent risk factors for liver fibrosis in NAFLD patients(P 0.05).ConclusionThe expression level of serum LncRNA PVT1 in NAFLD patients was increased,which was related to insulin resistance and liver fibrosis,and may be an indicator for evaluating the condition of NAFLD patients.Keywords:nonalcoholic fatty liver disease;long non-coding RNA；plasmacytoma variant translocation 1；insulin resistance；liver fibrosis非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种慢性肝病，全球患病率为20%30%，17%22%患者无明显临床症状，NAFLD 是纤维化、肝硬化甚至肝癌的必经阶段，因此早期评估患者病情对于治疗具有重要意义1-2。长链非编码 RNA（long non-coding RNA，LncRNA）可参与肝脏细胞多种生物学过程，如参与调节脂质代谢、糖代谢、炎性变化等，与肝炎、肝纤维化等疾病密切相关3。LncRNA 浆细胞瘤转化迁移基因 1（plasmacytoma variant translocation gene 1，PVT1）为 LncRNA 的一种，与肿瘤、心肌损伤、支气管哮喘等多种疾病有关4。研究显示，在肥胖病中，LncRNA PVT1 可通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体 的表达，参与脂肪细胞分化，加速脂质积累，而肥胖是 NAFLD 的危险因素5。另有研究显示，LncRNA PVT1 通过竞争性结合 miR-152 表达，促进肝星状细胞激活，从而促进肝纤维化中的上皮间质转化过程，表明 LncRNA PVT1 与肝纤维化有关6。本研究探索 NAFLD 患者血清LncRNA PVT 与胰岛素抵抗、肝纤维化的相关性，为 NAFLD 的病情评估及临床诊治提供理论基础。1材料与方法1.1研究对象选择 2020 年 8 月 2022 年 4 月西安市第九医院收治的 143 例 NAFLD 患者为观察对象（NAFLD 组），其中男性 83 例，女性 60 例，年龄2574（44.7812.23）岁；其中高血压39例，糖尿病 54 例。纳入标准：符合 NAFLD 诊断标准7；经肝组织病理诊断是否发生肝纤维化；患者基本资料完整。排除标准：酒精性肝病；晚期肝硬化、病毒性肝炎、药物性肝炎或自身免疫性肝病等；肝脏手术史、肾功能不全患者；感染性疾病、免疫系统疾病或并发恶性肿瘤者。选择同期性别、年龄相匹配的健康志愿者（肝功能检测、肝脏超声检查结果正常）140 例为对照组，其中男性 76 例，女性 64 例，年龄 2675（45.6511.36）岁；其中高血压 30 例，糖尿病 35 例。NAFLD 组与对照组年龄、性别、高血压患者比例比较，差异无统计学意义（2/t=0.405，0.620，1.310，均 P 0.05），NAFLD 组糖尿病患者比例显著高于对照组（2=13.929，P 0.001）。1.2仪器与试剂TRizol 试剂（北京普利莱基因技术有限公司，货号：R1030），Maxima First Strand cDNA Synthesis Kit（索莱宝生物科技有限公司，货号：K1642），2SYBR Green PCR Mastermix（索莱宝生物科技有限公司，货号：SR1110），荧光定量 PCR 仪（瑞士罗氏公司，型号：Light Cycler 480 II），自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司，型号：BeckmanAU480），多功能酶标仪（美国赛默飞公司，型号：Varioskan LUX），全自动化学发光仪（美国贝克曼库尔特公司，型号：UniCel DxI 800 Access）。1.3方法82现代检验医学杂志第 38 卷第 5 期2023 年 9 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.5,Spet.20231.3.1血清 LncRNA PVT1 水平检测：采集研究对象入院或入组 24h 内清晨空腹外周静脉血 5 ml，离心后收集血清，-80保存备用。采用 TRizol 试剂提取血清总 RNA，检测 RNA 浓度与纯度，使用 Maxima First Strand cDNA Synthesis Kit 逆 转 录合成 cDNA。