黄白耐克对耐药幽门螺杆菌感染大鼠氧化应激、肠道菌群及细胞因子的影响.pdf

doi:10.3969/j.issn.1006-5709.2023.08.012基金项目:河北省医学科学基金项目(20201255)第一作者简介:解志芳,主治医师,研究方向:消化系统疾病。E-mail:shiwozi80826 通讯作者:沈毅慧,硕士,主任医师,研究方向:消化系统疾病及内镜下诊疗。E-mail:xxx800809 ;李通,主任医师,研究方向:消化系疾病及内镜下诊疗。E-mail:hbbdsyh0312 黄白耐克对耐药幽门螺杆菌感染大鼠氧化应激、肠道菌群及细胞因子的影响解志芳1,沈毅慧2,李通31.华北石油管理局总医院消化内科,河北 任丘 062550;2.华北医疗集团峰峰总医院消化内科;3.安国市医院消化内科【摘要】目的研究黄白耐克对耐药 H.pylori 感染大鼠氧化应激、肠道菌群及细胞因子的作用机制及治疗效果。方法SD 健康雄性大鼠 42 只,选取 10 只作为健康组,余 32 只给予 H.pylori 建立耐药 H.pylori 模型,其中 2 只大鼠建模过程中意外死亡,余 30 只模型大鼠采用数字随机法分为模型组、黄白耐克组(黄白耐克 6.268 g/kg,2 次/d,灌胃 14 d)及硫糖铝组(硫糖铝 4 g/kg,1 次/d,灌胃 14 d),每组 10 只。黄嘌呤氧化酶法检测 SOD,TBA 法检测 MDA,HE 染色及透射电镜观察各组大鼠胃黏膜病理形态,免疫组化检测细胞因子 IL-6、TNF-表达,检测肠道菌群。结果与健康组相比,模型组大鼠血清中 SOD 降低,MDA、H.pylori 阳性率、胃黏膜评分、IL-6、TNF-升高(P0.05)。与模型组相比,黄白耐克组、硫糖铝组 SOD 升高,MDA、H.pylori 阳性率、胃黏膜评分、IL-6、TNF-降低(P0.05)。与健康组相比,模型组大肠埃希菌增加,变形杆菌、链球菌、革兰阳性菌减少(P0.05)。与模型组相比,黄白耐克组、硫糖铝组大肠埃希菌减少,变形杆菌、链球菌、革兰阳性菌增加(P0.05)。结论黄白耐克对耐药 H.pylori 感染大鼠 H.pylori具有清除作用,同时调节肠道菌群降低氧化应激损伤,并可抑制 IL-6、TNF-等炎症水平表达。【关键词】黄白耐克;耐药幽门螺杆菌感染大鼠;氧化应激;肠道菌群;细胞因子中图分类号:R57;R378文献标识码:A文章编号:1006-5709(2023)08-0896-06收稿日期:2022-06-19Effects of Huangbai Nike on oxidative stress,intestinal flora and cytokines in drug-resistant Helicobacter pylori infected ratsXIE Zhifang1,SHEN Yihui2,LI Tong31.Department of Gastroenterology,General Hospital of North China Petroleum Administration Bureau,Renqiu 062550;2.Department of Gastroenterology,Fengfeng General Hospital,North China Medical Group;3.Department of Gastroen-terology,Anguo Hospital,China【Abstract】ObjectiveTo investigate the mechanism and therapeutic effect of Huangbai Nike on oxidative stress,in-testinal flora and cytokines in drug-resistant H.pylori infected rats.MethodsForty-two healthy male SD rats were se-lected,and 10 were used as the healthy group.The remaining 32 rats were given H.pylori to establish a model of resist-ant H.pylori infection.Two rats died accidentally during the modeling process,and the remaining 30 model rats were randomly divided into model group,Huangbai Nike group(given Huangbai Nike at 6.268 g/kg,twice a day,gavege for 14 days),and Sucralfate group(given Sucralfate 4 g/kg,once a day,gavage for 14 days).The SOD activity was meas-ured by