肝细胞癌患者血栓弹力图与常规凝血指标的相关性.pdf

实用医技杂志2 0 2 3年4 月第30 卷第4 期Journal of Practical Medical Techniques，A p r i l 2 0 2 3，Vo l.30,No.4233肝细胞癌患者血栓弹力图与常规凝血指标的相关性蒋玲1薄维波21南京医科大学康达学院附属连云港东方医院输血科2 2 2 0 4 2；2 南京医科大学康达学院附属连云港东方医院检验科2 2 2 0 4 2通信作者：薄维波,Email:【摘要】目的探讨血栓弹力图(TEG)与常规凝血功能检测在肝细胞癌(HCC)患者凝血功能中的临床应用价值。方法回顾性选择2 0 2 0 年1月至2 0 2 1年12 月在连云港市东方医院确诊的55例HCC患者作为HCC组,选择同期50 名健康体检者作为对照组，人院后分别行TEG、常规凝血功能及血常规检测,并对检测结果进行分析。结果HCC 组凝血反应时间(R)、血凝块形成时间(K)、活化部分凝血活酶时间(APTT)分别为（4.10.6)min、（1.7 0.4)mi n、（2 6.6 2.5）s，低于对照组的（5.8 0.9)min、（2.30.5)）mi n、31.2 2.8）s，差异均有统计学意义（t=0.552、3.8 7 1、2.4 6 5,均P0.05）;H CC组凝血形成速率（Angle角）最大振幅（MA）、凝血指数（CI)、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体(DD）、纤维蛋白原降解产物（FDP)分别为（7 0+6)（6 9 6)mm、（2.11.5）、（4.50.9)g/L、（9 8 6 16 6)n g/ml、（1.50.7)g/ml，高于对照组的（6 0 6)、（59 5)mm、（1.4 1.1）、(3.0 0.6)g/L、（8 34 4)n g/ml、（1.0 0.4)g/ml，差异均有统计学意义（t=5.772、9.2 6 0、4.2 6 0.0.18 9、6.2 54、9.2 6 3，均P0.05）。R 与K、A PT T 呈正相关（r=0.263,P0.05;r=0.236,P0.05），与Angle、M A、CI、D D、FD P呈负相关（P0.05);K与APTT、T T 呈正相关（r=0.177,P0.05;r=0.236,P0.05)，与Angle、M A、FIB、D D、FD P、PL T 呈负相关(r=-0.828,r=-0.265,r=-0.411,r=-0.091,r=-0.136,r=-0.287,P均 0.0 5);Angle与MA、CI、FIB、D D、FD P、PLT均呈正相关（r=0.358,r=0.089,r=0.581,r=0.287,r=0.164,r=0.488,P0.05);MA与CI、FIB、D D、FD P、PL T 呈正相关(r=0.461,r=0.496,r=0.087,r=0.112,r=0.627,P均 0.0 5);CI与FIB、D D、FD P、PL T 呈正相关（r=0.509,r=0.107,r=0.082,r=0.177,P0.05)；A n g l e、M A、CI均与APTT、T T 呈负相关(r=0.482,r=-0.156,P为 0.0 5;r=-0.033,r=-0.084,P均 0.0 5;r=-0.011,r=-0.002,P均 0.0 5)。K与Angle的相关性最强（r=-0.896,P0.05)。结论HCC患者TEG参数与常规凝血功能指标和PLT存在一定的相关性，可以为HCC患者的凝血状况评估提供试验依据。【关键词】肝肿瘤；血栓形成；凝血酶原；数据相关性基金项目：江苏省连云港市卫生健康委指导性课题(ZD202206)，南京医科大学康达学院科研发展基金项目(KD2022KYJJZD137)D0I;10.19522/ki.1671-5098.2023.04.002Correlation analysis of thromboelastogram and routine coagulation indexes in patients with hepatocellularcarcinomaJiang Ling,Bo Weibo?Department of Blood Transfusion,Afiliated Lianyungang Oriental Hospital of Kangda College of Nanjing MedicalUniversity,Jiangsu 222042,China;Department of Laboratory,Afiliated Lianyungang Oriental Hospital of KangdaCollege of Nanjing Medical University,Jiangsu 222042,ChinaCorresponding author:Bo Weibo,Email:Abstract】O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e c l i n i c a l v a l u e o f t h r o mb o e l a s t o g r a