肺功能仪器指标及血清指标对BA与COPD的鉴别价值.pdf

Modern Scientific Instruments Vol.40 No.4 Aug.2023 52 肺功能仪器指标及血清指标对 BA 与 COPD 的鉴别价值 刘 玲 张春燕 王 鑫（重庆市开州区人民医院 呼吸与危重症医学科，重庆市 405400）摘 要 目的：分析肺功能仪器指标及血清指标对支气管哮喘（BA）与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的鉴别价值。方法：BA 患者 76 例，COPD 患者 82 例，健康体检人群 85 例。分析血清指标，肺弥散功能指标对其的诊断价值。结果：联合检测前列腺素 D2（PGD2）、血红素结合蛋白（HPx）、白细胞介素-25（IL-25）、弥散率（DLco/VA）和一氧化碳弥散（DLco）水平对 BA 与 COPD 的鉴别价值最高，曲线下面积（AUC）为 0.950，敏感性为 88.16%，特异性为90.24%。结论：肺功能仪器指标及血清指标联合检测对 BA 与 COPD 的鉴别价值较高。关键词 支气管哮喘；慢性阻塞性肺疾病；肺功能仪器；肺弥散功能指标；前列腺素 D2；血红素结合蛋白；白细胞介素-25 The value of pulmonary function instrument to detect pulmonary diffusion function index and serum levels of PGD2,HPx,IL-25 in the differentiation of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease Liu Ling;Zhang Chunyan;Wang Xin(Department of Respiratory and Critical Care Medicine,Kaizhou District Peoples Hospital of Chongqing,Chongqing 405400,China)Abstract Objective:To analyze the value of pulmonary function instrument and serum index in differentiating bronchial asthma(BA)from chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods:There were 76 patients with BA,82 patients with COPD and 85 healthy people.The diagnostic value of serum index and pulmonary dispersion function index were analyzed.Results:The combined detection of prostaglandin D2(PGD2),hemopexin(HPx),interleukin-25(IL-25),carbon monoxide lung/alveolar ventilation(DLco/VA)and diffusion capacity for carbon monoxide lung(DLco)levels had the highest value in differentiating BA from COPD,the area under the curve(AUC)was 0.950,and the sensitivity was 88.16%,the specificity was 90.24%.Conclusion:The combined determination of pulmonary function instrument and serum index was of high value in differentiating BA from COPD.Key words Bronchial asthma;Chronic obstructive pulmonary disease;Pulmonary function instrument;Pulmonary diffusion function index;Prostaglandin D2;Heme-binding protein;Interleukin-25 支气管哮喘（Bronchial asthma，BA）、慢性阻塞性肺疾病（COPD，Chronic obstructive pulmonary disease）均为临床检出率较高的呼吸相关疾病，病情迁延难愈，患者日常生活、工作可受疾病影响难以维持，其发病时部分症状类似，早期区别困难，但需采取不同的干预方案，对 BA、COPD 进行诊断鉴别具有重要临床意义，可为干预方案的选取奠定基础1,2。肺功能仪器检测肺弥散功能指标可反映机体肺换气功能，在 BA、COPD 中表现不同。BA 为呼吸系统变态反应性疾病，而 COPD 发病的原因相对复杂，目前尚未探明3。