xanthine oxidase method,and MDA was measured through TBA method.HE staining and electron microscopy were used to observe the pathological morphology of the gastric mucosa in each group of rats.Immunohistochemistry was used to detect the expression of cytokines IL-6 and TNF-,and intestinal flora was examined.ResultsCompared with healthy group,the SOD in serum decreased,and MDA,H.pylori positive rate,gastric mucosa score,IL-6 and TNF-increased in model group(P0.05).Compared with model group,SOD increased,and MDA,H.pylori positive rate,gastric mucosa score,IL-6 and TNF-decreased in Huangbai Nike group and sulfoal group(P0.05).Compared with the healthy group,Escherichia coli increased and Proteus,Streptococcus and Gram-positive bacteria decreased in the model group(P0.05).Compared with the model group,Escherichia coli decreased and Proteus,Streptococcus and Gram-positive bacteria increased in the Huangbai Nike group and sulfoal group(P8 mg/L、克拉霉素 MIC1 mg/L 判定为耐药。1.5模型建立、分组及干预42 只健康大鼠中随机选取 10 只 作 为 健 康 组,剩 余 32 只 大 鼠 建 立 耐 药H.pylori 感染 大 鼠 模 型,给 予 含 1 109 cfu/ml 耐 药H.pylori 的脑心浸液灌胃,每只每次灌胃 0.2 ml,隔日1 次,共 5 次10,其中 2 只大鼠建模过程中意外死亡,剩余 30 只模型大鼠采用数字随机法分为模型组、黄白耐克组及硫糖铝组,每组 10 只。健康组和模型组大鼠给予 0.2 ml 生理盐水灌胃;黄白耐克组大鼠给予黄白耐克 6.268 g/kg,2 次/d,灌胃 14 d;硫糖铝组给予硫糖铝 4 g/kg,1 次/d,灌胃 14 d。1.6检测指标 1.6.1琼脂稀释法(Agar Dilution)测定黄白耐克对耐药 H.pylori 的 MIC 值:采用倍比稀释的方法,在 90 mm培养皿内配置不同浓度实验药物的细菌培养基,药物终浓 度 分 别 为 256 g/ml、128 g/ml、64 g/ml、16 g/ml;收集培养新鲜的耐药 H.pylori 置于脑心浸液中,稀释至 0.5 麦氏浊度,1 l 接种环将细菌接种于含药琼脂平板表面,同时接种不含实验药物作为对照,接种后将平皿置于 37 微需氧环境培养 72 h 后观察结果,不出现菌落的琼脂平板上的最低药物浓度为其MIC 值。1.6.2检测各组大鼠氧化应激水平:干预结束禁食24 h 后,戊巴比妥钠麻醉取各组大鼠外周血 2 ml,注入促凝的采血管中,1 250 r/min 离心 5 min,取血清。实验步骤按说明书进行,黄嘌呤氧化酶法检测 SOD,TBA法检测 MDA。1.6.3H.pylori 检测:各组大鼠戊巴比妥钠麻醉处死后,提取胃组织采用无菌生理盐水去除胃内容物,进行798胃肠病学和肝病学杂志2023 年 8 月第 32 卷第 8 期Chin J Gastroenterol Hepatol,Aug 2023,Vol.32,No.8H.pylori 培养,培养 4 d,并挑取符合H.pylori 形态特征进行扩展培养,扩展 3 d 后采用触酶、氧化酶、尿素酶鉴定,涂片革兰氏 染色,以三 酶阳 性 并 且 涂 片 符 合H.pylori 形态的标本确定为 H.pylori 阳性。1.6.4HE 染色及透射电镜观察各组大鼠胃黏膜病理形态:胃黏膜组织于 4%甲醛中固定、脱水、透明、浸蜡、石蜡包埋及切片(4 m),行 HE 染色后于光学显微镜下观察并对胃黏膜损伤评分。胃黏膜损伤评分标准:1 分:黏膜正常;2 分:黏膜表层细胞损伤;3 分:腺体细胞损伤;4 分:黏膜糜烂、出血或形成溃疡。透射电镜:取 1 mm1 mm 胃黏膜组织置于 4%戊二醛固定液中固定,经脱水、浸透、包埋、聚合、超薄切片及染色,于透射电镜下观察胃黏膜病理形态。