m(T EG)a n d r o u t i n e c o a g u l a t i o nfunction test in the coagulation function of hepatocellular carcinoma(HCC)patients.Methods Fifty-five patientswith HCC who were diagnosed in Lianyungang Oriental Hospital from January 2020 to December 2021 wereselected as the HCC group,and 50 healthy check-ups in the same period were retrospectively selected as thecontrol group.TEG,routine coagulation function and routine blood tests were performed upon admission to thehospital and the results analysed.Results The coagulation reaction time(R),blood clot formation time(K)and234实用医技杂志2 0 2 3年4 月第30 卷第4 期Journal of Practical Medical Techniques，A p r i l 2 0 2 3，Vo l.30,No.4activated partial thromboplastin time(APTT)in HCC group were(4.10.6)min,(1.70.4)min and(26.62.5)srespectively,which were lower than those in the control group(5.80.9)min,(2.30.5)min and(31.22.8)s,and the difference was statistically significant(t=0.552,3.871,2.465,all P0.05).The coagulation formationrate（A n g l e)，m a x i m u m a m p l i t u d e （M A)，c o a g u l a t i o n i n d e x （CI)，f i b r i n o g e n (FI B)，D-d i m e r (D D)a n dfibrinogen degradation product(FDP)in HCC group were(706),(696)mm,(2.11.5),(4.50.9)g/L,(986166)ng/ml,(1.50.7)g/ml,respectively,higher than those in the control group(606),(595)mm,(1.41.1),(3.00.6)g/L,(8344)ng/ml,(1.00.4)g/ml,the difference was statistically significant(t=5.772,9.260,4.260,0.189,6.254,9.263,all P0.05).Rwas positively correlated with K and APTT(P0.05),negatively correlated with Angle,MA,CI,DD and FDP(all P0.05),and K was positively correlated with APTT and TT(all P0.05),there was a negative correlationbetween Angle and MA,FIB,DD,FDP,PLT(all P0.05),a positive correlation between Angle and MA,CI,FIB,DD,FDP,PLT(all P0.05),and a positive correlation between MA and CI,FIB,DD,FDP,PLT(all P0.05);CI was positively correlated with FIB,DD,FDP and PLT(all P0.05),while angle,MA and CI werenegatively correlated with APTT and TT(all P0.05).K had the strongest correlation with Angle(r=-0.896,P0.05).Conclusion There is a correlation between TEG parameters and routine coagulation parameters and PLTin HCC patients,which can provide a experimental basis for assessing the coagulation status of HCC patients.Key words Liver neoplasms;Thrombosis;Prothrombin;Correlation of dataFund program:Guidance project of Lianyungang Municipal Health Commission(ZD202206);NanjingMedical University the Hong Kong Institute of Technology Research and Development Fund(KD2022KYJZD137)D0I:10.19522/ki.1671-5098.2023.04.002肝细胞癌（HCC）是世界第二大恶性肿瘤,早期诊断率低,病死率高 1-2 。