血红素结合蛋白（hemopexin，HPx）是由肝脏合成的急性相蛋白，与有害的游离血红素亲和 收稿日期：2023-06-14 基金项目：2022 年度河北省中医药管理局科研计划项目（2022571）作者简介：刘玲，女，1982.02.12，本科，籍贯：重庆开州，研究方向：呼吸内科护理相关， 第 40 卷 第 4 期 2023 年 8 月 刘玲 等 肺功能仪器指标及血清指标对 BA 与 COPD 的鉴别价值 53力较高，白细胞介素-25（interleukin-25，IL-25）可调节机体免疫，参与嗜酸性粒细胞介导的炎症反应，前列腺素 D2（prostaglandin D2，PGD2）多存在于肥大细胞中，可介导气道炎症损伤，在呼吸系统慢性疾病中发挥重要作用4,5。但目前肺功能仪器检测肺弥散功能指标联合血清指标对BA与COPD的诊断价值尚未明确。本研究旨在进一步分析肺功能仪器检测肺弥散功能指标及血清中 PGD2、HPx、IL-25 水平对BA 与 COPD 的鉴别价值，现报道如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 2021 年 1 月2022 年 11 月我院收治的 BA 患者76 例纳入 BA 组，另择同期 COPD 患者 82 例纳入COPD 组，健康体检人群 85 例纳入健康对照组，回顾性收集研究对象临床资料。纳入标准：BA 符合 支气管哮喘防治指南（2020 年版）6中诊断标准者；COPD 符合慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018年）7中相关诊断标准者；肝肾功能正常者；造血功能及凝血功能正常者；胸廓结构正常者；临床资料完整者。排除标准：合并免疫功能障碍者（如艾滋病、自身免疫性疾病）者；合并恶性肿瘤者；合并肺结核、肺纤维化等疾病者；既往接受肺部手术史者；COPD-BA 重叠综合征者等。本研究符合赫尔辛基宣言。1.2 方法与观察指标 1.2.1 临床资料 通过电子病历系统收集研究对象临床资料，包括年龄、性别、吸烟、身体质量指数（body mass index，BMI，24 kg/m2，24 kg/m2）。1.2.2 血清 PGD2、HPx 和 IL-25 水平 研究对象均于入院当日采集静脉血 3 mL，3 000 r/min、15 min 离心后，获得血清，采用武汉博士德生物工程有限公司提供的单向免疫扩散法测定血清HPx 水平；采用美国 B&D 公司提供的酶联免疫吸附试验检测血清 PGD2、IL-25 水平。1.2.3 肺功能仪器检测肺弥散功能指标 采用 MasterScreen SeS 型肺功能测试系统（伟亚安医疗器械公司）检测研究对象肺弥散功能指标弥散率（diffusion capacity for carbon monoxide lung/alveolar ventilation，DLco/VA）和一氧化碳弥散（diffusion capacity for carbon monoxide lung，DLco）。1.3 统计学方法 计数资料用n(%)表示，采用 x2检验比较；计量资料，使用（sx）表示，符合正态分布，两组比较采用 t 检验，多组比较采用重复测量方差分析。采用 MedCalc 11.4 绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC），分析 PGD2、HPx、IL-25、DLco/VA 和 DLco 单独及联合检测对 BA 与COPD 的鉴别价值。数据采用 SPSS 25.0 软件进行处理。P0.05）。见表 1。表 1 三组临床资料比较（n，s）指标 BA 组(n=76)COPD 组(n=82)健康对照组(n=85)F/x2P 年龄(岁)62.826.50 63.026.67 55.324.390.9110.363性别 0.6350.728男 49(64.47)55(67.07)52(61.18)女 27(35.53)27(32.93)33(38.82)0.9560.620吸烟 是 12(15.79)11(13.41)9(10.59)否 64(84.21)71(86.59)76(89.41)BMI(kg/m2)0.4650.79324 43(56.58)45(54.88)51(60.00)24 33(43.42)37(45.12)34(40.00)注：与BA组比较*P0.05；与健康对照组比较#P0.05。2.2 三组血清 PGD2、HPx 和 IL-25 水平比较 BA 组、COPD 组、健康对照组血清 PGD2、HPx、IL-25 水平呈降低趋势（P0.05）。见表 2。Modern Scientific Instruments Vol.40 No.4 Aug.2023 54 表 2 三组血清 PGD2、HPx 和 IL-25 水平比较（s）指标 COPD 组(n=82)BA 组(n=76)健康对照组(n=85)F P PGD2(pg/mL)72.0920.30*#102.1432.35#11.483.44 368.978 0.000HPx(mg/mL)782.43178.33*#931.04217.43#501.54103.31 132.231 0.000IL-25(pg/mL)27.497.38*#39.908.38#12.464.73 316.110 0.000注：与BA组比较*P0.05；与健康对照组比较#P0.05。