1.6.5免疫组化检测细胞因子 IL-6、TNF-水平:取各组大鼠胃黏膜组织切片经脱蜡、水化、水洗后,封闭30 min。IL-6、TNF-抗体与 TBST 配比稀释(1200),滴于切片上以 PBS 作为阴性对照,置于湿盒中 4 过夜。室温放置 1 h 后清洗,滴加稀释的辣根过氧化物酶二抗(1500)37 孵育 30 min,树胶封片。采用DAB 法显色;依次干燥,95%乙醇、无水乙醇脱水,透明、中性树胶封片;染色后,采用 Image-Pro Plus 6.0 图像分析系统观察切片并摄片(棕褐色均染或颗粒判为阳性细胞)。显微镜下观察。对每张切片中阳性染色区域进行评估,并作等级评分。0 分:阳性染色面积50%75%;3 分:阳性染色面积75%100%。1.6.6黄白耐克对各组大鼠肠道菌群的影响:在处死大鼠前于肛门处挤出新鲜粪便放于无菌容器中送入我院检验科微生物室进行细菌培养和检测。1.7统计学方法采用 GraphPad Prism 8.0 统计学软件进行分析,多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用配对 t 检验,多组内两两比较采用 SNK 法,计量资料以 xs 表示,P0.05 为差异有统计学意义。2结果 2.1黄白耐克对耐药 H.pylori 菌株的平均 MIC 值琼脂稀释法显示,黄白耐克对 NCTC11637 的 MIC 值为2 mg/L(铋),对耐药 H.pylori 菌株的 MIC 值为 1 4 mg/L(铋),平均 MIC 值为 2.7 mg/L(铋),提示本实验成功培养克拉霉素耐药 H.pylori 菌株。2.2黄白耐克对大鼠氧化应激水平的影响与健康组相比,模型组大鼠血清中 SOD 降低、MDA 升高(P0.05)。与模型组相比,黄白耐克组与硫糖铝组大鼠SOD 升高、MDA 降低(P0.05,见表 1)。表 1各组大鼠氧化应激反应(xs,n=10)Tab 1Oxidative stress reaction of rats in each group (xs,n=10)组别SOD/(U/mg prot)MDA/(mmol/mg prot)健康组52.674.284.250.36模型组31.812.1910.341.28黄白耐克组45.343.27#6.210.52#硫糖铝组46.133.24#6.170.54#F 值69.250113.100P 值0.0010.001注:与健康组对比,P0.05;与模型组对比,#P0.05。2.3黄白耐克对大鼠 H.pylori 清除的影响与健康组相比,模型组大鼠胃组织 H.pylori 阳性率升高(P0.05)。与模型组相比,黄白耐克组与硫糖铝组大鼠胃组织 H.pylori 阳性率降低(P0.05,见表 2)。表 2各组大鼠胃组织 H.pylori 阳性率对比Tab 2Comparison of H.pylori positive rate in gastric tissue of rats in each group组别只数阳性阴性阳性率/%健康组100100模型组108280.00黄白耐克组104640.00#硫糖铝组103730.00#注:与健康组对比,P0.05;与模型组对比,#P0.05。2.4黄白耐克对大鼠病理形态的影响HE 染色:健康组大鼠胃黏膜组织结构正常;模型组可见黏膜糜烂,表层上皮细胞受损,炎性细胞浸润;黄白耐克组和硫糖铝组黏膜上皮较为完整,表层上皮细胞受损,未见明显炎性细胞浸润。健康组大鼠胃黏膜损伤评分(1.120.11)分低于模型组(3.540.27)分(P0.05)。与模型组相比,黄白耐克组(2.37 0.24)分和硫糖铝组(2.480.18)分显著降低(P0.05)。透射电镜:健康组细胞结构正常;模型组线粒体及粗面内质网肿胀,微绒毛稀疏,酶原颗粒减少;黄白耐克组和硫糖铝组细胞结构损伤程度较模型组较轻,仍可见线粒体及粗面内质网肿胀(见图 1)。898胃肠病学和肝病学杂志2023 年 8 月第 32 卷第 8 期Chin J Gastroenterol Hepatol,Aug 2023,Vol.32,No.8图 1各组大鼠胃黏膜病理组织形态(HE 染色,放大 200 倍,透射电镜,放大 1 200 倍)Fig 1Pathological morphology of gastric mucosa of rats in each group2.5黄白耐克对大鼠 IL-6、TNF-表达的影响健康组 IL-6、TNF-阳性表达低于模型组(P0.05)。模型组 IL-6、TNF-表达较硫糖铝组和黄白耐克组高(P0.05,见表 3、图 2)。2.6黄白耐克对大鼠肠道菌群的影响与健康组相比,模型组大鼠大肠埃希菌增加(P0.05),变形杆菌、链球菌、革兰阳性杆菌减少(P0.05)。与模型组相比,黄白 耐 克 组 和 硫 糖 铝 组 大 肠 埃 希 菌 减 少(P 0.05),变形杆菌、链 球 菌、革 兰 阳 性 杆 菌 增 加(P 0.05,见表 4)。