非杓型高血压相关影响因素的研究进展.pdf

四川医学 年 月第 卷(第 期).通信作者:.:./.非杓型高血压相关影响因素的研究进展刘瑞麟李香艳王章龙刘首驿张晋霞张 波周敬群(三峡大学附属仁和医院心血管内科湖北 宜昌)【关键词】高血压昼夜节律炎症睡眠【中图分类号】【文献标志码】【文章编号】()近年来高血压的发病率逐年上升是心脑血管疾病发展的重要危险因素常伴有内皮功能障碍、氧化应激增加和血管并发症可损伤重要脏器如心、脑、肾最终导致这些器官的功能衰竭 高血压的发病机制很多内皮功能障碍和血管壁炎症在其中起着重要作用临床上可通过使用降压药控制血压并缓解炎症反应 在正常生理状态下血压并不是一条平缓曲线而是呈现为“两峰一谷”的勺型我们称之为杓型血压正常的血压昼夜节律在维持各器官适应机体活动、功能及保护血管内皮中具有重要意义 如果夜间血压下降比率小于则定义为非杓型血压 有研究表明内皮细胞是维持血管内环境稳定的关键与杓型高血压相比非杓型高血压患者更易发生血管炎症和内皮功能障碍进一步证明了非杓型血压可导致不良心血管事件增加及靶器官损害是心血管死亡的重要危险因素 动态血压监测()通过连续长时间的测量跟踪记录患者血压数值帮助我们了解高血压患者血压昼夜节律的分布但因其耗时较长夜间测量时影响患者睡眠而且在一些基层医院仍尚未普及所以寻找便宜、简便、普及性强的标志物对于非杓型高血压的早期诊断、早期治疗具有较强的指导意义 现就非杓型高血压相关影响因素的研究进展综述如下 炎症相关指标与非杓型高血压 单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值():单核细胞是一种免疫细胞在炎症反应中发挥着不可或缺的作用 炎症通过引起内皮功能障碍导致高血压的产生高血压患者的血管内皮细胞功能受损后单核 巨噬细胞系统被激活从而促进体内炎性细胞因子水平的升高 高密度脂蛋白胆固醇()已被证明具有心血管疾病保护作用可逆向转运低密度脂蛋白胆固醇()并抑制内皮黏附分子的表达和单核细胞聚集保护内皮细胞免受炎症和氧化应激的影响 因此促炎单核细胞计数增加和 水平降低均能反映机体的炎症程度 结合单核细胞与整合机体炎症状态及抗炎能力是一种潜在的反映炎症状态的生物标志物被证明与动脉粥样硬化和缺血的密切相关可以作为接受经皮冠状动脉介入治疗()的冠心病患者心血管不良事件的预测指标 此外 等认为术前 值是评估支架再狭窄的独立预测因素支架内再狭窄患者术前 水平明显高于非支架内再狭窄患者 随着研究的深入近年来有学者证明 与血压变化之间存在相关性但它并非高血压发病的独立预测因子高 预示着高血压并发症的发生风险增高如左心室肥厚、视网膜病变和蛋白尿等并且 可作为中青年高血压患者发生左心室肥厚的初筛指标 等研究发现与杓型高血压和正常血压组相比非杓型高血压组的 升高 同时该研究在血压升高引发血管内皮的促炎过程中发现内皮细胞炎症导致 反应蛋白()水平升高 被证明与 呈显著正相关 总之 目前多用来预测高血压靶四川医学 年 月第 卷(第 期).器官损伤但也有研究发现 升高与内皮功能障碍和全身炎症相关根据既往的研究我们知道非杓型高血压患者与杓型高血压患者相比更易发生血管炎症和内皮功能障碍因此我们推测 可能成为非杓型高血压的独立预测因子 中性粒细胞与淋巴细胞比值():中性粒细胞是最先对炎症作出反应的细胞其数目的增加常表明炎症程度较重淋巴细胞参与机体体液免疫和细胞免疫等特异性免疫反应作为二者结合的 是一个新型的炎症标志物可以反映全身炎症和内皮功能障碍的严重程度 根据以往研究发现 水平随着病情严重程度而增加高 与高死亡率和不良预后相关 一些研究证明 在冠心病、心力衰竭以及接受 和冠状动脉搭桥术的患者中具有预后价值由于高血压可显著增加这些疾病的风险有学者认为 是高血压发病率的有效预测因子 随后相关研究证实了 与血压昼夜节律之间存在相关性 等研究纳入了高血压前期、高血压和血压正常患者在他们的研究中血清 谷氨酰转移酶()水平、与患者血压昼夜节律相关非杓型高血压患者的 水平显著升高对杓型和非杓型两组高血压患者的 进行比较发现非杓型高血压患者的 高于杓型高血压患者且 与血压呈正相关 等的研究中非杓型高血压组的 最高除此之外该研究还表明 与 平均血压变异性显著相关可以预测非杓型高血压的发生 