2 0 2 0 年亚洲报告的病例数占全球病例的7 2.5%3,血栓是导致癌症死亡的主要原因之一 4 。常规凝血试验仅适用于血浆检测,不能动态反映凝血全过程。而血栓弹力图(TEG)试验是一种基于全血标本的动态检测系统 5,其可以对凝血过程进行全面综合评估。TEG可以通过最大振幅(MA)、凝血指数(CI)、凝血反应时间(R)、血凝块形成时间(K）凝血形成速率(Angle角）等参数准确地评估机体的凝血功能，进而监测肿瘤患者的凝血功能变化情况，从而为临床诊治提供参考。目前关于TEG在HCC 临床应用价值方面研究相对较少,本研究旨在探讨HCC 患者凝血功能的变化情况及规律,为临床提供理论指导。现报告如下。1资料与方法1.1一般资料选取2 0 2 0 年1月至2 0 2 1年12 月连云港市东方医院确诊的 55例 HCC患者作为HCC组,其中男性35例,女性2 0 例；年龄36 8 2 岁,平均(6 6 6)岁。纳人标准：根据原发性肝癌诊疗规范(2 0 19年版)6 诊断标准明确诊断为HCC的患者;临床资料完整；所有患者在手术前、手术期间及手术后均进行了凝血检测(包括凝血指标检测、TEG)。排除标准：伴有其他系统肿瘤或肿瘤远处转移；妊娠期女性及未成年人；手术前接受抗凝治疗。另外，选取同期于本院行健康体检的健康者50 名为对照组,其中男性30 名，女性2 0 名，年龄30 8 0 岁，平均(54 6)岁。纳人标准：无凝血功能异常;未接受过抗凝治疗。排除标准：经期或孕期女性;有出血病史或血栓病史者,或服用影响凝血功能的药物者。本研究经连云港市东方医院伦理委员会审核通过（伦理批准号：2 0 2 2-0 13-0 1),所有纳入研究的对象均签署知情同意书。1.2仪器与试剂采用重庆鼎润医疗器械公司生产的DRNX-III型TEG分析仪检测TEG相关参数，采用日本sys-mex公司生产cs-2100型全自动血凝分析仪检测血凝相关参数,采用迈瑞7 50 0 型血液分析仪检测血小板计数(PLT)。1.3方法采集HCC患者和健康对照者清晨空腹静脉全血，与0.0 19 mmol/L枸橡酸钠抗凝剂按照9:1比例混合用于TEG和凝血常规检测,与乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝用于PLT检测。TEG检测采用全血复钙法，相关参数包括MA、A n g l e、R、K 和CI,各参数的正常值参考范围分别为R:4.09.0min;K：1.03.0 min;Angle:5372;MA:50.070.0 mm;CI:离心半径15cm，-3.0 3.0。血凝常规检测：上述抗凝全血经350 0/min,离心半径15cm,离心15min,取上实用医技杂志2 0 2 3年4 月第30 卷第4 期Journalof Practical Medical Techniques，A p r i l 2 0 2 3，Vo l.30,No.4层血浆进行检测,指标包括：凝血酶原时间(PT)、凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(DD)、纤维蛋白原降解产物(FDP)。各凝血指标的正常值参考范围分别为PT:9.412.5min;APTT:25.1 36.5 min;TT:10.3 16.6 min;FIB:2.384.98 g/L;DD:0243 ng/ml;FDP:05.0 g/ml。PL T的正常值参考范围为：12 5 350 10%L。1.4乡统计学处理采用SPSS 23.0软件对数据进行分析处理。数据的正态性检验采用Kolmogorov-Smirnov(K-S)检验,正态分布的计量资料以x士s表示，采用配对t检验和Pearson 相关性分析。以 P0.05 为差异有统计学意义。2结 果2.1HCC 组和对照组凝血指标比较HCC组 R、K、PL T、A PT T 低于对照组,FIB、D D、FDP、M A、CI、A n g l e 高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。见表 1。组别对照组HCC组值P值组别对照组HCC组值P值注：PT,凝血酶原时间;APTT,凝血活酶时间;TT,凝血酶时间;FIB,纤维蛋白原;DD,D-二聚体;PLT,血小板计数;FDP,纤维蛋白原降解产物;R,凝血反应时间;K,血凝块形成时间;Angle角，凝血形成速率；MA,最大振幅;CI,凝血指数;HCG,肝细胞癌。