表 3各组大鼠胃组织 IL-6、TNF-阳性表达(xs,n=10)Tab 3Positive expression of IL-6 and TNF-in gastric tissues of rats in each group(xs,n=10)组别IL-6TNF-健康组18.921.4723.622.71模型组52.465.8761.373.75黄白耐克组25.242.13#37.512.54#硫糖铝组24.852.16#36.842.61#F 值196.700285.000P 值0.0010.001注:与健康组对比,P0.05;与模型组对比,#P0.05。图 2各组大鼠 IL-6、TNF-的表达(免疫组化,放大 200 倍)Fig 2Expressions of IL-6 and TNF-in each group of rats表 4各组大鼠肠道菌群检测结果对比(xs,n=10)Tab 4Comparison of intestinal flora detection result of rats in each group(xs,n=10)组别大肠埃希菌/%变形杆菌/%链球菌/%革兰阳性杆菌/%健康组59.315.1421.363.159.570.8615.261.31模型组84.287.355.140.493.150.204.140.30黄白耐克组67.815.26#16.351.42#7.950.72#13.681.25#硫糖铝组68.292.31#15.281.47#7.740.81#13.821.14#F 值38.300129.000155.800223.500P 值0.0010.0010.0010.001注:与健康组对比,P0.05;与模型组对比,#P0.05。998胃肠病学和肝病学杂志2023 年 8 月第 32 卷第 8 期Chin J Gastroenterol Hepatol,Aug 2023,Vol.32,No.83讨论 3.1黄白耐克对耐药 H.pylori 感染大鼠细胞因子及H.pylori 的影响H.pylori 感染后会增加机体炎性因子 TNF-、IL-6 等的表达。其中 IL-6 可以抑制中性粒细胞的吞噬能力,导致组织细胞受损,还可催化炎症反应持续发生;TNF-可通过激活血管内皮细胞,促进多种细 胞 因 子 的 表 达,引 发 炎 性 细 胞 浸 润 和 炎 症 反应11。大量的炎症因子被释放会导致胃黏膜持续性的炎性损伤,进而引发胃炎等疾病。常见治疗 H.pylori 感染的方法为三联疗法,但随着抗生素滥用的增多,H.pylori 产生了耐药菌株,加大治疗难度。中医认为 H.pylori 感染属于“胃痛”“痞满”等范畴,需以活血止痛、滋阴养胃治疗。黄白耐克包括炙麻黄、白果、射干、人参、瓜蒌、麦冬、生地、鱼腥草、白头翁等中药,方中炙麻黄具有发表散寒、止咳平喘、利水消肿功效;白果具有抗菌消炎等功效;射干具有清热解毒、抗病毒、消炎杀菌等作用;人参具有补脾益肺,生津作用;瓜蒌可清热止渴、镇咳祛痰;麦冬可润肺止咳、养阴生津;生地具有清热、润肠的作用;鱼腥草具有清热解毒的作用;白头翁可清热解毒,凉血止痢;诸药共行健脾开胃、滋养胃阴、健脾祛湿、止痛等功效,对耐药 H.pylori 具有较好的改善作用。硫糖铝又称为三硫酸二铝钾,是一种用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎等消化系统疾病的口服药物。其作用机制是形成一层保护性的黏液屏障覆盖胃黏膜表面,从而减少胃酸对胃黏膜的刺激,促进溃疡的愈合。目前已有研究证实硫糖铝对 H.pylori 感染大鼠的治疗效果显著12,因此本研究运用该药作为药物对照。但目前暂无关于黄白耐克对耐药 H.pylori 感染的治疗,对于黄白耐克有文献报道显示,其通过抑制炎症水平,改善氧化应激 损伤治疗克 雷伯杆菌感 染的肺炎大鼠13。本实验结果显示,与模型组相比,黄白耐克治疗组 IL-6、TNF-水平降低,提示黄白耐克可通过抑制IL-6、TNF-水平减轻耐药 H.pylori 感染胃黏膜的炎性反应,从而起到保护胃黏膜的作用,为黄白耐克的临床应用提供了一定理论依据。3.2黄白耐克对耐药 H.pylori 感染大鼠氧化应激的影响SOD 是抗氧化酶,可与氧自由基结合减轻组织过氧化损伤,是反映机体清除自由基能力的参考指标14。研究认为,慢性萎缩性胃炎胃黏膜组织中氧自由基水平异常升高,会对胃黏膜造成损伤,可能是该病的发病机制15。MDA 具有反映过氧化损伤程度的作用16。麦冬是黄白耐克中的一味中药材,魏家等17在 H.pylori 感染导致的胃炎研究中提出,胃炎方中麦冬等通过降低炎症水平,改善氧化应激状态,减少胃黏膜损伤从而发挥胃保护作用。本实验结果显示,在经过黄白耐克治疗后,胃黏膜上皮较为完整,炎性细胞减少,本实验进一步研究发现,与健康组对比,模型组MDA 升高,SOD 降低,表明耐药 H.pylori 感染大鼠脂质过氧化损伤增强,抗氧化能力减弱,从而使胃黏膜损伤,证实了自由基代谢异常在耐药 H.pylori 感染大鼠发病中具有关键作用,经药物干预后,MDA 降低、SOD升高,提示中药黄白耐克具有改善耐药 H.pylori 感染大鼠氧化应激的作用。