等的研究也得出类似结论在新诊断的高血压患者中非杓型高血压患者具有更高的 综上除了发现 在非杓型高血压患者中具有重要意义外我们还发现 与高血压靶器官损害也密切相关这提示早期评估 水平对发现血压昼夜节律变化及预防靶器官损伤意义重大 红细胞分布宽度():能够准确反映红细胞体积大小的异质性通常由于无效的红细胞生成或红细胞破坏增加而升高 除了鉴别不同类型贫血外最近的研究报告称较高的 意味着患者处于炎症状态 可作为非特异性炎症指标在临床上广泛应用 在正常参考范围内较高的 被证明与动脉粥样硬化相关疾病、心血管不良结局和死亡率有关其确切病理生理机制仍不清楚但合理的假设是 升高可能反映了高炎状态和氧化应激增加通过抑制骨髓功能来抑制红系细胞的突变导致循环内未成熟红细胞增多从而使异质性增加并导致高 产生 由于高血压具有慢性炎症反应有研究指出高血压患者的 高于正常血压患者 同时有学者发现非杓型高血压组的 水平明显高于杓型高血压组 等的研究证明了这一结论且发现昼夜血压下降百分比与 水平呈负相关该实验也首次证明 与非杓型高血压患者的超敏 反应蛋白()密切相关进一步论证了非杓型高血压具有更高的炎症反应 除此之外 等的研究显示 与高血压患者的早期肾损伤有关可作为高血压患者早期肾功能损害诊断的敏感指标:是目前识别和监测炎症反应的方法其在血清中的浓度与炎症的程度呈正相关 近些年研究表明 是与心血管疾病发病率和死亡率增加相关的炎症标志物 同时有研究发现血清 浓度与内皮功能障碍有关 大量证据指出炎症可引起内皮细胞受损导致内皮收缩及舒张功能障碍造成血压升高同时升高的血压加重对内皮细胞损伤进一步促进炎症反应 因此与杓型高血压相比由于长时间暴露于高血压状态下血压与内皮细胞损伤形成恶行循环非杓型高血压患者的 值更高 随后 等进一步研究了 及内皮细胞因子与血压昼夜节律的关系证明 和内皮细胞因子与非杓型高血压独立相关 除此之外由于 被认为是与高血压相关性最强的全身性炎症标志物我们推测 可能会影响降压药物的效果 等通过对 的初步测定观察患者使用降压药治疗后 血压的变化情况选择合适的降压药 等的研究也表明降压治疗可以降低 水平缓解全身慢性炎症反应从而可以部分减少炎症对靶器官的损伤 由此可知监测人体血清 水平可以帮助我们预测高血压患者血压昼夜节律变化及减少靶器官损害的发生四川医学 年 月第 卷(第 期).尿酸():是人类饮食或内源性嘌呤代谢的最终氧化产物由肝脏产生经肾脏排出 有研究发现血清 与氧化应激、内皮功能障碍和肾素 血管紧张素系统有关高血清 可通过这些因素导致血压升高降低 可以改善血压 流行病学和实验研究表明血清 水平升高与高血压发生风险呈正相关与非杓型高血压患病率的增加和心血管并发症的高危状态有关 多项研究也证明了杓型高血压患者的血清 水平显著低于非杓型高血压患者 同时 等在研究伴有或不伴有慢性肾脏病()的高血压患者时发现与不伴有 的高血压患者相比伴有 的高血压患者中非杓型高血压的患病率更高且非杓型高血压患者的 显著高于杓型高血压患者 水平升高被证明可以预测非杓型高血压无论是否存在 除此之外 水平也被证明与 和 值呈正相关但 水平与 的相关性仅在高血压合并 患者中明显 等研究发现 浓度与高血压和高血压前期在女性参与者中比男性参与者中具有更强的关系而且在调整整体年龄后 与收缩压、舒张压仍显著相关因此我们可以通过监测 水平来预测血压昼夜节律是否正常但能否成为非杓型高血压的独立预测因子还需要更多研究来证实 睡眠与非杓型高血压 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征():是患者睡眠时反复发生上气道塌陷阻塞引起通气不足造成间歇性缺氧、高碳酸血症、交感神经系统激活等导致机体多脏器功能损害是多种心脑血管疾病的独立危险因素 间歇性缺氧可引起机体氧化应激及氧活性簇()增加从而导致机体炎症反应增加 由于非杓型高血压患者的昼夜节律变化与 患者 血压测量研究中的描述相似 患者夜间血压不下降被证明可能与呼吸暂停严重程度有关 随后有多个学者研究指出 通过增强交感神经兴奋、增加炎症反应及肾素 血管紧张素 醛固酮系统功能障碍增加白天和夜间的动态血压特别是与清醒期间相比 使睡眠期间的血压升高 等的研究结论也与此一致 而 等的研究发现在无合并症且 动态血压监测为正常值的患者中即使没有明显的高血压 