表2 HCC 组TEG参数与常规凝血功能指标及血小板计数的相关性分析RMA指标值P值PT0.126APTT0.263TT-0.098FIB0.268DD-0.258FDP-0.074PLT-0.289注：R,凝血反应时间;K,血凝块形成时间;Angle角,凝血形成速率;MA,最大振幅;CI,凝血指数;PT,凝血酶原时间；APTT,凝血活酶时间；TT,凝血酶时间;FIB,纤维蛋白原;DD,D-二聚体;FDP,纤维蛋白原降解产物;PLT血小板计数;HCC,肝细胞癌;TEG,血栓弹力图。2352.2相关性分析Pearson相关性分析结果显示,R与APTT呈正相关，与FDP、D D 呈负相关;K与TT、A PT T 呈正相关，与FIB、D D、FD P、PL T 呈负相关;Angle、M A、CI与FIB、D D、FD P、PL T 均呈正相关;与APTT、T T 均呈负相关,均 P0.05。见表 2。2.3HCC组TEG参数之间相关性分析R与K呈正相关(P0.05),与Angle、M A、CI呈负相关（P0.05);K与Angle角、MA、CI呈负相关(P0.05);Angle与MA、CI呈正相关（P0.05);MA与 CI 呈正相关(P0.05);其中 K与Angle 的相关系数绝对值最大(r=-0.828,P0.05)。见表3。3讨 论肝脏对维持人体的止凝血至关重要。HCC患者出现症状时，可能会表现出多种凝血功能异常，这些凝血功能通过常规凝血试验进行评估。肿瘤在进展的过程中会影响到凝血功能,使血液处于一种高凝状态 7 。高凝状态易发生静脉栓塞(VTE),这种表1HCC 组和对照组凝血指标比较(xs)例数PT/s5011.50.65511.70.70.6230.262例数FDP/(g/ml)501.00.4551.50.79.2630.001值P值0.487-0.1980.0170.1770.3870.2360.221-0.4110.039-0.0910.075-0.1360.473-0.287APTT/s31.22.826.62.52.4650.016R/(min)5.80.94.10.60.5520.010K0.6230.0120.0510.0030.0060.0070.01TT/s14.31.614.41.50.8420.143K/min2.30.51.70.43.8710.01Angle角值P值0.2630.565-0.4820.012-0.1560.0310.5810.0110.2870.0010.1640.0060.4880.021FIB/(g/L)3.00.64.50.90.1890.01Angle角/6067065.7720.01值P值0.1160.449-0.0330.029-0.0840.0230.4960.0030.0870.0130.1120.0080.6270.002DD/(ng/ml)83449861666.2540.01MA/mm5956969.2600.01-0.011-0.0020.5090.1070.0820.177PLT/(10%/L)17631122260.3360.011CI1.41.12.11.54.2600.01CI值P值0.0250.8710.0410.0350.0030.0060.0040.01236实用医技杂志2 0 2 3年4 月第30 卷第4 期Journal of Practical Medical Techniques，A p r i l 2 0 2 3，Vo l.30,No.4表3HCC组TEG参数之间相关性分析指标R与KFR与 Angle 角R与 MA值0.263P值0.023注：HCC,肝细胞癌；TEG,血栓弹力图;R,凝血反应时间;K,血凝块形成时间；Angle角，凝血形成速率；MA,最大振幅；CI,凝血指数。改变是导致HCC 患者发病和死亡的主要原因 8 。传统的凝血功能检测只反映乏PLT 血浆中某一阶段或某种凝血产物的情况,很难动态地反映整个凝血全过程。而TEG能很好地解决这个难题，它是临床实践中监测凝血功能的最重要方法之一。TEG根据FIB和PLT的水平和功能监测血液凝固和溶解的动态过程。目前,TEG被广泛用于指导临床输血和影响血小板功能的药物的使用,实时监测各种情况患者的凝血功能,预测静脉血栓形成的风险。在本研究中,HCC 组 R、K、PL T、A PT T 低于对照组,Angle、M A、CI、FIB、D D、FD P高于健康对照组,差异均有统计学意义(P0.05）,说明传统的凝血功能检测只反映无PLT参与状态下血浆中某一阶段或某种凝血产物的情况，很难反映整个凝血全过程,而TEG能很好地弥补这个缺陷。本研究还分析了HCC患者的TEG相关参数与常规凝血功能指标的相关性，结果显示R与APTT呈正相关,与DD、FD P呈负相关;K与APTT、T T 呈正相关，与FIB、D D、FD P、PL T 呈负相关，与Lloyd-Donald等10 研究结论相似。R反映凝血因子活性,K反映FIB和PLT在凝块形成过程中的作用，证实了在检测 HCC 患者的纤维蛋白溶解异常方面,TEG 对凝血监测具有潜在的重要意义。另外，本研究还分析了TEG参数之间的相关性，结果显示Angle与MA、C I呈正相关;MA与 CI呈正相关;R与 K 呈正相关,与Angle、M A、CI 呈负相关;K与Angle、M A、CI 呈负相关;其中K与Angle的相关性最强（r=-0.828),与相关文献 11-12 报道结果相似,说明HCC患者TEG参数之间可以相互影响。