复方丹参片一步制粒工艺的优化研究.pdf

人参研究GINSENG RESEARCH2023 年第 4 期复方丹参片收载于叶中国药典曳2020 年版一部袁由丹参尧三七尧冰片3 味中药组成袁具有活血化瘀尧理气止痛的功效1遥糖衣片包衣增重大袁含糖量高袁为提高服用依从性并扩大用药人群袁 本研究将其变更为薄膜衣片的同时袁减少丹酚酸B 等热不稳定的药效成分2-4在制粒和干燥过程中的损失袁采用一步制粒技术代替湿法制粒和干燥工艺遥一步制粒又称喷雾制粒袁因其可有效缩短中药的制粒和干燥时间袁提升热敏性成分转移率5袁现已广泛应用于中药制药中袁 可有效避免湿法制粒混合时间长尧成型性差等缺点袁实现混合尧制粒尧干燥全程自动化控制袁提高生产效率遥 一步制粒的工艺参数因各中药复方中不同药味性质的影响而有所不同袁合理的设备参数对成型效果十分重要6-11遥 本研究主要以颗粒的成型性为考察指标袁采用单因素试验法袁对一步制粒参数的主要影响因素12-16进行考察袁并确定最佳工艺条件遥1 仪器与材料1.1 仪器WBF原5G 多功能流化床(重庆英格造粒包衣技术有限公司);HM600D0原10B9 无油空气压缩机(上海捷豹压缩机制药有限公司丹崖分公司)遥1.2 材料玉米淀粉渊辽宁东源药业有限公司冤曰羧甲基淀粉钠渊安徽山河药用辅料有限公司冤曰冰片渊通化正源药业有限责任公司冤曰三七细粉渊吉林长白山药业集团股份有限公司冤曰丹参浓缩液渊吉林长白山药业集团股份有限公司冤遥2 方法与结果2.1 干膏粉率考察取3 份丹参浓缩液袁 每份相当于1 倍处方量袁分别置烘箱中干燥袁粉碎袁测定干膏粉量及干膏粉率遥根据干膏粉量袁确定拟加入辅料量遥 结果见表1遥表 13 批浸膏得干膏粉量2.2浓缩液相对密度考察取浸膏4 份袁根据需要分别制成4 种不同相对密度的浸膏袁分别以三七细粉尧玉米淀粉及羧甲基淀粉钠为底料袁进行一步制粒袁根据试验结果确定一步制粒时浓缩液的相对密度范围遥 结果见表2遥复方丹参片一步制粒工艺的优化研究张美琪1袁李亚东2袁崔宪利2袁鄢必新1袁田淋淋1袁李君海1袁吴 萍1*渊1.吉林修正药业新药开发有限公司袁吉林省中药标准化关键工程技术重点实验室袁长春 130103曰2.吉林长白山药业集团股份有限公司袁白山 134300冤摘要院目的优选复方丹参片一步制粒工艺条件遥 方法以颗粒一次成型性为考察指标袁通过单因素试验考察浓缩液相对密度尧喷液速度尧进风温度尧进风风量袁优选一步制粒最佳工艺条件遥结果一步制粒最优工艺条件为院浸膏相对密度为1.18耀1.22袁喷液速度为10耀20ml/min袁进风温度为60耀75益袁进风量为90耀120m3/h袁产业化工艺验证试验结果表明一步制粒成品率均在95%以上遥 结论优选的复方丹参片一步制粒工艺稳定尧可行袁可用于产业化生产遥关键词院复方丹参片曰一步制粒曰单因素试验基金项目院吉林省医药健康领域重点研发项目野中药大品种复方丹参片技术升级与产业化冶(20210204205YY)遥作者简介院张美琪袁女袁本科袁工程师袁研究方向为中药新产品研究开发遥*通信作者院吴萍袁女袁本科袁高级工程师袁研究方向为中药二次开发遥 E-mail:.试验号浸膏量渊g冤干膏粉量渊g冤平均值渊g冤干膏粉率渊%冤平均值渊%冤128013112946.846.2228012845.7328012946.1试验号三七细粉(g)玉米淀粉(g)羧甲基淀粉钠(g)浓缩液相对密度渊50益冤成型性170550451.26浸膏粘稠袁喷枪易堵袁成型操作难270550451.22易成型袁颗粒均匀370550451.18易成型袁颗粒均匀470550451.14易成型袁工时长表 2浸膏相对密度试验结果DOI院10.19403/ki.1671-1521.2023.