肺癌组织miR-29a-3p、TRIB2水平及其与患者病理特征、预后的关系.pdf

东南大学学报(医学版)()():收稿日期 修回日期 基金项目 河北省卫生健康委员会资助项目()作者简介 易宣洪()男四川彭州人副主任医师:.引文格式 易宣洪黄晓智王静等.肺癌组织、水平及其与患者病理特征、预后的关系.东南大学学报(医学版)():.论著 肺癌组织、水平及其与患者病理特征、预后的关系易宣洪黄晓智王静李志梁熊伟(唐山市人民医院.放化四科.放化六科河北 唐山)摘要 目的:探讨微小()、同源蛋白()在肺癌组织中的表达情况分析其与患者临床病理特征和预后的关系 方法:选取 年 月至 年 月在本院进行手术治疗的 例肺癌患者的癌组织及其癌旁组织(距癌组织 )样本进行研究 采用实时荧光定量 技术检测肺癌组织及癌旁组织中、表达情况采用 相关性分析 和 之间的相关性收集肺癌患者临床病理特征分析 和 表达水平与临床病理特征的关系采用 法分析 和 表达水平与肺癌患者 年生存率的关系采用多因素 回归分析肺癌患者预后影响因素 结果:肺癌组织 表达低于癌旁组织 表达高于癌旁组织差异具有统计学意义(.)肺癌组织 和 表达与肺癌患者 分期、分化程度和淋巴结转移有关(.)肺癌组织 与 表达呈负相关(.)高表达组患者 年生存率(.)高于低表达组患者(.)低表达组患者 年生存率(.)高于高表达组患者(.)差异具有统计学意义(.)肺癌患者 分期、分化程度、淋巴结转移、和 水平均为患者预后影响因素().:()(.)(.)(.)()(.)(.)(.)()样本进行研究 纳入标准:()经临床病理确诊为肺癌者()初诊且未接受过化疗或放疗者()研究对象和家属均签署知情同意书 排除标准:()患有肝、肾等其他器官疾病者()患有其他恶性肿瘤、血液相关疾病者()伴有慢性感染或急性感染者()基础临床病例资料不全者 根据纳入排除标准最终共 例患者作为研究对象本研究经本院伦理委员会审核批准收集整理肺癌患者年龄、性别、吸烟史、肿瘤直径、分期、淋巴结转移、分化程度等临床资料 患者年龄 岁平均(.)岁其中男 例女 例有吸烟史(指每日吸烟 支烟龄 年以上者)例肿瘤直径:例 例根据肺癌 分期标准分为 期 例 期 例分化程度:中、低分化 例高分化 东南大学学报(医学版)年 月()例根据 影像检查显示:有淋巴结转移 例无转移 例.实时荧光定量 采用实时荧光定量 方法检测癌组织和癌旁组织中、相对表达量 将癌组织和癌旁组织切成 切块剪碎并研磨后备用按照 提取试剂盒(赛默飞世尔科技有限公司)操作说明提取标本中的总 然后将 反转录为 根据实时荧光定量 试剂盒(武汉默沙克生物科技有限公司)操作说明进行操作 聚合酶链反应()体系:.上、下游引物各.加入 至 反应条件:预变性 变性 退火 延伸 共 个循环以、分别为 、内参基因采用 值表示相对表达水平见表 表 引物序列 项 目引物序列 上游引物 下游引物 上游引物 下游引物 上游引物 下游引物 上游引物 下游引物.随访观察主要以电话及门诊复查的方式对所有肺癌患者随访 年患者出现复发或癌因死亡时则随访结束患者随访率为 生存时间为术后日期至患者死亡时间或最终随访截止时间.统计学处理采用 .软件包进行数据处理 计数资料以例()或百分比()表示采用 检验计量资料以均值 标准差表示癌组织和癌旁组织中、表达差异采用配对样本 检验不同临床病理特征的患者肺癌组织、表达差异分析采用独立样本 检验肺癌组织 与 表达相关性采用 相关性分析肺癌组织中 和 的表达与患者预后的关系采用 法分析应用对数秩检验进行组间生存曲线差异分析采用多因素 回归分析肺癌患者预后影响因素 .为差异具有统计学意义 结 果.肺癌组织和癌旁组织 和 表达情况 癌组织中 的表达低于癌旁组织癌组织中 的表达高于癌旁组织差异均具有统计学意义(.)