3.3黄白耐克对耐药 H.pylori 感染大鼠肠道菌群的影响研究证实,H.pylori 感染可影响肠道菌群18。人体肠道中具有大量的微生物,统称为肠道菌群,参与机体多种代谢过程。对维持机体肠道内环境的稳定具有重要作用。肠道菌群平衡被打破,肠道防御功能、免疫调节功能均会下降,致病因子产生增多,从而对因肠黏膜侵袭损伤所引起的疾病病情加重19。正常情况下人体肠道中有益菌和有害菌处于平衡状态,当这种平衡被打破时肠道菌群分布发生改变,可能诱发肠道条件致病菌或非条件致病菌感染。革兰阳性菌增加可导致皮肤或器官感染,是交叉感染的主要来源。链球菌异常增加会引起化脓性炎症、毒素性疾病和超敏反应性疾病等。人参是黄白耐克中的一味中药材,张世洋等20研究中提出,人参可通过改善慢性萎缩性胃炎大鼠肠道菌群从而缓解胃黏膜萎缩。在本研究中与健康组相比,模型组大鼠大肠埃希菌增加,变形杆菌、链球菌、革兰阳性杆菌减少,与模型组相比,治疗组与硫糖铝组大肠埃希菌减少,变形杆菌、链球菌、革兰阳性杆菌增加,提示黄白耐克具有改善肠道菌群的作用。综上所述,黄白耐克可改善耐药 H.pylori 感染大鼠肠道菌群并减少氧化应激损伤,通过抑制炎症因子IL-6、TNF-表达降低炎症水平。本文存在一定的不足之处,由于经费问题未进行更多的分组,对其讨论欠详细,在今后的研究中应通过多元化实验方案为临床耐药 H.pylori 感染患者的治疗提供有力的临床依据。参考文献1 陈强,楼一峰.幽门螺杆菌根除治疗对消化性溃疡患者血清胃泌素水平的影响J.中国微生态学杂志,2021,33(3):317-320.DOI:10.13381/ki.cjm.202103013.Chen Q,Lou YF.Effect of Helicobacter pylori eradication therapy on ser-um gastrin levels in patients with peptic ulcer J.Chin J Microecol,2021,33(3):317-320.DOI:10.13381/ki.cjm.202103013.2Fang W,Liu J,Zou Y,et al.MicroRNA-143-3p,up-regulated in H.pylori-positive gastric cancer,suppresses tumor growth,migration and invasion by directly targeting AKT2 J.Oncotarget,2017,8(17):28711-28724.DOI:10.18632/oncotarget.15646.3 李万瑀,徐明,王玉芬.自拟温中理气汤治疗脾胃虚寒型 H.pylori相关性慢性萎缩性胃炎伴缺铁性贫血的疗效及对体液免疫和胃黏膜的影响J.现代中西医结合杂志,2019,28(27):3002-3005,3010.DOI:10.3969/j.issn.1008-8849.2019.27.009.Li WY,Xu M,Wang YF.Effect of Self-designed Wenzhong Liqi De-coction on the treatment of H.pylori related chronic atrophic gastritis with iron deficiency anemia and its effect on humoral immunity and gas-tric mucosa J.Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,2019,28(27):3002-3005,3010.DOI:10.009胃肠病学和肝病学杂志2023 年 8 月第 32 卷第 8 期Chin J Gastroenterol Hepatol,Aug 2023,Vol.32,No.83969/j.issn.1008-8849.2019.27.009.4 何星,徐凯进,蒋国法,等.微生态制剂联合四联方案在抗幽门螺杆菌感染治疗中的作用J.中国微生态学杂志,2020,32(5):545-550.DOI:10.13381/ki.cjm.202005010.He X,Xu KJ,Jiang GF,et al.Effect of probiotics combined with quadruple regimen in the treatment of helicobacter pylori infection J.Chin J Microecol,2020,32(5):545-550.DOI:10.13381/ki.cjm.202005010.5 姚民武,徐兰,黄光鸿.黄芪建中汤联合合募配穴灸法辅助治疗脾胃虚寒型幽门螺杆菌阳性慢性萎缩性胃炎疗效观察J.