园4.00412人参研究GINSENG RESEARCH2023 年第 4 期实验结果表明袁 对于本制剂提取的药液浸膏袁相对密度为1.18耀1.22渊25益冤时袁一步制料药液均较易喷入袁颗粒大小及颜色均匀袁但浸膏相对密度为1.14时袁 药液量大袁5 倍处方量样品制备对照另外2 组多出约1 小时工时遥 综合考虑袁确定一步制粒时浸膏相对密度范围为1.18耀1.22渊25益冤遥2.3 雾化压力的确定根据中试设备操作规程中推荐参数及以往操作的经验袁雾化压力值为0.1耀0.15MPa 时袁能达到本设备的最佳喷雾效果袁故确定一步制粒时雾化压力值设为0.1耀0.15MPa遥2.4 喷液速度的考察浸膏喷液速度是通过蠕动泵转数来进行控制的遥取相当于5 倍处方量浸膏5 份袁分别以三七细粉尧玉米淀粉及羧甲基淀粉钠为底料袁 调节风量等参数使物料呈流化状态袁在喷雾压力为0.1MPa尧进风温度尧进风风量等相同条件下袁蠕动泵转数为5尧10尧15尧20ml/min 喷入浸膏进行一步制粒袁 根据实验结果确定喷液速度遥结果见表3遥表 3 喷液速度考察试验结果实验结果表明袁 蠕动泵转数为10耀20ml/min 时袁颗粒易成型且颗粒均匀遥2.5 进风温度考察按相当于5 倍处方量取浓缩液3 份袁分别以三七细粉尧玉米淀粉及羧甲基淀粉钠为底料袁调节风量等参数使物料呈流化状态袁在喷雾压力为0.1耀0.15MPa尧蠕动泵转数为10耀20ml/min尧进风风量等相同条件下袁调节不同进风温度进行一步制粒袁根据实验结果确定最佳进风温度范围遥 结果见表4遥表 4 进风温度考察试验结果实验结果表明袁进风温度在60耀75益时袁物料温度可达到45耀60益袁制粒效果较好遥2.6 进风风量的确定按相当于5 倍处方量取浸膏3 份袁分别以三七细粉尧玉米淀粉及羧甲基淀粉钠为底料袁调节风量等参数使物料呈流化状态袁在喷雾压力为0.1耀0.15MPa尧蠕动泵转数10耀20ml/min尧进风温度60耀75益条件下袁调节不同进风风量进行一步制粒袁根据实验结果确定最佳进风风量范围遥 结果见表5遥表 5 进风风量考察试验结果实验结果表明袁进风风量在90耀120m3/h 时袁颗粒成型性较好遥3 一步制粒小试工艺验证按照确定的工艺参数进行4 批小试样品中间体颗粒制备遥对颗粒收率尧颗粒流动性尧颗粒水分等进行考察袁实验结果见表6遥表 6 颗粒休止角的测定实验结果表明袁颗粒收率高于95%袁颗粒流动性好袁水分符合规定遥4 三批验证按确定的最佳生产工艺袁进行3 批工艺验证渊10 倍处方量冤袁 考察制备工艺的稳定性袁3 批成品率分别为95.2%尧96.3%尧96.9%袁 确定一步制粒工艺制成的包衣片崩解时限及含量均符合规定遥 3 批工艺验证样品每片含丹酚酸B9.22耀13.27mg袁含人参皂苷Rgl尧人参皂苷Rb1尧三七皂苷R1 及人参皂苷Re 的总量8.68耀11.92mg遥 表明该工艺稳定尧可行遥5 讨论与结论缘.1 讨论缘.1.1 丹参浓缩液中的丹酚酸B 属热不稳定性成分袁为减少受热时间袁 浓缩液浓缩时相对密度不宜过高遥一步制粒过程中进风温度也不宜过高袁以免有效成分分解遥缘.1.2一步制粒底料预热和制料初始阶段袁进风风量应尽量控制在最佳参数范围的低值袁防止因风量过大导致原辅料损失袁从而导致颗粒收率过低遥缘.1.3制粒结束后应继续低温干燥1020 