见表 表 肺癌组织和癌旁组织中、的表达情况()()组 别 表达 表达癌组织.癌旁组织.值.值.)与 分期、淋巴结转移、分化程度有关(.)见表 表 肺癌组织、的表达与临床病理特征的关系()()病理特征 值 值 值 值年龄/岁.性别 男.女.肿瘤直径/.吸烟史 有.无.分期 .分化程度 中、低分化.高分化.淋巴结转移 无.有.肺癌组织 与 表达的相关性分析 采用 相关性分析肺癌组织中 与 表达呈负相关(.).肺癌组织 和 表达情况与患者 年生存率的关系分析 根据肺癌组织中、表达水平的均值.、.将患者分为 高表达组(例)、低表达组(例)和 高表达组(例)、低表达组(例)采用 法分析肺癌组织 和 的表达与患者预后关系结果显示肺癌组织中 高表达组患者 年生存率为.低表达组患者 年生存率为.两者差异具有统计学意义(.)肺癌组织中 高表达组患者 东南大学学报(医学版)年 月()年生存率为.(/)低表达组患者 年生存率为.(/)两者差异具有统计学意义(.)见图、图 不同 表达水平与肺癌患者 年生存率的关系 图 不同 表达水平与肺癌患者 年生存率的关系 .肺癌患者预后影响因素的 回归分析以 分期(期 期)、分化程度(中、高分化 低分化 )、淋巴结转移(有 无 )、(.)和(.)为自变量随访时间为时间变量预后(死亡 生存)为因变量多因素 回归分析显示 分期、分化程度、淋巴结转移、和 水平为肺癌患者预后影响因素(.)见表 讨 论随着人类生活方式的改变调查发现肺癌已成为恶性肿瘤中致死率最高的癌症肺癌患病率正在逐年递增生存率得不到有效的提高 肺癌属于异质性癌症患者患病早期无明显的临床特征确诊时通常已发展到中晚期阶段治疗难度上升且肺癌患病原因复杂病情发展较快预后生存率低因此有效的筛查和及时的诊断治疗对于提高肺癌预后生存率具有重要的意义 探寻有助于肺癌临床诊断治疗的生物标志物对提高患者预后生存率具有重要的价值 属于非编码 由 个核苷酸组成研究发现体内 可参与细胞生长、增殖、分化和凋亡等一系列生理活动 近年来越来越多的 被发现和研究 在多种肿瘤疾病发展过程中表达异常且与肿瘤患者预后情况密切相关可作为特异性生物标志物参与肿瘤诊断、治疗和预后评估 赵田甜等研究了 在人非小细胞肺癌组织中的表达结果表明 在癌组织和细胞中表达水平明显下调(.)过表达 可抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭()等研究了通过装载外泌体/脂质体纳米泡的 参与肺部肿瘤细胞定植时的作用表 肺癌患者预后影响因素的 回归分析 自变量回归系数标准误差 值 值()分期.(.)分化程度.(.)淋巴结转移.(.).(.).(.)易宣洪等.肺癌组织、水平及其与患者病理特征、预后的关系机制结果表明外泌体中 水平增强可以抑制肺部纤维细胞产生型胶原从而抑制肿瘤转移脂质体包装的 表达水平升高可以预防肿瘤细胞转移从而达到有效的治疗 本研究结果表明肺癌组织中 呈低表达(.)且与 分期、淋巴结转移、分化程度有关(.)高表达组患者 年生存率(.)高于低表达组患者(.)表达水平为肺癌患者预后影响因素提示 可能参与肺癌细胞生长、增殖、凋亡等过程与患者临床病理特征和预后密切相关 蛋白属于高度保守的丝氨酸/苏氨酸假激酶类型主要分为、和 种同源基因可参与调控体内多条信号通路在机体免疫功能、细胞分化和增殖过程中发挥重要作用 其中 主要位于细胞质中参与多种肿瘤疾病的发生与发展据报道在肝癌中 高表达可负向调控 信号通路的活性抑制 介导的转录活性与患者预后情况密切相关正常人体皮肤中 呈现低表达若患有黑色素瘤则表达水平上调且 表达水平影响黑色素瘤患者的预后可作为诊断黑色素瘤和评估预后的标志物在肺癌组织中降低 的表达可以抑制肺腺癌细胞的增殖促进癌细胞凋亡肺癌组织中 与 表达呈正相关与 表达呈负相关表明 与肺癌病情发展密切相关本研究结果表明肺癌组织中 呈高表达(.)