现代中西医结合杂志,2020,29(2):124-128.DOI:10.3969/j.issn.1008-8849.2020.02.003.Yao MW,Xu L,Huang GH.Observation on the curative effect of Huangqi Jianzhong Decoction combined with moxibustion at acupoint in the treatment of helicobacter pylori positive chronic atrophic gastritis with spleen and stomach deficiency and cold J.Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,2020,29(2):124-128.DOI:10.3969/j.issn.1008-8849.2020.02.003.6 白宇宁,刘震,白煜,等.从“菌-炎-宿主”关系探讨中医药治疗幽门螺杆菌胃炎思路 J.中华中医药杂志(原中国医 药学报),2020,35(3):1351-1355.Bai YN,Liu Z,Bai Y,et al.Thinking of treating Helicobacter pylori gas-tritis with TCM basing on the relationship of Helicobacter pylori-inflammation-host J.CJTCMP,2020,35(3):1351-1355.7 马继征,冯硕,刘绍能,等.中医药抗幽门螺杆菌作用的机制研究进展J.中国中西医结合杂志,2018,38(7):888-892.DOI:10.7661/j.cjim.20180506.132.8 步翠芬.消化复宁汤联合瑞巴派特治疗慢性萎缩性胃炎肝郁脾虚证疗效及对患者胃镜组织学和 H.pylori 清除率的影响J.现代中西医结合杂志,2019,28(9):997-1000.DOI:10.3969/j.issn.1008-8849.2019.09.024.9 Jia Y,Qu B,Wang Z,et al.Effects of active and latent H.pylori in-fection coupled with chronic alcohol ingestion on cytokine profiles and markers of oxidative balance in men seropositive for H.pylori CagA Ab:an observational study J.Medicine(Baltimore),2018,97(34):e11991.DOI:10.1097/MD.0000000000011991.10 于靖,叶晖,李宁,等.清热化湿方对幽门螺杆菌感染小鼠的抗菌和抗炎作用J.中成药,2017,39(1):7-14.DOI:10.3969/j.issn.1001-1528.2017.01.002.Yu J,Ye H,Li N,et al.Anti-bacterial and anti-inflammatory effects of Qingrehuashi prescription on Helicobacter pylori infected mice J.Chinese Traditional Patent Medicine,2017,39(1):7-14.DOI:10.3969/j.issn.1001-1528.2017.01.002.11 Chen G,Tang N,Wang C,et al.TNF-inducing protein of Helico-bacter pylori induces epithelial-mesenchymal transition(EMT)in gastric cancer cells through activation of IL-6/STAT3 signaling path-way J.Biochem Biophys Res Commun,2017,4(2):311-317.DOI:10.1016/j.bbrc.2017.01.110.12 刘芸,滕贵根,王蔚虹,等.硫糖铝对幽门螺杆菌感染小鼠胃黏膜损伤的保护作用及其对胃肠菌群的影响 J.中华医学杂志,2019,99(20):1546-1552.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.20.006.Liu Y,Teng GG,Wang WH,et al.Protective effect of sulfoaluminium on gastric mucosa injury in helicobacter pylori infected mice and its effect on gastrointestinal flora J.Natl Med J China,2019,99(20):1546-1552.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.20.006.13 芦晓帆.黄白耐克治疗老龄大鼠耐药克雷伯杆菌肺炎的疗效评价及机制探讨D.