PCR 引物由广州锐博生物科技有限公司合成，其中 LncRNA PVT1 上游引物序列：5-CCTGGTGAAGCATCTGATGCACG-3，下游引物 序 列：5-GCCAGGCTTTGTGGCACACGC-3；GAPDH 上游引物序列：5-AATCCCATCACCATCT TC-3，下游引物序列：5-AGGCTGTTGTCATACTT C-3，在 RT-PCR 系 统 使 用 2SYBR Green PCR Mastermix 进行 PCR 扩增，按照试剂盒说明书进行操作。以 GAPDH 为内参，采用 2-Ct法计算LncRNA PVT1 水平相对表达量。1.3.2其他指标收集：记录一般资料（年龄、性别、高血压、糖尿病史）。患者入院或入组 24h 内抽取清晨空腹外周静脉血 10 ml，取其中一部分采用氧化酶法检测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG），其余部分离心后收集血清，-80保存备用，自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基 转 移 酶（aspartateaminotranferase，AST）及 血脂水平 总胆固醇（total cholesterol，TC），三酰甘油（triglyceride，TG），高密度脂蛋白-胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C），低 密 度 脂 蛋 白-胆 固 醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C），化学发光法检测空腹胰岛素（fasting insulin，FIns），并计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FPGFIns/22.5。酶联免疫吸附法检测血清肝纤维化指标，包括型前胶原（procollagen，PC）、型胶原（IV collagen，C）、透 明 质 酸（hyaluronic acid，HA）、层黏连蛋白（Laminin，LN）等。严格按照试剂盒说明书及仪器操作说明进行操作。1.3.3肝纤维化分级：通过病理诊断对患者进行肝纤维化分期评分8，共分为 S0 S4 级，其中 S0为无纤维化；S1 表示汇管区纤维性扩大，但没有纤维间隔形成；S2 表示汇管区纤维性扩大，有少数纤维间隔形成；S4 则为早期肝硬化；S0 S4 期患者分别为 67，23，19，17 和 17 例。1.4统计学分析采用 SPSS 25.0 统计分析，计量资料符合正态分布和偏态分布分别以均数 标准差（xs）或中位数（四分位）M(P25，P75)表示，采用单因素方差分析和独立样本 t 检验或非参数秩和检验，计数资料采用（n，%）表示，采用卡方检验，Pearson 分析 NAFLD 患者血清 LncRNA PVT1 与各指标相关性，Logistic 回归分析影响 NAFLD 患者发生肝纤维化的影响因素。2结果2.1两组血清指标比较见表 1。与对照组比较，NAFLD 组 血 清 AST，ALT，FBG，HOMA-IR，TC，TG，LDL-C，PC，C，LN 和 HA 水 平显著升高，HDL-C 水平显著降低，差异均有统计学意义（均 P 0.05）。表 1 NAFLD 组与对照组血清指标比较 xs，M(P25，P75)项目对照组（n=140）NAFLD 组（n=143）t/2值P 值AST（U/L）24.358.5352.2111.3323.3320.000ALT（U/L）28.626.3542.368.4215.4740.000FBG（mmol/L）5.34（9.656.71）8.23（5.3110.90）11.3680.000HOMA-IR1.68（1.262.61）2.31（1.523.95）7.8120.000TC（mmol/L）4.260.535.311.0510.5850.000TG（mmol/L）1.230.351.890.937.8690.000LDL-C（mmol/L）2.820.753.510.926.9070.000HDL-C（mmol/L）1.430.391.120.366.9500.000PC（g/L）95.3412.63121.5521.3212.5490.000C（g/L）54.348.3778.5615.4216.3720.000LN（g/L）84.2116.55110.3625.4110.2350.000HA（g/L）82.4314.2693.1516.855.7710.0002.2不同胰岛素抵抗 NAFLD 患者血清 LncRNA PVT1 表达水平比较对照组、NAFLD 组患者血清 LncRNA PVT1 表 达 水 平 分 别 为 1.050.18，1.790.52，差 异 有 统 计 学 意 义（t=15.929，P0.001）；NAFLD中HOMA-IR2.69患者（n=78）血清 LncRNA PVT1 表达水平为 2.080.45，显著83现代检验医学杂志第 38 卷第 5 期2023 年 9 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.5,Sept.2023高于 HOMA-IR 2.69 患者（n=65）血清 LncRNA PVT1 表达水平 1.440.48，差异有统计学意义（t=9.188，P 0.001）。