综上所述,HCC患者TEG参数与常规凝血功能指标和PLT存在一定的相关性。本研究还存在一定不足：纳入研究的病例为单中心且样本量较少,结论有待多中心大样本量的前瞻性试验来验证。R与 CIK与 Angle角K与 MA-0.185-0.2640.0310.031K与 CIAngle角与MAAngle角与CI-0.312-0.8280.0040.002MA与CI-0.265-0.2040.0120.0411 Ganesan P,Kulik LM.Hepatocellular carcinoma:new develop-mentsJJ.Clin Liver Dis,2023,27(1):85-102.D0I:10.1016/j.cld.2022.08.004.2 Zhang CH,Cheng Y,Zhang S,et al.Changing epidemiology ofhepatocellular carcinoma in AsiaJ.Liver Int,2022,42(9):2029-2041.D0I:10.1111/liv.15251.3 He Q,Yang J,Jin Y.Immune infiltration and clinical signifi-cance analyses of the coagulation-related genes in hepatocellularcarcinomaJ.Brief Bioinform,2022,23(4):bbac291.DOI:10.1093/bib/bbac291.4曾覃平，杜秀娟，彭碧，等.血栓弹力图与常规凝血功能检测在肺癌患者凝血功能中的应用评价 J.检验医学与临床,2 0 19,16(4):514-516.D0I:10.3969/j.issn.1672-9455.2019.04.023.5刘芳龙血栓弹力图在急性脑梗死患者出血性转化评估中的应用 J.实用医技杂志，2 0 2 1,2 8(11)：1331-1333,138 7.D0I：10.19522/ki.1671-5098.2021.11.020.6中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局原发性肝癌诊疗规范(2 0 19 年版)J.中国实用外科杂志，2 0 2 0,4 0(2)：121-138.D01:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2020.02.01.7 Cho JK,Moon YJ,Song IK,et al.A look into hemostatic char-acteristics during pediatric liver transplantation using the throm-boelastometry testJ.Liver Transpl,2022,28(10):1628-1639.D01I:10.1002/lt.26463.8 Caballero M,Sabate A,Gutierrez R,et al.Blood component re-quirements in liver transplantation:effect of 2 thromboelastome-tryguided strategies for bolus fibrinogen infusion the TROM-BOFIB randomized trial J.Thromb Haemost,2023,21(1):37-46.D01:10.1016/j.jtha.2022.10.025.9郑洁莹，吴为强，罗文波.肝病患者血栓弹力图与常规凝血指标的相关性分析 J.检验医学与临床,2 0 2 2,19(11)：1534-1536.D0I:10.3969/j.issn.1672-9455.2022.11.024.10 Lloyd-Donald P,Vasudevan A,Angus P,et al.Comparison of throm-boelastography and conventional coagulation tests in patients withSevere Liver DiseaseJ.Clin and Appl Thrombo/Hemosta,2020,26(26):1076029620925915.D01:10.1177/1076029620925915.11罗柳，熊强强，郑铭陟，等.肝癌患者行肝门阻断前后凝血因子和血栓弹力图的动态变化及临床意义 J.湖南师范大学学报：医学版,2 0 2 2,19(2)：8 4-8 7.D0I:10.3969/j.issn.1673-016X.2022.02.023.12王冰斌，周艺燕，洪国.肝癌患者血栓弹力图与凝血功能及血小板计数的相关性分析 J.检验医学与临床,2 0 2 2,19(3)：338-340.D01:10.3969/j.issn.1672-9455.2022.03.013.(收稿日期:2 0 2 2-0 6-2 7)0.3580.002参考文献0.0890.0110.4610.021