郑州:河南中医学院,2013.Lu XF.Curative effect evaluation and mechanisms of Huang Bai Nai Ke prescription in aged rats with resistant Klebsiella pneumonia D.Zhengzhou:Henan University of Chinese Medicine,2013.14 杨凡.枸橼酸铋钾治疗小儿消化性溃疡的抗氧化应激反应观察J.现代消化及介入诊疗,2017,22(2):240-242.DOI:10.3969/j.issn.1672-2159.2017.02.026.Yang F.Antioxidative stress of bismuth potassium citrate in children with peptic ulcer J.Modern Digestion&Intervention,2017,22(2):240-242.DOI:10.3969/j.issn.1672-2159.2017.02.026.15 黄兹高,黄律,黄胜,等.黄芪建中汤合良附丸对慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜血流量及血清氧化应激指标的影响J.现代中西医结合杂志,2020,29(18):1998-2002.DOI:10.3969/j.issn.1008-8849.2020.18.014.16 连大卫,扶丽君,许艺飞,等.幽门螺杆菌感染小鼠慢性胃炎模型的建立及评价J.中国比较医学杂志,2017,27(7):6-12.DOI:10.3969.j.issn.1671-7856.2017.07.002.Lian DW,Fu LJ,Xu YF,et al.Establishment and evaluation of chronic gastritis model in mice infected with Helicobacter pylori J.Chinese Journal of Comparative Medicine,2017,27(7):6-12.DOI:10.3969.j.issn.1671-7856.2017.07.002.17 魏家,朱春龙.胃炎方对脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎的疗效及对患者 IFN-、自由基的影响J.四川中医,2020,38(3):116-119.Wei J,Zhu CL.Effect of Gastritis prescription on chronic atrophic gastritis of dampness-heat type of spleen and stomach and influence of IFN-and free radical J.Journal of Sichuan of Traditional Chinese Medicine,2020,38(3):116-119.18 王棣,李国富,周让,等.幽门螺杆菌根除治疗对慢性胃炎患者肠道菌群的影响及其与血清 hs-CRP 水平的相关性J.中国微生态学杂志,2020,32(12):1441-1444.DOI:10.13381/ki.cjm.202012016.Wang L,Li GF,Zhou R,et al.Effect of H.pylori eradication thera-py on intestinal microecology and its correlation with serum hs-CRP level in patients with chronic gastritis J.Chin J Microecol,2020,32(12):1441-1444.DOI:10.13381/ki.cjm.202012016.19 毛晓丽,文煜,费龙.益生菌辅助埃索美拉唑镁四联疗法对幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡患者肠道菌群分布及血清 IFN-、IL-10的调节作用J.中国微生态学杂志,2020,32(9):1069-1073.DOI:10.13381/ki.cjm.202009016.Mao XL,Wen Y,Fei L.Regulatory effect of probiotics-assisted Esome-prazole Magnesium quadruple therapy on distribution of intestinal flora and levels of serum IFN-and IL-10 in patients with H.pylori-positive duodenal ulcer J.Chin J Microecol,2020,32(9):1069-1073.DOI:10.13381/ki.cjm.202009016.20 张世洋,刘美辰,唐飞,等.人参、白术有效组分群对慢性萎缩性胃炎大鼠口腔、肠道菌群的影响J.中成药,2020,42(1):