2.3不同肝纤维化分期 NAFLD 患者血清 LncRNA PVT1 表达水平比较S0 S4 期 NAFLD 患者血清 LncRNA PVT1 表 达 水 平 分 别 为 1.410.35，1.720.40，2.010.33，2.310.32 和 2.620.24，且随着肝纤维化分期增加，血清 LncRNA PVT1 表达水平不断升高，差异有统计学意义（F=57.799，P 0.05）。2.4LncRNA PVT1 与糖脂代谢指标的相关性相关 性 分 析 显 示，血 清 LncRNA PVT1 与 FBG，HOMA-IR，TC，TG，LDL-C 呈正相关（r=0.498，0.488，0.550，0.422，0.435，均 P 0.001），与HDL-C 呈负相关（r=-0.534，P 0.001）。2.5LncRNA PVT1 与肝纤维化指标的相关性相关性分析显示，LncRNA PVT1表达与 PC，C，LN，HA 呈正相关（r=0.451，0.404，0.525，0.421，均 P 0.001）。2.6肝纤维化的 Logistic 回归分析见表 2。以NAFLD 患者是否发生肝纤维化为因变量（是=1，否=0），将 FBG，HOMA-IR，TC，TG，LDL-C，PC，C，LN 和 HA 为自变量进行 Logistic 单因素与多因素回归分析，结果显示，HOMA-IR，LncRNA PVT1 是 NAFLD 患者发生肝纤维化的独立危险因素（P0.05）。表 2 肝纤维化的 Logistic 回归分析项 目单因素多因素OR95%CIPOR95%CIPAST0.5170.256 1.0460.0841.4080.984 2.0150.452ALT1.4660.637 3.3750.2321.5110.755 3.0240.608FBG1.0590.257 4.3660.4840.9210.363 2.3390.128HOMA-IR2.9861.550 5.7530.0022.4331.672 3.5410.011TC1.1070.668 1.8370.7381.2730.903 1.7960.356TG1.0350.405 2.6450.4151.4190.467 4.3150.621LDL-C1.2640.781 2.0470.3510.8080.221 2.9560.082HDL-C1.5350.653 3.6120.2371.2410.761 2.0250.642PC 1.5030.581 3.8880.1051.4700.692 3.1230.935C 1.3260.723 2.4350.3311.2090.830 1.7610.554LN1.0190.512 2.0310.2251.0600.603 1.8640.831HA1.4930.554 4.0260.1521.4780.435 5.0270.237LncRNA PVT12.6191.776 3.8630.0083.8302.550 5.7530.0023讨论NAFLD 包括多种肝脏病理学变化，其发病机制尚未完全明确，研究认为，NAFLD 可能与胰岛素抵抗、氧化应激、炎症反应等因素有关，肝纤维化的发生是 NAFLD 患者预后的最重要预测因素，肝穿刺活检具有创伤性，寻找血清标志物具有重要意义9-10。LncRNAs 参与许多疾病的病理生理过程，通过对靶基因的调控，调控细胞增殖、能量代谢、炎症反应、自噬等过程，在肝癌、肝硬化、肝纤维化等疾病中发挥重要作用11。据报道显示，多种 LncRNAs 在 NAFLD 患者肝组织和血清中异常表达，与脂肪肝病变密切相关12。LncRNA PVT1属于 LncRNA 的一种，基因位于 8q24，可调控细胞增殖、心肌细胞损伤、上皮间质转化、细胞自噬等多种生物学功能，与肝癌、炎症性疾病肾脏纤维化等疾病密切相关13。研究显示，LncRNA PVT1可调节糖尿病相关疾病，而糖尿病是 NAFLD 的常见并发症，LncRNA PVT1 在糖尿病肾病足细胞上调表达，抑制 LncRNA PVT1 表达可抑制高糖诱导的足细胞损伤和凋亡14。ZHANG 等15研究显示，NAFLD 患者与 NAFLD 小鼠模型血清 LncRNA PVT1 表达水平升高，且与胰岛素抵抗有关，是胰岛素抵抗的独立危险因素。