患者夜间血压不下降的可能性也特别大因此我们发现 与夜间血压不下降有关但是否与非杓型高血压相关还需进一步研究 另外当发现高血压患者夜间血压不下降时我们应合理怀疑是否存在 并及时调整治疗方案 睡眠质量:血压的波动受交感神经系统影响睡眠状态下交感神经兴奋性降低使得心排血量和周围血管阻力减少引起血压下降 相关研究指出非杓型高血压发生率随着高血压患者年龄的增加而升高提示迷走神经活性和压力感受器敏感性随年龄的增加而降低或发生退行性变进而导致血压正常昼夜节律消失或加重异常的血压节律 除此之外任何睡眠量或睡眠质量的干扰都可能导致日间或夜间高血压的发生 为了确定非杓型高血压与睡眠质量之间是否存在关联有学者进行了研究并证明非杓型高血压与睡眠质量差之间存在显著相关性 随后 等研究发现以年龄来划分高血压患者老年患者的非杓型高血压发生率明显高于年轻患者尽管他们的发现在一定程度上受到其他混杂因素的影响但我们可以合理推测可能是因为老年患者的睡眠质量相对年轻人较差 然而最近的一些研究发现不规律的睡眠时间会导致心血管疾病的发生且与、睡眠量和(或)睡眠质量无关 等的研究也表明睡眠不规律与高血压有关较高的血压水平突出了睡眠昼夜模式对血流动力学的重要性 因此我们可以通过研究相关机制为临床诊疗提供思路 小 结炎症在高血压的发生和发展中起着重要作用炎症反应及氧化应激反应使血压昼夜节律逐步紊乱而异常的血压节律进一步促进炎症因子释放导致血管内皮损害因此异常的血压节律对各器官的损害更加严重临床医生也越来越依靠血压昼夜节律来调整降压治疗方案 既往研究证明了炎症反应及睡眠与非杓型高血压相关预示着疾病的进展 但是与其他的预四川医学 年 月第 卷(第 期).测指标一样这些指标仍有许多未知因素其正常参考范围有待进一步系统的探索 其次他们是否仅仅是不良预后的一个标志还是在不良结局的发病机制中起着重要作用还有待观察参考文献:.:/.():.():.():.():.():.():./.():.桑婉玥 王雪华 李红建 等.单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值对中青年原发性高血压患者左心室肥厚的筛检价值.中华高血压杂志():.():.():.():.():./.():.():.():.():.():.():.():.():.:.():.():.:.:.():.四川医学 年 月第 卷(第 期).:./.基因与扩张型心肌病相关性研究进展韦娇嫦韦志精邓百路玉蓝青叶少武(.右江民族医学院右江民族医学院附属医院心内科广西 百色.梧州市人民医院心内科广西 梧州)【关键词】扩张型心肌病横纹肌优先表达蛋白激酶基因突变和缺失心肌纤维化【中图分类号】【文献标志码】【文章编号】()扩张型心肌病()是心肌病中最常见的一种类型临床上极易出现进行性心力衰竭和并发多种心律失常治疗效果未能满足患者期望预后不佳 目前 的病因尚不完全明确目前可分为原发性 和继发性 原发性 主要以家族性 多见基因突变被认为是最主要致病因素近年来与 相关的基因被发现及报道其中 基因的异常表达对 的致病有着重要意义并主要以调节钙失衡机制致心肌细胞纤维化影响 的发生发展 如果能进一步明确横纹肌优先表达蛋白激酶()基因与 的致病性关系可为将来寻找新的治疗方法提供思路 是以左心室或双心室扩张伴有收缩功能障碍为特征的心肌疾病肉眼可见心腔扩大、室壁变薄、纤维瘢痕形成心律失常者常伴有附壁血栓是常见的心肌病类型之一 临床上主要表现为收缩性心力衰竭、心率失常、血栓栓塞等 我国的发病率为()目前治疗主要为对症治疗尚无治愈手段心脏移植因供体不足不能满足大量患者需求 多数 患者的病因尚不明确随着分子生物学技术和基因遗传学的发展已经发现大约有 多个致病基因与 有关包括有蛋白质编码、遗传位点、生物区、基因簇、离子通道等类型基因部分致病基因引起 的机制尚不完全明确常见的蛋白质编码基因主要参与编码细胞肌节、肌膜、细胞外基质、线粒体、核层等结构的构成而导致 的发生发展 位于 号染色体上的 基因作为蛋白质编码类型基因编码的蛋白质与肌球蛋白轻链激酶家族成员相似通过调节心肌细胞钙稳态失衡致 起重要意义 本文主要对 基因与 的 通信作者:.():.:.():.():.():.():.():.:.():.(收稿时间:)