分钟袁水分控制在5.06.5 为宜袁 水分过高或过低会导致片重差异不稳定和崩解时限不符合规定遥张美琪等院复方丹参片一步制粒工艺的优化研究试验号喷液速度渊ml/min冤喷雾效果制粒效果15好颗粒较细袁工时长210好易成型袁颗粒均匀315好易成型袁颗粒均匀420好易成型袁颗粒均匀试验号进风量渊m3/h冤流化效果制粒效果150耀80差粘连袁结块290耀120较好颗粒成型性好3120耀150好颗粒较细袁成品率低试验号进风温度渊益冤物料温度渊益冤制粒效果150耀6035耀45颗粒易结块袁不易操作260耀7545耀60大小均匀袁颜色均匀375耀8560耀70颗粒较细袁成型性差试验号颗粒收率渊%冤休止角(毅)颗粒水分渊%冤198.226.25.3298.427.66.1398.126.85.913人参研究GINSENG RESEARCH2023 年第 4 期缘.2 结论综上所述袁以药材细粉和辅料作为底料袁喷入药材提取的浓缩液进行一步制粒袁可提高药物中热不稳定成分的稳定性袁保证疗效遥 该工艺稳定尧可行袁可为其他中成药的产业化生产提供依据遥参考文献1国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)M.北京院中国医药科技出版社.2原景袁杜韩袁万梅绪袁等.丹参有效成分及丹参类制剂抗炎药理作用的研究进展 J.药物评价研究,2021,43(11):2322-2332.3郝晨伟袁李正翔袁张铭慧袁等.丹参及其配伍制剂治疗冠心病的研究进展 J.辽宁中医药大学学报,2020,22(4):109-117.4李思谦袁章顺楠袁周立红袁等.丹参中酚酸类成分及在水溶液中降解转化研究进展 J.中草药,2021,52(13):4096-4106.5韩超袁马林.正交设计法研究丹七片流化床制粒工艺J.陕西中医,2009,30(3):343-344.6康小东尧张艳军袁刘俊超袁等.星点设计-效应面法优选冠小平颗粒一步制粒工艺研究J.世界科学技术袁2016袁18渊4冤院640-645.7叶志明,孙维广,何国熙.中药一步制粒过程中关键因素的控制 J.中国中医药信息杂志,2003(05):40-41.8蓝义琨,郑文红,范日洪袁等.应用一步制粒机制备中药颗粒的影响因素探讨 J.内蒙古中医药,2015,34(05):140-141.9陈晶袁陈雅妮袁雷亚亚袁等.黄肝颗粒一步制粒工艺优化及初步评价J.天津药学,2021,33(5):30-33.10李双晶.中药一步制粒过程中关键因素的控制J.内蒙古中医药,2016,08:96-97.11李志雄袁熊富良袁曹智华袁等.蒲芩消炎片一步制粒工艺研究J.时珍国医国药,2003,14(9):531-532.12郭小红袁冷静袁李杰袁等.正交试验法优选柔肝宝颗粒一步制料工艺研究 J.中国中医药信息杂志,2018,25(6):95-98.13陶德林.复方骨碎补接骨片一步制粒工艺条件优选J.中草药,2012,43(2):293-295.14张蜀袁林华庆袁邓红袁等.一步制粒法制备丹清颗粒J.中药材,2009,32(5):812-814.15江涛袁彭红英袁曾晨袁等.清热消炎宁颗粒一步制粒工艺研究J.中药材,2009,32(5):812-814.16王秀梅袁杨绪芳袁范亚文袁等.效应面法优化九味熄风颗粒一步制粒工艺J.中国中药杂志,2014,39(24):4782-4786.14