2.3 三组肺功能仪器检测肺弥散功能指标 COPD 组、BA 组、健康对照组 DLco/VA、DLco呈升高趋势（P0.05）。见表 3。表 3 三组肺功能仪器检测肺弥散功能指标比较（s）指标 COPD 组(n=82)BA 组(n=76)健康对照组(n=85)F P DLco/VA 62.3412.82*#81.2518.57#97.4715.72 103.240 0.000DLco(%)83.575.16*#92.648.48#96.381.24 112.332 0.000注：与BA组比较*P0.05；与健康对照组比较#P0.05。2.4 PGD2、HPx、IL-25、DLco/VA 和 DLco 单独及联合检测对 BA 与 COPD 的鉴别价值 将 BA 纳入阳性，COPD 纳入阴性，绘制 ROC曲线分析 PGD2、HPx、IL-25、DLco/VA、DLco 单独及联合检测对BA与COPD的鉴别价值的曲线下面积（area under the curve，AUC）为 0.767、0.742、0.856、0.816、0.777、0.950，敏感性为 65.79%、64.47%、82.89%、68.42%、76.32%、88.16%，特异性为 76.83%、75.61%、76.83%、87.80%、70.73%、90.24%，联合检测均最高。见表 4，图 1。表 4 PGD2、HPx、IL-25、DLco/VA 和 DLco 单独及联合检测对 BA 与 COPD 的鉴别价值 方法 AUC 标准误 P 敏感性(%)特异性(%)95%CI 值 截断值 PGD2 0.767 0.038 0.000 65.79 76.83 0.6930.831 96.99 pg/mLHPx 0.742 0.039 0.000 64.47 75.61 0.6660.806 86.74 mg/mLIL-25 0.856 0.03 0.000 82.89 76.83 0.7920.907 31.52 pg/mLDLco/VA 0.816 0.035 0.000 68.42 87.80 0.7470.873 71.32 DLco 0.777 0.038 0.000 76.32 70.73 0.7040.839 86.23%联合检测 0.950 0.016 0.000 88.16 90.24 0.9030.978-图 1 PGD2、HPx、IL-25、DLco/VA 和 DLco 单独及联合检测对 BA 与 COPD 的鉴别价值 3 讨论 研究8,9显示，BA 和 COPD 的发生率随着人口老龄化及工业化进程加快而提高，病死率也随之上升，临床亟需进行有效鉴别与治疗。PGD2 是一种由激活的免疫细胞分泌的炎症介质，可参诱导和加剧气道炎症损伤，产生气道收缩，降低肺功能，在速发型变态反应中发挥重要作用，因此在 BA 和 COPD 中表达增加，而在 BA 患者中表达水平更高10,11。研究12,13显示，肺部慢性炎症性疾病的发生发展过程中均有游离血红素参与氧化反应。HPx 可结合游离血红素减轻肺部受游离血红素影响产生的氧化应激损伤14。康敏等15研究显示 HPx 在 BA 患者中表达较 COPD 更高，可能与 BA 的发生受到机体变应性反应的影响，氧化应激损伤更为明显有关。IL-25 在调节免疫和过敏疾病中起关键作用，可调节气道高反应性、黏液过度分泌和气道重塑16。程丹等17研究显示，IL-25 表达增加与嗜酸性粒细胞增多有关，而嗜酸性粒细胞增加为 BA 疾病重要特征。本研究中 COPD、BA 发病受血清 PGD2、HPx、IL-25 水平影响，而 BA 患者组织其表达加剧更明显。肺弥散功能检查主要用于通气血流比例失调、换气功能异常的分析。COPD 气道阻塞、气流受限呈进行性特征，具有不可逆发展的趋势，随着病情的严重程度增加，导致患者的肺泡破裂并融为一体，难以维持肺泡的气体交换功能，产生弥散功能障碍18,19。而BA 气道受限则呈完全可逆性特点，气道结构基本没有被破坏，弥散面积未缩小，通气与血流比值下降较低，未表现出弥散功能障碍20。本研究中，COPD 组、第 40 卷 第 4 期 2023 年 8 月 刘玲 等 肺功能仪器指标及血清指标对 BA 与 COPD 的鉴别价值 55BA 组、健康对照组 DLco/VA、DLco 呈升高趋势，提示 COPD、BA 患者肺弥散功能下降，而 COPD 患者肺弥散功能更差。本研究中，绘制 ROC 曲线结果显示肺功能仪器检测肺弥散功能指标及血清中PGD2、HPx、IL-25 水平联合检测对 BA 与 COPD 具有鉴别价值，可为治疗方案的选择提供依据。分析其原因为，弥散功能可对 BA、COPD 气道病变程度进行分析，PGD2、HPx、IL-25 水平则与疾病发病机制密切相关，联合检测可提高 BA、COPD 的鉴别价值，为提高治疗效果、改善患者预后奠定坚实基础21。综上，肺功能仪器检测肺弥散功能指标及血清中PGD2、HPx、IL-25 水平联合检测对 BA 与 COPD 的鉴别价值较高。但本研究为样本量有限的回顾性、单中心研究，临床可行进一步研究对结果进行验证。参考文献 1 宋灵洁,李红,程曦.慢性阻塞性肺疾病患者下呼吸道病原菌与死亡影响因素研究J.