且与 分期、淋巴结转移、分化程度有关(.)低表达 组 患 者 年 生 存 率()高于高表达组患者(.)差异具有统计学意义(.)表达水平为肺癌患者预后影响因素提示 可能参与肺癌细胞生长、增殖、凋亡等过程与患者临床病理特征和预后密切相关 相关性分析显示肺癌组织中 与 表达呈负相关提示二者可能通过负反馈机制参与肺癌的发展但其中的具体机制尚待进一步研究综上所述肺癌组织中 表达下调 表达上调二者呈负相关且与 分期、分化程度、淋巴结转移及患者预后有关 但本研究尚存在纳入样本量较少、未检测 蛋白表达等不足之处且、的具体作用机制未完全阐明尚需后续进行深入研究参考文献 朱振国张军祥杜东海.螺旋 联合血清肿瘤标记物早期诊断肺癌的价值观察.中国 和 杂志():.():.:.():.王琳娜李荣娟.癌胚抗原、糖类抗原、鳞状上皮细胞癌抗原、细胞角蛋白 片段抗原 联合检测在非小细胞肺癌诊断和预后评估中的价值.中医临床研究():.刘洪璐王熙才.外周血 应用于肿瘤早期诊断的研究进 展 .中 国 肿 瘤 生 物 治 疗 杂 志():.王博张涛.靶向调节 对非小细胞肺癌增殖和凋亡的影响.临床医学研究与实践():.():.():.()():.司华闫灿曾宪焕.和 的表达与非小细胞肺癌临床病理特征的相关性.实用癌症杂志():.杨龙海叶波魏星等.最新国际肺癌 分期标准(第 版)修订稿解读.中国医刊():.李媛谢惠康武春燕.胸部肿瘤分类(第 版)中肺肿瘤部分解读.中国癌症杂志():.王家富林琳林耀云等.螺旋 和 扫描诊断肺癌及淋巴结转移的临床价值.河北医学():.赵丽霞任成波翟明慧等.肺癌组织中肿瘤转移相关基因 和血管内皮生长因子 表达与肿瘤分期和预后的关系.实用医院临床杂志():.():.:东南大学学报(医学版)年 月()东南大学学报(医学版)()():.():.王海溥郭俊强岳爱民.、在肝细胞癌患者肝组织和血清中的表达水平及临床意义.实用癌症杂志():.赵田甜左玮淦鑫.和 下调人非小细胞肺癌细胞 表达并抑制其增殖、迁移和侵袭.中国药理学通报():./.():.():./.():.():.收稿日期 修回日期 基金项目 年昆山市级科技专项立项()作者简介 顾蓓()女江苏昆山人主任医师:.通信作者 郭斌:.引文格式 顾蓓郭斌苏群学等.乳腺癌组织中 、表达及其对预后影响的研究.东南大学学报(医学版)():.论著 乳腺癌组织中 、表达及其对预后影响的研究顾蓓郭斌苏群学荣鸣朱启明(.昆山市第二人民医院 乳腺外科江苏 昆山 .昆山市第二人民医院 病理科江苏 昆山)摘要 目的:检测乳腺癌组织中细胞周期蛋白()、相关蛋白()表达并分析其对预后的影响 方法:回顾性选取 年 月至 年 月本院确诊为乳腺癌且进行初次乳腺癌手术切除患者的乳腺癌石蜡组织标本 例取癌组织和癌旁正常组织采用免疫组化二步法测定 、表达并比较分析癌组织中二者的相关性以及蛋白表达与临床病理特征的关系进行 生存分析 回归分析预后不良的影响因素 结果:癌组织 、阳性表达率、二者同时阳性表达率均高于癌旁正常组织(.)癌组织 、表达呈正相关(.)双侧患病、期、未/低分化患者的癌组织 、阳性表达率、二者同时阳性表达率均分别高于单侧患病、期、中/高分化患者(.)患者随访期间死亡率为.且癌组织 、阳性表达患者无病生存时间()和总生存时间()均短于阴性表达患者(.)二者同时阳性表达患者的 和 均短于二者非同时阳性表达患者(.)癌组织 、阳性表达者死亡率均高于、阴性表达者(.)二者同时阳性表达患者死亡率高于二者非同时阳性表达者(.)随访期间患者的预后不良发生率为.双侧患病、期、未/低分化、三阴性乳腺癌、癌组织 和 阳性表达均为患者预后不良的危险因素(.)结论:乳腺癌组织 、蛋白阳性表达率、二者同时阳性表达率高与临床病理特征及预后均有关关键词 乳腺癌 细胞周期蛋白 相关蛋白 预后