本研究结果显示，NAFLD 患者血清 LncRNA PVT1 表达水平显著高于对照组，且 HOMA-IR 2.69 患 者 血 清 LncRNA PVT1 表 达 水 平 高 于HOMA-IR 2.69 患者，与 ZHANG 等15研究结果类似，提示 LncRNA PVT1 与 NAFLD 的发生和胰岛素抵抗有关。NAFLD 的病理变化与肝细胞发生脂肪变性、脂质代谢紊乱有关，NAFLD 患者存在血清糖脂代谢指标异常与胰岛素抵抗。本研究显 示 NAFLD 患 者 FBG，HOMA-IR，TC，TG 和LDL-C 水平显著升高，HDL-C 水平显著降低，提示 NAFLD 患者可能存在代谢紊乱，进一步相关性分析显示，血清 LncRNA PVT1 与 FBG，HOMA-84现代检验医学杂志第 38 卷第 5 期2023 年 9 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.5,Spet.2023IR，TC，TG 和 LDL-C 呈正相关，与 HDL-C 呈负相关，提示 LncRNA PVT1 可能通过参与调节糖脂代谢参与 NAFLD 的发展。研究显示，在链脲佐菌素损伤的大鼠胰岛素瘤细胞中敲低 LncRNA PVT1表达可改善 STZ 诱导的氧化应激和细胞凋亡，并提高胰腺 细胞的胰岛素分泌能力16。另有研究显示，LncRNA PVT1 通过与 miR-30a 的竞争性结合增强胰岛素样生长因子 1 受体（IGF1R）表达，促进甲状腺乳头状癌的发展17。以上研究表明，LncRNA PVT1 可能通过调节靶基因表达，调节胰岛素的分泌，导致胰岛素抵抗增加，当发生 IR 时，脂肪代谢减弱，导致游离脂肪酸增多，造成肝细胞内脂质沉积，导致脂肪肝的形成。LncRNA PVT1 还可调节纤维化过程，研究显示，LncRNA PVT1 还可通过调节 TGF-1 表达，细胞外基质积累，促进糖尿病肾病纤维化的进 展18。肝纤维化过程表现为细胞外基质在肝内过量沉积，ECM 相关分子 PC，C，LN 和 HA 在NAFLD 患者血清中水平升高，可用于评估肝纤维化程度19。YU 等20研究显示，LncRNA PVT1 在四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝纤维化中表达水平升高，缺氧可增加 LncRNA PVT1 表达，LncRNA PVT1 通过调控 miR-152 表达调节缺氧诱导的肝星状细胞自噬与活化。本研究结果显示，NAFLD 患者血清 LncRNA PVT1 表达水平升高，且随着肝纤维化分期增加，血清 LncRNA PVT1 表达水平不断升高，相关性分析显示，LncRNA PVT1 表达与PC，C，LN，HA 呈正相关，提示 LncRNA PVT1 与肝纤维化程度有关，与以往报道类似，其可能的原因是 LncRNA PVT1 可能通过靶向调控基因表达调节肝星状细胞自噬与活化参与肝纤维化进程。Logistic 回归分析结果显示，LncRNA PVT1 是NAFLD 患者发生肝纤维化的独立危险因素，提示LncRNA PVT1 水平升高，NAFLD 患者发生肝纤维化的风险较高，可能成为评估肝纤维化的标志物，检测 LncRNA PVT1 水平变化，有助于判断患者 病情。综上所述，NAFLD 患者血清 LncRNA PVT1表达水平升高，与胰岛素抵抗、肝纤维化相关，可能成为评估 NAFLD 患者病情的指标。本研究仅探索 LncRNA PVT1 与 NAFLD 患者胰岛素抵抗与肝纤维化相关性，其潜在的临床价值及参与肝纤维化的具体机制仍需做进一步研究。参考文献：1 MAKRI E,GOULAS A,POLYZOS S A.Epidemiology,pathogenesis,diagnosis and emerging treatment of nonalcoholic fatty liver diseaseJ.Archives of Medical Research,2021,52(1):25-37.2 YOUNOSSI Z M,LOOMBA R,ANSTEE Q M,et al.Diagnostic modalities for nonalcoholic fatty liver disease,nonalcoholic steatohepatitis,and associated fibrosisJ.Hepatology,2018,68(1):349-360.3 LI Yazhou,LIU Peixiao,WEI Feipeng.Long non-coding RNA MBI-52 inhibits the development of liver fibrosis by regulating the microRNA-466g/SMAD4 signaling pathwayJ.Molecular Medicine Reports,2022,25(1):33.4 崔士猛,杜渐,罗海峰,等.