成都医学院学报,2021,16(4):477-481.2 Eklf J,Alispahic IA,Sivapalan P,et al.Targeted antibiotics for chronic pulmonary diseases(target abc):can targeted antibiotic therapy improve the prognosis of pseudomonas aeruginosa-infected patients with chronic pulmonary obstructive disease,non-cystic fibrosis bronchiectasis,and asthma?a multicenter,randomized,controlled,open-label trialJ.Trials,2022,23(1):817-817.3 李华,李琪,刘峰,等.诱导痰黏蛋白 5AC 对支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病的鉴别价值J.现代生物医学进展,2022,22(14):2768-2772.4 王芳,姜晨宇,罗旭平,等.深吸气量在鉴别慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠中的应用价值研究J.中国全科医学,2019,22(33):4053-4057.5 赵转华,聂秀红.支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者的小气道功能变化的研究J.国际呼吸杂志,2020,40(14):1048-1053.6 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（2020 年版）J.中华结核和呼吸杂志,2020,43(12):1023-1048.7 中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,等.慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018 年）J.中华全科医师杂志,2018,17(11):856-870.8 Long B,Rezaie SR.Evaluation and management of asthma and chronic obstructive pulmonary disease exacerbation in the emergency departmentJ.Emerg Med Clin North Am,2022,40(3):539-563.9 陈芳漫,王永利,陈亚红.慢性阻塞性肺疾病合并支气管哮喘的认识变迁J.中国实用内科杂志,2020,40(10):813-817.10 杨翼萌,张洪胜,孙铁英.慢性阻塞性肺疾病与支气管哮喘患者血浆抗菌肽 LL-37 水平的比较J.国际呼吸杂志,2020,40(8):561-565.11 李希.外周血嗜酸性粒细胞在哮喘和慢性阻塞性肺疾病中的研究进展J.临床与病理杂志,2020,40(6):1556-1560.12 赵爽,徐建华,王导新,等.呼出气一氧化氮联合激活蛋白A测定对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠的诊断价值J.医学综述,2020,26(8):1608-1613.13 缪晔红,沈莹莹,魏源,等.FeNO、外周血 EOS 计数及血清总IgE 对支气管哮喘的联合诊断价值探讨J.国际呼吸杂志,2022,42(8):583-588.14 李然,刘晓芳,王玉红,等.肺功能在支气管哮喘、COPD 及哮喘-COPD 重叠中的差异性分析J.国际呼吸杂志,2021,41(19):1487-1492.15 康敏,吴轶.血清铜蓝蛋白、血红素结合蛋白和 2-巨球蛋白诊断哮喘与 COPD 的价值分析J.中华肺部疾病杂志（电子版）,2019,12(6):722-726.16 冯云爱,李海潮.不完全可逆气流受限的支气管哮喘的临床特征和预后J.中华结核和呼吸杂志,2019,42(7):538-542.17 程丹,张韵婷,熊梦清,等.外周血白细胞介素-25、总 IgE 及呼出气一氧化氮在鉴别支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病中的价值J.临床内科杂志,2019,36(6):382-385.18 潘静,郑永克,林雯,等.老年人小气道功能障碍对肺弥散功能影响的临床研究J.浙江医学,2022,44(15):1614-1617.19 栾英,李敬蕊,刘林林,等.慢性阻塞性肺疾病患者通气功能和弥散功能的特点分析J.中国中西医结合急救杂志,2021,28(3):284-286.20 Godbout K,Gibson PG.Defining asthma-chronic obstru-ctive pulmonary disease overlapJ.Immunol Allergy Clin North Am,2022,42(3):507-519.21 黄爱霞,姚国相,金崇武,等.支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者 HRCT 肺气肿容积测定及其与肺功能的相关性J.中国医药导报,2019,16(2):113-116.