长链非编码 RNA PVT1通过 miR-17-5p 调控肝癌细胞增殖与迁移的机制研究 J.安徽医科大学学报,2020,55(6):932-936.CUI Shimeng,DU Jian,LUO Haifeng,et al.Long non-coding RNA PVT1 regulates cell proliferation and metastasis through miR-17-5p in hepatocellular carcinomaJ.Acta Universitatis Medicinalis Anhui,2020,55(6):932-936.5 ZHANG Lin,ZHANG Dan,QIN Zhenying,et al.The role and possible mechanism of long noncoding RNA PVT1 in modulating 3T3-L1 preadipocyte proliferation and differentiationJ.IUBMB Life,2020,72(7):1460-1467.6 ZHENG Jianjian,YU Fujun,DONG Peihong,et al.Long non-coding RNA PVT1 activates hepatic stellate cells through competitively binding microRNA-152J.Oncotarget,2016,7(39):62886-62897.7 中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组,中国医师协会心力衰竭专业委员会,中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南 2018J.中华心血管病杂志,2018,46(10):760-789.Heart Failure Group of Chinese Society of Cardiology of Chinese Medical Association,Chinese Heart Failure Association of Chinese Medical Doctor Association,Editorial Board of Chinese Journal of Cardiology.Chinese guidelines for the diagnosis and treatment of heart failure 2018 J.Chinese Journal of Cardiology,2018,46(10):760-789.8 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2015 年更新版)J临床肝胆病杂志,2015,31(12):1941-1960.Chinese Society of Hepatology,Chinese Medical Association,Chinese Society of Infectious Diseaes,Chinese Medical Association.The guideline of prevention and treatment for chronic hepatitis B:a 2015 update J.Journal of Clinical Hepatology,2015,31(12):1941-1960.9 朱琳,林延润,杨发达,等PCOS 患者胰岛素释放试验峰值后移与胰岛素分泌总量及敏感性的特征分析 J现代检验医学杂志,2022,37(5):154-158.ZHU Lin,LIN Yanrun,YANG Fada,et al.Analysis of the relationship between the peak shift of insulin release test and total insulin secretion and sensitivity in patients with PCOSJ.Journal of Modern Laboratory Medicine,2022,37(5):154-158.10 刘小纪,何淳,解宏杰血清 YKL-40 对非酒精性脂肪肝肝纤维化的预测作用J 标记免疫分析与临床,2020,27(1):128-131,167.85现代检验医学杂志第 38 卷第 5 期2023 年 9 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.5,Sept.2023 LIU Xiaoji,HE Chun,XIE Hongjie.The predictive effect of